Научная статья на тему 'Место препаратов магния у беременных с кардиоваскулярными заболеваниями'

Место препаратов магния у беременных с кардиоваскулярными заболеваниями Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
286
60
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
БЕРЕМЕННОСТЬ / PREGNANCY / КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ / CARDIOVASCULAR DISEASES / МАГНИЕВЫЙ ДЕФИЦИТ / MAGNESIUM DEFICIENCY / ПРЕПАРАТЫ МАГНИЯ / MAGNESIUM PREPARATIONS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Стрюк Р. И.

К настоящему времени собрана значительная доказательная база роли магниевого дефицита, который может развиваться при беременности даже у практически здоровых женщин при его недостаточной нутриентной дотации, в ухудшении клинического состояния и развитии акушерских осложнений, особенно у пациенток с кардиоваскулярной патологией. В связи с этим превентивная терапия с включением в комплексное лечение артериальной гипертензии и вегетативной дисфункции при пролапсе митрального клапана пероральных органических форм препаратов магния (лактат, цитрат, пидолат) в комбинации с пиридоксином для восполнения дефицита магния у этих пациенток оказывает выраженный положительный эффект как со стороны матери, так и со стороны плода и течения беременности.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Place of magnesium drugs in pregnant women with cardiovascular disease

By now there is a substantial evidence on the role of magnesium deficiency, which can occur during pregnancy even in healthy women in case of its insufficient intake through food, in the deterioration of the clinical condition and obstetric complications, especially in patients with cardiovascular disease. Therefore, complex preventive therapy which apart from treatment of hypertension and autonomic dysfunction with mitral valve prolapse, includes oral organic magnesium formulations (lactate, citrate, pidolate) in combination with pyridoxine to replenish magnesium deficiency in these patients has a pronounced positive effect both on the mother, the fetus, and the course of pregnancy.

Текст научной работы на тему «Место препаратов магния у беременных с кардиоваскулярными заболеваниями»



Р.И. СТРЮК, д.м.н., профессор, Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России

МЕСТО ПРЕПАРАТОВ МАГНИЯ

У БЕРЕМЕННЫХ С КАРДИОВАСКУЛЯРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

К настоящему времени собрана значительная доказательная база роли магниевого дефицита, который может развиваться при беременности даже у практически здоровых женщин при его недостаточной нутриентной дотации, в ухудшении клинического состояния и развитии акушерских осложнений, особенно у пациенток с кардиоваскулярной патологией. В связи с этим превентивная терапия с включением в комплексное лечение артериальной гипертензии и вегетативной дисфункции при пролапсе митрального клапана пероральных органических форм препаратов магния (лактат, цитрат, пидолат) в комбинации с пиридоксином для восполнения дефицита магния у этих пациенток оказывает выраженный положительный эффект как со стороны матери, так и со стороны плода и течения беременности.

Ключевые слова:

беременность

кардиоваскулярные заболевания магниевый дефицит препараты магния

Магний был выделен английским химиком Гемфри Дэви в 1808 г. и впервые применен в акушерской практике для снятия судорог при эклампсии французским акушером М. Бертраном в 1906 г. Магний, после натрия, калия и кальция, занимает четвертое место по распространенности в организме и определяет 99% элементарного состава тела. Общее количество этого макроэлемента у взрослого человека составляет 24-25 г, и наибольшая его часть (примерно 60%) содержится в костях, формируя в содружестве с кальцием их структуру. Значительные количества магния содержат также ткани с наиболее интенсивными обменными процессами - мозговая и мышечная, при этом наивысшее относительное содержание его отмечается в миокарде (около 20%), что говорит о его большом значении для нормальной сердечной деятельности. Концентрация магния в сыворотке крови составляет в норме 0,8-1,2 ммоль/л, при этом около 60% сывороточного магния находится в ионизированном виде, остальная же часть связана с протеинами, фосфатами, цитратами.

