CC BY
32
■ ЗАВИСИМОСТЬ ПАРАМЕТРОВ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ ПОДРОСТКОВ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ HBCO% В ВЫДЫХАЕМОМ ВОЗДУХЕ____________
Портнягина Э.В., Юрчук В.А., Портнягин Е.В., Макарская Г.В., Галактионова М.Ю., Эюбов И.Т., Дергачев Д.А.
Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого,
Городская клиническая больница № 20 им. И.С. Берзона, Институт биофизики СО РАН, г. Красноярск
МЕТОД ЛЮМИНОЛЗАВВИСИМОЙ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ В ОЦЕНКЕ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ГИДРОНЕФРОЗОМ
В статье представлены результаты исследования иммунного статуса детей, больных гидронефрозом. Хемилюминес-центный анализ кинетики генерации активных форм кислорода гранулоцитарно-макрофагальными клетками (АФК
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
ГМК) является тонким инструментом оценки функциональной активности клеточного иммунитета и свидетельствует об определенной закономерности формирования иммунного статуса у больных гидронефрозом, тесно связанного с уровнем генерации АФК ГМК. Кинетика генерации АФК ГМК имеет три варианта: нормоксический - генерация АФК в пределах нормы, гипероксический - повышенное образование АФК ГМК, гипоксический - дефицит генерации АФК ГМК, которые тесно взаимосвязаны с тяжестью течения гидронефроза.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гидронефроз; дети; хемилюминесцентный анализ; иммунный статус.
Portnyagina E.W., Yurchuk V.A., Portnyagin E.V., Makarskaya G.V.,
Galaktionova M.Yu., Eyubov I.T., Dergachev D.A.
Krasnoyarsk State Medical University named by V.F. Vojno-Yasenetskogo,
Municipal clinical hospital N 20,
Institute of biophysics of the Siberian separation of the RAN, Krasnoyarsk
METHOD OF LUMINOL DEPENDENT CHEMILUMINESCENCE IN THE EVALUATION OF THE IMMUNE STATUS
IN PATIENTS WITH HYDRONEPHROSIS
In the article presents results of investigation of the immune status of children with hydronephrosis. Chemllumlnescent analysis of the kinetics of generation of active oxygen forms granulocyte - macrophages cells (AOF GMC) is a fine tool for evaluation of the functional activity of the cellular immune system and is an evidence of certain regularities in the formation of immune status in patients with hydronephrosis, closely associated with the level of generation AOF GMC. Kinetics of AOF GMC has three variants: normoxis - generation AOF within the norm, hyperoxis - higher education AOF GMC, hypoxic - deficit generation AOF GMC, which are closely connected with the severity of a hydronephrosis.
KEY WORDS: hydronephrosis; children; сhemiluminescent analysis; the immune status.
Врожденный гидронефроз — одна из сложных проблем урологии детского возраста. Несмотря на приобретенный опыт лечения, в некоторых случаях отмечается присоединение осложнений в виде пиелонефрита, нефросклероза, артериальной гипертензии [1-8]. Важную роль в лечении гидронефроза играют изменения в иммунном статусе больных. Они могут варьировать в широких пределах. Поэтому одним из слагающих успешной терапии гидронефроза и профилактики его осложнений, наряду с оперативным лечением, является оценка и своевременная коррекция нарушений системы иммуногенеза [9, 10].
В связи с этим, актуальным является вопрос о выборе информативной характеристики состояния им-мунокомпетентных клеток (ИКК). Одной из таких характеристик является регистрация скорости образования гранулоцитарно-макрофагальными клетками активных форм кислорода (перекиси водорода Н2О2, супероксида аниона О2, гидроксила аниона ОН и синглетного кислорода О2), т.к. изменение скорости образования АФК является универсальным внешним проявлением их функциональной активности. Нарушения гомеостатических механизмов продукции АФК, выражающиеся в их гипо- и гиперпродукции, лежат в основе развития многих форм тяжелых патологических процессов, иммунологические механизмы формирования которых исследованы крайне недостаточно.
