CC BY
616
ИД ВОПРОСЫ АТТЕСТАЦИИ И ПОВЫШЕНИЯ КВАЛИФИКАЦИИ
Магний и пиридоксин -
две составляющие здоровья женщины
Трисветова Е.Л.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск
Trisvetova E.L.
Belarusian State Medical University, Minsk
Magnesium and pyridoxine are two components of a woman's health
Резюме. Магний относится к необходимым для жизнедеятельности человека макроэлементам,поступающим в организм с пищей и водой. Потребность в магнии удовлетворяется продуктами питания у50-60% населения. У 47,2% госпитализированных пациентов, у 80,9-81,2% беременных женщин определяют дефицит магния, обусловливающий патологические клинические симптомы. При дефиците магния у беременной женщины отмечают патологическое течение беременности, наблюдают тератогенный эффекту плода, повышение частоты синдрома внезапной детской смерти. Роль дефицита магния выявлена в развитии многих гинекологических заболеваний (предменструальный синдром, дисменорея, постменопаузальные расстройства), а также болезней внутренних органов и раннем старении. С лечебной и профилактической целью успешно используют органические соли магния в сочетании с витамином В6 (Магне В6). Ключевые слова: магний, здоровье, женское здоровье, недостаток магния, патология беременности, гинекологические заболевания, заболевания внутренних органов, магний и витамин В6.
Медицинские новости. — 2017. — №11. — С. 29-33. Summary. Magnesium refers to the macro-elements necessary for human life, entering the body with food and water. The need for magnesium is satisfied by food products in 50-60% of the population. In 47.2% of hospitalized patients, 80.9-81.2% of pregnant women determine the deficiency of magnesium, which causes pathological clinical symptoms. With a deficiency of magnesium in a pregnant woman, the pathological course of pregnancy is noted, a teratogenic effect is observed in the fetus, an increase in the frequency of sudden infant death syndrome. The role of magnesium deficiency is revealed in the development of many gynecological diseases: premenstrual syndrome, dysmenorrhea, postmenopausal disorders, as well as diseases of internal organs, early aging. With the therapeutic and preventive purpose, organic magnesium salts are successfully used in combination with vitamin B6 (Magne B6).
Keywords: magnesium, health, women's health, magnesium deficiency, pregnancy pathology, gynecological diseases, diseases of internal organs, magnesium and vitamin B6.
Meditsinskie novosti. - 2017. - N11. - P. 29-33.
Для нормальной жизнедеятельности человека необходимы практически все химические элементы таблицы Менделеева, многие из которых синтезируются в организме или поступают извне с водой и пищей. К основным относится магний - четвертый по распространенности катион в организме человека. Магний участвует в синтезе ферментов и ДНК, процессах роста, регенерации и стабильности клетки, регуляции тонуса сосудов и выработке мозговых нейропептидов, поддержании электрического потенциала мембран, передаче и регуляции нейромышечных импульсов, сохранении электролитного баланса [1].
Магний поступает в организм с водой и пищей, концентрация его в сыворотке крови и тканях зависит от содержания элемента в пищевых продуктах, потребляемых ежедневно, географического региона проживания человека и изменяется в зависимости от физиологических и патологических процессов в организме. Дефицит магния нередко протекает бессимптомно или проявляется разно-
образными клиническими симптомами, подобными признакам соматических заболеваний [2]. Исследователями доказано, что применение препаратов магния при многих физиологических (пубертатный и менопаузальный период, беременность) и патологических (предменструальный синдром, дисменорея, климактерический синдром и т.п.) обусловливает уменьшение клинических проявлений или предупреждает их развитие и улучшает состояние здоровья женщины [3-5].
Баланс магния в организме
Концентрация поступающего с водой и пищей в организм человека магния в сыворотке крови регулируется
балансом между абсорбцией в кишечнике, экскрецией почками и костной тканью. Всасывание ионов магния происходит в тонком кишечнике двумя
путями: пассивная парацеллюлярная абсорбция (преимущественный) и активная трансцеллюлярная абсорбция с использованием транспортной функции белка [1].
