Научная статья на тему 'МЕСТНОЕ И КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ХЛОРАНГИДРИДА МОНОХЛОРУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ'

МЕСТНОЕ И КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ХЛОРАНГИДРИДА МОНОХЛОРУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
64
4
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «МЕСТНОЕ И КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ХЛОРАНГИДРИДА МОНОХЛОРУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ»

При сравнении фактических и должных данных спирографии у рабочих цеха среднего чугунного литья отмечено достоверное увеличение фактического МОД у всех женщин и у мужчин со стажем до 10 лет, уменьшение фактической ЖЕЛ у всех женщин и у ' мужчин со стажем свыше 10 лет, уменьшение фактической МЛ В у всех женщин и у мужчин со стажем до 10 лет, уменьшение РД у всех рабочих. Изменение фактических показателей пробы Тнффно было недостоверным. Пробы Штанге и Генча были достоверно меньше только у мужчин.

Сравнение фактических и должных данных спирографии рабочих цеха мелкого чугунного литья (1-я контрольная группа) показало достоверное увеличение фактического МОД у всех женщин и у мужчин со стажем до 10 лет. В показателях фактической ЖЕЛ отмечено достоверное уменьшение лишь у мужчин со стажем от 5 до 10 лет, снижение фактической МЛ В у всех женщин и у мужчин со стажем 5—10 лет. Фактический резерв дыхания был достоверно уменьшен у всех рабочих. Проба Штанге была достоверно ниже лишь у женщин со стажем свыше 10 лет и у мужчин со стажем 5—10 лет, проба Генча—у большинства рабочих. Таким образом, здесь выявлены почти такие же изменения, как и у рабочих цеха среднего чугунного литья, за исключением фактической ЖЕЛ. Примерно такие же результаты получены при сравнении фактических и должных величин во 2-й контрольной группе (работники заводоуправления).

При сравнительном изучении показателей антропометрии и данных о стаже работы в рассматриваемых подгруппах рабочих цеха среднего чугунного литья и рабочих цеха мелкого чугунного литья установлено, что достоверного различия эти величины в подгруппах рабочих обоих цехов не имеют. При сравнении фактических показателей спирографии рабочих этих цехов отмечено достоверное уменьшение ДО, ЖЕЛ, МЛВ и увеличение П02 при МЛВ и КИ02 при МОД, у женщин цеха среднего чугунного литья при стаже 5—10 лет, достоверное увеличение П02 при МЛВ у мужчин этого цеха при стаже до 5 и свыше 10 лет. Отмечено уменьшение КИ02 при МЛВ

у мужчин цеха среднего чугунного литья при стаже до 5 лет. Показатели проб Тиффно, Штанге и Генча достоверно не отличались от показателей у рабочих цеха м()и< кого чугунного литья.

При сопоставлении фактических данных спирографии работников заводоуправления (2-я контрольная группа) с такими же данными рабочих цеха среднего чугунного литья обнаружено достоверное уменьшение МЛВ и РД у женщин цеха среднего чугунного литья и достоверное увеличение у женщин и мужчин этого цеха П02 при МЛВ. В показателях проб Тиффно, Штанге и Генча достоверного различия в основном не выявлено, кроме достоверного уменьшения пробы Штанге у женщин.

Выводы. 1 Продукты деструкции карбамидно-фор-мальдегндной смолы КФ-МТ оказывают слабое воздействие на дыхательную систему, что подтверждается сравнением данных спирографии рабочих цеха, контактирующих с этой смолой, рабочих цеха, не имеющих контакта с ней и работников заводоуправления.

2. О слабом воздействии продуктов деструкции смолы КФ-МТ можно судить по тому, что достоверное различие части показателей спирографии отмечено не во всех группах работающих, а лишь в группе женщин при ¿таже от 5 до 10 лет и у мужчин при стаже до 5 и свыше 10 лет. В остальных группах работающих со смолой КФ-МТ достоверного различия в показателях спирографии при сравнении с таковыми в контрольных группах не выявлено.

Литература -

1. Ермоленко А. Е„ Панкова В. Б., Попове Н. Г., Xмара С. И.//Тт. труда,— 1975, —№8, —С. 11 — 14.

2. Кравчук А. Т. // Здравоохр. Белоруссии — 1975. — № 5. — С. 63—65.