Так, их гипопродукция лежит в патогенезе развития тяжелых иммунодефицитных состояний, проявляемых, в частности, в гранулематозах, гастродуоденальной патологии и т.д., а гиперпродукция является мощным патогенетическим фактором, обуславливающим модификацию антигенных структур мембра-
Корреспонденцию адресовать:
ПОРТНЯГИНА Эльвира Васильевна,
660022, г. Красноярск, ул. П. Железняка, д. 1. Тел.: 8 (3912) 64-28-21; 61-07-62.
Е-та11: jenyf_krk_@mall.ru
ны клеток, повреждение ДНК, что может привести к индукции аутоиммунных реакций с образованием антител к ДНК, антигенам гломерулярной мембраны почек, образованию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), являющихся вторичным патогенетическим фактором развития воспалительно-деструктивных реакций, характерных для патологии почек [10, 11].
Цель исследования — изыскание информативных методов ранней диагностики нарушений системы иммуногенеза для своевременной их коррекции, а также для прогноза течения заболевания и отдаленных результатов лечения.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Нами были обследованы 115 детей в возрасте от 0 до 15 лет больных гидронефрозом, которые находились на лечении в ГКБ № 20 им. И.С. Берзона г. Красноярска в период с 1998 г. по 2010 г. Контрольную группу составили 109 условно здоровых детей в возрасте от 4-х месяцев до 16 лет.
Все больные обследованы и оперированы согласно требованиям, принятым в клинике. Кроме того, проведены исследования системы иммуногенеза методом люминол-зависимой хемилюминесценции в системе цельной крови, основанной на регистрации образования гранулоцитарно-макрофагальными клетками активных форм кислорода. Исследование проводилось в полистиреновых кюветах в цельной крови на автоматизированном 36-ти канальном хемилюминомет-ре с термостатированием и перемешиванием образцов крови. Активность хемилюминесценции определяли по кинетическим параметрам кривых хемилюминес-центной реакции и оценочному показателю Е, рассчитанному с помощью программного обеспечения «Lgraf-ехе»,что позволило провести сравнительную оценку в относительных единицах (%) кинетических параметров (светосуммы) кривой хемилюминесцентной реакции (ХЛР) больного с параметрами (светосуммой) среднестатистической кривой ХЛР в норме [11, 12].
■ МЕТОД ЛЮМИНОЛЗАВВИСИМОЙ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ В ОЦЕНКЕ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ГИДРОНЕФРОЗОМ
В зависимости от кинетики генерации активных форм кислорода гранулоцитарно-макрофагальными клетками, больные гидронефрозом были разделены на 3 группы. В первую группу (40 человек) вошли больные с уровнем генерации АФК в пределах нормы: показатель Е составил 30 % от параметров (све-тосуммы) среднестатистической кривой нормы. Во вторую группу (45 человек) включены больные с ги-пероксическим типом генерации АФК: показатель Е превышал 30 % численных значений параметров (све-тосуммы) ХЛР среднестатистической нормы. Третья группа (30 человек) состояла из больных с дефицитным типом генерации АФК: показатель Е был более чем на 30 % ниже численных значений параметров (светосуммы) ХЛР среднестатистической нормы.
Весь цифровой материал подвергался статистической обработке с построением вариационных рядов, определением крайних форм, вычислением средней арифметической, ошибки средней арифметической (М ± т), среднего квадратического отклонения и коэффициента вариации. Статистические данные, образующие вариационный ряд, соответствовали закону нормального распределения. Использован метод множественных сравнений при помощи критерия Стьюдента с поправкой Бонфирони.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ результатов исследования показал, что у больных первой исследуемой группы с уровнем генерации АФК в пределах нормы значения других показателей иммунограммы и крови также находились в пределах физиологической нормы, за исключением умеренно повышенных значений СОЭ (табл.).
У больных второй исследуемой группы с повышенным (гипероксическим) типом генерации АФК ГМК в системе цельной крови уровень эритроцитов был достоверно снижен, по сравнению с аналогичными показателями у детей первой группы (р < 0,05).
Эти данные согласуются с результатами исследований Dalleqri F., Ва11е81го Р. а! а1.