Соединения магния, поступившие в кровь, распределяются в организме неравномерно: около 60% поступает в кости, мышцы, сердце, почки; 39% составляет внутриклеточная фракция и 1% - внеклеточная фракция. Общее содержание магния в организме -21-28 г [6].
В почках 80% магния сыворотки фильтруется в клубочках, при этом 95% реабсорбируется в нефроне. Почечная реабсорбция магния является важным
звеном в поддержании магниевого го-меостаза: она снижается до минимума при гипермагнезиемии и повышается до 99% при значительном дефиците
Магний участвует в синтезе ферментов и ДНК, процессах роста, регенерации и стабильности клетки, регуляции тонуса сосудов и выработке мозговых ней-ропептидов, поддержании электрического потенциала мембран, передаче и регуляции нейромышечных импульсов, сохранении электролитного баланса
магния. Нормальная функция почек предупреждает развитие гипермагне-зиемии [7].
Кости скелета, поскольку 50-60% магния находится в костной ткани в составе гидроксиапатитных минеральных компонентов, являются тре-
тьей составляющей, регулирующей гомеостаз магния в организме. При снижении концентрации магния во внеклеточном пространстве уровень его пополняется запасами из костной и мышечной ткани. Таким образом, костная ткань является большим обменным пулом для буферизации изменений концентрации ионов магния в сыворотке крови. Постоянное пополнение уровня магния в сыворотке крови маскирует дефицит ионов в депо [8].
Магний и беременность
Потребность в магнии у женщин на 20-30% превышает норму потребления у мужчин. Во время беременности потребность в магнии увеличивается в 2-3 раза, что обусловлено увеличением массы матки от 100 до 1000 г молочных желез, общей массы крови в связи с возрастанием количества эритроцитов, высоким уровнем эстрогенов и повышением уровня альдосте-рона [9, 10].
Достаточная концентрация ионов магния во время беременности обеспечивает полноценное вынашивание плода и рождение здорового ребенка. В плаценте отмечают высокий уровень магния, используемого для синтеза белков и гормонов [9].
Вместе с тем, в клинической практике отмечают низкое потребление магния у женщин репродуктивного возраста. Распространенность дефицита магния у беременных (данные клинических исследований 1М^Ю1, 1МШС2, М^сгееп 2012, 2013 годов) намного выше по сравнению с другими контингентами исследуемых (в России у пациентов многопрофильных стационаров в 47,2% определяют дефицит магния) и составляет 80,9-81,2%, по результатам анкетирования - 78,4%, по результатам определения
уровня магния в сыворотке крови - 58,4% [10, 11]. Учитывая результаты исследований содержания магния у беременных женщин, в 2015 году принята Резолюция III Международного экспертного совета по проблемам дефицита магния в акушерстве и гинекологии. В Резолюции
указываются многие факторы (стресс и дистресс, гормональные изменения, осложненная беременность), обусловленные в том числе дефицитом магния в организме, вызывающие нефизиологическое протекание беременности. По мнению специалистов, своевременное восполнение недостатка магния при физиологическом течении беременности способствует снижению влияния неблагоприятных факторов и предотвращению развития патологии беременности и плода. Среди рекомендованных для применения препаратов - комбинация лактата магния с пиридоксином (Магне В6), отвечающая требованиям к препаратам, применяемым при беременности [12].
Нежелательные последствия дефицита магния наблюдают у матери и плода в виде нарушений имплантации эмбриона, длительной угрозы прерывания беременности, преждевременных родов, слабости родовой деятельности, нарушения раскрытия шейки матки и периода изгнания в родах, преэклампсии и эклампсии, готовности к тромботической микро-
ангиопатии [13, 14]. К симптомам дефицита магния относят судороги икроножных мышц, писчий спазм, повышенный тонус матки и повышение артериального давления [15].
