CC BY
2
МЕЖДУНАРОДНОЕ РАБОЧЕЕ СОВЕЩАНИЕ ЕМА ПО ВОПРОСАМ ПРОЗРАЧНОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
22 ноября 2012 года в столице Великобритании Лондоне, в штаб-квартире Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency, ЕМА) состоялось рабочее совещание по Проекту прозрачности клинических исследований (КИ). Основной целью совещания было определение практических и юридических разногласий, которые потребуется решить в будущем при освещении результатов КИ [1].
EMA принимает решения на основании результатов КИ, проведенных и предоставленных фармацевтическими компаниями. Агентство публикует отчеты КИ с конца 2010 года, при этом уже выпущено более 1,5 миллионов страниц КИ, что является частью программы возможного доступа к документам. В настоящее время EMA работает над тем, чтобы публиковать результаты КИ для лекарственных препаратов, проходящих экспертизу, заранее. При этом возникает много регуляторных и практических проблем, которые должны быть решены прежде, чем эта цель будет достигнута [2, 5].
На рабочем совещании присутствовали представители различных организаций, заинтересованных в решении ряда спорных вопросов [6]. Все собранные мнения необходимы ЕМА для определения, как должен осуществляться доступ к результатам КИ, чтобы не нарушить права правообладателей лекарственных средств.
Открывал и вел рабочее совещание профессор Гвидо Рази (Guido Rasi1). Он представил группы выступающих:
• сотрудники ЕМА выступали как координаторы;
• представители пациентских организаций;
• представители фармацевтической промышленности;
• представители научно-исследовательских институтов, ассоциаций, сферы здравоохранения.
Гвидо Рази указал, что потребности современного рынка лекарственных средств диктуют необходимость введения в практическую деятельность ЕМА упреждающих публикаций КИ сразу же, как только регулирующие органы власти примут об этом решение. В связи с этим, Агентство предлагает рассмотреть Проект прозрачности клинических исследований в процессе диалога со всеми заинтересованными правообладателями КИ, чтобы убедиться, что их взгляды и проблемы приняты во внимание. В круг обсуждаемых вопросов должны быть внесены все
практические, юридические и регуляторные аспекты, которые необходимо изучить. Данное рабочее совещание — это только первый шаг в решении столь важной проблемы, как прозрачность результатов КИ. Перед аудиторией Гвидо Рази поставил два важных вопроса, на которые необходимо найти ответы в процессе данного заседания:
1. Зачем открывать информацию о результатах КИ для всех?
2. О чем сегодня говорить не следует?
При ответе на первый вопрос, Гвидо Рази отметил, что решение о прозрачности КИ должно строиться на доверии и защищенности, на этической ответственности перед пациентами, включенными в КИ. Отвечая на второй вопрос, о чем следует умолчать, так это
о новом своде законов по КИ, упустив детализацию, и об отдельных специфических случаях. В заключении своего выступления он отметил, что Агентство собрало всех заинтересованных лиц не только для того, чтобы решить публиковать ли результаты КИ, но и для того, чтобы попытаться предупредить будущие проблемы в данной области.
Кроме того, были заслушаны следующие докладчики.
Джованни Буттарелли (Giovanni Buttarelli2) проявил внимание ко многим комитетам по защите данных и связал обсуждаемые проблемы на международном уровне. Он предложил выработать общие положения Проекта, как документа, сконцентрировавшись на упреждающих публикациях КИ, причем на ранних стадиях КИ, с обязательной защитой персональных данных пациентов. Начиная с 2010 года, обсуждая вопросы конфиденциальности информации о КИ с уполномоченным по правам человека в странах ЕС, он пришел к выводу о необходимости разработки ЕМА основополагающего (базового) документа по КИ, который удовлетворил бы интересы общественности и был бы понятен широкому кругу людей. При этом он высказал позицию, что в этом документе должны содержаться только общие правила по защите конфиденциальности КИ. Индивидуальные же данные пациентов ни в коем случае не должны разглашаться ЕМА. В заключении он отметил, что главное, что должно быть прописано в документе, доступном общественному мнению, это степень обязательности исполнения тех или иных пунктов документа.
1 Guido Rasi — Исполнительный директор и член Совета директоров ЕМА.
2 Giovanni Buttarelli — европейский наблюдатель по защите данных, назначенный Европейским парламентом. Генеральный секретарь итальянской судебной власти.