(1987), свидетельствующими о том, что АФК являются одним из ведущих механизмов разрушения эритроцитов. Высокое содер-
жание АФК в крови может быть причиной повышенного эритродиереза у детей второй группы, что, в свою очередь, стимулирует эритропоэз. Об этом говорит увеличение содержания ретикулоцитов в периферической крови (р < 0,05).
В этой же группе отмечается достоверное снижение Т-лимфоцитов с хелперной и умеренное увеличение Т-лимфоцитов с супрессорной функциями на фоне снижения абсолютного количества Т-лимфоци-тов (р < 0,05). Субпопуляции Т-лимфоцитов играют важную роль в кооперативных взаимодействиях с ГМК при генерации ими АФК, а маркерная молекула Т-хелперов ИКО 86 является сигнальной молекулой хемилюминесцентной реакции. Будучи в состоянии высокой функциональной активности, ИКО 86 мигрирует в очаг патологии, где реализует свои регуляторные функции [11].
На рисунке представлен анализ кинетики генерации активных форм кислорода гранулоцитарно-
Таблица
Показатели крови и иммунограммы больных гидронефрозом в зависимости от уровня генерации АФК ГМК в системе цельной крови (М ± m)
Показатели Здоровые дети (п =109) Больные дети
С нормальной продукцией АФК (п = 40) С гиперпродукцией АФК (п = 45) С гипопродукцией АФК (п = 30)
Е, % 30 ± 1,0 27,7 ± 1,1 58,2 ± 1,7 34,4 ± 1,03
Лимфоциты, % 37,13 ± 1,11 37,71 ± 1,8 29,73 ± 2,5* 33,25 ± 1,6*
Лимфоциты, 109/л 3,32 ± 0,13 3,14 ± 0,5 2,37 ± 0,11* 2,73 ± 0,12*
Т-лимфоциты, % 60,69 ± 1,37 58,41 ± 2,8* 38,11 ± 1,63* 37,7 ± 2,9*
Т-лимфоциты, 109/л 1,59 ± 0,05 1,48 ± 0,12* 1,1 ± 0,2* 0,93 ± 0,09*
Т-хелперы.% 30,59 ± 0,51 28,9 ± 2,71* 19,1 ± 0,23* 25,1 ± 1,34*
Т-супрессоры, % 24,03 ± 0,45 25,52 ± 1,7* 29,34 ± 1,25* 21,8 ± 3,1*
Индекс Тх/Тс 1,26 ± 0,02 1,13 ± 0,02* 0,65 ± 0,03* 1,15 ± 0,02*
1дА, г/л 0,9 ± 0,06 1,53 ± 0,39 1,72 ± 0,37 1,1 ± 0,12
1дМ, г/л 0,87 ± 0,03 1,21 ± 0,03 2,01 ± 0,3 1,046 ± 0,5
1дС, г/л 7,99 ± 0,35 10,51 ± 1,2* 14,7 ± 0,98* 12,5 ± 1,03*
ЦИК 89,2 ± 1,37 76,93 ± 8,3* 78,7 ± 7,22* 166,6 ± 7,83*
Эритроциты, 1012/л 3,74 ± 0,05 3,69 ± 0,31 2,94 ± 0,25 3,42 ± 0,9
Ретикулоциты, %0 6,45 ± 0,39 6,71 ± 0,4 12,6 ± 0,21 7,95 ± 0,8
Лейкоциты, 109/л 6,45 ± 0,23 7,2 ± 0,1 12,6 ± 0,23* 6 ± 0,29
СОЭ, мм/час 8,4 ± 0,09 11,6 ± 0,03 19,23 ± 0,7 10,53 ± 0,72
Примечание: * статистически значимые различия по сравнению с нормой (Р < 0,05).
Сведения об авторах:
ПОРТНЯГИНА Эльвира Васильевна, канд. мед. наук, доцент, кафедра детской хирургии с курсом ПО, ГБОУ ВПО КрасГМУ Минздрава России, г. Красноярск, Россия. Е-таіІ: jenyf_krk_@mail.ru
ЮРЧУК Владимир Андреевич, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой детской хирургии с курсом ПО, ГБОУ ВПО КрасГМУ Минздрава России, г. Красноярск, Россия.