Низкую концентрацию магния у женщин определяют в третьем триместре беременности при поздних гестозах. При гипомагнезиемии про-
исходит патологическая активация кальцийзависимых контрактильных реакций в миометрии, повышается возбудимость центральной нервной системы, провоцирующая спастические реакции матки, в результате создается угроза прерывания беременности. По мнению С.Г. Бур-чинского, эффективность лечения препаратами, содержащими магний и витамин В6, у беременных достаточно высока. У 85% женщин, принимавших Магне В6, отметили дальнейшее развитие беременности, в том числе при наличии отягощенного акушерского анамнеза [16, 17].
Дефицит магния определяют среди причин развития первичной фетопла-центарной недостаточности, обусловленной нарушениями формирования соединительной ткани в эмбриональном и постэмбриональном периоде. К основным механизмам фетоплацентарной недостаточности относят расстройства маточно-плацентарного и плодово-пла-центарного кровообращения, нарушения метаболизма, синтетической функции и состояния клеточных мембран плаценты, нередко являющихся причиной внутриутробной гибели плода с последующим самопроизвольным выкидышем, рождением мертвого ребенка [18]. Применение Магне В6 в комплексной длительной (6-8 недель) терапии фетоплацентарной недостаточности показано для улучшения плацентарного кровообращения и при гипотрофии плода. Ионы магния в сочетании с пиридоксином участвуют в синтезе и всасывании аминокислот, способствуют образованию гемоглобина в эритроцитах, необходимого для
нормального развития и роста эмбриона и плода [19].
Препараты магния, применяемые во время беременности, влияют на состояние плода и здоровья ребенка. На протяжении десятилетий известно, что гестационный дефицит магния вызывает тератогенный эффект у плода, повышение частоты синдрома внезапной дет-
Потребность в магнии у женщин на 20-30% превышает норму потребления у мужчин. Во время беременности потребность в магнии увеличивается в 2-3 раза
Своевременное восполнение недостатка магния при физиологическом течении беременности способствует снижению влияния неблагоприятных факторов и предотвращению развития патологии беременности и плода. Среди рекомендованных для применения препаратов - комбинация лактата магния с пиридоксином (Магне В6)
ской смерти. Результаты исследований, опубликованных в Cochrane Database of Systematic Reviews в 2007 году, показали, что сульфат магния, назначаемый беременным женщинам с целью предотвращения преждевременных родов, может оказывать протективное действие на нервную систему ребенка в случае его досрочного появления на свет. Авторы сообщили о результатах анализа пяти клинических исследований, включавших более 6000 детей, рожденных до 37 недель гестации. Сульфат магния, назначаемый беременным, приводил к существенному снижению риска развития у рожденного до срока ребенка церебрального паралича и двигательных нарушений. В то же время препарат не оказывал статистически значимого влияния на уровень детской смертности и частоту развития других неврологических расстройств в первые годы жизни ребенка [20, 21].
Дефицит магния встречается при лактации, в результате недостаточного потребления иона кормящей женщиной, вследствие того у детей, получающих материнское молоко с низкой концен-
трацией магния, развиваются симптомы гипомагнезиемии.
Магний и гинекологические
заболевания
Роль дефицита магния выявлена в развитии многих гинекологических заболеваний: предменструальный синдром, дисменорея, постменопаузальные расстройства [22-26].
Предменструальный синдром возникает у 70-90% женщин в результате комплекса психоэмоциональных, эндокринных и вегетососудистых нарушений [10]. Считают, что к основной причине предменструального синдрома относятся колебания уровня половых гормонов в течение менструального цикла, оказывающих значительное модулирующее влияние на центральную нервную систему, в том числе на отделы мозга, отвечающие за эмоции, поведение и сон [26]. Пониженное потребление полиненасыщенных жирных кислот, макро- и микроэлементов (магний, кальций,
цинк, калий), витаминов группы В, аскорбиновой кислоты, а также избыточное введение в организм продуктов, содержащих метилксантины (шоколад, чай, кофе), животные жиры, очищенный сахар, копчености, соевые продукты,
специи (перец, чеснок), поваренную соль, способствуют, в числе других факторов, развитию синдрома предменструального напряжения [25]. По данным О.А. Громовой и соавт., у 63,3% женщин с синдромом предменструального напряжения наблюдают пограничный и умеренный дефицит магния [9].
