CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Сидорова Ю. В.1, Бидерман Б. В.1, Городецкий В. Р.2, Рыжикова Н. В.1, Северина Н. А.1, Судариков А. Б.1
МЕТОД ВЫБОРА ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ МУТАЦИЙ ГЕНА 8ТАТЗ ПРИ Т-КЛЕТОЧНОМ ЛЕЙКОЗЕ ИЗ БОЛЬШИХ ГРАНУЛИРОВАННЫХ ЛИМФОЦИТОВ: N08 ИЛИ АС-ПЦР?
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»
Введение. Диагноз Т-клеточного лейкозаиз больших гранулированных лимфоцитов (Т-БГЛЛ) может вызывать значительные трудности, особенно при количестве больших гранулированных лимфоцитов в крови менее 2 тыс/мкл. Фрагментный анализ реаранжировок генов Т-клеточных рецепторов нередко не позволяет с уверенностью выявить Т-клеточную клональность в таких случаях. Мутации в горячих точках 8Н2-домена STAT3 гена являются характерной чертой Т-БГЛЛ и выявляются в среднему 40% пациентов. Мутации в STAT3 помогают диагностировать Т-БГЛЛ в сложных случаях и могут в перспективе служить мишенью для таргетных препаратов.
Цель работы. Сравнить методы NGS (next-generation sequencing) и аллель-специфичной (АС)-ПЦР в выявлении мутаций гена STAT3 и оценить роль метода NGS в характеристике Т-БГЛЛ.
Материалы и методы. В работу включены 37 пациентов, наблюдавшихся в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой» с диагнозом Т-БГЛЛ и сопутствующим ревматическим заболеванием. Выявление точечных мутаций гена STAT3 проводили методом NGS (Illumina, USA) и методом АС-ПЦР на приборе Step One Real-Time PCR (Applied Biosystems, USA)
для точечных мутаций p.Y640F, p.N647I, p.D661V, p.D661Y, p.D661H и p.D661N.
Результаты и обсуждение. У 29,7% (11 из 37) пациентов с Т-БГЛЛ были выявлены точечные соматические мутации STAT3 методом АС-ПЦР, тогда как метод NGS позволил выявить мутации в 62% (23 из 37) (р=0,005). Анализ 12 дискордантных результатов (NGS+/ АС-ПЦР-) показал, что у 5 пациентов методом NGS обнаружены мутации с небольшой аллельной нагрузкой (0,8—4,3%), что объясняется большей чувствительностью этого метода. У других 7 пациентов были выявлены мутации в точках, которые не исследовались методом АС-ПЦР У 16% пациентов (6 из 37) методом NGS обнаружены две мутации, что говорит о высокой частоте клональной гетерогености при Т-БГЛЛ.
Заключение. Метод NGS продемонстрировал как более высокую чувствительность в выявлении точечных соматических мутаций гена STAT3, так и возможность выявления всех мутационных изменений в исследуемой области генома по сравнению с АС-ПЦР Данное исследование выявило преимущество метода NGS как в диагностике Т-БГЛЛ, так и при изучении клонального состава данной опухоли.
Синяев А. А., Янбухтина В. Р., Кулагин Е. А., Попова М. О., Рогачева Ю. А., Владовская М. Д., Бондаренко С. Н., Моисеев И. С.,
Кулагин А. Д.
АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТНЧЕСКНХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ ИНФЕКЦИИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ КОРОНАВИРУСОМ 8АЯ8-СОУ-2 (СОУШ-19)
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. На настоящий момент не изучено влияние перенесенной СОУШ-19 на течение алло-ТГСКу гематологических и онкоге-матологических пациентов.
Цель работы. Изучить течение посттрансплантационного периода и исходы алло-ТГСКу пациентов, имевших в анамнезе до трансплантации СОУШ-19.
Материалы и методы. Одноцентровое проспективное исследование, включающее 54 реципиента алло-ТГСК за период с июля
2020 по сентябрь 2021 г., имевших в анамнезе до трансплантации СОУШ-19. Медиана возраста составила 33 года (18—76). Женщин — 55,6% (п=30), мужчин — 44,4% (п=24). Структура диагнозов: ОМЛ 40,8% (п=22), ОЛЛ 31,5% (п=17), МДС 11,1% (п=6), АА 7,4% (п=4), ХМЛ 5,5% (п=3), ЛХ 3,7% (п=2). Тяжесть течения СОУШ-19 оценивалась по классификации ВОЗ. Медиана времени наблюдения составила 138 дней (11—391).
Результаты и обсуждение. СОУШ-19 до алло-ТГСК был диагностирован у 54 реципиентов в период с июля 2020 по сентябрь
2021 г., что составило 25,8% от всех ТГСК, выполненных в этот период. Медиана времени развития СОУШ-19 от момента установления основного диагноза составила 129,5 дня (-183—5135). На момент развития СОУШ-19 42,6% пациентов (п=23) находились в ремиссии, рецидив/прогрессирование — 33,3% (п=18), иу 24,1% (п=13) отмечался дебют основного заболевания. Медиана времени развития СОУШ-19 от момента проведения последней химиотерапии составила 11 дней (0—616). У 36 пациентов известна степень тяжести течения СОУШ-19: 66,7% (п=24) — средняя степень, 30,5% (п=11) — легкая
степень и 2,8% (п=1) — тяжелая степень тяжести. Медиана времени от COVID-19 до ТГСК составила 211 дней (31-447). У 27,7% (п=15) непосредственно перед ТГСК сохранялись КТ-изменения, характерные для вирусной пневмонии, с объемом поражения от 5 до 30%. ТГСК от гаплоидентичного донора была выполнена у 29,6% (п=16), ОТ MUD у 29,6% (п=16), ОТ MMUD у 20,4% (п=11), от MRD у 20,4% (п=11). Источником ГСК являлись ПСКК - 75,9% (п=41) И КМ -24,1% (п=13). Режим кондиционирования RIC проведен у 75,9% (п=41) реципиентов, a MAC — у 24,1% (п=13). Профилактика РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида применялась у 88,9% (п=48). Медиана времени приживления трансплантата составила 20 дней (13—28). Острая РТПХ зарегистрирована у 29,6% (п=16), в том числе 3—4-й степени в 10 случаях, хроническая РТПХ у 7,4% (п=4). Осложнения в посттрансплантационном периоде: венозные тромбозы у 7,4% (n=4), ТМА - 1,85% (п=1), ВОБ - 1,85% (п=1), инфекции кровотока — 51,8% (п=28), пневмония — 14,8% (п=8), инфекции мягких тканей — 14,8% (п=8), вирусные инфекции — 48,1% (п=26), инвазивные микозы — 9,2% (п=5). Общая 100-дневная выживаемость, как и 100-дневная бессобытийная выживаемость составила 88,9%, выживаемость без развития тяжелой РТПХ — 74,1%. Трансплантационная летальность в течение 100 дней составила 9,3%.
Заключение. Период после алло-ТГСК у пациентов с перенесенной COVID-19 характеризуется стандартными осложнениями. Перенесенная инфекция COVID-19 не является противопоказанием для проведения ТГСК, несмотря на наличие КТ-изменений, характерных для вирусной пневмонии.