ПОРТНЯГИН Евгений Владимирович, врач ЛФК и спортивной медицины, канд. мед. наук, ГБОУ ВПО КрасГМУ Минздрава России, г. Красноярск, Россия. Е-таіІ: jenyf_krk_@mail.ru
МАКАРСКАЯ Галина В., канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, Институт биофизики СО РАН, г. Красноярск, Россия.
ГАЛАКТИОНОВА Марина Юрьевна, доктор мед. наук, доцент, зав. кафедрой поликлинической педиатрии и пропедевтики детских болезней, ГБОУ ВПО КрасГМУ Минздрава России, г. Красноярск, Россия. Е-таіІ: myugal@mail.ru
ДЕРГАЧЕВ Дмитрий А., врач-уролог, зав. детским урологическим отделением, МБУЗ ГКБ № 20 им. И.С. Берзона, г. Красноярск, Россия. ЭЮБОВ Иван Т., врач-уролог, детское урологическое отделение, МБУЗ ГКБ № 20 им. И.С. Берзона, г. Красноярск, Россия.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
1----------1--1---1---1----1---1--100 10-----20-30--40---50--60--70--80 Т (min)
макрофагальными клетками. Это сопровождается снижением их уровня в крови, иначе интенсивность ХЛР в крови не могла бы быть такой высокой в данной группе больных. Обращает на себя внимание тот факт, что в группе с гиперпродукцией АФК отмечается увеличение иммуноглобулинов всех классов, но наиболее выражено повышение иммуноглобулинов М и G. Показатели иммуноглобулинов М выше, чем в группах с нормальной и сниженной продукцией АФК. Иммуноглобулин G в группе с гиперпродукцией АФК выше, чем в группе с нормальной продукцией, и ниже, чем в группе с дефицитом АФК. Эти данные свидетельствуют о персистенции антигена, играющего определенную роль в активации ГМК и гиперпродукции ими АФК. При этом уровень ЦИК был достоверно снижен.
В третьей исследуемой группе больных при ги-поксическом типе генерации АФК ГМК количество эритроцитов было уменьшено в пределах доверительных интервалов. Достоверные изменения показателей иммунограммы касались снижения количества Т-лим-фоцитов с хелперной функцией при относительном снижении Т-лимфоцитов с супрессорной функцией на фоне снижения абсолютного числа Т-лимфоцитов (р < 0,05). В этой группе больных отмечалось достоверное увеличение ЦИК, почти вдвое превышающее их уровень в норме и увеличение JgG при незначительном (недостоверном) повышении JgA и JgM.
При сопоставлении клинических и лабораторных данных установлено, что у больных гидронефрозом первой и второй групп, т.е. с нормальным и гипе-роксическим типами генерации АФК, заболевание протекало латентно, без болевого синдрома, частых атак пиелонефрита, диагностировалось при оформлении детей в организованные коллективы, на профилактических осмотрах. Послеоперационный период у этих больных протекал гладко, без присоединения осложнений, больные выписывались из стационара в удовлетворительном состоянии на 18-25 сутки.
У больных гидронефрозом с гипоксическим типом генерации АФК ГМК в анамнезе отмечались частые атаки пиелонефрита, инфекция мочевыводящих путей, периодические боли в животе. Этим детям требовалась коррекция гомеостаза перед операцией. Послеоперационный период протекал тяжело, с обострениями пиелонефрита, с длительными воспалительными изменениями анализов мочи и крови. Больные выписывались из стационара в более поздние сроки.
Таким образом, хемилюминесцнтный анализ кинетики генерации АФК ГМК является тонким инструментом оценки функциональной активности клеточного иммунитета и выявления иммунодефицитных состояний и, следовательно, их своевременной коррекции. Хемилюминесцентный анализ кислородного метаболизма ГМК свидетельствует об определенной закономерности формирования иммунного статуса у больных гидронефрозом, тесно связанного с уровнем генерации АФК ГМК, которые играют роль в развитии деструктивных изменений.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. У больных врожденным гидронефрозом кинетика генерации активных форм кислорода грануло-цитарно-макрофагальными клетками развивается по трем вариантам: нормоксический — генерация АФК в пределах нормы, гипероксический — повышенное образование АФК ГМК, гипоксичес-кий — дефицит генерации АФК ГМК.