Результаты исследований показали, что в случае восполнения уровня магния в организме при предменструальном синдроме уменьшаются
клинические проявления и улучшается качество жизни женщины [27]. Препараты магния оказывают нейроседа-тивный и нейропротекторный эффект, стимулируют энергетический обмен [28]. У женщин в магнийдефицитный период цикла при предменструальном синдроме и во время менструации отмечают подверженность к респираторным вирусным и бактериальным инфекциям, часто возникают обострения хронических инфекционных заболеваний. Применение магния в комплексной терапии инфекционных заболеваний у женщин повышает противовирусную и антибактериальную активность препаратов [29].
Показана эффективность терапии магнием и витамином В6 (Магне В6) у женщин с предменструальным синдромом в период низкой концентрации магния в сыворотке крови и клинической манифестации симптомов. Результаты лечения свидетельствовали
об уменьшении патологических симптомов, улучшении качества жизни женщин [30]. Механизмы влияния магния при предменструальном синдроме не выяснены, считают, что улучшение, связанное с эмоциональными и пове-
денческими компонентами (депрессия, раздражительность, усталость, беспокойство), обусловлено влиянием магния в виде нормализации действия гормонов (преимущественно прогестерона) на центральную нервную систему [29].
У женщин, получающих оральные контрацептивы и заместительную гормональную терапию в течение длительного времени, наблюдают дефицит магния и витамина В6 Результаты двойных плацебо контролируемых исследований показали, что снижение уровня пири-доксина происходит в течение первых 1-3 месяцев, а снижение уровня магния - в течение 6 месяцев применения эстрогенсодержащих контрацептивов [31]. Таким образом, для женщин, применяющих гормональные контрацептивы и заместительную гормональную терапию, необходима коррекция дефицита магния и витамина В6. Установлено, что при применении комбинированного препарата Магне В6 пиридоксин повышает биодоступность магния, способствует улучшению всасывания иона в кишечнике и накоплению его в клетке [22, 32]. Недостаток витамина В6 и магния часто возникает при одних и тех же патологических состояниях и проявляется сходными клиническими симптомами. В комплексе с магнием пиридоксин лучше проникает через липидный слой мембраны любых клеток [6, 29].
Магний и дисменорея
Дисменорея или болезненные менструации встречаются у 8-80% менструирующих женщин. Механизм развития болевых ощущений при дисменорее рассматривают как результат маточных сокращений и вторичной ишемии, а также повышения чувствительности тканей к медиаторам боли [23]. Меха-
Показана эффективность терапии магнием и витамином Б6 (Магне Б6) у женщин с предменструальным синдромом в период низкой концентрации магния в сыворотке крови и клинической манифестации симптомов
Нежелательные последствия дефицита магния наблюдают у матери и плода в виде нарушений имплантации эмбриона, длительной угрозы прерывания беременности, преждевременных родов, слабости родовой деятельности, нарушения раскрытия шейки матки и периода изгнания в родах, преэклампсии и эклампсии, готовности к тромботической микроангиопатии. К симптомам дефицита магния относят судороги икроножных мышц, писчий спазм, повышенный тонус матки и повышение артериального давления
низмы развития дисменореи включают изменения баланса половых гормонов, инициирующих каскад простагландинов и лейкотриенов, увеличение уровня вазопрессина, активацию адренерги-ческой и/или серотонинергической системы с нарушением метаболизма серотонина и недостаточностью синтеза или рецепции эндорфинов [24]. Считают, что дисменорея появляется при наследственных нарушениях соединительной ткани, при которых часто выявляют врожденный или приобретенный дефицит магния [9].
