Е.И. Ерлыкина, Л.М. Обухова, В.Г. Пименов, И.И. Евдокимов, Т.Н. Горшкова МИНЕРАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ КАК ОТРАЖЕНИЕ НАРУШЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПУТЕЙ ПРИ КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ
ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»
Задача исследования. Изучение взаимосвязи уровня макро- и микроэлементов с параметрами белкового, углеводного, липидного обменов и свободнорадикального окисления в плазме крови при злокачественных новообразованиях.
Материалы и методы. Изучена плазма крови 73 больных злокачественными новообразованиями эпителиальных тканей, ранее не подвергавшихся противоопухолевому лечению, и плазма крови 31 практически здоровых лиц. Биохимические параметры плазмы крови оценивали на анализаторах «КонеЛаб 20/20i» (Финляндия) и «Liaison» (Италия). Оценку свободнорадикальной активности проводили методом индуцированной биохеми-люминисценции, окислительной модификации белков - по уровню карбонильных производных (Е.Е. Дубини-на,1995). Элементный анализ осуществляли методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой на спектрометре ЮАР6300Био (Thermo Scientific, США). Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета программ BIOSTAT.
Результаты и выводы. Уже на начальных стадиях канцерогенеза обнаружено снижение уровня Na в плазме крови (около 15%), увеличение K (на 17%) и P (на 20-58%) по сравнению с показателями практически здоровых людей. Анализ уровня микроэлементов в плазме крови показал снижение концентрации Cu (18-40%), Fe (30-40%), Li (в 3-7 раз), рост содержания Sr (около 90%). Выявленные нарушения белкового обмена связаны с развитием диспротеинемии (снижение содержания альбуминов, увеличение уровня aj-глобулинов и иммуноглобулинов) и активацией процессов катаболизма белков (рост концентрации мочевины). Значимых различий в уровне параметров липидного обмена по сравнению с контрольной группой не выявлено. Установлено некоторое повышение толерантности к глюкозе; рост содержания суммарного иммунореактивного инсулина при отсутствии значимых различий по С-пептиду может быть связан с повреждением механизма трансдукции инсулинового сигнала, а также нарушением его метаболизма. Корреляционный анализ выявил достоверную зависимость между параметрами свободнорадикальной активности и уровнем таких элементов как Na, P, Cu, Fe, Zn. Таким образом, нарушение минерального гомеостаза является значимым звеном в дезинтеграции метаболических процессов при канцерогенезе.
Н.П. Ермакова, Н.Ю. Кульбачевская, О.И. Коняева, А.Л. Николаев, А.А. Сергеев,
К.А. Сережин, В.М. Бухман
ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ «СУБХРОНИЧЕСКОЙ» ТОКСИЧНОСТИ ДАКАРБАЗИНА В СОЧЕТАНИИ С ТЕРАФТАЛОМ И УЛЬТРАЗВУКОВЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН, Москва
Цель исследования. Доклиническое изучение «субхронической» токсичности дакарбазина (Ойс) в сочетании с терафталом (ТФ) и ультразвуковым воздействием (УЗ) для использования их в сочетанной химиосонодинами-ческой терапии опухолей.
Материалы и методы. Исследования проведены на 130 здоровых мышах-самцах гибридах (СВА х С57В1/6Г) Гь массой 20-23г, полученных из питомника Столбовая. Дакарбазин медак Лиофилизат 100 мг (Гамбург, Германия), Терафтал-лио 0,05г (ФГУП ГНЦ «НИОПИК»). Препараты вводили трехкратно ежедневно Бйс внутри-брюшинно в разовых/суммарных (равной 1/2 МПД) дозах 45/135мг/кг и 90/270 (равной МПД) мг/кг, через час внутривенно ТФв дозах 6,7/20мг/кг. Через 40 минут после введения ТФ мыши подвергались воздействию УЗ УСДТ-установки в терапевтическом фиксированном режиме озвучивания под водой (в ванне) с двух полей: 1 поле - 2,64 МГц интенсивность 2 Вт/ см2; 2 поле - 0,9 МГц интенсивность 1 Вт/см2'. Во всех исследованиях использовали подводный метод УЗ-воздействия, т.е. локальное косвенное воздействие (косвенный контакт). Температура воды - 34,5-35,0 °С. Время воздействия - 6 мин. Режимы применения «Бйс+ТФ+УЗ» соответствовали эффективным режимам, использованным в химиотерапевтических исследованиях.
Результаты. Установлены 2 уровня токсических доз: «Бйс-90/270мг/кг+ТФ+УЗ» охарактеризована как высокотоксическая доза (ВТД=МПД), которая вызывает снижение массы тела, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов, повышение уровня ЛДГ, АЛТ и АСТ, уменьшение массы тимуса. «Бйс-45/13 5мг/кг+ТФ+УЗ» -низкая токсическая доза (НТД), которая вызывает менее выраженные токсические проявления: уменьшение массы тела, массы тимуса и количества лейкоцитов. «Б1ю-90/270мг/кг+ТФ» вызывает: снижение массы тела, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов. При добавлении к этой комбинации воздействие УЗ («Бйс-90/270+ТФ+УЗ») наблюдается усиление токсичности в виде увеличения показателей трансаминаз (ЛДГ, АЛТ и АСТ). Лимитирующими видами токсичности при применении комбинации «Бйс+ТФ+УЗ» являются гематотоксичность, гепатотоксичность и гастроитестинальная токсичность.
Выводы. В результате доклинического изучения «субхронической» токсичности установлено, что добавление УЗ воздействия усиливает проявления токсичности комбинации «Бйс+ТФ».
№ 2/том 12/2013
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