МЕСТО ИНТРАНАЗАЛЬНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДОВ В ЛЕЧЕНИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Адрес для переписки:

Бодня Ольга Сергеевна, os.bodnya@yandex.ru Ключевые слова:

аллергический ринит, интраназальные глюкокортикостероиды, мометазона фуроат

Для цитирования:

Бодня О.С., Ненашева Н.М. Место интраназальных глюкокортикостероидов в лечении аллергического ринита // Практическая аллергология. 2021. № 1. С. 78-82. БО! 10.46393/2712-9667_2021_1_78-82

Аннотация

В настоящее время «золотым стандартом» в лечении аллергического ринита (АР) являются интраназальные глюкокортикостероиды (инГКС). Они эффективно уменьшают выраженность зуда, ринореи, чихания и заложенности носа. Самым изученным препаратом из этой группы является инГКС мометазона фуроат, который обладает высоким профилем эффективности и безопасности. При сравнении с конкурентными препаратами мометазона фуроат демонстрирует более выраженный контроль симптомов у пациентов с АР.

THE PLACE OF INTRANASAL STEROIDS IN THE TREATMENT OF ALLERGIC RHINITIS

For correspondence:

Olga S. Bodnya, os.bodnya@yandex.ru

Key words:

allergic rhinitis, intranasal glucocorticosteroids, mometasone furoate

O.S. Bodnya, N.M. Nenasheva Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

For citation:

Bodnya O.S., Nenasheva N.M. The place of intranasal steroids in the treatment of allergic rhinitis // Practical Allergology. 2021. № 1. P. 78-82. DOI 10.46393/2712-9667_2021_1_78-82

Annotation

Currently, intranasal ^-glucocorticosteroids are the "gold standard" in the treatment of AR; they effectively reduce the severity of itching, rhinorrhea, sneezing and nasal congestion. The drugs in this group are effective and safe. The most studied drug in this group is mometasone furoate, which is a safe and effective InHCS. Compared to competitive drugs, mometasone furoate shows better symptom control.

DEZR-RU-00633-DQC

Аллергический ринит (АР) - воспаление слизистой оболочки носа, обусловленное опосредованной иммуноглобулинами класса Е (IgE) реакцией повышенной чувствительности, развивающейся в результате попадания аллергенов на слизистую оболочку полости носа. Заболевание проявляется четырьмя основными симптомами: зудом, чиханием, выделениями из полости носа, затруднением носового дыхания. По данным разных авторов, аллергическим ринитом страдает от 10 до 25% населения, достаточно часто (в 50-90% случаев) имеют место сочетанные проявления аллергического ринита с симптомами аллергического конъюнктивита и атопической бронхиальной астмы [1].

При кажущейся обыденности АР данное заболевание отнюдь не тривиально, так как оно оказывает влияние практически на все аспекты жизни человека: физическую и социальную активность, нарушение сна, качество жизни. У взрослых пациентов снижение качества жизни обусловлено быстрой утомляемостью, снижением жизненного тонуса, ухудшением самочувствия и проблемами социального характера; у детей -нарушением способности к обучению, беспокойством, трудностями при общении со сверстниками и ухудшением отношений внутри семьи. Вместе с тем заболевание ложится тяжелым экономическим бременем как на самого пациента, так и на систему здравоохранения в целом. К примеру, распространенность АР в США составляет 31% и приводит к значительному финансово-экономическому ущербу, куда входят финансовые затраты на посещения врача, стоимость курса лечения, а также 3,5 млн дней нетрудоспособности и 2 млн пропущенных дней в школе [2]. Все это свидетельствует о важности проблемы аллергических ринитов для практического здравоохранения и объясняет пристальное внимание к ней педиатров, аллергологов, отоларингологов и врачей других специальностей.