3. Михайлуч А. П. //Гиг. и сан,— 1977, —№ 9, —С. 16— 19.

4. Рашевская А. М., Дрогичина Э. А., Молоканов К. П. и др.//Цианиды,— М„ 1973.— С. 254—256.

Поступила 26.06.87

УДК 615.917:615.287.51.099.076.9

В. А. Шугаев, И. Б. Алексеев, О. П. Миронова, Е. А. Радаева

МЕСТНОЕ И КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ХЛОРАНГИДРИДА МОНОХЛОРУКСУСНОИ КИСЛОТЫ

Хлорангидрид монохлоруксусной кислоты (хлорацетил-хлорид — ХАХ) применяется при синтезе гербицидов. ХАХ представляет собой бесцветную жидкость с резким запахом; молекулярная масса 112,92, плотность при температуре 20°С 1,438 г/см3, температура кипения 106°С. Вещество устойчиво при нагревании до температуры кипения, неограниченно смешивается с маслами, в воде и влажном воздухе гидролизуется с образованием хлористого водорода и монохлоруксусной кислоты.

Сведения литературы о токсическом действии ХАХ малочисленны. Среднесмертельные дозы при внутрнжелудоч-ном введении составляют для крыс 320 мг/кг, для мышей 220 мг/кг. Закапывание в глаз кролика I—2 капель продукта вызывает помутнение роговицы и некроз окружающих тканей [4].

Настоящая работа посвящена изучению токсических свойств ХАХ при накожной аппликации. Исследование проведено на крысах массой 200—220 г и мышах массой 20—22 г. Крысам продукт наносили в нативном виде или в виде водных растворов на предварительно выстриженный участок кожи размером 4X5 см, что составляет 5—6 % поверхности тела; длительность воздействия 4 ч. За это время ХАХ полностью сорбировался тканями, поэтому удаление остатков вещества с поверхности кожи не производилось.

При изучении местного действия ХАХ в чистом виде наносили крысам в дозе 400 мг/кг из расчета 20 мг на

1 см2. Гибели подопытных животных не наблюдали. На месте аппликации быстро развивались очаги некроза, отек и гиперемия, через сутки — увеличение участка некроза, и более выраженный отек. В дальнейшем происходил? образование корочек. Начиная с 7—9-х суток наблюдалось отторжение некротических участков кожи. Весь процесс заживления продолжался до 25—30 сут. При нанесении нативного вещества некроз распространялся на все слои кожи, однако не затрагивал подкожную клетчатку.

При нанесении ХАХ в виде 50 % водного раствора в дозе 200 мг/кг на участке кожи крысы размером 4x5 см, местные процессы развивались быстрее и более выражение, чем при использовании чистого продукта. Через 6—8 ч отмечалась частичная гибель, и через сутки погибли все подопытные животные. Приведенные данные показывают, что 50 % раствор ХАХ оказывает более сильное местное и общетоксическое действие, чем нативное вещество. Это можно объяснить тем, что токсическое действие ХАХ обусловлено продуктами его гидролиза—монохлоруксусной кислотой и хлористым водородом. При нанесении ХАХ на кожу гидролиз его идет медленно и, видимо, не полностью. Некоторое количество задерживается в некротической ткани, тем самым ослабляя местный и общетоксический эффекты.

Использование 30% раствора ХАХ (доза 120 мг/кг) приводило к изменениям, примерно одинаковым по выраженности местного и резорбтивного действия с изменс!^^

ями при воздействии нативного продукта. 10 % раствор ¿САХ в дозе 40% мг/кг вызывал поверхностный некроз, Сраженную гиперемию и припухлость. Со временем (У—5 сут) образовывались желтые корочки, отторжение которых происходило через 7—9 сут. Полное заживление с эпителизацией и зарастанием шерстного покрова пораженного участка продолжалось до 15 сут. При нанесении 5 % водного раствора ХАХ (20 мг/кг) наблюдалось умеренное раздражение кожных покровов, что проявлялось эритемой розово-красного оттенка, слабым отеком. Эти явления исчезали на 5—7-е сутки. При использовании 1 % раствора (4 мг/кг) отмечалась лишь слабая гиперемия, которая проходила через 1—2 сут. Эта концентрация ХАХ принята за пороговую, т. е. минимально действующую на кожные покровы.