Магний важен для обеспечения нормального функционирования многих органов и систем организма: ионы магния играют важнейшую роль в электролитном балансе и процессах мембранного транспорта - активируя Мд++-зависимую Na+-K+-АТФ-азу, они определяют работу К+^а+ насоса, осуществляющего накопление калия внутри клетки и выведение натрия в межклеточное пространство, обеспечивая тем самым процессы реполяризации/деполяризации мембраны. Способствуя стабильности клеточной мембраны, ионы магния участвуют в регуляции функций автоматизма, проводимости и возбудимости, увеличивают абсолютную и укора-

чивают относительную рефрактерность миокарда, контролируя таким образом цикл систола-диастола. Магний, вступая в обратимые хелатоподобные связи со многими органическими веществами, обеспечивает возможность метаболизма около 300 ферментов: креатинкиназы, аденилатциклазы, фосфофруктокиназы, К+-№+-АТФ-азы, Са++-АТФ-азы, АТФ и др. Магний участвует в реакциях окислительного фосфорилирования, синтезе белка, обмене нуклеиновых кислот, а также в образовании богатых энергией фосфатов и играет ключевую роль в сосудистом гомеостазе. Защитное действие магния на нейроны проявляется ингибированием кальциевых каналов и антагонизмом с рецептором ^метил^-аспарагиновой кислоты [1]. Среди метаболических функций необходимо подчеркнуть роль магния в поддержании нормального липидного спектра, участие его в обеспечении ответа тканей на инсулин и торможение гормона паращитовидной железы.

Способствуя стабильности клеточной мембраны, ионы магния участвуют в регуляции функций автоматизма, проводимости и возбудимости, увеличивают абсолютную и укорачивают относительную рефрактерность миокарда, контролируя таким образом цикл систола-диастола

Ежедневная потребность в магнии составляет 350 мг для мужчин и 300 мг для женщин. Вместе с тем установлено, что при физических нагрузках, стрессе, в условиях жаркого климата, при посещении бани, злоупотреблении алкоголем, несбалансированных ограничительных диетах, синдроме хронической усталости, а также в период беременности и лактации потребность в магнии возрастает в 2-3 раза. При грудном вскармливании, например для нормального развития растущего организма новорожденного, концентрация магния в грудном молоке должна составлять 30-40 мг/л [2].

Частота гипомагниемии в популяции достаточна высокая и составляет 10-40%. Эпидемиологическое

исследование, проведенное в Германии и включающее более 16 000 человек, выявило, что у 33,7% населения отмечен субоптимальный уровень потребления магния, в то время как для калия и кальция эти цифры составили соответственно 29 и 23% [3]. Как отмечают исследователи, в Российской Федерации 30% населения получают в день менее 70% от суточной потребности железа и магния, при этом дефицит магния у женщин по сравнению с мужчинами встречается значительно чаще, чему способствуют беременность, прием менопаузаль-ной гормональной терапии и оральных контрацептивов.

Среди метаболических функций необходимо подчеркнуть роль магния в поддержании нормального липидного спектра, участие его в обеспечении ответа тканей на инсулин и торможение гормона паращитовидной железы

При обследовании 1 130 беременных распространенность дефицита магния с наличием его клинических проявлений составила 81,2% [4, 5]. Это подтверждено и результатами более масштабного исследования MAGIC 2, проводившегося в 12 городах России с участием 2 127 беременных, - там показатель распространенности дефицита магния у беременных женщин составил 80,9% [6].

Выделяют первичный и вторичный магниевый дефицит. Первичный (конституционный, латентный) дефицит магния встречается достаточно редко и обусловлен дефектами в генах, ответственных за трансмембранный обмен магния в организме. Клинически первичный магниевый дефицит проявляется судорожным синдромом, т. н. «конституционной тетанией» или «нормокальциевой тетанией» на фоне нормального содержания магния в сыворотке крови.

Вторичный дефицит магния может быть связан со многими факторами: социальными условиями и образом жизни, профессиональным воздействием, экологической обстановкой, особенностями питания, различными стрессорными ситуациями и заболеваниями.

По содержанию магния в сыворотке крови выделяют следующие степени гипомагниемии: умеренный (0,50,7 ммоль/л) и выраженный (менее 0,5 ммоль/л), угрожающий жизни дефицит. При этом в норме нижняя граница концентрации магния в плазме крови для лиц 18 лет и старше составляет 0,80 ммоль/л [7]. Концентрацию 0,70,8 ммоль/л оправданно интерпретировать как дефицит магния легкой степени. Однако нормальное содержание магния в сыворотке крови может не соответствовать истинной обеспеченности организма в этом макроэлементе, поскольку в случае необходимости магний высвобождается из костей, и при его общем дефиците в организме концентрация его в сыворотке крови остается нормальной. В связи с этим в настоящее время вместо термина «гипомагниемия» все чаще используют термин «магниевый дефицит».

Клинически гипомагниемия или магниевый дефицит может проявляться [8]:

■ склонностью к тромбообразованию;

■ нарушением сердечного ритма и проводимости;

■ увеличением уровня холестерина в крови и ускорением развития атеросклероза;

■ синдромом хронической усталости;

■ головной болью;

■ снижением умственной работоспособности;

■ повышенной утомляемостью;

■ бессонницей, депрессией, иммуносупрессией;

■ судорогами скелетных мышц;

■ бронхоспазмом;

■ повышением сократимости матки;

■ усугублением остеопороза, размягчением зубной эмали;

■ образованием оксалатных камней в почках. Большую роль магниевый дефицит играет в акушерской патологии, способствуя, в частности, развитию угрозы прерывания беременности - одного из наиболее частых акушерских осложнений [9-12]. Установлено, что при данной патологии прежде всего нарушается функция плаценты, которая является органом с наибольшим, по сравнению с другими органами и тканями, содержанием магния. Плацента синтезирует более 150 белков и гормонов, и 70% из них являются магний-зависимыми, что, по всей вероятности, и определяет повышенную потребность в магнии при беременности [6, 11]. У беременных в связи с высоким потреблением этого макроэлемента на пластические и энергетические процессы и повышением его ренальной экскреции почти на 25%, в случае неадекватной нутриентной дотации наблюдается прогрессивное снижение уровня магния в сыворотке крови и в тканях [13, 14]. Такой физиологический дефицит магния может сопровождаться стойким повышением маточного тонуса, снижением фетоплацен-тарного кровотока и развитием плацентарной недостаточности, повышать риск ранних и поздних выкидышей, преждевременных родов, приводить к задержке внутриутробного роста плода, эмбриональным отекам, уродствам плода, дискоординации родовой деятельности, рождению детей с низкой массой тела, развитию фебрильных пароксизмов [15, 16].

В Российской Федерации 30% населения получают в день менее 70% от суточной потребности железа и магния, при этом дефицит магния у женщин по сравнению с мужчинами встречается значительно чаще, чему способствуют беременность, прием менопаузальной гормональной терапии и оральных контрацептивов

Доказано, что дефицит магния является одним из важнейших патогенетических механизмов развития тромбоэмболий (ВТЭ), связанных с беременностью [17]. В клиническом исследовании, где изучалось ведение

женщин из групп риска по развитию акушерской патологии с дисфункцией эндотелия и патологией системы гемостаза, было подтверждено влияние цитрата магния в комбинации с витамином В6 (пиридоксином), применявшегося в комплексной терапии, на концентрацию гомоцистеина и фибронектина (они, как известно, вовлечены в реализацию механизмов гемостаза). Восполнение дефицита магния у беременных с угрозой тромботиче-ских осложнений приводило к нормализации уровня гомоцистеина, что значительно снизило риск развития тромбоза. По показателям гемостаза отмечалось клинически значимое улучшение вплоть до полной нормализации [18].

По содержанию магния в сыворотке крови выделяют следующие степени гипомагниемии: умеренный (0,5-0,7 ммоль/л) и выраженный (менее 0,5 ммоль/л), угрожающий жизни дефицит

В последние годы показана и связь повышенного выведения магния с использованием эстрогенсодержа-щих препаратов и ряда других лекарственных средств [19, 20].

У беременных с кардиоваскулярной патологией магниевый дефицит может ухудшать течение соматического заболевания и вызывать или усугублять акушерскую патологию [21]. Прежде всего, это касается пациенток с артериальной гипертонией (АГ), которая диагностируется в разных регионах России у 7-29% беременных, в Западной Европе АГ встречается примерно у 15% женщин [22, 23]. При наличии АГ повышается риск тяжелых осложнений как со стороны матери, так и со стороны плода, и АГ остается ведущей причиной материнской, фетальной и неонатальной смертности. Анализ 15 945 родов, среди которых у 888 (5,5%) женщин была АГ, выявил достоверное повышение частоты преждевременных родов, отслойки нормально расположенной плаценты, увеличение числа случаев оперативного родоразрешения путем кесарева сечения, низкую оценку новорожденного по шкале Апгар на 1-й и 5-й мин (<7 баллов), массу новорожденного ^2500 г, необходимость интенсивной терапии новорожденных, незрелость и недоношенность плода, родовую травму, неонаталь-ную смертность [24].

Рациональная фармакотерапия АГ в период беременности должна соответствовать основным принципам: максимальная эффективность для матери и безопасность для плода. Антигипертензивные препараты, рекомендованные к применению у беременных, по классификации Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарств (Food and Drug Administration, FDA) относятся к категории «В» и «С» [25]:

A) контролируемые исследования показали отсутствие риска для плода;

B) отсутствие доказательств риска для плода: риск для плода выявлен у животных, но у людей не выявлен, либо

в эксперименте риск отсутствует, но у людей недостаточно исследований;

C) риск для плода не может быть исключен - у животных выявлены побочные эффекты, но у людей недостаточно исследований. Ожидаемый терапевтический эффект препарата может оправдывать его назначение, несмотря на потенциальный риск для плода;

D) наличие убедительных доказательств риска - у людей доказан риск для плода, однако ожидаемые результаты от его применения для будущей матери могут превысить потенциальный риск для плода;

X) применение при беременности не может быть оправданным - опасное для плода средство, когда негативное воздействие на плод превышает потенциальную пользу от этого препарата у будущей матери.

В соответствии с рекомендациями Российского кардиологического общества (2013), экспертов ESH/ESC (2014), в настоящее время для лечения АГ в период беременности используют четыре группы антигипертен-зивных препаратов, отвечающих критериям фармакотерапии в период беременности [26, 27]:

■ препараты центрального действия (метилдопа);

■ антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (ни-федипин длительного действия);

■ кардиоселективные р-адреноблокаторы (метопро-лол, бисопролол);

■ а-р-адреноблокаторы (лабеталол). Комбинированная терапия проводится в случае

неэффективности монотерапии в максимальной дозе. Рациональной комбинацией является нифедипин длительного действия + р-адреноблокатор, при неэффективности такой комбинации возможно присоединение хлортиазида (гипотиазид) в малых дозах (6,25-12,5, мг/сут).

Плацента синтезирует более 150 белков и гормонов, и 70% из них являются магний-зависимыми, что, по всей вероятности, и определяет повышенную потребность в магнии при беременности

Экспериментальные данные указывают на важную роль ионов магния в регуляции сосудистого тонуса. Считается, что ионы магния подавляют активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, кроме того, известно, что при гипомагниемии увеличивается поступление кальция внутрь клетки, что способствует вазоконстрикции и повышению АД [28, 29]. Однако в настоящее время недостаточно клинических данных для окончательного вывода о возможности использования магния с гипотензивной целью, но, как считают многие клиницисты и исследователи, рациональная тактика ведения беременных с АГ, так же как и с пролапсом клапанов сердца, сопровождающимся выраженной вегетативной лабильностью,включает назначение препаратов магния [30, 31].

Использование препаратов магния у пациентов с пролапсом митрального клапана (ПМК) можно рассма-

