CC BY
67= _ УДК 616.216.1-002-08:615.357
doi: 10.18692/1810-4800-2016-6-129-139
интраназальные глюкокортикостероиды
в терапии риносинусита: фокус на мометазона фуроат
Ушкалова Е. А.1, Зырянов С. К.2, Шварц Г. Я.2'3
1 ФГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», 117198, Москва, Россия (Зав. каф. общей и клинической фармакологии - проф. С. К. Зырянов)
2 ФГОУ ВПО «Первый Московский ГМУ им. И. М. Сеченова», 119991, Москва, Россия (Зав. каф. патологии человека - С. Б. Болевич)
3 ООО «Тева», 115054, Москва, Россия
(Директор по научно-медицинским вопросам - Г. Я. Шварц)
the use of intranasal glucocorticosteroids
in the treatment of rhinosinusitis: focus on mometasone furoate
Ushkalova E. A.1, Zyryanov S. K.2, Shvarts G. Ya.2'3
1 Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "Peoples' Friendship University of Russia", Moscow, Russia
2 Federal State Budgetary Institution Higher Vocational Education "I. M. Sechenov First Moscow State Medical University", Moscow, Russia
3 «Teva» Ltd., Moscow, Russia
В статье обсуждаются механизм действия, эффективность и безопасность интраназальных глюко-кортикостероидов (инГКС) при остром, рецидивирующем и хроническом риносинусите (РС). В последней версии Европейских рекомендаций инГКС присвоен высший уровень доказательств - Ia и высшая сила рекомендаций - А при остром РС и полипозном РС. Они также приобретают статус препаратов выбора при хроническом РС без полипов. К числу наиболее хорошо изученных препаратов данной группы относится мометазона фуроат, обладающий при местном применении благоприятными фармакодина-мическими и фармакокинетическими свойствами. Зарегистрированный в РФ в 2015 г. новый препарат мометазона фуроата в форме интраназального спрея Дезринит (ООО «Тева») в сравнительном рандомизированном клиническом исследовании (РКИ) продемонстрировал терапевтическую эквивалентность препарату Назонекс.
Ключевые слова: риносинусит, интраназальные глюкокортикостероиды, мометазона фуроат, Дезринит.
Библиография: 68 источников.
The authors discuss the mechanism of action, effectiveness, and safety of intranasal glucocorticosteroids (inGCS) used to treat acute, recurrent and chronic rhinosinusitis (RS). The last version of the European guidelines concerning the application of inGCS assigns the highest level of evidence-Ia and the highest strength of recommendations-A to these medications when applied for the treatment of acute and polypoid rhinosinusitis. Moreover, they acquire the status of the agents of choice for the therapy of chronic RS without polyps. Mometasone furoate is one of the best explored preparations of this group of medicines. It is possessed of favourable pharmacodynamic and pharmacokinetic properties when prescribed for local application. The new mometasone furoate preparation in the form of an intranasal spray Dezrinit produced by "Teva" Ltd. was registered in the Russian Federation. In a comparative randomized clinical trial (RCT), the preparation was shown to be an equivalent to the Nasonex spray.
Key words: rhinosinusitis, intranasal glucocorticosteroids, mometasone furoate, Dezrinit.
Bibliography: 68 sources.
Риносинусит (РС) - воспаление слизистой оболочки носа и одной или большего количества околоносовых пазух (ОНП), является широко распространенным заболеванием, лидирующим в структуре патологии ЛОРорганов [1]. Точная распространенность РС не известна, поскольку не все пациенты обращаются за медицинской помощью, однако имеющиеся данные позволяют пред-
положить, что различными формами РС страдает не менее 10-16% взрослого населения Европы и США [2-5]. В РФ ежегодно регистрируется примерно 10 млн случаев РС, а среди госпитализированных пациентов с заболеваниями ЛОРорганов доля больных с РС достигает 40-50% [6].
РС принято подразделять на острый (наличие симптомов в течение менее чем 12 нед.), рециди-
Рис 1. Клеточные и молекулярные механизмы, вовлеченные в патогенез острого риносинусита [18]: АГ - антиген; АПК - антигенпрезентирующая клетка; ТСЛП - тимический стромальный лимфопоэтин; ТПР - толл-подобный рецептор; ИЛ - интерлейкин; ФНО-а - фактор некроза опухоли; ТФ - транскрипционный фактор; ^Е - иммуноглобулин Е; ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестиму-лирующий фактор; ЛТ - лейкотриен; ПГЕ - простагландин; ЕКБ - эозинофильный катионный белок; ГЩП - главный щелочной протеин; ФАТ - фактор активации тромбоцитов.
вирующий (от 1 до 4 эпизодов в год, периоды между обострениями не менее 8 нед.) и хронический (наличие симптомов в течение более чем 12 нед.) [1]. В качестве разновидности хронического РС рассматривается полипозный РС (ПРС) - хроническое заболевание слизистой оболочки носа и ОНП, основным клиническим проявлением которого является образование и рецидивирующий рост полипов [7, 8].
РС оказывает существенное негативное влияние на качество жизни пациентов, сопоставимое с таковым или даже более выраженное, чем при ишемической болезни сердца и хронической об-структивной болезни легких [1, 9]. Ухудшению качества жизни способствует и развитие депрессии, которое наблюдается у 26% больных хроническим РС [10].
Этиология и патогенез. Термин «риноси-нусит» в настоящее время считается более предпочтительным, чем термин «синусит», так как отражает анатомическое, физиологическое и патофизиологическое единство полости носа и ОНП [1, 5, 11-13]. Слизистая оболочка носа и ОНП представляет собой единый континуум, в связи с чем у подавляющего большинства пациентов с симптомами РС также присутствует ринит [5, 11-15], а у 90% пациентов с заложенностью носа вследствие неосложненной простуды, по данным
компьютерной томографии, выявляется патология синусов [16].
К факторам, способствующим развитию РС, относятся вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, аллергические и иммунологические реакции, а также неинфекционные факторы, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь [13, 17]. Одним из основных состояний, предрасполагающих к развитию РС, является аллергический ринит, который обнаруживают у 25-31% взрослых с острым РС и 40-84% - с хроническим РС [13].
Острый РС в большинстве случаев развивается на фоне острой респираторной инфекции и имеет вирусную (чаще риновирусную) этиологию [1]. Воспаление слизистой оболочки носа приводит к развитию отека, повышенной секреции слизи, обструкции дыхательных путей, нарушению дренажа и аэрации синусов, инактивации мукоцилиарного клиренса и скоплению серозного экссудата в просвете ОНП, что создает условия для размножения в них бактерий и вирусов и предрасполагает к развитию хронического РС [5]. Клеточно-молекулярные механизмы развития острого РС представлены на рис. 1.
Этиология и патогенез хронического РС не вполне ясны [19]. Развитию хронического РС способствуют множественные факторы, включая бактериальную и грибковую инфекцию, в том
Рис. 2. Клеточные и молекулярные механизмы, вовлеченные в патогенез хронического риносину-сита без полипов [18]: ИЛ - интерлейкин; ИНФ - интерферон; ФНО-а - фактор некроза опухоли; ТФР - трансформирующий фактор роста; ТИМП - тканевый ингибитор металлопротеиназы; МП -
металлопротеиназа.
числе колонизацию стафилококками, вырабатывающими суперантигены, образование микробных биопленок, атопия, анатомические аномалии в области остиомеатального комплекса; нарушение мукоцилиарного клиренса и др., приводящие к сложному взаимодействию между реакциями врожденного и адаптивного иммунитета [20-23]. Инфильтрация слизистой оболочки ОНП нейтро-филами, макрофагами, лимфоцитами и эозино-филами вызывает развитие воспалительного процесса, который впоследствии вызывает фиброз, утолщение слизистой оболочки и обструкцию остиомеатального комплекса (рис. 2).