Ведомости НЦЭСМП
Герхард Отто Грилл (Gerhard Otto Grill3) указал, что ЕС и ЕМА работают в тесном контакте, начиная с 2001 года, когда был подписан документ о взаимодействии этих организаций, поэтому ЕМА четко следует правилам и принципам, принятым в странах ЕС. В процессе совместной работы к 2007 году был обнаружен ряд спорных вопросов, касающихся некоторых пунктов документа. Например, ЕС рекомендовало исключить коммерческие вопросы из документа по КИ, а ЕМА эту рекомендацию не выполнило. Поэтому акцент в документе по данному Проекту должен быть сделан на степени обязательности выполнения тех или иных положений документа.
Петер Гётцше (Peter C. G0tzsche4) говорил о большом объеме информации о проводимых КИ. Он высказал мнение о необходимости создания специальной статистической программы для облегчения обработки данных. А для подобного рода программ является обязательным, чтобы вся информация о КИ была открыта.
Сюзен Форда (Susan Forda5) акцентировала внимание аудитории на том, что рассматриваемый вопрос является очень значимым для фармацевтических производителей. Она говорила о необходимости защиты интеллектуальной собственности. Решить данную проблему, не нарушая коммерческой составляющей, можно только совместными усилиями с ЕМА.
Нейл Вейр (Neil Weir6) сказал, что при рассмотрении любых вопросов по КИ обязательное преимущество должно отдаваться пациенту. При этом отметил, что доступ к информации о КИ расширяет наше понимание этиологии заболеваний, механизмов действия лекарственных препаратов, определяет их терапевтические дозы. Только крепкие партнерские отношения, тесная работа в команде обеспечат лучшее взаимопонимание между фармацевтическими компаниями, исследовательскими организациями и врачами. Это позволит делиться полученными знаниями, а высокие технологии поддержат эту систему и сделают ее коммерчески выгодной.
Бен Голдакр (Ben Goldacre7) выступал за открытый доступ к информации о КИ, за необходимость обязательной защиты информации о пациентах, о дополнительном включении информации о возможных рисках для пациентов, о возможности публикации протокола КИ до начала проведения исследования.
Вирджиния Барбур (Virginia Barbour8) в первую очередь указала на необходимость закрытия персональных данных пациентов для обеспечения их безопасности. Во вторую — на необходимость стандартизации КИ, а именно, на необходимость ввести: а) стандарты для защиты анкетных данных; b) стандарты для мета-исследований и других типов подтверждающего исследования; с) правила принятия на себя ряда обязательств для того, чтобы разделить исходные данные (персональные данные пациентов) от данных собственно КИ. И в третью — на возможность доступа к данным независимых экспертов.
Франсуа Хойе (Franfois Houyez9) поддержал всех выступающих по вопросу защиты персональных данных, отметив, что для некоторых КИ, например, эпидемиологических или исследований метаболизма, требуются демографические показатели, такие как пол, возраст и др. Кроме того, он внес предложение о введении других методов статистического анализа, причем на этапе подготовки протокола КИ. Он рекомендовал ЕМА предусмотреть интересы третьей стороны, а также создать «черный» список по КИ.
Выслушав представителей всех заинтересованных сторон, ЕМА предлагает создать пять консультативных групп. Представители данных групп сфокусируют свою работу на пяти различных направлениях, определенных во время рабочего заседания, а именно:
• защита конфиденциальной информации о пациенте;
• определение форматов для представления результатов КИ;
• правила принятия на себя обязательств по КИ;
• надлежащая аналитическая практика;
• юридические аспекты.
3 Gerhard Otto Grill — уполномоченный по правам человека Европейского Союза (омбудсмен).
4 Peter C. G0tzsche — сооснователь Центра сотрудничества Кохрейна (Библиотека Кохрейна); профессор университета Копенгагена, преподаватель дизайна Клинического исследования и анализа.
5 Susan Forda — партнер Международного регулирующего отдела фармацевтической компании SmithKline Beecham.
6 Neil Weir — научный сотрудник Лондонской школы гигиены и тропической медицины (The London School of Hygiene
6 Tropical Medicine — LSHTM). Работает над проблемами использования электронной медицинской документации в КИ. Ранее был научным сотрудником в Оксфордском Наффилд-Колледже и сотрудником Национального института по исследованиям в области здравоохранения (The National Institute for Health Research — NIHR).