тривать с позиции этиопатогенетического подхода, т. к. имеются доказательства, что при ПМК имеет место генетически детерминированный дефект синтеза коллагена, снижение внутритканевого уровня магния, в условиях дефицита которого фибробласты вырабатывают неполноценный коллаген створок митрального клапана (МК). Клинически ПМК нередко проявляется симптомами вегетативной дисфункции, которые значительно уменьшаются под влиянием терапии магнием [32, 33]. По данным этих исследователей, курсовой прием препарата магния в дозе 3 000 мг/сут у пациентов с ПМК обеспечивал снижение частоты вегетативных кризов с 62,8 до 4,6%, нарушений вегетативной регуляции ритма сердца с 74,4 до 13,9%, нарушений терморегуляции с 55,8 до 18,6%, кардиалгий с 95,3 до 37,2%, расстройств желудочно-кишечного тракта с 69,8 до 27,9% и психогенной дизурии с 30,2 до 13,9%. Кроме того, установлено достоверное уменьшение частоты сосудистых нарушений: утренней головной боли с 72,1 до 23,3%, синко-пов с 27,9 до 4,6%, липотимии с 62,8 до 13,9%, мигрени с 27,9 до 7,0%, головной боли напряжения с 72,1 до 23,3%, сосудистых нарушений в конечностях с 88,4 до 44,2% и головокружений с 74,4 до 44,2% [32].

При беременности даже у практически здоровых женщин возможно развитие симптомов вегетативной дисфункции, а у пациенток с ПМК они могут быть значительно выраженными и приводить к снижению качества жизни. С учетом положительного влияния солей магния на симптомы вегетативной дисфункции вполне оправданно их использование у пациенток с ПМК, тем более что по критериям FDA магний относится к категории «В», и его можно применять с ранних сроков беременности. Результаты Кохрановского обзора, включающего семь исследований (2 689 женщин) по оценке влияния добавок магния во время беременности на состояние женщины и плода и исход беременности, продемонстрировали, что прием магния до 25-й недели беременности (по сравнению с плацебо) снижает частоту преждевременных родов (ОР 0,73; 95% ДИ 0,57-0,94) и рождение детей с низкой массой тела (ОР 0,67; 95% ДИ 0,46-0,96), а также число госпитализаций (ОР 0,66; 95% ДИ 0,49-0,89) и явления угрозы прерывания беременности (ОР 0,38; 95% ДИ 0,16-0,90) [34].

Препаратами выбора для профилактики и лечения магниевого дефицита у беременных стали пероральные формы, предпочтительно органические соединения магния (лактат, цитрат, пидолат), поскольку биодоступность таких лекарственных средств возрастает по сравнению с сульфатом магния в 5-6 раз

Препаратами выбора для профилактики и лечения магниевого дефицита у беременных стали перораль-ные формы, предпочтительно органические соединения магния (лактат, цитрат, пидолат), поскольку биодоступность таких лекарственных средств возрастает по срав-

нению с сульфатом магния в 5-6 раз. Кроме того, как показывают данные доказательной медицины, внутривенное применение сульфата магния, который используют чаще всего в качестве токолитика, в значительных дозировках или на протяжении длительного срока может быть небезопасным как для матери, так и для плода [35, 36]. Необходимо также учитывать наличие противопоказаний к терапии сульфатом магния, такие как кетоацидоз, диабетическая нефропатия, брадикар-дия, наследственные миопатии, тромбофилии, тромбо-цитопения, надпочечниковая и почечная недостаточность, которая является при беременности абсолютным противопоказанием также и для пероральных препаратов магния.

С учетом положительного влияния солей магния на симптомы вегетативной дисфункции вполне оправданно их использование у пациенток с ПМК, тем более что по критериям FDA магний относится к категории «В», и его можно применять с ранних сроков беременности

Следует отметить, что применение органических соединений магния в меньшей степени сопровождается нежелательными побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. Кроме того, показано, что при одновременном введении так называемого магне-зиофиксатора (витамина B6 - пиридоксина) эффективность препарата значительно возрастает. Пиридоксин является фармакокинетическим и фармакодинамиче-ским синергистом магния. В клинической практике акушера-гинеколога встречается дефицит витамина B6, который может быть обусловлен ятрогенными причинами - так, обмен пиридоксина способны подавлять широко применяемые (в т. ч. при беременности) лекарственные средства. Поскольку витамин B6 (в отличие от магния) практически не имеет депо в организме человека, его исключение из рациона приводит к развитию симптомов авитаминоза уже в течение 5-7 дней. В акушерской практике витамин B6 играет важную роль в патогенезе различных симптомов и заболеваний, таких как рвота у беременных, кариес у беременных, преэкламп-сия (отечный синдром, гипертензивный синдром, проте-инурический синдром), гестационный сахарный диабет, гипергомоцистеинемия и ее последствия, а также нарушения транспорта и метаболизма полиненасыщенных жирных кислот. Поэтому восполнение дефицита пиридоксина, кроме применения в качестве магнезиофикса-тора, также показано для стабилизации эндотелия, профилактики акушерских осложнений и подготовки к родам в целом [5, 11, 12].

Недавно опубликованные клинические рекомендации Российского общества акушеров-гинекологов 2014 г. включают терапию органическими солями магния (лактат, цитрат, пидолат) в сочетании с пиридоксином при различной акушерской патологии [37].

Таким образом, имеется значительная доказательная база роли магниевого дефицита, который может развиваться при беременности даже у практически здоровых женщин при недостаточной нутриентной его дотации и приводить к ухудшению клинического состояния и развитию акушерских осложнений, особенно у пациенток с кардиоваскулярной патологией. В связи с этим превен-

тивная терапия с включением пероральных органических форм препаратов магния (лактат, цитрат, пидолат) в комбинации с пиридоксином для восполнения дефицита магния в комплексное лечение АГ и вегетативной дисфункции при ПМК у этих пациенток оказывает выраженный положительный эффект как со стороны матери, так и со стороны плода и течения беременности.

ЛИТЕРАТУРА

1. James MFM. Magnesium in obstetrics. Best Pract & Res Clin Obst & Gyn, 2010, 24(3): 327337.

2. Schimatchek HF. Prevalence of hypomagne-semia in an unselected Germán population of 16,000 individuals. Magnes. Res., 2001, 14: 283-90.

3. Стрижаков А.Н. и др. Биологическая роль магния в акушерстве и гинекологии: научные данные и клиническое исследование. Вопросы гинекологии, акушерства и перина-тологии, 2009, 8 (3): 5-18.

4. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Джобава Э.М. Распространенность дефицита магния у беременных женщин, наблюдающихся в условиях амбулаторной практики. Вопросы гинекологии акушерства и перина-тологии, 2012, 11: 25-34.

5. Блинов Д.В., Зимовина У.В., Джобава Э.М. Ведение беременных с дефицитом магния: фармакоэпидемиологическое исследование. Фармакоэкономика. Современная фармакоэко-номика и фармакоэпидемиология, 2014, 2: 23-32.

6. Дефицит магния в акушерстве и гинекологии: результаты национального совещания. Акушерство, гинекология и репродукция, 2014, 2: 6-10.

7. Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю., Шербо С.Н. Значение для клинической практики ранней диагностики дефицита магния при определении его в различных биосубстратах. Российский Вестник Акушера-Гинеколога, 2014, 5: 101-109.

8. Буданова М.В., Асланова П.А., Буданов П.В. Клинические проявления и эффекты коррекции дефицита магния у детей. Трудный пациент, 2009, 1-2: 17-22

9. Сидельникова В. М. Применение препарата Магне В6 в клинике невынашивания беременности. Акушерство и гинекология, 2002, 6: 47-48.

10. Surichamorn P. The efficacy of terbutaline and magnesium sulfate in the management of pre-term labor. J Med Assoc Thai, 2001, 84 (1): 98-104.

11. Дадак К. Дефицит магния в акушерстве и гинекологии. Акушерство, гинекология и репродукция, 2013, 2: 6-14.

12. Дадак К., Макацария А.Д., Блинов Д.В., Зимовина У.В. Клинические и биохимические аспекты применения препаратов магния в акушерстве, гинекологии и перинатологии.

Акушерство, гинекология и репродукция, 2014, 2: 69-78.

13. Spätling L, Disch G, Classen HG. Magnesium in pregnant women and the newborn. Magnes Res. 1989, 2 (4): 271-80.

14. Amighi J, Sabeti S et al. Low Serum Magnesium Predicts Neurological Events in Patients with Advanced Atherosclerosis. Stroke, 2004, 35, 22.

15. Мартынова ГП., Шнайдер Н.А., Строганова МА. Эпидемиология фебрильных приступов в детской популяции города Красноярска. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014, 2: 6-11.