Роль препаратов магния при дис-менорее изучали в плацебо контролируемых исследованиях [33]. Результаты одного из параллельных исследований показали эффективность препаратов магния, применяемых в течение 6 месяцев у пациенток с дисменореей, по сравнению с плацебо. В другом исследовании 21 пациентка получала препараты магния в течение 5 месяцев. Клиническое улучшение отметили во всех случаях лечения магнием. Следующее исследование выполнено у пациенток с первичной дисменореей (средний возраст 22,6 года), получавших препараты магния в течение 6 последующих менструальных циклов. Препараты магния назначали за 7 дней до начала менструации и применяли в течение 10 дней. Анализ результатов субъективной и объективной клинической оценки показал, что в течение 6 циклов наблюдалось постепенное уменьшение симптомов дисменореи. Исследователи установили, что для достижения клинического эффекта применение препаратов магния необходимо продолжать не менее 2 месяцев [34].
К механизмам влияния магния при дисменорее относят влияние иона как антагониста кальция, препятствующего внутриклеточному накоплению кальция и, тем самым, снижающего сократительную активность гладкой мускулатуры. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности лечения дисменореи препаратами магния.
Магний и климактерический синдром
Климактерический синдром развивается у 40-90% женщин в период угасания функции репродуктивной системы при общей возрастной инволюции организма. Клинические симптомы, включая приливы, ночную потливость, лабильность настроения, чувство давления в голове и теле, головную боль, парастезии, мышечные и суставные боли, чувство нехватки воздуха, остеопороз, появляются по отношению ко времени прекращения менструации с различной частотой: в пременопаузальном периоде у 35-40% больных, сразу с наступлением менопаузы - у 39-85%, в течение 1 года после менопаузы - у 26%, через 2-5 лет после менопаузы - у 3% [35]. Симптомы возникают вследствие снижения циркулирующих эндогенных эстрогенов, и подобны симптомам дефицита магния в организме.
Психоэмоциональные нарушения в виде депрессии, тревоги, страхов, невротического поведения, неизбежности старения, возникающие в этот период, трудно корригируются лекарственными средствами. Исследователи показали эффективность диеты с достаточным содержанием магния и препаратов магния в комплексной терапии климактерического периода, индуцирующих эффект антидепрессантов в клинике и эксперименте [31, 35, 36]. Применение препаратов магния в этом периоде женщины снижает частоту патологических проявлений климактерического синдрома.
Дефицит магния у женщин в климактерическом периоде относится к факторам риска развития остеопороза. Распределение магния в организме
с высоким содержанием (до 60%) в костной ткани свидетельствует о том, что от обеспеченности костей магнием зависит баланс кальция и витамина D, представляющих собой необходимые составляющие формирования и поддержания структуры костной ткани. Магний, являясь компонентом многих ферментов, образует
кристаллы с фосфатами и принимает участие в росте и стабилизации кристалла гидроксиапатита, представляющего минеральный компонент костной ткани. Магний регулирует секрецию паратгормона, повышает чувствительность клеток к паратгормону и витамину D, стимулирует действие кальцитонина [1, 6].
При дефиците магния и нарушении соотношения магний/кальций замедляются обменные процессы в костной ткани, за непродолжительное время (4 недели) значительно снижается минеральная плотность костной ткани и появляются признаки остеопении или остеопороза. У женщин в период постменопаузы применение препаратов магния в течение 12 месяцев способствует стабилизации или повышению минеральной плотности костной ткани [37]. Доказательства, полученные в исследованиях, свидетельствуют об эффективности оптимизации профилактики и лечения остеопороза у женщин в постменопаузальном перио-де препаратами магния.
Выполненные исследования при акушерской и гинекологической патологии с большей или меньшей степенью доказанности выявили связь между клиническими синдромами и дефицитом магния в организме женщины. Назначение препаратов магния при беременности, предменструальном синдроме, дисменорее, климактерическом синдроме, на фоне приема заместительной гормональной терапии, эстрогенсодержащих контрацептивов играет важную роль в профилактике и лечении патологических состояний [38].