Внесение одной капли ХАХ в глаз крысы вызывало болевую реакцию, блефарослазм, некроз тканей глазного яблока, через сутки — гиперемию и отек век и окружающих тканей. Животные заторможены, малоподвижны, отмечалась частичная гибель. У выживших крыс глаз закрыт, отек и изъязвление век сохранялись. Эти явления наблюдались до 7—9 сут. В дальнейшем отек уменьшился, общее состояние улучшилось, происходило рубцевание поврежденных тканей глазного яблока с полной потерей зрения.

По характеру местного действия на кожные покровы и слизистые оболочки ХАХ следует отнести к 8-му клас-«£У раздражающих веществ [I, 2|.

Опыты со смывом ХАХ через 1 мин после нанесения вдбзе 661,5 мг/кг (ЬО50) водопроводной водой, 70° спиртом или 2 % раствором питьевой соды не приводили к гибели животных. Местное поражение кожи после обработки было примерно одинаковым независимо от применяемых растворителей. Отмечалась гиперемия пораженного участка, появлялись очаги некроза темного цвета, через сутки — умеренный отек, слияние очагов некроза по всему участку. Некроз не поражал все слои кожи. Заживление происходило через 11—13 дней. Использование сухих тампонов практически не предотвращало ни местного, ни общетоксического действия ХАХ.

Результаты проведенных исследований показывают, что при попадании ХАХ на кожные покровы и слизистые оболочки происходит быстрая некротизация тканей, поэтому удаление его с поверхности кожи необходимо проводить как можно быстрее обильным промыванием водой или 2 % раствором питьевой соды.

Кожно-резорбтивное действие ХАХ оценивали по выживаемости подопытных животных, сроком гибели и некоторым показателям токсичности. Смертельные дозы ХАХ для крыс при накожной аппликации в нативном виде составили: ЬО|б — 438,6 мг/кг, 1^О50 — 661,5±84,0 мг/кг, — 884 мг/кг. Выжившие животные адинамичны, малоподвижны. Через 2—3 сут общее состояние их улучши-"Чйпсь. У некоторых животных наблюдалось помутнение роговицы, которое исчезало через 5—7 дней.

На вскрытии погибших животных легкие эмфнзематоз-ны, полнокровны; полнокровие отмечалось в печени и почках; селезенка уменьшена, в желудке аэрофагия.

Среднеэффективное время гибели (ТТи) установлено в опытах на мышах при погружении 2/з хвоста в пробирку с ХАХ. В опытах с нативным веществом отмечался некроз тканей с отторжением хвоста. Наблюдалась частичная гибель животных. ТЬбо для мышей определено при использовании 30 % водного раствора ХАХ и составило 60,0+7,7 мин.

При обследовании подопытных животных после однократного нанесения ХАХ в чистом виде на кожные покровы в дозе, равной 1^01« (440 мг/кг), уже через сутки поведенческие реакции, потребление кислорода и ректальная температура не отличались от контроля. Суммацион-но-пороговын показатель был снижен в течение 3 сут. В периферической крови количество эритроцитов не изменялось, содержание гемоглобина было несколько сниженным. Кислотная резистентность эритроцитов не нарушалась. Отмечено умеренное снижение количества лейкоци-трв в течение 7 сут.

Оценку биохимических показателей проводили в течение 7 дней. Наиболее выраженные изменения зарегистрированы в первые 3 дня наблюдения. У подопытных животных установлено резкое увеличение активности амино-трансфераз, особенно аланиновой трансаминазы (АЛТ) в сыворотке, что может свидетельствовать о выраженном действии ХАХ на проницаемость мембран клеток, и прежде всего гепатоцитов. Повышение активности кислой фос-фатазы печени и ингибирование бутирилхолинэстеразы также связаны с нарушением у подопытных животных функционального состояния печени. Зарегистрировано торможение активности холинэстеразы мозга. В то же время активность лактат-, сукцинатдегядрогеназ, цитохромоксидазы, а также АТФазы в печени, почках и мозге существенно не изменялась. О мембраноповреждающем действии ХАХ можно судить и по изменению перекисного окисления липидов в печени. Повышение содержания жирных кислот в сыворотке, возможно, обусловлено затруднением проникновения их в митохондрии и ослаблением процесса окисления. Одновременно тормозится биосинтез нейтральных жиров, что ведет к снижению содержания триглицеридов.