2. Кинетика генерации АФК ГМК коррелирует с тяжестью клинических проявлений врожденного гидронефроза и носит прогностический характер в отношении течения заболевания, присоединения возможных осложнений, и диктует необходимость проведения коррекции на этапах лечения.
Information about authors:
PORTNYAGINA Elvira Vasilievna, candidate of medical sciences, docent, department of children's surgery, Krasnoyarsk State Medical University by V.F. Voino-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russia. E-mail: jenyf_krk_@ mail.ru
YURCHUK Vladimir Andreevna, doctor of medical sciences, professor, head of department of children's surgery, Krasnoyarsk State Medical University by V.F. Voino-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russia.
PORTNYAGIN Evgenii Vladimirovich, doctor of LFK and sports medicine, candidate of medical sciences, Krasnoyarsk State Medical University by V.F. Voino-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russia. E-mail: jenyf_krk_@mail.ru
MAKARSKAYA Galina V., candidate of biological sciences, senior research associate, Institute of Biophysics of the Siberian office of the RAS, Krasnoyarsk, Russia. GALAKTIONOVA Marina Yurievna, doctor of medical sciences, professor, Head of Department of polyclinic pediatrics and propaedeutics of children's diseases, Krasnoyarsk State Medical University by V.F. Voino-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russia. E-mail: myugal@mail.ru DERGACHEV Dmitry A., urologist, manager of children's urological office, City clinical hospital N 20 by I.S. Berzon, Krasnoyarsk, Russia.
EYUBOV Ivan T., urologist, children's urological office, of City clinical hospital N 20 by I.S. Berzon, Krasnoyarsk, Russia.
с/^пъ и^Ъя всу^узбассе №2(53) 2013
МЕТОД ЛЮМИНОЛЗАВВИСИМОЙ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ В ОЦЕНКЕ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ГИДРОНЕФРОЗОМ
3. Метод люминол-зависимой хемилюминесценции времени (110 минут) и большого количества кро
определения АФК ГМК не требует длительного ви (5 мкл).
ЛИТЕРАТУРА:
1. Адаменко, О.Б. Врожденный гидронефроз у детей /О.Б. Адаменко //Детская хирургия. - 2002. - № 4. - С. 21-24.
2. Данилова, З.Б. Лечение обструктивных уропатий у детей первых месяцев жизни /З.Б. Данилова //Детская урология и перспективы ее развития: Матер. науч.-практ. конф. - М., 2001. - С. 51.
3. Донков, Б.М. Врожденный гидронефроз у детей /Б.М. Донков, Б.В. Аутов, Б.Л. Ванчиков //Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: матер. V Рос. Конгресса. - М., 2006. - С. 519.
4. Зоркин, С.Н. Возможности ренопротективной терапии у детей с обструктивными уропатиями /С.Н. Зоркин, Т.Н. Гусарова, С.А. Борисова //Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: матер. VI Рос. Конгресса. - М., 2007. - С. 389-390.
5. Хворостов, И.Н. Обструктивная уропатия /И.Н. Хворостов, С.Н. Зоркин, И.Е. Смирнов //Урология. - 2005. - № 4. - С. 73-76.
6. Kazanskaya, I.V. The internal of pelvis - the new approach to the diagnosis and treatment of hydronephrosis of children /I.V. Kazanskaya,
V.V. Rostovskaya, I.L. Babanin //3-rd International Symposium on Urological Stents. - Glasgow, Scotland, 2001. - P. 71.
7. Menovchikova, L.B. Antibacterial protection at reconstruction operations with high risk in pediatric urology /L.V. Menovchikova, N.V. Belo-
borodova //Abstracts 5-th Scientific Vitting. - S-Peterburg, 1997. - P. 69.