7 Ben Goldacre — врач и медицинский журналист [7].
8 Virginia Barbour — одна из основателей и главный редактор ведущего медицинского журнала «PLoS Medicine», медицинский директор издательства PLoS [8].
9 Franfois Houyez — сотрудник Европейской организации по редким заболеваниям (European Organization for Rare Diseases — EURORDIS), представляет рабочую группу Пациентов и Потребителей в EMA.
Ежеквартальный рецензируемый научно-практический журнал
№1, 2013
Таким образом, пять консультативных групп должны обратиться к следующим темам и ответить на вопросы, стоящие перед ЕМА:
1. Защита конфиденциальной информации о пациенте
Как Агентство может гарантировать, что сам пациент или любая другая личная информация о нем, будут соответствующим образом защищены? А именно, что пациенты не смогут быть идентифицированы в обратном порядке {прямо или косвенно) по опубликованным результатам КИ, и что правила относительно защиты анкетных данных будут выполняться всеми заинтересованными сторонами.
2. Определение форматов для представления результатов КИ
Как Агентство может гарантировать, что информация о результатах КИ будет доступна и представлена в ясном и понятном формате, который позволит быстро одобрить и внедрить соответствующее исследование в клиническую практику?
3. Правила принятия на себя обязательств по КИ
Есть ли правила или условия, которые должны
быть соблюдены прежде, чем заинтересованные лица будут предоставлять данные КИ {например, необходимость предоставления аналитических планов и т.д.)?
ЛИТЕРАТУРА
1. Workshop on clinical-trial data and transparency // European Medicines Agency [официальный сайт]. URL: http://www. ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/ news_and_events/events/2012/07/event_de-tail_000656.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c3 (дата обращения: 12.08.2012).
2. Doshi P., Jefferson T. The imperative to share clinical study reports // PLoS Medicine. 2012.
№ 9.
3. Hrynaszkiewicz I., Altman D.G. Towards agreement on best practice for publishing raw clinical trial data. Trials 10: 17. // Trials,
2009. Accessed: 09.03.2012. URL: http://www. trialsjournal.com/content/10/1/17 (дата обращения 11.02.2013).
4. Надлежащая аналитическая практика
Существуют ли рекомендации надлежащей аналитической практики, которые можно было бы запросить у Агентства; возможно ли обратиться в Агентство в ситуации, когда исследователь столкнулся с дополнительными исследованиями от третьих сторон?
5. Юридические аспекты
Есть ли какие-либо юридические аспекты, помимо защиты анкетных данных, которые должны быть определены до обсуждения проекта Агентства? Есть ли исключительные обстоятельства, при которых данные могут быть коммерчески конфиденциальными?
Таким образом, первое рабочее совещание по Проекту прозрачности КИ поставило перед всеми заинтересованными сторонами ряд сложных вопросов, требующих коллегиального решения и определенных временных затрат. Окончательные рекомендации от каждой консультативной группы будут получены к концу апреля 2013 г. [9].
Н.Н. Еременко, И.Е. Грознова
Центр фармакопеи и международного сотрудничества ФГБУ«НЦЭСМП» Минздрава России
en_GB/document_library/Other/2012/11/ WC500134994.pdf (дата обращения
11.02.2013).
URL: http://www.badscience.net/
Open Clinical Trial Data for All? A View from Regulators // PLOS Medicine.
URL: http://www.plosmedicine.org/ar-ticle/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal. pmed.1001202#s3 (дата обращения
11.02.2013).
Workshop on access to clinical trial data -next steps // European Medicines Agency [официальный сайт]. URL: http://www.ema. europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Presentation/2012/12/WC500135721.pdf (дата обращения 11.02.2013).
4. Random treatment assignment using mathematical equipoise for comparative effectiveness trials. / Selker H.P., Ruthazer R., Terrin N.
[et al.] // Clinical and Translational Science, 7.
2011. 4 (1). P. 10-16. 8.
5. An independently derived and validated predictive model for selecting patients with myocardial infarction who are likely to benefit from tissue plasminogen activator compared with streptokinase. / Kent
D.M., Hayward R.A., Griffith J.L. [et al.] // The 9.
American journal of Medicine, 2002. 113 (2).
P.104-111.
6. Speaker biographies // European Medicines Agency [официальный сайт].
URL: http://www.ema.europa.eu/docs/