При воздействии ХАХ отмечено нарушение углеводного обмена, что проявляется уменьшением содержания лак-тата и пнрувата в крови и печени и гликогена в печени. У подопытных животных снижается количество БН-групп в сыворотке крови и печени. Эти изменення характерны для начального периода воздействия разными агентами, в том числе и химическими, когда происходит превращение сульфгидрилыюй формы тиолов в дисульфидную [3]. Уменьшение содержания восстановленного глутатиона, очевидно, связано с высокой реакционной способностью его к окислению при использовании в качестве антиокси-данта, особенно на фоне повышенного перекисного окисления липидов, выявленного при воздействии ХАХ.

Через 7 сут достоверно тормозилась активность АЛТ в печени. Кроме того, отмечалось снижение содержания пирувата в печени, лактата в крови и триглицеридов в сыворотке.

Полученные экспериментальные материалы свидетельствуют о том, что ХАХ оказывает сильное местное и выраженное общетоксическое действие. Поэтому в производственных условиях следует принять меры к исключению возможности попадания его на кожные покровы и слизистые оболочки работающих

Выводы. 1. Среднесмертельная доза ХАХ для крыс при накожной аппликации равна 661,5±84,0 мг/кг. Среднеэффективное время гибели для мышей составляет 60,0±7,7 мин. Минимальная концентрация ХАХ, оказывающая местное действие на кожу — 1 % раствор.

2. ХАХ по силе и характеру раздражающего действия на кожу относится к 8-му классу и должен иметь пометку «местное действие».

3. Действие ХАХ на неповрежденную кожу характеризуется кратким латентным периодом, быстрой некроти-зацией тканей и медленным заживлением пораженных участков.

4. ХАХ, попадая в глаза, вызывает тотальный некроз глазного яблока с поражением окружающих тканей и утратой зрения.

5. Резорбтивный эффект ХАХ проявляется лейкопенией, резкой активацией аминотрансфераз, торможением холин-эстераз, нарушением углеводного и жирового обмена.

Литература

1. Методические указания к постановке исследовании по изучению свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны.— М., 1980.

2. Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнения кожи; Метод, указания. — М., 1980.

3. Соколовский В. В. // Антиоксиданты и адаптация. — Л., 1984.— С. 5—19.

4. Хлорацетнлхлорид // Вредные вещества в промышлен-

ности: Новые данные 1974—1984 гг. / Под ред. Э. Н. Левина, И. Д. Гадаскина. — Л., 1985.— С. 95.

Поступила 21

УДК 613.731-053.67-02-07:616.1-008.1-072.7

Е. П. Гора

ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОЛЬНОГО УПРАВЛЕНИЯ ДЫХАНИЕМ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ПОДРОСТКОВ И ЮНОШЕЙ

Московский педагогический институт им. В. И. Ленина

Одним из путей повышения умственной и физической работоспособности школьников считают применение произвольного управления дыханием. В настоящее время почти отсутствуют данные об изменениях, происходящих в системах организма при произвольном управлении дыханием в школьном возрасте. Цель нашей работы — изучение особенностей реакции сердечно-сосудистой системы подростков и юношей на некоторые режимы произвольного управления дыханием.

Исследование проводили с участием 190 практически здоровых лиц подросткового и юношеского возраста. Основная часть обследуемых имела гармоничное физическое развитие, нормальное состояние кардиореспираторной системы. В ходе экспериментов 50 мальчиков 12—16 лет и 40 девочек 12—15 лет (подростки женского пола 16 лет в соответствии со схемой А. А. Маркосяна были отнесены к группе девушек), 30 юношей и 70 девушек (средний возраст 18,6 года) осуществляли произвольную задержку дыхания (ЗД) на уровне спокойного вдоха и произвольную двухминутную недозированную гипервентнляцию (ГВ). При проведении ЗД учитывали время обеих ее фаз: 1—до начала некоординированного сокращения дыхательных мышц, II—до возобновления дыхания. До и во время дыхательных проб регистрировали частоту сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД), выборочно ЭКГ в I—III стандартных отведениях.