Существует мнение, что хронический РС включает в себя группу гетерогенных заболеваний, характеризующихся длительным воспалением слизистой оболочки носа и ОНП [19, 24]. Прежде всего, его подразделяют на хронический РС без назальных полипов и полипозный РС. Хронический РС, включая ПРС, гистологически характеризуется повреждением эпителиального слоя, метаплазией многорядного цилиндрического эпителия в многослойный, лишенный ресничек, утолщением базальной мембраны, отеком подслизистого слоя и гиперплазией бокаловидных клеток [6], однако между этими формами существуют и четкие различия - при ПРС наблюдается более выраженный отек и низкая цел-люлярность подслизистого слоя, в то время как при хроническом РС без полипов - более выраженный фиброз и менее выраженный отек [25]. В свою очередь ПРС не является однородной патологией с точки зрения гистологического стро-
ения полипов, особенностей клинических проявлений и возможных этиологических факторов [7]. Существуют как локальные, ограниченные только слизистой оболочкой ОНП, так и системные формы заболевания, при которых полипоз сочетается с бронхиальной астмой, непереносимостью нестероидных противовоспалительных средств (aspirinexacerbated respiratory disease) (?), муковисцидозом, синдромом Картагенера и др. [7].
Воспаление, развивающееся при различных фенотипах хронического РС, также характеризуется рядом особенностей [26, 27]. В частности, ПРС ассоциируется с высокой степенью тканевой эозинофилии (более 50%) и ^2-зависимым характером воспаления с преобладанием ИЛ-5, ИЛ-13 и IgE, в то время как для хронического РС без полипов характерен Thl-зависимый характер воспаления с повышенным содержанием провос-палительных медиаторов: ИНФу, ИЛ-8 и ТФРß, и значительно меньшим числом эозинофилов в очаге воспаления (около 2%) [5, 27].
Высказываются предложения о целесообразности выделения в отдельные группы формы РС, развившиеся на фоне атопии и бронхиальной астмы, грибковой, одонтогенной инфекции и имму-нодефицитных состояний (например, дефицита IgG3), а остальные относить в разряд «неуточнен-ных» [6, 24].
Место интраназальных глюкокортикосте-роидов (инГКС) в терапии риносинусита. Гетерогенность патогенетических факторов и клинических проявлений РС обусловливает
применение различных методов для его лечения, включая консервативные и хирургические. Учитывая важную роль воспаления в патогенезе как хронического, так и острого РС, в последние годы все большее место в его терапии отводится инГКС. Кроме того, для фармакотерапии РС используют препараты многих фармакологических групп, в том числе антибиотики, сосудосуживающие и муколитические средства, антигистамин-ные препараты, ирригации солевыми растворами и др. [1, 17].
В европейские рекомендации по лечению острого РС инГКС были включены в 2007 г. [5]. Ранее их применения при данном заболевании избегали в связи с возможным риском развития иммунодепрессивного эффекта глюкокортико-стероидов на фоне потенциально инфекционного состояния [28]. Однако это опасение было полностью опровергнуто в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) и их метаана-лизах не только при остром РС, но и при других заболеваниях дыхательных путей и ЛОРорганов [28]. Более того, в ряде исследований было показано, что инГКС непосредственно индуцируют экспрессию нескольких защитных молекул хозяина (С3, SLPI, МВЦ SpA, SpD и др.) [29, 30], что приводит к усилению многих аспектов врожденного иммунитета, включая барьерную функцию эпителия, мукоцилиарную функцию, выживание и активность нейтрофилов, фагоцитоз в альвеолярных макрофагах и выделение клетками эпителия веществ, непосредственно взаимодействующих с микроорганизмами (коллектины, пентраксины и др.) [29]. Возможно, что инГКС оказывают благоприятный эффект и на микробные биопленки [31]. По-видимому, эти эффекты, наряду с противовоспалительной активностью, способствуют высокой эффективности инГКС при обострениях ряда заболеваний, вызванных инфекцией, например, хронической обструктивной болезни легких, аллергического бронхо-легочного аспергиллеза, аллергического грибкового синусита и РС [29]. В настоящее время инГКС изучаются в качестве средств для лечения простуды [32].
Целесообразность применения инГКС при РС связана с широким спектром противовоспалительного действия и влиянием на различные клетки, включая эпителиальные, фибробласты, эозинофилы и Т-клетки, участвующие в развитии иммунного ответа на воспаление [18], что в свою очередь приводит к снижению воспалительных процессов и отека в области слизистой оболочки носа, носовых раковин и устьев синусов и способствует дренажу ОНП, улучшению их аэрации и, как следствие, к уменьшению выраженности и продолжительности симптомов заболевания, а также к снижению риска развития суперинфекции [28]. инГКС оказывают угнетающее действие
на секрецию желез слизистой оболочки и экстра-вазацию плазмы, а также уменьшают чувствительность рецепторов слизистой оболочки носа к гистамину и механическим раздражителям, что приводит к снижению неспецифической назальной гиперреактивности [1].
Механизм действия инГКС на молекулярном уровне полностью не изучен. Предполагают, что их действие на клетки-мишени преимущественно осуществляется путем регуляции транскрипции генов и опосредовано через взаимодействие со специфическими внутриклеточными глюко-кортикостероидными рецепторами [33]. Однако наряду с этим глюкокортикостероиды оказывают и негеномные эффекты, опосредованные не-транскрипторными механизмами или взаимодействием со специфическими рецепторами на плазматической мембране, обнаруженными в некоторых клетках.
В основе фармакологического действия инГКС при РС лежат несколько механизмов. Во-первых, они вызывают угнетение образования фосфоли-пазы А2-фермента катализирующего реакцию образования из фосфолипидов клеточных мембран арахидоновой кислоты - источника образования ряда фракций простагландинов и лейкотриенов, обладающих провоспалительными свойствами, рассматриваемых как медиаторы воспаления; во-вторых, оказывают ингибирующий эффект на ци-токины и хемокины, являющиеся регуляторами эозинофилов и лимфоцитов, в-третьих, оказывают мембраностабилизирующий эффект, что снижает повреждение клеточных мембран в клетках воспаленных тканей [34]. Кроме того, они вызывают апоптоз незрелых лимфоцитов и эозинофи-лов [34], что приводит к снижению выживаемости и активации эозинофилов и, как следствие, к снижению эозинофильной инфильтрации дыхательных путей [35].
Все эти эффекты инГКС одновременно развиваются в полости носа и в ОНП [36, 37]. Причем для угнетения синтеза провоспалительных веществ достаточно низких концентраций инГКС. При применении инГКС выявлено уменьшение количества тучных клеток и базофилов в слизистой оболочке носа и ОНП и снижение выделяемых ими медиаторов воспаления; уменьшение количества Т-клеток в эпителии и их функциональной активности, а также угнетение продукции ^Е [1, 38]. Однако инГКС не действуют на нейтрофилы и макрофаги и не оказывают неблагоприятного влияния на иммунный ответ на бактериальную инфекцию [1]. Кроме того, показано, что назальный спрей инГКС подавляет рост поли-позной ткани в носу и индуцирует ее регрессию [34].
Оказывая сходные с системными глюкокор-тикостероидами терапевтические эффекты, ин-
траназальные ГКС обладают значительно более высокой безопасностью [39], в связи с чем их внедрение в медицинскую практику позволило улучшить лечение воспалительных и аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей [5, 40].
инГКС хорошо изучены по всем вышеперечисленным показаниям в РКИ и их метаанализах [8, 41-49]. При остром, рецидивирующем и хроническом РС доказана эффективность применения инГКС как в виде монотерапии, так и в качестве дополнения к антибиотикам [11, 13]. Кроме того, инГКС оказывают доказанный терапевтический эффект при аллергическом рините, являющемся одним из основных факторов риска развития РС, в том числе за счет подавления характерного для данного заболевания «минимального персистиру-ющего воспаления», которое способствует возникновению назальной гиперреактивности и предрасполагает к развитию коморбидности [50].
В последней версии Европейских рекомендаций инГКС присвоен высший уровень доказательств - 1а и высшая сила рекомендаций - А (рекомендация основывается непосредственно на доказательствах I уровня) [17]. Причем с точ-
ки зрения доказательной медицины эти рекомендации более обоснованы, чем для большинства других лекарственных средств, применяемых для лечения РС (табл. 1 и 2).
Результаты РКИ свидетельствуют, что добавление инГКС к антибиотикам при остром РС по сравнению с применением одних антибиотиков приводит к повышению эффективности терапии с точки зрения облегчения симптомов [51, 52], а монотерапия интраназальным мометазоном фуроатом превосходит по эффективности монотерапию амоксициллином [53]. Таким образом, применение инГКС на ранних стадиях острого РС позволяет достичь терапевтического успеха у пациентов с нетяжелыми формами заболевания без антибиотикотерапии и, как следствие, снизить риск возникновения и распространения антибио-тикорезистентности [13, 54].
Учитывая, что большинство случаев острого РС вызываются вирусами и относительно редко осложняются бактериальной инфекцией, в современных руководствах по лечению острого РС на начальных стадиях заболевания рекомендуется выжидательная тактика с применением инГКС [55, 56], а в случае бактериальной этиологии за-
Т а б л и ц а 1
Уровень рекомендаций по применению разных лекарственных средств при остром РС [39]
Лекарственные средства Уровень рекомендаций Релевантность
Пероральный антибиотик А Спустя 5 дней после начала заболевания или в тяжелых случаях
Топический кортикостероид А Основана на доказательствах
Топический кортикостероид + перораль-ный антибиотик Основана на доказательствах
Пероральный кортикостероид А Основана на доказательствах
Пероральный антигистаминный препарат В Только у пациентов с аллергией
Деконгестанты D Для симптоматического облегчения
Муколитики, фитотерапия D Не играют заметной роли
Лекарственные средства Уровень рекомендаций Релевантность
Кратковременное применение перораль-ных антибиотиков (<2 нед) D Нет данных
Пероральные антибиотики (>12 нед) D Нет данных (возможна при рецидиве)
Топические антибиотики D Нет данных
Топические КС А Основана на доказательствах
Пероральные КС А Основана на доказательствах
Деконгестанты D Нет данных при монотерапии
Муколитики, антимикотики, иммуномоду-ляторы, фитотерапия D Нет данных
Пероральные антигистаминные препараты А У пациентов с аллергией
Антилейкотриены С Минимальные данные
Т а б л и ц а 2
Уровень рекомендаций по применению разных лекарственных средств при ПРС [39]
болевания - добавление инГКС к антибиотикам, особенно у пациентов с аллергическим ринитом в анамнезе [57].
Глюкокортикостероидная терапия (топическая, системная или комбинированная) является «золотым стандартом» лечения ПРС в типичных случаях впервые выявленного двустороннего по-липозного процесса [7]. Лечение инГКС у этих больных приводит к улучшению проходимости дыхательных путей и симптомов заболевания, уменьшению размеров полипов и позволяет избежать хирургического вмешательства примерно в 50% случаев [58], а у пациентов, перенесших операцию, сокращает частоту рецидивирования полипов и необходимость в повторных хирургических вмешательствах, в связи с чем рекомендуется для длительного применения [59]. В систематическом обзоре, посвященном оценке эффективности назального спрея мометазона фуроата, показано, что его применение при ПРС, помимо уменьшения размеров полипов и улучшения основных симптомов, способствует улучшению обоняния и качества жизни пациентов [60]. У пациентов с «аспириновой триадой» (aspirin exacerbated respiratory disease) (?) применение инГКС позволяет снизить применение перораль-ных ГКС и таким образом повысить безопасность и переносимость терапии [61]. инГКС также приобретают статус препаратов выбора при хроническом РС без полипов [39, 62].
При выборе инГКС следует учитывать их фар-макодинамические (сродство к глюкокортикосте-роидным рецепторам), физико-химические (ли-пофильность) и фармако-кинетические свойства (системная биодоступность), а также степень их изученности в адекватных клинических исследованиях. Сродство к глюкокортикостероидным рецепторам определяет силу действия препарата, липофильность - степень и скорость его проникновения через клеточные мембраны, а также длительность пребывания в слизистой оболочке носа и ОНП, а системная биодоступность - частоту развития нежелательных эффектов, переносимость и, как следствие, приверженность лечению [63].
При применении разных методов оценки сродства к рецепторам инГКС располагались в следующей последовательности: мометазона фу-роат > флутиказона пропионат > триамциноло-на ацетонид > будесонид > дексаметазон [64] или флутиказона пропионат > мометазона фуро-ат > будесонид > флунизолид > триамцинолона ацетонид [65].
Наиболее высокой липофильностью также обладают мометазона фуроат и флутиказона про-пионат, что обусловливает их лучшее проникновение в ткани носа и ОНП и большим объемом распределения в них [66]. Липофильные препараты могут создавать в тканях депо, из которого
медленно высвобождается активное вещество, что приводит к увеличению продолжительности их действия.
Наиболее низкая биодоступность (менее 0,1%), характерная для мометазона фуроата [67], обусловливает низкий риск развития системных нежелательных реакций при его применении. Согласно результатам большого систематического обзора, мометазона фуроат обладает отличным профилем безопасности - не вызывает побочных эффектов, характерных для глюкокор-тикостероидов системного действия, не подавляет функцию коры надпочечников, не влияет на скорость роста у детей, безопасен для матери и плода при применении во время беременности [60]. При длительном использовании препарата не наблюдалось изменений толщины эпителия и атрофии слизистой оболочки.
Назальный спрей мометазона фуроат изучался более чем в 300 клинических исследованиях, в которых была показана его эффективность и безопасность при остром и хроническом РС, сезонном и круглогодичном аллергическом рините, а также гипертрофии аденоидов и среднем отите у детей [60]. Его безопасность показана не только в РКИ, но и подтверждена опытом 17-летнего применения в широкой медицинской практике [60].
При остром РС рекомендуется применение спрея мометазона в дозе 100 мкг в каждую половину носа 2 раза в сутки в течение 10-14 дней, при хроническом - в той же дозе в течение 3-6 мес и более [6].
В 2015 г. в РФ был зарегистрирован препарат мометазона фуроата - Дезринит в форме интра-назального спрея (ООО «Тева»). Дезринит обладает всеми преимуществами мометазона. Свою эффективность, безопасность, терапевтическую эквивалентность препарату Назонекс Дезринит продемонстрировал в сравнительном РКИ [68].
Комплексный механизм противовоспалительного действия препарата Дезринит, в том числе индукция синтеза прововоспалительных цитоки-нов, проявляющих действие во всех пазухах носа, в том числе за счет аутокринных и паракринных эффектов, обусловливает многообразие показаний к его применению, включая:
- лечение сезонного и круглогодичного аллергического ринита;
- вспомогательное лечение острого синусита или обострения хронического синусита;
- лечение полипоза носа.
Таким образом, инГКС играют важную роль в терапии различных форм РС, а благоприятные фармакодинамические и фармакокинетические свойства мометазона фуроата и его доказанная эффективность и безопасность позволяют рассматривать Дезринит в качестве одного из препаратов выбора при данных заболеваниях.
ЛИТЕРАТУРА
1. Лопатин А. С., Свистушкин В. М. Острый риносинусит: этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения. Клинические рекомендации. М., 2009.
2. Anand V. K. Epidemiology and economic impact of rhinosinusitis // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2004. Vol. 193 (suppl). P. 3-5.
3. Van Cauwenberge P., Watelet J. B. Epidemiology of chronic rhinosinusitis. Thorax. 2000. Vol. 55. P. 20-21. http:// dx.doi.org/10.1136/thorax.55.suppl_2.s20
4. MedlinePlus. Sinusitis Fact Sheet, January 2006. Washington, DC: National Institute of Allergy and Infectious Diseases; 2006. http://www.niaid.nih.gov/factsheets/sinusitis.htm
5. Fokkens W., Lund V., Mollol J. The European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps (EP3OS) group // Rhinology. 2007. Vol. 45(suppl). N 20. P. 1-137.
6. Лопатин А. С., Иванченко О. А. Острый и хронический риносинусит: новые теории и прежние вопросы // Медицинский совет. 2011. № 9-10. С. 52-57.
7. Рязанцев С. В., Лопатин А. С., Пискунов Г. З. Полипозный риносинусит. Клинические рекомендации. М.-СПб., 2014.
8. Fandiño M., Macdonald K. I., Lee J., Witterick I. J. The use of postop- erative topical corticosteroids in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: a systematic review and meta-analysis // Am Jurn. Rhinol Allergy. 2013. Vol. 27. N 5. P. 146-157. http://dx.doi.org/10.2500/ajra.2013.27.3950
9. Rudmik L., Smith T. L. Quality of life in patients with chronic rhinosinusitis // Curr Allergy Asthma Rep. 2011. N 11. P. 247-252. http:// dx.doi.org/10.1007/s11882-010-0175-2
10. Brandsted R., Sindwani R. Impact of depression on disease-specific symptoms and quality of life in patients with chronic rhinosinusitis // Am Jurn. Rhinol. 2007. Vol. 21. N 1. P. 50-54. http://dx.doi.org/10.2500/ ajr.2007.21.2987
11. Slavin R. G., Spector S. L., Bernstein I. L., Slavin R. G., Kaliner M. A., Kennedy D. W. [at al.]. The diagnosis and management of sinusitis: a practice parameter update // Jurn. Allergy Clin. Immunol. 2005. Vol. 116(suppl 6). P. 1347. http://dx.doi.org/10.1016/jjaci.2005.09.048
12. Osguthorpe J. D. Adult rhinosinusitis: diagnosis and management // Am Fam. Physician. 2001. Vol. 63. P. 69-77.
13. Lund V. J. Therapeutic targets in rhinosinusitis: infection or inflammation? // Medscape Jurn. Med. 2008. Vol. 10. N 4. P. 105.
14. Bachert C., Hormann K., Mosges R., Rasp G., Riechelmann H., Muller R. [et al.]. An update on the diagnosis and treatment of sinusitis and nasal polyposis // Allergy. 2003. Vol. 58. P. 176-191. http://dx.doi.org/10.1034/j.1398-9995.2003. 02172.x
15. Berrettini S., Carabelli A., Sellari-Franceschini S., Bruschini L., Quartieri F., Sconosciuto F., Abruzzese A. Perennial allergic rhinitis and chronic sinusitis: correlation with rhinologic risk factors // Allergy. 1999. Vol. 54. P. 242-248. http://dx.doi.org/10.1034/j.1398-9995.1999.00813.x
16. Gwaltney J. M., Phillips C. D., Miller R. D., Riker D. K. Computed tomographic study of the common cold // N Engl Jurn. Med. 1994. Vol. 330. P. 25-30. http://dx.doi.org/10.1056/nejm199401063300105
17. Fokkens W. J., Lund V. J., Mullol J., Bachert C., Alobid I., Baroody F. [et al.]. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012 // Rhinol Suppl. 2012. Vol. 23. P. 3.
18. Valera F. C. P., Tamashiro E., Anselmo-Lima W. T. Glucocorticoid Resistance in the Upper Respiratory Airways // Chapter 20. 2012. http:// dx.doi.org/10.5772/53105
19. Tan B. K., Kern R. C., Schleimer R. P., Schwartz B. S. Chronic rhinosinusitis: the unrecognized epidemic. Am Jurn. Respir Crit Care Med. 2013. Vol. 188. N 11. P. 1275-1277. http://dx.doi.org/10.1164/rccm.201308-1500ed
20. Baraniuk J. N., Maibach H. Pathophysiological classification of chronic rhinosinusitis // Respir. Res. 2005. N 6. P. 149. http://dx.doi. org/10.1186/1465-9921-6-149
21. Hamilos D. L. Host-microbial interactions in patients with chronic rhinosinusitis // Jurn. Allergy Clin Immunol. 2014. Vol. 133. P. 640-653. http:// dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2013.06.049
22. Hsu J., Peters A. T. Pathophysiology of chronic rhinosinusitis with nasal polyp // Am Jurn. Rhinol Allergy. 2011. Vol. 25. P. 285-290. http://dx.doi. org/10.2500/ajra.2011.25.3680
23. Ooi E. H., Wormald P. J., Tan L. W. Innate immunity in the paranasal sinuses: a review of nasal host defenses. Am Jurn. Rhinol. 2008. Vol. 22. P. 13-19. http://dx.doi.org/10.2500/ajr.2008.22.3127
24. Benninger M. S., Ferguson B. J., Hadley J. A., Hamilos D., Jacobs M., Kennedy D. [et al.]. Adult chronic rhinosinusitis: definitions, diagnosis, epidemiology, and pathophysiology // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2003. Vol. 129. P. 1-32. http://dx.doi.org/10.1016/s0194-5998(03)01397-4
25. Huvenne W., van Bruaene N., Zhang N., van Zele T., Patou J., Gevaert P. [et al.]. Chronic Rhinosinusitis With and Without Nasal Polyps: What Is the Difference? // Curr Allergy Asthma Rep. 2009. N 9. P. 213-220. http://dx.doi. org/10.1007/s11882-009-0031-4
26. Polzehl D., Moeller P., Riechelmann H., Perner S. Distinct features of chron- ic rhinosinusitis with and without nasal polyps. Allergy. 2006. Vol. 61. N 11. P. 1275-1279. http://dx.doi.org/10.1111/j.1398-9995.2006.01132.x
27. Van Crombruggen K., Zhang N., Gevaert P., Tomassen P., Bachert C. Pathogenesis of chronic rhinosinusitis: inflammation // Jurn. Allergy Clin Immunol. 2011. Vol. 128. P. 728-732. http://dx.doi.org/10.1016/j. jaci.2011.07.049
28. Ryan D. Management of acute rhinosinusitis in primary care: changing paradigms and the emerging role of intranasal corticosteroids // Primary Care Respiratory Journal. 2008. Vol. 17. N 3. P. 148-155. http://dx.doi.org/10.3132/ pcrj.2008.00050
Российская оториноларингология № 6 (85) 2016
29. Schleimer R. P., Kato A., Peters A., Conley D., Kim J., Liu M. C. [et al.]. Epithelium, inflammation, and immunity in the upper airways of humans: studies in chronic rhinosinusitis // Proc. Am. Thorac. Soc. 2009. Vol. 6. N 3. P. 288-294. http://dx.doi.org/10.1513/pats.200808-088rm
30. Zhang N., Truong-Tran Q. A., Tancowny B., Harris K. E., Schleimer R. P. Glucocorticoids enhance or spare innate immunity: effects in airway epithelium are mediated by CCAAT/enhancer binding proteins // Jurn. Immunol. 2007. Vol. 179. P. 578-589. http://dx.doi.org/10.4049/ jimmunol.179.1.578
31. Csomor P., Sziklai I., Karosi T. Effects of intranasal steroid treatment on the presence of biofilms in non-allergic patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2013. Vol. 271. N 5. P. 10571065. http://dx.doi.org/10.1007/s00405-013-2666-y
32. Hayward G., Thompson M. J., Perera R., Del Mar C. B., Glasziou P. P., Heneghan C. J. Corticosteroids for the common cold // Cochrane Database Syst Rev. 2015. N 10. CD008116. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd008116.pub3
33. Newton R. Anti-inflammatory glucocorticoids: changing concepts // Eur Jurn. Pharmacol. 2014. Vol. 724. P. 231236. http://dx.doi.org/10.1016/ j.ejphar.2013.05.035
34. Suzaki H. Action mechanisms of glucocorticoids on rhinosinusitis // Asian Rhinology Journal. 2013. N 1. P. 3-13.
35. Mullol J., Lopez E., Roca-Ferrer J., Xaubet A., Pujols L., Fernan-dez-Morata J. C. [et al.]. Effects of topical antiinflammatory drugs on eosinophil survival primed by epithelial cells. Additive effect of glucocorticoids and nedocromil sodium // Clin Exp Allergy. 1997. Vol. 27. N 12. P. 1432-1441. http://dx.doi.org/10.1046/j.1365-2222.1997.1750975.x
36. Nelson H. S., Leung D. Y., Bloom J. W. Update on glucocorticoid action and resistance // Jurn. Allergy ClinImmunol. 2003. Vol. 111. N 1. P. 3-22. http://dx.doi.org/10.1067/mai.2003.97
37. Pujols L., Mullol J., Roca-Ferrer J., Torrego A., Xaubet A., Cidlowski J. A., Picado C. Expression of glucocorticoid receptor alpha- and betaisoforms in human cells and tissues // Am Jurn. Physiol. Cell Physiol. 2002. Vol. 283. N 4. P. 1324-1331. http://dx.doi.org/10.1152/ajpcell.00363.2001
38. Derendorf H, Meltzer EO. Molecular and clinical pharmacology of intranasal corticosteroids: clinical and therapeutic implications // Allergy. 2008. Vol. 63. N 10. P. 1292-1300. http://dx.doi.org/10.1111/j.1398-9995.2008.01750.x
39. Potter P. C., Pawankar R. Indications, efficacy, and safety of intra- nasal corticosteriods in rhinosinusitis // World Allergy Organ Jurn. 2012. N 5(suppl 1). P. 14-17. http://dx.doi.org/10.1097/1939-4551-5- s1-s14
40. Lohia S., Schlosser R. J., Soler Z. M. Impact of intranasal corticoste- roids on asthma outcomes in allergic rhinitis: a meta-analysis // Allergy. 2013. Vol. 68. N 5. P. 569-579. http://dx.doi.org/10.1111/all.12124
41. Hayward G., Heneghan C., Perera R., Thompson M. Intranasal corticosteroids in management of acute sinusitis: a systematic review and meta-analysis // Ann Fam .Med. 2012. Vol. 10. N 3. P. 241-249. http://dx.doi.org/10.1370/afm.1338
42. Zalmanovici Trestioreanu A., Yaphe J. Intranasal steroids for acute sinusitis // Cochrane Database Syst Rev. 2013. N 12. CD005149. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd005149.pub4
43. Snidvongs K., Kalish L., Sacks R., Craig J. C., Harvey R. J. Topical steroid for chronic rhinosinusitis without polyps // Cochrane Database Syst Rev. 2011. N 8. CD009274. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd009274
44. Chong L. Y., Head K., Hopkins C., Carl Philpott C., Schilder A. G. M., Burton M. J. Intranasal steroids versus placebo or no intervention for chronic rhinosinusitis // Cochrane Database Syst. Rev. 2016. N 4. CD011996. http://dx.doi. org/10.1002/14651858.cd011996. pub2
45. Head K., Chong L. Y., Hopkins C., Philpott C., Burton M. J., Schilder A. G. M. Short-course oral steroids alone for chronic rhinosinusitis // Cochrane Database Syst Rev. 2016. N 4. CD011991. http://dx.doi. org/10.1002/14651858. cd011991.pub2
46. Chong L. Y., Head K., Hopkins C., Philpott C., Burton M. J., Schilder A. G. M. Different types of intranasal steroids for chronic rhinosinusitis // Cochrane Database Syst Rev. 2016. N 4. CD011993. http:// dx.doi.org/10.1002/14651858. cd011993.pub2
47. Rudmik L., Soler Z. M. Medical Therapies for Adult Chronic Sinusitis: A Systematic Review // JAMA. 2015. Vol. 314. N 9. P. 926-939. http:// dx.doi.org/10.1001/jama.2015.7544
48. Kalish L., Snidvongs K., Sivasubramaniam R., Cope D., Harvey R. J. Topical steroids for nasal polyps // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. N 12. CD006549. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd006549. pub2
49. Pundir V., Pundir J., Lancaster G. A., Baer S., Kirkland P., Cornet M. [et al.]. Role of corticosteroids in Functional Endoscopic Sinus Surgery - a systematic review and meta-analysis // Rhinology. 2016. Vol. 54. N 1. P. 3-19. doi: 10.4193/Rhino15.079
50. Canonica G. W., Compalati E. Minimal persistent inflammation in allergic rhinitis: implications for current treatment strategies // Clin Exp Immunol. 2009. Vol. 158. N 3. P. 260-271. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2249.2009.04017.x
51. Meltzer E. O., Charous B. L., Busse W. W., Zinreich S. J., Richard R., Lorber R. R., Danzig M. R. Added relief in the treatment of acute recurrent sinusitis with adjunctive mometasonefuroate nasal spray. The Nasonex Sinusitis Group // Jurn. Allergy ClinImmunol. 2000. Vol. 106. P. 630-637. http://dx.doi.org/10.1067/mai.2000.109056
52. Barlan I. B., Erkan E., Bakir M., Berrak S., Ba^aran M. M. Intranasal budesonide spray as an adjunct to oral antibiotic therapy for acute sinusitis in children // Ann Allergy Asthma Immunol. 1997. Vol. 78. P. 598-601. http://dx.doi. org/10.1016/s1081-1206(10)63223-1
53. Meltzer E. O., Bachert C., Staudinger H. Treating acute rhinosinusitis: comparing efficacy and safety of mometasonefuroate nasal spray, amoxicillin, and placebo // Jurn. Allergy Clin Immunol. 2005. Vol. 116. P. 12891295. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2005.08.044
54. Small C. B., Bachert C., Lund V. J., Moscatello A., Nayak A. S., Berger W. E. Judicious antibiotic use and intranasal corticosteroids in acute rhinosinusitis // Am Jurn. Med. 2007. Vol. 120. N 4. P. 289-294. http:// dx.doi.org/10.1016/j. amjmed.2006.08.035
55. Rosenfeld R. M., Piccirillo J. F., Chandrasekhar S. S., Brook I., Kumar A., Kramper M. [et al.]. Clinical practice guideline (update): adult sinusitis // Otolaryngol Head Neck Surg. 2015. Vol. 152. (2 suppl). P. 1-39. http://dx.doi. org/10.1177/0194599815572097
56. Kaplan A. Canadian guidelines for acute bacterial rhinosinusitis. Clinical summary // Can Fam Physician. 2014. Vol. 60. N 3. P. 227-234.
57. Chow A. W., Benninger M. S., Brook I., Brozek J. L., Goldstein E. J. C., Hicks L. A. [et al.]. IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults // Clin Infect Dis. 2012. Vol. 54. N 8. P. 72-112. http://dx.doi.org/10.1093/cid/cis370
58. Aukema A. A. C., Mulder P. G. H., Fokkens W. J. Treatment of nasal polyposis and chronic rhinosinusitis with fluticasone propionate nasal drops reduces need for sinus surgery // Jurn. Allergy ClinImmunol. 2005. Vol. 115. P. 1017-1023. doi: dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2004.12.1144
59. Pornsuriyasak P., Assanasen P. Intranasal Corticosteroid // Siriraj Med. Jurn. 2008. N 60. P. 90-95.
60. Passali D., Spinosi M. C., Crisanti A., Bellussi L. M. Mometasonefuroate nasal spray: a systematic review // Multidiscip Respir Med. 2016. N 11. P. 18. http://dx.doi.org/10.1186/s40248-016-0054-3
61. Moebus R. G., Han J. K. Immunomodulatory treatments for aspirin exacerbated respiratory disease // Am Jurn. Rhinol Allergy. 2012. Vol. 26. N 2. P. 134-140. http://dx.doi.org/10.2500/ajra.2012.26.3748
62. Lee S. H. Mechanisms of Glucocorticoid Action in Chronic Rhinosinusitis // Allergy Asthma Immunol. Res. 2015. Vol. 7. N 6. P. 534-537. http://dx.doi.org/10.4168/aair.2015.7.6.534
63. Berlucchi M., Pedruzzi B. Clinical Medicine Insights: Therapeutics. 2010. N 2. P. 761-769. http://www.la-press.com
64. Smith C. L., Kreutner W. In vitro glucocorticoid receptor binding and transcriptional activation by topically active glucocorticoids // Arzneimittelforschung. 1998. Vol. 48. P. 956-960.
65. Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids // Jurn. Allergy Clin Immunol. 1998. Vol. 101. P. 434-439. http://dx.doi.org/10.1016/s0091-6749(98)70155-1
66. Demoly P. Safety of intranasal corticosteroids in acute rhinosinusitis // Am Jurn. Otolaryngol. 2008. Vol. 29. N 6. P. 403-413. http://dx.doi. org/10.1016/j.amjoto.2007.11.004
67. Емельянов А. В., Лукьянов С. В. Назальные глюкокортикоиды. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. М.: Литтера, 2004.
68. Ильина Н. И., Федоскова Т. Г., Астафьева Н. Г., Горячкина Л. А., Един А. С., Лопатин А. С. [и др.]. Терапевтическая сопоставимость препаратов дезринит и назонекс в решении вопросов контроля симптомов аллергического ринита. Результаты многоцентрового, открытого, рандомизированного, сравнительного исследования в параллельных группах // Рос. аллергологический журнал. 2016. № 3. С. 65-74.
Ушкалова Елена Андреевна - докт. мед. наук. профессор каф. общей и клинической фармакологии медицинского факультета Российского университета дружбы народов. Россия, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8; тел. 8-916-602-10-30, e-mail: eushk@yandex.ru
Зырянов Сергей Кенсаринович - докт. мед. наук, профессор, зав. каф. общей и клинической фармакологии Первого Московского Государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова. Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; тел. 8-926-228-51-82, e-mail: sergey.k.zyryanov@gmail.com
Шварц Геннадий Яковлевич - докт. мед. наук, профессор кафедры патологии человека Первого Московского Государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова. Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; директор по научно-медицинским вопросам ООО «Тева». Россия, 115054, Москва, ул. Валовая, д. 35, тел. 8(495) 644-22-34
REFERENCES
1. Lopatin A. S., Svistushkin V. M. Ostryi rinosinusit: etiologiya, patogenez, diagnostika i printsipy lecheniya. Klinicheskie rekomendatsii [Acute rhinosinusitis: etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment principles. Clinical recommendations]. M., 2009 (In Russian).
2. Anand V. K. Epidemiology and economic impact of rhinosinusitis. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.; 2004; 193(suppl): 3-5.
3. Van Cauwenberge P., Watelet J. B. Epidemiology of chronic rhinosinusitis. Thorax. 2000; 55: 20-21. http://dx.doi.org/10.1136/ thorax.55.suppl_2.s20
4. MedlinePlus. Sinusitis Fact Sheet, January 2006. Washington, DC: National Institute of Allergy and Infectious Diseases; 2006. http://www.niaid.nih.gov/factsheets/sinusitis.htm
5. Fokkens W., Lund V., Mollol J. The European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps (EP3OS) group. Rhinology; 2007; 45(suppl); 20: 1-137.
6. Lopatin A. S., Ivanchenko O. A. Ostryi i khronicheskii rinosinusit: novye teorii i prezhnie voprosy [Acute and chronic rhinosinusitis: a new theory and previous issues]. Meditsinskii sovet; 2011; 9-10: 52-57 (In Russian).
7. Ryazantsev S. V., Lopatin A. S., Piskunov G. Z. Polipoznyi rinosinusit. Klinicheskie rekomendatsii [Polypoid rhinosinusitis. Clinical recommendations]. M.-SPb., 2014 (In Russian).
8. Fandiño M., Macdonald K. I., Lee J., Witterick I. J. The use of postop- erative topical corticosteroids in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: a systematic review and meta-analysis. Am J Rhinol Allergy; 2013; 27(5): 146-157. http://dx.doi.org/10.2500/ ajra.2013.27.3950
9. Rudmik L, Smith T. L. Quality of life in patients with chronic rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep.; 2011; 11: 247-252. http:// dx.doi.org/10.1007/s11882-010-0175-2
10. Brandsted R., Sindwani R. Impact of depression on disease-specific symptoms and quality of life in patients with chronic rhinosinusitis. Am J Rhinol.; 2007; 21(1): 50-54. http://dx.doi.org/10.2500/ ajr.2007.21.2987
11. Slavin R. G., Spector S. L., Bernstein I. L., Slavin R. G., Kaliner M. A., Kennedy D. W. [at al.]. The diagnosis and management of sinusitis: a practice parameter update. J Allergy Clin. Immunol.; 2005; 116(suppl 6): 13-47. http://dx.doi.org/10.1016/j. jaci.2005.09.048
12. Osguthorpe J. D. Adult rhinosinusitis: diagnosis and management. Am Fam. Physician.; 2001; 63: 69-77.
13. Lund V. J. Therapeutic targets in rhinosinusitis: infection or inflammation? Medscape J Med.; 2008; 10(4): 105.
14. Bachert C., Hormann K., Mosges R., Rasp G., Riechelmann H., Muller R. [at al.]. An update on the diagnosis and treatment of sinusitis and nasal polyposis. Allergy; 2003; 58: 176-191. http://dx.doi.org/10.1034/j.1398-9995.2003.02172.x
15. Berrettini S., Carabelli A., Sellari-Franceschini S., Bruschini L., Quartieri F., Sconosciuto F., Abruzzese A. Perennial allergic rhinitis and chronic sinusitis: correlation with rhinologic risk factors. Allergy; 1999; 54: 242-248. http://dx.doi.org/10.1034/j.1398-9995.1999.00813.x
16. Gwaltney J. M., Phillips C. D., Miller R. D., Riker D. K. Computed tomographic study of the common cold. N Engl Jurn. Med. 1994; 330: 25-30. http://dx.doi.org/10.1056/nejm199401063300105
17. Fokkens W. J., Lund V. J., Mullol J., Bachert C., Alobid I., Baroody F. [et al.]. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012. Rhinol Suppl.; 2012; 23. P. 3.
18. Valera F. C. P., Tamashiro E., Anselmo-Lima W. T. Glucocorticoid Resistance in the Upper Respiratory Airways. Chapter 20. 2012. http:// dx.doi.org/10.5772/53105
19. Tan B. K., Kern R. C., Schleimer R. P., Schwartz B. S. Chronic rhinosinusitis: the unrecognized epidemic. Am JRespir Crit Care Med.; 2013; 188 (11): 1275-1277. http://dx.doi.org/10.1164/rccm.201308-1500ed
20. Baraniuk J. N., Maibach H. Pathophysiological classification of chronic rhinosinusitis. Respir Res.; 2005; 6: 149. http://dx.doi. org/10.1186/1465-9921-6-149
21. Hamilos D. L. Host-microbial interactions in patients with chronic rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol. 2014; 133: 640-653. http:// dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2013.06.049
22. Hsu J., Peters A. T. Pathophysiology of chronic rhinosinusitis with nasal polyp. Am J Rhinol Allergy; 2011; 25: 285-290. http:// dx.doi. org/10.2500/ajra.2011.25.3680
23. Ooi E. H., Wormald P. J., Tan L. W. Innate immunity in the paranasal sinuses: a review of nasal host defenses. Am J Rhinol.; 2008; 22: 13-19. http://dx.doi.org/10.2500/ajr.2008.22.3127
24. Benninger M. S., Ferguson B. J., Hadley J. A., Hamilos D., Jacobs M., Kennedy D. [at al.]. Adult chronic rhinosinusitis: definitions, diagnosis, epidemiology, and pathophysiology. Otolaryngol. Head Neck Surg.; 2003; 129: 1-32. http://dx.doi.org/10.1016/s0194-5998(03)01397-4
25. Huvenne W., van Bruaene N., Zhang N., van Zele T., Patou J., Gevaert P. [at al.]. Chronic Rhinosinusitis With and Without Nasal Polyps: What Is the Difference? Curr Allergy Asthma Rep.; 2009; 9: 213-220. http://dx.doi. org/10.1007/s11882-009-0031-4
26. Polzehl D., Moeller P., Riechelmann H., Perner S. Distinct features of chron- ic rhinosinusitis with and without nasal polyps. Allergy; 2006; 61(11): 1275-1279. http://dx.doi.org/10.1111/j.1398-9995.2006.01132.x
27. Van Crombruggen K., Zhang N., Gevaert P., Tomassen P., Bachert C. Pathogenesis of chronic rhinosinusitis: inflammation. J Allergy Clin Immunol.; 2011; 128: 728-732. http://dx.doi.org/10.1016/j. jaci.2011.07.049
28. Ryan D. Management of acute rhinosinusitis in primary care: changing paradigms and the emerging role of intranasal corticosteroids. Primary Care Respiratory Journal; 2008; 17(3): 148-155. http://dx.doi.org/10.3132/pcrj.2008.00050
29. Schleimer R. P., Kato A., Peters A., Conley D., Kim J., Liu M. C. [et al.]. Epithelium, inflammation, and immunity in the upper airways of humans: studies in chronic rhinosinusitis. Proc. Am. Thorac. Soc.; 2009; 6(3): 288-294. http://dx.doi.org/10.1513/ pats.200808-088rm
30. Zhang N., Truong-Tran Q. A., Tancowny B., Harris K. E., Schleimer R. P. Glucocorticoids enhance or spare innate immunity: effects in airway epithelium are mediated by CCAAT/enhancer binding proteins. J Immunol.; 2007; 179: 578-589. http://dx.doi. org/10.4049/ jimmunol.179.1.578
31. Csomor P., Sziklai I., Karosi T. Effects of intranasal steroid treatment on the presence of biofilms in non-allergic patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2013; 271(5): 1057-1065. http://dx.doi.org/10.1007/s00405-013-2666-y
32. Hayward G., Thompson M. J., Perera R., Del Mar C. B., Glasziou P. P., Heneghan C. J. Corticosteroids for the common cold. Cochrane Database Syst Rev. 2015; 10. CD008116. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd008116.pub3
33. Newton R. Anti-inflammatory glucocorticoids: changing concepts. Eur J Pharmacol.; 2014; 724: 231-236. http://dx.doi. org/10.1016/ j.ejphar.2013.05.035
34. Suzaki H. Action mechanisms of glucocorticoids on rhinosinusitis. Asian Rhinology Journal.; 2013; 1: 3-13.
35. Mullol J., Lopez E., Roca-Ferrer J., Xaubet A., Pujols L., Fernan-dez-Morata J. C. [et al.]. Effects of topical anti-inflammatory drugs on eosinophil survival primed by epithelial cells. Additive effect of glucocorticoids and nedocromil sodium. Clin Exp Allergy; 1997; 27(12): 1432-1441. http://dx.doi.org/10.1046/ j.1365-2222.1997.1750975.x
36. Nelson H. S., Leung D. Y., Bloom J. W. Update on glucocorticoid ac- tion and resistance. J Allergy ClinImmunol.; 2003; 111(1): 3-22. http://dx.doi.org/10.1067/mai.2003.97
37. Pujols L., Mullol J., Roca-Ferrer J., Torrego A., Xaubet A., Cidlowski J. A., Picado C. Expression of glucocorticoid receptor alpha-and betaisoforms in human cells and tissues. Am J Physiol Cell Physiol.; 2002; 283; 4: 1324-1331. http://dx.doi.org/10.1152/ ajpcell.00363.2001
38. Derendorf H, Meltzer EO. Molecular and clinical pharmacology of intranasal corticosteroids: clinical and therapeutic implications. Allergy. 2008; 63(10): 1292-1300. http://dx.doi.org/10.1111/j.1398-9995.2008.01750.x
39. Potter P. C., Pawankar R. Indications, efficacy, and safety of intra- nasal corticosteriods in rhinosinusitis. World Allergy Organ J. 2012; 5(suppl 1): 14-17. http://dx.doi.org/10.1097/1939-4551-5- s1-s14
40. Lohia S., Schlosser R. J., Soler Z. M. Impact of intranasal corticoste- roids on asthma outcomes in allergic rhinitis: a meta-analysis. Allergy; 2013; 68(5): 569-579. http://dx.doi.org/10.1111/all.12124
41. Hayward G., Heneghan C., Perera R., Thompson M. Intranasal corticosteroids in management of acute sinusitis: a systematic review and meta-analysis. Ann Fam Med.; 2012; 10(3): 241-249. http://dx.doi.org/10.1370/afm.1338
42. Zalmanovici Trestioreanu A., Yaphe J. Intranasal steroids for acute sinusitis. Cochrane Database Syst Rev.; 2013; 12: CD005149. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd005149.pub4
43. Snidvongs K., Kalish L., Sacks R., Craig J. C., Harvey R. J. Topical steroid for chronic rhinosinusitis without polyps. Cochrane Database Syst Rev.; 2011; 8. CD009274. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd009274
44. Chong L. Y., Head K., Hopkins C., Carl Philpott C., Schilder A. G. M., Burton M. J. Intranasal steroids versus placebo or no intervention for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst. Rev.; 2016; 4: CD011996. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd011996. pub2
45. Head K., Chong L. Y., Hopkins C., Philpott C., Burton M. J., Schilder A. G. M. Short-course oral steroids alone for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev.; 2016; 4: CD011991. http://dx.doi. org/10.1002/14651858.cd011991.pub2
46. Chong L. Y., Head K., Hopkins C., Philpott C., Burton M. J., Schilder A. G. M. Different types of intranasal steroids for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev.; 2016; 4: CD011993. http:// dx.doi.org/10.1002/14651858.cd011993.pub2
47. Rudmik L., Soler Z. M. Medical Therapies for Adult Chronic Sinusitis: A Systematic Review. JAMA; 2015; 314(9): 926-939. http:// dx.doi.org/10.1001/jama.2015.7544
48. Kalish L., Snidvongs K., Sivasubramaniam R., Cope D., Harvey R. J. Topical steroids for nasal polyps. Cochrane Database Syst. Rev.; 2012; 12: CD006549. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd006549. pub2
49. Pundir V., Pundir J., Lancaster G. A., Baer S., Kirkland P., Cornet M. [et al.]. Role of corticosteroids in Functional Endoscopic Sinus Surgery - a systematic review and meta-analysis. Rhinology; 2016; 54(1): 3-19. doi: 10.4193/Rhino15.079
50. Canonica G. W., Compalati E. Minimal persistent inflammation in allergic rhinitis: implications for current treatment strategies. Clin Exp Immunol.; 2009; 158(3): 260-271. http://dx.doi.org/10.1111/ j.1365-2249.2009.04017.x
51. Meltzer E. O., Charous B. L., Busse W. W., Zinreich S. J., Richard R., Lorber R. R., Danzig M. R. Added relief in the treatment of acute recurrent sinusitis with adjunctive mometasonefuroate nasal spray. The Nasonex Sinusitis Group. J Allergy ClinImmunol.; 2000; 106: 630-637. http://dx.doi.org/10.1067/mai.2000.109056
52. Barlan I. B., Erkan E., Bakir M., Berrak S., Ba§aran M. M. Intranasal budesonide spray as an adjunct to oral antibiotic therapy for acute sinusitis in children. Ann Allergy Asthma Immunol. 1997; 78: 598-601. http://dx.doi.org/10.1016/s1081-1206(10)63223-1
53. Meltzer E. O., Bachert C., Staudinger H. Treating acute rhinosinusitis: comparing efficacy and safety of mometasonefuroate nasal spray, amoxicillin, and placebo. J Allergy Clin Immunol.; 2005; 116: 1289-1295. http://dx.doi.org/10.1016/joaci.2005.08.044
54. Small C. B., Bachert C., Lund V. J., Moscatello A., Nayak A. S., Berger W. E. Judicious antibiotic use and intranasal corticosteroids in acute rhinosinusitis. Am J Med. 2007; 120(4): 289-294. http:// dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2006.08.035
55. Rosenfeld R. M., Piccirillo J. F., Chandrasekhar S. S., Brook I., Kumar A., Kramper M. [et al.]. Clinical practice guideline (update): adult sinusitis. Otolaryngol. Head Neck Surg.; 2015; 152 (2 suppl): 1-39. http://dx.doi.org/10.1177/0194599815572097
56. Kaplan A. Canadian guidelines for acute bacterial rhinosinusitis. Clinical summary. Can Fam Physician.; 2014; 60(3): 227-234.
57. Chow A. W., Benninger M. S., Brook I., Brozek J. L., Goldstein E. J. C., Hicks L. A. [et al.]. IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults. Clin Infect Dis.; 2012; 54(8): 72-112. http://dx.doi.org/10.1093/cid/cis370
58. Aukema A. A. C., Mulder P. G. H., Fokkens W. J. Treatment of nasal polyposis and chronic rhinosinusitis with fluticasone propionate nasal drops reduces need for sinus surgery. J Allergy ClinImmunol.; 2005; 115: 1017-1023. doi: dx.doi.org/10.1016/j. jaci.2004.12.1144
59. Pornsuriyasak P., Assanasen P. Intranasal Corticosteroid. SirirajMed. J.; 2008; 60: 90-95.
60. Passali D., Spinosi M. C., Crisanti A., Bellussi L. M. Mometasonefuroate nasal spray: a systematic review. Multidiscip Respir Med.; 2016; 11: 18. http://dx.doi.org/10.1186/s40248-016-0054-3
61. Moebus R. G., Han J. K. Immunomodulatory treatments for aspirin exacerbated respiratory disease. Am J Rhinol Allergy; 2012; 26(2): 134-140. http://dx.doi.org/10.2500/ajra.2012.26.3748
62. Lee S. H. Mechanisms of Glucocorticoid Action in Chronic Rhinosinusitis. Allergy Asthma Immunol. Res.; 2015; 7(6): 534-537. http://dx.doi.org/10.4168/aair.2015.7.6.534
63. Berlucchi M., Pedruzzi B. Clinical Medicine Insights: Therapeutics; 2010; 2: 761-769. http://www.la-press.com
64. Smith C. L., Kreutner W. In vitro glucocorticoid receptor binding and transcriptional activation by topically active glucocorticoids. Arzneimittelforschung; 1998; 48: 956-960.
65. Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol.; 1998; 101: 434-439. http://dx.doi.org/10.1016/s0091-6749(98)70155-1
66. Demoly P. Safety of intranasal corticosteroids in acute rhinosinusitis. Am J Otolaryngol.; 2008; 29(6): 403-413. http://dx.doi. org/10.1016/j.amjoto.2007.11.004
67. Emel'yanov A. V., Luk'yanov S. V. Nazal'nye glyukokortikoidy. Ratsional'naya farmakoterapiya zabolevanii organov dykhaniya [Nasal corticosteroids. Rational pharmacotherapy of respiratory diseases]. M.: Littera, 2004.
68. Il'ina N. I., Fedoskova T. G., Astaf'eva N. G., Goryachkina L. A., Edin A. S., Lopatin A. S. [et al.]. Terapevticheskaya sopostavimost' preparatov dezrinit i nazoneks v reshenii voprosov kontrolya simptomov allergicheskogo rinita. Rezul'taty mnogotsentrovogo, otkrytogo, randomizirovannogo, sravnitel'nogo issledovaniya v parallel'nykh gruppakh [Therapeutic comparability dezrinit drugs Nasonex and in addressing the control of symptoms of allergic rhinitis. The results of a multicenter, open, randomized, comparative study in parallel groups]. Rossiiskii allergologicheskii zhurnal; 2016; 3: 65-74.
Elena Andreevna Ushkalova - MD, Professor of Department of General and Clinical Pharmacology of Medical Faculty of Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "Peoples' Friendship University of Russia", Moscow, Russia, 117198, st. Miklukho-Maklay, 8; tel. 8-916-602-10-30, e-mail: eushk@yandex.ru
Sergei Kensarinovich Zyryanov - MD, Professor of Department of Department of General and Clinical Pharmacology of Federal State Budgetary Institution Higher Vocational Education "I. M. Sechenov First Moscow State Medical University", Russia, 119991, Moscow, st. Trubetskaya, 8, bd. 2; tel. 8-926-228-51-82, e-mail: sergey.k.zyryanov@gmail.com
Gennadii Yakovlevich Shvarts - MD, Professor of Department of Department of human pathology of Federal State Budgetary Institution Higher Vocational Education "I. M. Sechenov First Moscow State Medical University", Russia, 119991, Moscow, st. Trubetskaya, 8, bd. 2; Director of Scientific and Medical Affairs of «Teva» Ltd., Russia, 115054, Moscow, st. Valovaya, 35, tel. 8(495) 644-22-34
Статья публикуется при финансовой поддержке ООО «Тева»
115054, Россия, Москва, ул. Валовая, д. 35
Тел.: +7(495)664-22-34; факс: +7(495)644-22-35 www.teva.ru