16. Almonte RA, Heath DL, Whitehall J, Russell MJ, Patole S, Vink R. Gestational magnesium deficiency is deleterious to fetal outcome. Biol. Neonate., 1999, 76 (1): 26-32.

17. Акиньшина С.В., Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Андреева М.Д. Клиника, диагностика и профилактика венозных тромбоэмболических осложнений во время беременности. Акушерство, гинекология и репродукция, 2014, 4: 27-36.

18. Джобава Э.М., Некрасова К.Р., Артизанова Д.П., Хейдар Л.А., Судакова Г.Ю., Данелян С.Ж., Блинов Д.В., Доброхотова Ю.Э. Дисфункция эндотелия и система гемостаза в группах риска по развитию акушерской патологии. Системный подход к диагностике и терапии. Акушерство, гинекология и репродукция, 2013, 1: 45-53.

19. Унанян А.Л., Алимов В.А., Аракелов С.Э., Афанасьев М.С., Бабурин Д.В., Блинов Д.В., Гуриев Т.Д., Зимовина У.В., Кадырова А.Э., Коссович Ю.М., Полонская Л.С. Фармакоэпидемиология использования оригинального дротаверина при дисменорее: результаты международного многоцентрового исследования. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология, 2014, 3: 44-50.

20. Гузева В.И, Гузева В.В., Гузева О.В. Особенности современной терапии эпилепсии у детей. Эпилепсия и пароксизмальные состояния, 2014, 4: 83-84.

21. Wynn A, Wynn M. Magnesium and other nutrient deficiencies as possible causes of hypertension and low birthweight. Nutr. Health., 1988, 6 (2): 69-88.

22. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России. Акушерство и гинекология, 1998, 5: 3-6.

23. James PR, Nelson-Piercy C. Management of hypertension before, during, and after pregnancy. Heart, 2004, 90: 1499-1504.

24. Madi JM, Araújo BF, Zatti H, Rombaldi RL et al. Chronic hypertension and pregnancy at a tertiary-care and university hospital. Hypertens Pregnancy, 2012, 31(3): 350-6.

25. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk by Gerald G. Briggs, Roger K. Freeman, and Summer J. Yaffe. Phyladelphia, Lippincott Williams and Wilkins, 2005: 1858 p.

26. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности.Российские рекомендации. Российский кардиологический журнал, 2013, 4 (102), приложение 1.

27. Guidelines on the management of cardiovascular diseases during pregnancy. European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehr218.

28. Morgan PJ, Tarshis J. Nitroglycerin as a uterine relaxant: a systematic review. J Obstet Gynaec Can, 2002: 24:5:403-09.

29. Ekmekci OB, Donma O, Tunckale A. Angiotensin-converting enzyme and metals in untreated essential hypertension. Biol. Trace Elem. Res., 2003, 95(3): 203-10.

30. Громова О.А., Лиманова О.А., Торшин И.Ю. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований указывает на необходимость совместного использования эстроген-содержащих препаратов с препаратами пиридоксина и магния. Акушерство, гинекология и репродукция, 2013, 7 (3): 35-50.

31. Ebel H, Gunther T. Magnesium metabolism: a review. J. Clin. Chem. & Clin. Biochem,, 1998, 18: 257-70.

32. Пак Л.С., Завьялова А.И. Применение препаратов магния у пациентов, страдающих пролапсом митрального клапана. Трудный пациент, 2014, 12: 24-28.

33. Левин Я.И. Парасомнии - современное состояние проблемы. Эпилепсия и пароксизмальные состояния, 2010, 2: 10-16.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

34. Беременность и роды. Кохрановское руководство. Под ред. Г.Т. Сухих. М.: Логосфера, 2010: 410.

35. Caddell JL. The apparent impact of gestational magnesium (Mg) deficiency on the sudden infant death syndrome (SIDS). Magnes Res. 2001, 14(4): 291-303.

36. Макаров И.О., Боровкова Е.И. Возможности применения сульфата магния в качестве ней-ропротектора при развитии преждевременных родов. Акушерство, гинекология и репродукция, 2013, 1: 41-44.

37. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации РОАГ Москва. Гэотар-медиа. 2014.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.