Параметры деятельности сердечно-сосудистой системы, полученные при спокойном дыхании в каждой возрастной группе, соответствуют данным, представленным другими авторами [4). В процессе ЗД у обследуемых всех возрастов происходило снижение ЧСС (см. рисукок). Абсолютные величины этого параметра, зарегистрированные во время дыхательной пробы в разных возрастных группах, находились в зависимости от фоновых величин и в целом повторяли возрастную динамику последних.

Вместе с тем обнаружена фазовая динамика изменения ЧСС в процессе этой пробы. В 1 фазе ЗД у обследуемых всех возрастов отмечено увеличение этого показателя на 34,7—11,5%. Такая тенденция менее выражена у мальчиков 15 лет (ЧСС возросла у них в начале пробы с 76 до

130-120-110 100-90-80-70 6СН

1

пол 110 юн

90

■во

70-60-

\ ' 1 \

н

ч

_1_I_1_L_

12 13 А? 15 16

12 13 М 15 16

Возрастная динамика ЧСС у мальчиков (а) и девочек (б).

По оси абсцисс — возраст (в годах): по оси ординат — ЧСС (в уд/мни).

1 — фон; 2 — задержка дыхания; 3 — гипервентнляция.

85±4,9 уд/мин) и у девочек 13 лет (повышение ЧСС в соответствующий период с 78 до 87±4,6 уд/мин). С возрастом в I фазе ЗД более отчетливо проявляются индивидуальные особенности. ЧСС в этот период у разных обсследуемых имела разнонаправленную динамику.

Во II фазе ЗД зарегистрировано снижение ЧСС, все более отчетливо проявляющееся с возрастом, особенно у лиц мужского пола. Именно эта реакция определила средние величины ЧСС во время данной дыхательной пробы.

Во всех возрастных группах обнаружены изменения параметров ЭКГ в процессе ЗД. Они выражались в снижении амплитуд зубцов и уменьшении длительностей ииА, тервалов, наиболее отчетливо выраженных в начале про^ бы. Обращают на себя внимание индивидуальные различия в направленности и интенсивности изменений параметров ЭКГ в процессе пробы.

Произвольная ЗД привела к повышению систолического, диастолического и пульсового давления у подростков обоего пола. Абсолютные величины АД у мальчиков разного возраста находились в зависимости от фоновых величин и повторяли их возрастную динамику. Лишь у мальчиков 14 лет систолическое давление под влиянием ЗД повысилось, но не так высоко, как в других возрастных группах. У девочек реакция системы кровообращения на произвольную ЗД имела свои особенности. В 15-летнем возрасте систолическое давление у них начинало повышаться не столь интенсивно, как в более раннем возрасте, а пульсовое давление могло даже снижаться. У девушек реакция систолического давления на ЗД не отмечена, а пульсовое давление снижалось.

Проведение двухминутной произвольной ГВ показало, что чем меньше возраст обследуемого, тем больше увеличивалась ЧСС под влиянием пробы. Наряду с отмеченной закономерностью наблюдались пики повышения ЧСС в результате ГВ у мальчиков в 15-летнем возрасте, а у девочек в 13-летнем (см. рисунок). Половые различия данной^« реакции также начинали прослеживаться с 15-летнег^Я' возраста.

Изменения ЭКГ у подростков 12—16 лет и юношей появлялись к концу 1-й минуты ГВ. К концу 2-й минуты пробы у обследуемых юношеского возраста амплитуда зубца Р увеличилась во II и III отведениях соответственно на 41,7 и 50%. Амплитуда зубца У? в 1 и III отведениях имела разнонаправленную динамику. Зубец Т в I и II отведениях понизился на 33,3 и 53,8%, а в III отведении произошла его инверсия. Интервал 5—Т во всех трех отведениях сократился соответственно на 9,4; 15,6 и 17,2 %■ В отдельных случаях отмечено возникновение экстрасистол. Данные, полученные к концу ГВ у подростков, свидетельствуют о том, что тенденция изменений ЭКГ у них такая же, как у юношей. Обращает на себя внимание, что наиболее отчетливые сдвиги на ЭКГ у подростков обоего пола появляются в период наиболее интенсивного полового созревания, т. е. у девочек в 13— 14 лет, у мальчиков в 14—15 лет.

Данные о влиянии произвольной ГВ на АД у обследуемых разного возраста свидетельствуют о том, что в целом направление изменений показателей кровообращения у подростков и юношей при ГВ одинаковое. Основные сдви-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.