В Международном консенсусе по лечению аллергического ринита (версия Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (European Academy of Allergy and Clinical Immunology, ЕААС1), 2000) описаны три его формы: сезонный, круглогодичный и профессиональный. В 2001 г. в программе Всемирной организации здравоохранения «Аллергический ринит и его влияние на астму» (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma, ARIA) было предложено подразделять аллергический ринит на персистирующий и ин-термиттирующий [1]. Именно классификация ARIA по длительности персистирования симптомов, а также по тяжести клинических проявлений в соответствии с их влиянием на качество жизни (легкое или умеренное/тяжелое течение) фактически выделяет фенотипы аллергического ринита. В 2015 г. опубликован отчет PRACTALL «Фенотипы и эндо-типы ринита: диагностика и лечение» [3], ставший итогом консенсуса, достигнутого экспертами Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (ЕААО) и Американской академии аллергологии, астмы и иммунологии (American Academy of Allergy, Asthma and Immunology, AAAAI). Документ представляет собой одну из первых попыток систематизировать современные представления о фенотипах и эн-

дотипах ринита и предлагает алгоритмы диагностики и лечения с учетом информации о фенотипах данного заболевания. В консенсусе представлена новая парадигма аллергического ринита, основанная на контроле клинической симптоматики. Предложенная классификация на основе фенотипа/эндотипа ознаменовала собой переход к стратифицированной и персо-нализованной медицине в сфере ринита. В последующие годы экспертами был выполнен неоднократный пересмотр ARIA (2010-2020 гг.) [1]. Обновление рекомендаций AR1A-2020 было разработано в соответствии с подходами, основанными на системе GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) - методе оценки достоверности доказательств (также известен как качество доказательств или уверенность в оценках эффекта), а также рекомендаций в области здравоохранения, в отсутствие влияния коммерческих организаций и при четкой декларации и раскрытии потенциального конфликта интересов экспертов - членов группы ARIA [4]. Рекомендации обеспечивают основу для рациональных, обоснованных решений для пациентов, родителей, клиницистов и других специалистов здравоохранения.

Интересно, что на сегодняшний день выделяют отдельный эндотип аллергического ринита - локальный ринит, подходы к терапии которого также облекают в рекомендательный характер.

Локальный аллергический ринит (ЛАР) характеризуется симптоматикой, аналогичной АР, однако аллергенспецифи-ческие 1gE удается выявить лишь локально, в носовой полости, при отсутствии признаков выработки системных специфических IgE. ЛАР выявляется у 25,7% пациентов с ринитом. Более чем у 47% этих пациентов ранее он был диагностирован как неаллергический ринит. Основу патогенеза ЛАР составляют локальная (в слизистой оболочке носа) гиперпродукция sIgE к аэроаллергенам и гШ2-опосредованная инфильтрация слизистой оболочки носа. В отсутствие системной атопии обнаружение носового s1gE и положительный ответ на назальный провокационный тест подтверждают диагноз ЛАР. s1gE определяется в носовой промывной жидкости во время естественного воздействия или после назального провокационного теста. Этот отдельный фенотип АР примерно у 3% пациентов через 10 лет может переходить в АР. Назальный провокационный тест с аллергеном и определение специфических IgE в носу составляют основу диагноза ЛАР [5]. Исследование жидкости назального лаважа представляет собой неинвазивную методику, позволяющую оценить клеточный состав, маркеры воспаления и некоторые иммунологические показатели. Определение специфических 1gE в жидкости назального лаважа, особенно после естественной или искусственной провокации аллергеном, является полезным инструментом диагностики локальной сенсибилизации. Этот диагностический тест in vitro имеет высокую специфичность, но низкую чувствительность (22-40%), что обусловлено прежде всего эффектом разведения [6]. Назальный провокационный тест с аллергеном характеризуется большей чувствительностью по сравнению с определением специфических 1gE, определением триптазы и эозинофильно-го катионного белка в назальной слизистой оболочке [7]. Таким

DEZR-RU-00633-DOC

т

Ж

образом, положительный провокационный назальный тест с аллергеном у пациента, имеющего соответствующие данные анамнеза и клинические проявления, позволяет диагностировать ЛАР. При ЛАР продемонстрировали свою эффективность интраназальные глюкокортикостероиды (инГКС) и перораль-ные антигистаминные препараты.