8. Zelikovich, L. Urinary tract infection in children: un up date /L. Zelikovich, R.D. Adelman, P.A. Nanearrow //West J. Med. - 1992. - Vol. 157. -P. 554-561.
9. Разин, М.П. Иммунологические нарушения и их коррекция у детей с врожденными обструктивными уропатиями /М.П. Разин, Г.А.
Зайцева, Я.Ю. Иллек //Детская хирургия. - 2007. - № 5. - С. 22-25.
10. Разин, М.П. Иммуногенетика врожденных обструктивных уропатий /М.П. Разин, Г.А. Зайцева, Я.Ю. Иллек //Урология. - 2007. -№ 2. - С. 71-74.
11. Хемилюминесцентный анализ закономерности формирования механизмов иммунного статуса у детей при развитии патологического процесса: системные заболевания, постинфекционно-аллергические состояния /Я.И. Пухова, Л.А. Соловьева, Т.Н. Меньшикова и др. //Иммунология. - 1997. - № 4. - С. 49-52.
12. Пухов, К.И. Автоматизированный хемилюминесцентный мониторинг функциональной активности клеток белой крови /К.И. Пухов //Молекулярно-клеточные механизмы иммунной регуляции гомеостаза и проблемы математического моделирования. - Красноярск, 1998. - С. 18.
1. Adamenko O.B. Congenital gidronefrozis at children. Detskaya hirurgiya. 2002; 4: 21-24 (In Russian).
2. Danilova Z.B. Treatment of obstructive uropatiya at children of the first months of life. Detskaya urologiya i perspektivyi ee razvitiya: Mate-
rialyi nauchno-prakticheskoy konferentsii. Moskow, 2001: 51 (In Russian).
3. Donkov B.M., Autov B.V., Vanchikov B.L. Congenital gidronefrozis at children. Sovremennyie tehnologii v pediatrii i detskoy hirurgii: materi-alyi V Rossiyskogo Kongressa. Moskow, 2006: 519 (In Russian).
4. Zorkin S.N., Gusarova T.N., Borisova S.A. Possibilities of renoprotektivny therapy at children with obstructive uropatiya. Sovremennyie tehnologii v pediatrii i detskoy hirurgii: materialyi VI Rossiyskogo Kongressa. - Moskow, 2007: 389-390 (In Russian).
5. Hvorostov I.N., Zorkin S.N., Smirnov I.E. Obstructive uropatiya. Urologiya. 2005; 4: 73-76 (In Russian).
6. Kazanskaya I.V., Rostovskaya V.V., Babanin I.L. The internal of pelvis - the new approach to the diagnosis and treatment of hydronephro-
sis of children. 3-rd International Symposium on Urological Stents. Glasgow, Scotland, 2001; 71.
7. Menovchikova L.B., Beloborodova N.V. Antibacterial protection at reconstruction operations with high risk in pediatric urology. Abstracts 5th Scientific Vitting. S.-Peterburg, 1997; 69 (In Russian).
8. Zelikovich L., Adelman R.D., Nanearrow P.A. Urinary tract infection in children: un up date. West J. Med. 1992; 157: 554-561.
9. Razin M.P., Zaytseva G.A., Illek Ya.Yu. Immunological violations and their correction at children with congenital obstructive uropatiya. Detskaya hirurgiya. 2007; 5: 22-25 (In Russian).
10. Razin M.P., Zaytseva G.A., Illek Ya.Yu. Immunogenetics of congenital obstructive uropatiya. Urologiya. 2007; 2: 71-74 (In Russian).
11. Puhova Ya.I., Soloveva L.A., Menshikova T.N. i dr. The Hemilyuminestsentny analysis of regularity of formation of mechanisms of the immune status at children at development of pathological process: system diseases, postinfektsionno-allergic conditions. Immunologiya. 1997, 4: 49-52 (In Russian).
12. Puhov K.I. The automated hemilyuminestsentny monitoring of functional activity of cells of white blood. Molekulyarno-kletochnyie meha-nizmyi immunnoy regulyatsii gomeostaza i problemyi matematicheskogo modelirovaniya. Krasnoyarsk; 1998: 18 (In Russian).
REFERENCES:
