Журнал Алматинского государственного института усовершенствования врачей
69
Микосист в лечение бронхиальной астмы, вызванный грибковой сенсибилизацией
Митковская О.А.,
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой аллергологии и иммунологии АГИУВ
В последние годы отмечается широкое распространение аллергических заболеваний среди детей и взрослых, особенно в странах с западным стилем жизни, каждые 20 лет количество больных удваивается [И. И. Балаболкин, 2003, Duchau V., 2005].
Количество больных БА изучено во многих странах мира. В США зарегистрировано более 15 миллионов больных, в Москве БА выявлена у 7% взрослых, в Алматы - у 8%. Инвалидизация от БА в Германии отмечена у 15% больных, в Узбекистане - у 38%, в Алматы - у 16%. Смертность от БА в высокоразвитых странах равна 0,3% от поступивших в стационары больных. За последние 10 лет смертность от БА увеличилась во всех странах в 2 раза и продолжает расти (Ж.Ж. Рапопорт и др., 1980).
Большое количество грибов различной степени пато-генности и вирулентности могут вызывать заболевания у чело-века. Для жителей географической полосы Средней Азии и Казахстана имеют значение патогенные грибы дерматофиты, вызывающие болезни кожи, волос и ногтей, условно-пато-генные грибки, которые распространены в природе повсеместно - почве, воде, воздухе и в организме животных. К ним относятся дрожжеподобные грибы рода Candida (196 видов), Gliptococcus и многочисленные виды плесневых грибов (Aspergillus, Penicillium, Mucor, Phisopus и др.). Часто вызыва-ют болезни грибки рода Aspergillius (A, fumigatus, A. flavus, A. niger).
В последнее время отмечается рост грибковых заболе-ваний: по проведенным обследованиям в мире каждый чет-вертый человек страдает грибковой инфекцией, которая мо-жет быть в любом органе человека. В Казахстане 40% боль-ных грибковой этиологии. Распространено инфекционное проявление заболевания, а также кандидоносительство.
Рост грибковой микрофлоры имеет важную роль для ал-лергических заболеваний. Известно, что грибковые болезни подразделяются на две большие группы: инфекционные (инвазивные) и аллергические.
Виновные аллергены вызывают симптоматические про-явления со стороны любого органа. Аллергические меха-низмы проходят по следующей схеме:
- иммунологическая - антиген + антитело, в процессе которой определяется иммунологический механизм разви-тия и степени данного заболевания;
- патофизиологическая (выделение биологически активных веществ: гистамин, серотин, лейкины и т. д.);
- симптоматическая, которая вызывает проявления сим-птомов заболевания данного органа.
В данной статье остановимся на бронхиальной астме инфекционно-аллергической формы,которая относится к проявлениям микогенной аллергии.
Цель исследования
- изучение эффективности применения микосиста в лечении бронхиальной астмы, вызванной грибковой сенсибилизацией.
Микосист (флуконазол) является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибка. Микосист высокоактивен в отношении С. albicans: лишь около 3-5% штаммов С. albicans резистентны к флуконазолу или имеют проме-
жуточную чувствительность. Candida krusei и отдельные штаммы Candida glabrata резистентны к флуконазолу.
После перорального приема флуконазола более 90% препарата попадает в системный кровоток. Он отлично проникает в слюну, мокроту, мочу и другие тканевые жидкости. Выводится Микосист преимущественно с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек - 27-34 ч. Микосист выпускается в двух формах - для внутривенного и для перорального введения, пероральная форма обладает очень хорошей биодоступностью.
Микосист является препаратом выбора при канди-дозной инфекции мочевыводящих путей, эзофагите, перитоните, раневой инфекции, используется в лечении фебрильных нейтропений. При урогенитальном кандидозе Микосист назначают в дозе от 50 до 200 мг в сутки в течение 7-28 дней. При кандидозном эзофагите рекомендуется доза 400 мг с последующим снижением до 200 мг
Микосист считается средством выбора в системной терапии кандидоза полости рта. При орофарингеальном кандидозе Микосист взрослым назначают в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. При атрофиче-ском кандидозе полости рта предпочтительно назначать Микосист в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней. При развивающейся устойчивости С. albicans дозу Микосиста повышают до 400-800 мг/сут. При частых рецидивах возможно назначение пульс-терапии Микосистом (150 мг 1 раз в неделю). Интермиттирующие схемы позволяют предотвратить развитие устойчивости.
При кандидозе кожи эффективная доза Микосиста колеблется от 50 до 100 мг в сутки в течение 14-28 дней. При кандидозе кожи стоп мы рекомендуем дозу 150 мг в сутки в течение 14-28 дней.
Материалы и методы
Нами проводилось лечение микосистом больных бронхиальной астмой инфекциоонщ-аллергической формой в ЛДЦ и клинике КАУ.
Больные применяли микосиств таблетках по нашей схеме лечения: 100мг 1 раз в день в течение 14 дней, при тяжелом течение БА применялась пульс-терапия 150 мг в неделю в течение 4 недель Больные применяли основное лечение в течение месяца, Нами больные наблюдались в течение шести месяцев в 2006-2007году. Больные проходили перед началом лечения, через 5 месяцев в конце лечения следующие исследования:общий анализ крови ,цитология мокроты, бакпосев мокроты на цитологию и грибки, спирографию, рентгенография органов грудной клетки.Нами оценивалось обьективное состояние больных, бакпосев мокроты. Исследованы 31 больной бронхиальной астмой, из них инфекционно-аллергического генеза - 13 больных, инфекционно-зависимой формы - 10 больных, аллергического - 15 больных. По тяжести течения БА: среднетяжелая-20, тяжелая степень тяжести-11. Из больных сопутственно страдали хроническим инфекционно-аллергическим ринитом - 12 больных, хроническим гайморитом - 4 больных, тонзиллитом - 5 больных. Присутствовали у некоторых другие сопутствующие заболевания: заболевание желудочно-кишечного тракта
70
Вестник АГИУВ №2, 2010
7 больных, заболевание печени и желчного пузыря - 4 больных, заболевание почек - 8больных, гипертоническая болезнь - 6 больных.
Распределялись больные: женщины -19человек, мужчины - 12 человек. По возрасту: до 20 лет - 6 больных, от 20 до 30 лет - 7 больных, от 30 до 40 лет - 10больных, от 40 до 50 лет - 3 больных, от 50 до 60 лет - 2 больных, для лиц старше 60 лет - 1 больной.
Результаты и обсуждение
В период лечения больные хорошо переносили препарат,серьезных побочных эффектов не было, только у двух больных наблюдалась отрыжка.
Бакпосев мокроты при анализе результатов в начале лечения и через 5 месяцев у наших больных -98%улучшение-отсутствие грибковой микрофлоры в бак. посеве..
Микосист в качестве терапии позволяет эффективно воздействовать на микрофлору слизистой бронхиальной системы больныхБА, что приводило к улучшению основной функции дыхательных путей, что подтвердило повторное проведение спирографии.Были отмечены не только уменьшение частоты и тяжести течения эпизодов инфекций, но и значительное снижение необходимости в назначении антибиотикотерапии в группах с приемом препарата. Этот последний критерий является наиболее убедителен при анализе эффекта терапии микосистом.
На фоне приема микосиста постепенно уменьшались признаки воспаления в бронхолегочной системе, что коррегировало с положительной динамикой клинических симптомов и улучшением параметров анализов. Выявлен отчетливый клинико-аналитический параллелизм, позволяющий рекомендовать микосист для использования в комплексной терапии при лечении больных бронхиальной астмой инфекционно-аллергической формы.
Выводы
1. Микосист играет важную роль в улучшении микрофлоры бронхиальной системы у больных БА с грибковой сенсибилизацией.