В клинической практике, помимо указанных состояний, дефицит магния определяют при многих соматических заболеваниях, развивающихся в процессе жизни у женщин [39]:
- сердечно-сосудистые (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аритмии сердца, хроническая сердечная недостаточность);
- гастроинтестинальные заболевания и состояния (синдром мальабсорб-ции, панкреатит, длительная диарея);
- эндокринные заболевания (гипо-, гипертиреоз, гиперпаратиреоидизм, первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет);
Улучшение, связанное с эмоциональными и поведенческими компонентами (депрессия, раздражительность, усталость, беспокойство), обусловлено влиянием магния в виде нормализации действия гормонов (преимущественно прогестерона) на центральную нервную систему
- заболевания мочевыделительной системы (гломерулонефрит, пиелонефрит, уремия, трансплантация почек).
Коморбидный фон усугубляет проявления магниевого дефицита, который нередко не распознается.
Старение часто связано с дефицитом магния: с возрастом уменьшается общее количество и внутриклеточный магний. Многие факторы (недостаточное потребление с пищей, снижение абсорбции в кишечнике, избыточная экскреция с мочой, уменьшение пула в костной ткани, применение лекарственных препаратов, состояния и заболевания, сопровождающиеся гипомагнезиеми-
ей) влияют на снижение концентрации магния при старении. Дефицит магния связан с повышенным риском развития осложнений сердечно-сосудистых, нейропсихических и респираторных заболеваний. Показано, что дефицит магния ускоряет процесс старения и способствует развитию возраст-зависимых заболеваний [40].
В настоящее время в клинической практике исследования, позволяющие выявить дефицит магния, проводятся не часто. Определение концентрации магния в сыворотке крови - нестабильный показатель, уровень которого снижается нередко при острых состояниях, обусловливающих значительный магниевый дефицит, и соответствующий возрастной норме при опустошении пула костной ткани. Поддержание оптимального баланса магния в течение всей жизни с помощью препаратов магния с профилактической или лечебной целью поможет предотвратить или замедлить прогрессирование при известных состояниях и заболеваниях.
С лечебной и профилактической целью используют органические соли магния, обладающие высокой биодоступностью. Высокую абсорбцию в желудочно-кишечном тракте наблюдают у магнийсодержащих препаратов второго поколения: цитрата и
аспаргината - 30-37%, оротата и лак-тата - 38-40%, пидолата - 43% [10].
Всасывание магния в кишечнике повышает концентрацию витамина В6, потенцирующего многие фармакологические эффекты магния. В качестве кофермента пиридоксин участвует во многих метаболических процессах, в регуляции деятельности нервной системы, обмене аминокислот, синтезе нейромедиаторов и многих ферментов, обладает нейро-, кардио- и гепато-тропным, а также гемопоэтическим действием. Комбинированный препарат, включающий пидолат, лактат магния и пиридоксин (Магне В6),
согласно мнению исследователей, оказывает антиаритмический, анти-ишемический, спазмолитический, диуретический, седативный, противо-судорожный эффекты [4, 5]. Сочетание магния и витамина B6 усиливает физиологические эффекты компонентов и расширяет показания для их применения.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Марри Р., реннер Д., Родуэлл В. Биохимия человека. - М., 1993. - 415 с.
2. Ebel H, Gunther T // J. Clin. Chem & Clin. Bio-chem. - 1998. - Vol.18. - P.257-270.
3. Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н., Назарова Н.М. // Гинекология. - 2003. - №2. -С.23-33.
4. Сметник В.П., Бутарева Л.Б. // Фарматека. -2004. - №15. - С.1-4.
5. Рачин А.П., Сергеев А.В., Михейкина О.В. // Фарматека. - 2008. - №5. - С.54-60.
6. Seo J.W., Park TJ. // Electrolyte Blood Press. -2008. - Vol.6. - P.86-95.
7. Jahnen-Dechent W, KettelerM. // Clin. Kidney J. -2012. - Vol.5 (Suppl 1). - i3-i14.
8. Ayuk J, Gittoes N.J. // Ann. Clin. Biochem. -2014. - Vol.51. - P.179-188.
9. Громова O.A., Серов В.Н., Торшин И.Ю. // Трудный пациент. - 2008. - №8. - С.10-15.