Возвращаясь к рекомендациям по лечению АР, нужно отметить, что современная концепция лечения аллергического ринита предполагает прежде всего достижение контроля над симптомами заболевания и, как следствие, повышение качества жизни. Для мониторинга контроля симптомов аллергического ринита предложена визуальная аналоговая шкала (ВАШ). Она полностью валидизирована с оценкой ринита по критериям ARIA и позволяет получить ответ на вопрос, насколько беспокоят симптомы аллергического ринита (от «совсем не беспокоят» до «выраженно беспокоят»). Для достижения контроля назальных симптомов при АР предлагается ступенчатый алгоритм с использованием различных групп фармакологических препаратов и оценкой ВАШ [8]. Среди различных фармакологических групп препаратов, применяемых для терапии данного заболевания, краеугольным камнем лечения АР признаны интраназальные глюкокортикостероиды. Результаты клинических исследований и метаанализов позволяют считать их эффективными средствами для лечения АР и рассматривать в качестве препаратов первого ряда терапии при данном заболевании [3, 8]. Преимуществами фармакологического противоаллергического эффекта местных инГКС являются одновременное торможение как ранней, так и поздней фазы аллергического ответа и угнетение всех симптомов аллергического воспаления без риска возникновения побочных реакций, свойственных ГКС системного действия. Они уменьшают воспалительную реакцию, количество тучных клеток и эозинофилов на поверхности слизистой оболочки носа, угнетают высвобождение медиаторов воспаления из клеток, снижают гиперреактивность и проницаемость сосудов. Достоинством инГКС в сравнении с пероральными ГКС является минимальный риск развития системных побочных эффектов на фоне создания адекватных концентраций активного вещества в слизистой оболочке носа, позволяющих контролировать симптомы АР. ИнГКС отличаются от системных ГКС своими фармакологическими свойствами: липофильностью, быстрой инактивацией, коротким периодом полувыведения из плазмы крови. Современные инГКС обладают низкой биодоступностью и хорошо переносятся пациентами. При нормально функционирующем мукоцилиарном транспорте основная часть препарата (до 96%) в течение 20-30 минут после интрана-зального введения переносится в глотку с помощью ресничек слизистой оболочки носа, откуда поступает в желудочно-кишечный тракт и подвергается абсорбции [9]. Поэтому биодоступность при пероральном и интраназальном приеме является важной характеристикой инГКС, в значительной степени определяющей их терапевтический индекс, то есть соотношение местной противовоспалительной активности и потенциала неблагоприятного системного действия. Клиническое начало действия инГКС приходится на второй-третий день лечения,

DEZR-RU-00633-DQC

максимальный эффект развивается через несколько дней от начала лечения и сохраняется на протяжении всего курса. Интраназальные кортикостероиды имеют высокую терапевтическую активность при минимальном риске побочных эффектов, в частности системных, устраняют все носовые симптомы АР, позволяют контролировать клиническое течение болезни, тем самым улучшая качество жизни пациентов. Кроме того, они рекомендуются в качестве первой линии терапии, особенно у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания, а также если заложенность носа является ведущим симптомом заболевания. Нужно отметить, что при вышеописанном ЛАР инГКС рекомендуются в качестве первой линии терапии.

Одним из самых изученных инГКС является моме-тазона фуроат (МФ). С целью оценки эффективности и безопасности МФ в форме назального спрея D. Passali и соавт. провели метаанализ, в ходе которого были изучены научные публикации по этому действующему веществу, а также выполнено сравнение между МФ и конкурентными инГКС в форме назальных спреев [9]. Поиск публикаций проводился в базах данных PubMed и Google Scholar с использованием в качестве поисковых запросов следующих слов и словосочетаний: «мо-метазона фуроат», «ринит», «синусит», «астма», «полипоз», «синдром обструктивного апноэ во сне у детей», «средний отит с экссудатом» и «гипертрофия аденоидов». Из 344 выявленных в результате статей 300 соответствовали критериям включения и были независимо рассмотрены двумя авторами данного систематического обзора. В итоге было отобрано 40 статей с учетом их релевантности и даты публикации. На основании содержащейся в них информации была проведена оценка эффективности, безопасности и соотношения «стоимость/ эффективность» МФ в форме назального спрея. Использование МФ для лечения и/или предупреждения возникновения назальных симптомов сезонного и круглогодичного АР было полностью обосновано в клинических исследованиях и характеризуется наивысшим уровнем доказательности - Ia (Центр доказательной медицины, Оксфорд, 2009) [10]. Терапия МФ также оказывает благоприятный эффект в отношении облегчения глазных симптомов, сопутствующих аллергическому риниту, согласно обзорам, он аналогичен таковому пе-роральных и интраназальных антигистаминных препаратов [9]. В 1998 г. Е. Minshall и соавт. [11] обследовали пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом до и после 12-месячного лечения МФ в форме назального спрея. На основании результатов биопсий слизистой оболочки носа они установили, что долгосрочное применение препарата ослабляет воспалительный процесс, снижая степень инфильтрации слизистой оболочки носа воспалительными клетками (в особенности эозинофилами), и не приводит к изменениям толщины эпителиального слоя или его атрофии. Наконец, как сообщалось в недавнем анализе по оценке соотношения «стоимость/эффективность», при сравнении с беклометазона дипропиона-том терапия МФ у детей, страдающих АР, характеризовалась лучшей эффективностью, безопасностью и меньшей общей стоимостью лечения. Аналогичные результаты в отношении безопасности МФ были получены при его назначении детям

с назальными полипами, даже при применении в дозе, в 2 раза превышавшей рекомендуемую детям с АР. На сегодняшний день при топическом применении МФ с соблюдением рекомендуемой дозировки не было продемонстрировано системных эффектов. Большое количество исследований было проведено с целью оценки его влияния на скорость роста детей и потенциальную способность подавлять функцию надпочечников, и к настоящему времени не было отмечено значимых различий в этих показателях при использовании МФ и плацебо. МФ является безопасным и эффективным инГКС. При сравнении с конкурентными препаратами МФ демонстрирует более выраженный контроль симптомов [9]. Более чем 20-летний опыт его использования и доказанная эффективность позволяют рассматривать его как надежный препарат для долгосрочного применения, обладающий высоким профилем безопасности.

Мометазона фуроат (например, Дезринит) - единственный интраназальный глюкокортикостероид, который, согласно инструкции производителя, может использоваться в качестве препарата превентивной терапии у пациентов с сезонными проявлениями аллергического ринита [14], что доказано в проведенных исследованиях, где пациенты начинали получать лечение до сезона палинации [12]. В преддверии очередного сезона палинации хотелось бы сделать акцент на данном показании к применению МФ. Пациенты, проинформированные о состоянии своего здоровья, могут начинать терапию заблаговременно, до начала периода цветения (например, сезон цветения растений), что приводит к предотвращению субклинического воспаления в слизистой носа. Целью превентивного лечения аллергического ринита является отсрочить сезонные проявления заболевания; сократить суммарное проявление симптомов персистирующего ринита в течение года; уменьшить степень тяжести беспокоящих симптомов; снизить неспецифическую назальную гиперреактивность; способствовать купированию воспаления в слизистой дыхательных путей [12]. На фоне постоянно персистирующего минимального воспаления слизистой оболочки носа у пациентов развивается феномен «праймирующего эффекта», который был описан 1.Т. Соппе11 еще в 1968 г. и по сути заключается в формировании специфической и неспецифической назальной гиперреактивности в результате множественных повторных контактов с аллергеном и развития аллергического воспаления. При этом последующие воздействия тех же или меньших концентраций аллергена приводят к более выраженным клиническим симптомам [4]. Прайм-феномен может стать причиной более раннего проявления симптомов сезонного аллергического ринита, при этом даже малые концентрации аллергена в воздухе приводят к клиническим симптомам уже в начале сезона пыления. Благодаря прайм-феномену и по окончании сезона цветения симптомы АР сохраняются у пациентов продолжительное время, так как в результате повышения назальной специфической реактивности в слизистой носа персистирует аллергическое воспаление, несмотря на снижение концентрации аллергена в воздухе [8]. Глобальное потепление с его поздними морозами и повышением среднесуточной температуры может также усилить прайм-феномен, увеличив продолжительность пери-

ода пыления растений. Поскольку прайм-феномен вызывает перекрестную реактивность к другим аллергенам, присутствие бытовых аллергенов в течение года может стать причиной более раннего проявления симптомов и осложнить течение сезонного аллергического ринита. Например, при контакте с аллергеном пыльцы амброзии у пациентов, страдающих помимо сезонного аллергического ринита повышенной чувствительностью к бытовым и эпидермальным аллергенам, симптомы возникали раньше и были тяжелее, чем у тех пациентов, у кого в анамнезе отсутствовала бытовая и эпидермальная сенсибилизация [12]. Превентивная терапия МФ направлена на устранение субклинического воспаления, ассоциированного с прайм-эффектом. При назначении препарата в преддверии сезона цветения причинно-значимого аллергена у пациентов отмечалось уменьшение симптомов АР, а также снижался общий индекс глазных симптомов, таких как аллергический конъюнктивит [9]. Целесообразность стратегии предсезонной профилактики инГКС мометазона фуроатом убедительно показана в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании. Пациенты, применявшие интраназально мометазона фуроат за три недели до клинически значимой концентрации пыльцы японского кедра в воздухе, имели меньшую выраженность симптомов поллиноза и не отмечали обострения ринита и конъюнктивита в дни максимальной концентрации пыльцы по сравнению с больными, получавшими плацебо, и пациентами, начавшими лечение мометазона фуроатом с момента появления клинических симптомов. инГКС и другие препараты, используемые при сезонном АР (антигистамин-ные, антилейкотриеновые), целесообразно отменять спустя 2-4 недели после окончания сезона пыления. Профилактическое использование мометазона фуроата также благоприятно сказывалось и на течении сопутствующей бронхиальной астмы. В клиническом исследовании с участием 52 взрослых пациентов с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой лечение проводилось либо препаратом мометазона фуроата, либо плацебо в течение 28 дней. На фоне приема мометазона фуроата произошло уменьшение интенсивности симптомов бронхиальной астмы по сравнению с группой контроля [10]. Клинический эффект, оказываемый МФ на прайм-феномен, подчеркивает важность профилактического подхода в лечении аллергического ринита, особенно его сезонных форм. Воздействие на субклиническое воспаление сокращает время болезни, улучшает течение заболевания и снижает интенсивность проявления воспаления в дыхательных путях.

Компания «Тева» (Израиль) разработала назальный спрей Дезринит (мометазона фуроат, спрей назальный дозированный, 50 мкг/доза), который является фармацевтически и терапевтически эквивалентным оригинальному препарату, что было доказано в исследованиях биоэквивалентности [13]. Также компания провела в РФ регистрационное клиническое исследование, в котором была подтверждена терапевтическая сопоставимость исследуемого препарата Дезринит препарату Назонекс®, что свидетельствует о возможности замены оригинального препарата воспроизведенным без потери показателей эффективности и безопасности [13].

ОЕ7В-В1_1-00633-ООС

т

, Ж

Дезринит имеет широкий спектр показаний [14]:

• сезонный и круглогодичный АР у взрослых, подростков и детей c двухлетнего возраста;

• острый синусит или обострение хронического синусита у взрослых (в том числе пожилого возраста) и подростков с 12 лет в качестве вспомогательного терапевтического средства при лечении антибиотиками;

• профилактическое лечение сезонного АР среднетяже-лого/тяжелого течения у взрослых и подростков с 12 лет (рекомендуется за 2-4 недели до предполагаемого начала сезона пыления);

• полипоз носа, сопровождаемый нарушением носового дыхания и обоняния, у взрослых (от 18 лет);

• острый риносинусит с легкими и умеренно выраженными симптомами без признаков тяжелой бактериальной инфекции у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Дезринит начинает действовать уже через 12 часов после приема первой дозы [14]. Применение Дезринита 1 раз в сутки позволяет контролировать симптомы аллергического ринита (уменьшает заложенность носа, а также снижает выраженность других сопровождающих АР симптомов, в том числе со стороны глаз) в течение 24 часов, у пациентов в возрасте двух лет и старше. При длительном применении Дезринита его показатели эффективности не снижаются. Однако, как уже отмечалось, профиль безопасности инГСС определяется его биодоступностью, которая зависит от попадания вещества в системный кровоток с поверхности слизистой оболочки носа, объема абсорбции препарата в желудочно-кишечном тракте и выраженности эффекта первого прохождения через печень, благодаря чему в системный кровоток поступают уже неактивные метаболиты. Выбор инГСС с низкой биодоступностью позволяет свести к минимуму общее системное воздействие. Ыометазона фуроат имеет доказанную минимальную биодоступность - менее 0,1% по сравнению с бу-десонидом - 31% и беклометазоном - 44% [15]. ^айне низкая биодоступность (< 0,1%) обусловливает отсутствие системного действия даже при 20-кратном увеличении дозы. Высокий профиль безопасности определяет возможность применения Дезри-нита у пациентов разного возраста - как у взрослых (в том числе у пациентов старческого возраста), так и у детей с двух лет.

Накопленный клинический опыт применения препарата Дезринит (мометазона фуроат) свидетельствует, что препарат хорошо контролирует все симптомы АР, способствует уменьшению заложенности носа и восстановлению носового дыхания [14], уменьшению выраженности глазных симптомов [13], приводит к улучшению качества жизни пациентов при низкой частоте побочных эффектов [15]. Дезринит может быть рекомендован в качестве монотерапии больным АР при комплексном лечении пациентов с аллергическим ринитом, в том числе у детей в возрасте старше двух лет и пациентов старших возрастных групп.

Литература

1. Brozek J.L., Bousquet J., Agache I. et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines - 2016 revision // J. Allergy Clin. Immunol. 2017. Vol. 140. № 4. P. 950-958.

DEZR-RU-00633-DGC

82

10.

11.

12.

13.

14.

15.

Dykewicz M.S., Wallace D.V., Amrol D.J. et al. Rhinitis 2020: a practice parameter update // J. Allergy Clin. Immunol. 2020. Vol. 146. № 4. P. 721-767.

Papadopoulos N.G., Bernstein J. A., Demoly P. et al. Phenotypes and endotypes of rhinitis and their impact on management: a PRACTALL report // Allergy. 2015. Vol. 70. № 5. P. 474-494.

Next-generation Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) guidelines for allergic rhinitis based on Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) and real-world evidence // J. Allergy Clin. Immunol. 2020. Vol. 145. № 1. P. 70-80.

Rondon C., Campo P., Galindo L. et al. Prevalence and clinical relevance of local allergic rhinitis // Allergy. 2012. Vol. 67. № 10. P. 1282-1287.

Eguiluz-Gracia I., Natalia Pérez-Sánchez N. How to diagnose and treat local allergic rhinitis: a challenge for clinicians // J. Clin. Med. 2019. Vol. 8. № 7. P. 1062.

Rondon C., Blanca-Lopez N., Aranda A. et al. Local allergic rhinitis: allergen tolerance and immunologic changes after preseasonal immunotherapy with grass pollen // J. Allergy Clin. Immunol. 2011. Vol. 127. P. 1069-1071.

Naclerio R., Ansotegue I.J., Bousquet J. et al. International expert consensus on the management of allergic rhinitis (AR) aggravated by air pollutants impact of air pollution on patients with AR: current knowledge and future strategies // World Allergy Organ. J. 2020. Vol. 13. № 3.

Passali D., Spinosi M.C., Crisanti A., Bellussi L.M. Mometasone furoate nasal spray: a systematic review // Multidiscip. Respir. Med. 2016. Vol. 11. № 1.

Penagos M., Compalati E., Tarantini F. et al. Efficacy ofmometasone furoate nasal spray in the treatment of allergic rhinitis. Meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trials // Allergy. 2008. Vol. 63. № 10. P. 1280-1291. Minshall E., Ghaffar O., Cameron L. et al. Assessment by nasal biopsy oflong-term use ofmometasone furoate aqueous nasal spray (Nasonex) in the treatment of perennial rhinitis // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1998. Vol. 118. № 5. P. 648-654. Дробик O.C., Насунова А.Ю. Аллергический ринит -взгляд аллерголога // Вестник отоларингологии. 2014. № 2. С. 82-85.

Ильина Н.И., Федоскова Т.Г., Астафьева Н.Г. и др. Терапевтическая сопоставимость препаратов Дезринит и Назонекс в решении вопросов контроля симптомов аллергического ринита. Результаты многоцентрового, открытого, рандомизированного, сравнительного исследования в параллельных группах // Российский аллергологический журнал. 2016. № 3. С. 65-74.

Инструкция по медицинскому применению препарата Дезринит. https://grls.rosminzdrav.ru/. Дата обращения: 30.03.2021.

Ушкалова Е.А., Зырянов С.К., Шварц Г.Я. Интраназаль-ные глюкокортикостероиды в терапии риносинусита: фокус на мометазона фуроат // Вестник оториноларингологии. 2016. Т. 81. № 5. С. 59-66.

практическая аллергология / Выпуск №1, 2021