2.Лечения БА зависит от стадии процесса, выраженности воспаления, наличия кандидозной инфекции слизистых бронхов.
3.Микосист хорошо переносится, побочные реакции встречаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, метеоризм), реже наблюдается головная боль, кожные высыпания.
4.При лечение и профилактики грибковой инфекции первостепенное значение имеет профилактика, включающая в себя элиминационные мероприятия:
- при вакцинации необходимость уточнить аллергоанамнез;
- проводить вакцинацию по индивидуальному графику;
- исключить из назначений лекарственные препараты и вакцины содержащие в себе дрожжевые грибки;
- решение вопроса по поводу работы;
- проведение профилактических курсов лечении антигрибковыми препаратами, чтобы уменьшить их эндогенное действие;
- при посещении бассейна и бани использовать противогрибковые мази для профилактики.
Литература
1. Соболев А.В. Аллергические заболевания органов дыхания, вызываемые грибами: Автореф. дис... докт.мед. наук. - СПб.,
1997. - 41с.
2. Соболев А.В., Васильева КВ. Микогенная аллергия (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика) // Аллергология. Частная аллергология. Под ред. Г.Б.Федосеева. - СПб.: Нордмедиздат, 2001. - Том 2. - С. 200 - 211.
3. МаккензиД. У.П. Иммунный ответ при грибковых инфекциях /В кн.: Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний. Под ред. Дика Дж.- М: Медицина, 1982. - С. 36-95.
4. Зуева Е.В. Антигенно-активные компоненты Candida albicans для выявления повышенной чувствительности немедленного типа: Автореф. дис... канд. биол. наук.-Л., 1990.-18 с.
5. Nissen D., Petersen L.J., Esch R.., and oths. IgE-sensitization to cellular and culture filtrates of fungal extracts in patients with atopic dermatitis //Ann. Allergy Asthma Immunol. - 1998. - Vol.81, №3.-P. 247-55.
6. Savolainen J., Lintu P., Kosonen J., and oths. Pityrosporum and Candida specific and non- specific humoral, cellular and cytokine responses in atopic dermatitis patients // Clin. Exp. Allergy.-2001.-Vol.31,№1.-P. 125-134.
7. Akiyama K. The role of fungal allergy in bronchial asthma// Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. - 2000. - Vol.41 ,№ 3.- P. 149-55.
8. Корнишева ВТ. Микозы кожи и подкожной клетчатки: Автореф. дис... докт. мед. наук. -СПб., 1998.-31с.
9. Романюк Ф.П. Микозы у детей, вызываемые условно-патогенными грибами: Автореф. дис... докт. мед. наук. - Л.,
1998. - 44 с.
10. Гамиля М. А. С. Респираторные микоаллергозы и пневмомико-зы у детей: Автореф. дис... канд. мед. наук. - СПб., 2000. - 25 с.
11. Lebedeva T.N., Ignatieva S. M., Minina S. V., and oths. Peculiarities of humoral immunity inpatients with candidosis //8-th congress of the European Confederation of Medical Mycology. - Budapest, 25-27 August, 2002. - P.34.
12. Мирзабалаева А.К. Кандидоз и актиномикоз гениталий у женщин: Аллергические заболевания органов дыхания, вызываемые грибами: Автореф. дис... докт. мед. наук.- СПб., 2001.-39 с.
13. Kimura М., Tsuruta S, Yoshida Т. Measurement of Candida-specific lymphocyte proliferation by flow cytometry in children with atopic dermatitis//Arerugi.-1998.- Vol.47, № 4. - P. 449-56.
14. Лебедева Т.Н., Соболев А.В., Игнатьева СМ. с соавт. Циркулирующие иммунные комплексы у больных с атопией и гиперсенсибилизацией к Candida albican //Ж. Проблемы мед. микологии.- 2003.- Том 5, №2.- С.36.