10. Серов В.Н., Керимкулова Н.В., Торшин И.Ю. и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и пе-ринатологии. - 2012. - №11 (4). - С.62-72.
11. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизрое-ва Д.Х. и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - №11 (5). -С.25-35.
12. Результаты национального совещания // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2014. -№8 (2). - С.6-10.
13. Тетруашвили Н.К., Сидельникова В.М. // Трудный пациент. - 2005. - №3 (2). - С.20-23.
14. Николаева Л.Б, Макацария А.Д., Шестопа-лова Е.А. и др. // Акушерство и гинекология. -2013. - №11. - С.79-82.
15. Спасов А.А. Магний в медицинской практике. - Волгоград, 2000. - 272 с.
16. Бурчинский С.Г. // Здоровье Украины. -2005. - С.5-6.
17. Rylander R. // Pregnancy Hypertens. - 2014. -Vol.4. - P.146-149.
18. Серов В.Н. // Трудный пациент. - 2005. -№2 (3). - С.17-20.
19. Шаповаленко С.А. // Вестник Рос. ассоциации акушер-гинекологов. - 2001. - №2. - С.437.
20. Caddell J.L. // Magnes Res. - 2001. - Vol.14, N4. - P.291-303.
21. ChiuHF, Chen C.C., TsaiS.S., et al. // Magnesium Research. - 2005. - Vol.18, N1. - P.12-18.
22. Макацария А.Д., Дикке Г.Б. // Акушерство и гинекология. - 2017. - №6. - С.118-126.
23. ProctorM.L., FarquharC.M. // Clin Evid. - 2006. -Vol.15. - P.2429-2448.
24. Diener HC, Solbach K, Holle D, et al. // Clin. Med. - 2015. - Vol.15. - P.344-350.
25. Ryu A, Kim Т.Н. // Maturitas. - 2015. - Vol.82. -P.436-440.
26. Балан В.Е., Ильина Л.М. // Гинекология. -2013. - №6. - С.7-10.
27. Межевитинова Е.А., Акопян А.И. // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. -2007. - №6 (4). - С.91-98.
28. Quaranta S, Buscaglia M.A., Meroni M.G., et al. // Clin. Drug Investig. - 2007. - Vol.27. -P.51-58.
29. Громова О.А., Бухарина Е.В., Галицкая С.А. и др. // Акушерство и гинекология. - 2003. - №3. -С.50-52.
30. Fathizadeh N, Ebrahimi E, Valiani M, et al. // Iranian J. Nurs. Midwifery Res. - 2010. - Vol.15. -P.401-405.
31. Labygina A.V., Suturina L.V., Kolesnikova L.I., et al. // 11th Seminar of the European Society of Contraception and Reproductive Health. - 2011.
32. Lopez L.M., Kaptein A.A., Helmerhorst M. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - P.2.
33. Proctor M.L., Murphy P.A. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2001. - P.3
34. Benassi L, Barletta EP., Baroncini L. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol.19. -P.176-179.
35. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. // Русский медицинский журнал. - 2003. - №11 (16). -С.22-26.
36. Poleszak E, Wlaz P., Wrobel A., et al. // Pharmacol. Rep. - 2008. - Vol.60. - P.655-663.
37. Sojka J.E., Weaver C.M. // Nutr. Rev. - 1995. -Vol.53. - P.71-74.
38. Parazzini E, Di Martino M, Pellegrino P. // Magnesium Research. - 2017. - Vol.30, N1. -P.1-7.
39. GeigerH, Wanner C. // Clin. Kidney J. - 2012. -Vol.5 (Suppl.1). - I25-I38.
40. Barbagallo M., Belvedere M, Dominguez L.J. // Magnesium Research. - 2009. - Vol.22, N4. -P.235-246.
Поступила 14.07.2017 г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Назначение препаратов магния при беременности, предменструальном синдроме, дисменорее, климактерическом синдроме, на фоне приема заместительной гормональной терапии, эстрогенсодержащих контрацептивов играет важную роль в профилактике и лечении патологических состояний
