CC BY
8
УДК 615.778.38-099
О ТОКСИЧНОСТИ ХЛОРОРГАНИЧЕСКОГО ГЕРБИЦИДА НАТРИЕВОЙ СОЛИ ТРИХЛОРУКСУСНОЙ кислоты
Проф. В. 3. Мартышок, М. И. Гжегоцкий
Центральная научно-исследовательская лаборатория Львовского медицинского
института
Натриевая соль трихлоруксусной кислоты является избирательным гербицидом корневого действия, предназначенным для борьбы с однодольными и некоторыми двудольными сорняками-злаками на посевах сахарной свеклы, моркови, лука, гороха, хлопчатника и льна во время предпосевной обработки почвы. Сведения о свойствах трихлорацетата натрия малочисленны, поэтому нашей задачей явилось исследование токсичности натриевой соли трихлоруксусной кислоты для теплокровных животных и изучение условий возникновения хронической интоксикации при длительном действии малых концентраций этого вещества.
Опыты поставлены на 256 взрослых белых крысах, 35 белых мышах, 28 морских свинках, 8 кроликах, 4 кошках и 2 собаках. Мелким животным вводили в желудок через зонд препарат в виде водных растворов по 2 мл, крупным животным (кошкам, кроликам и собакам)— по 5 мл.
Абсолютно смертельная доза (ЬОюо) препарата для белых крыс равна 10 г/кг, белых мышей—7 г/кг, кроликов и морских свинок — 8 г/кг и кошек—6 г/кг. ЬОэо для белых крыс, кроликов и морских свинок составляет 6 г/кг, мышей—5 г/кг и кошек—4 г/кг. Максимально переносимая доза для белых крыс, кроликов и морских свинок равна 2 г/кг, мышей и кошек — 1 г/кг. Таким образом, наиболее чувствительны к препарату белые мыши и кошки. При введении смертельных доз натриевой соли трихлоруксусной кислоты подопытные животные погибали в основном в течение 1—3 часов после затравки, а при введении малых доз — в различные сроки, иногда в течение 2—3 дней.
Клиническая картина отравления развивалась у животных через ' 15—45 мин. после введения препарата. Животные проявляли некоторое беспокойство, дыхание у них учащалось, реакция на стук, болевая и тактильная чувствительность повышались. Выделения изо рта, носа и глаз отсутствовали. Рвотные движения и рвота у кошек и собак были резко выражены. В дальнейшем обнаруживалась вялость, общее угнетение, нарушалось дыхание и координация движений, понижалась болевая и тактильная чувствительность, наступал парез, а затем паралич задних и передних конечностей, боковое положение животного, судорожные подергивания отдельных мышц и смерть.
Характер действия гербицида при различных путях поступления был одинаков, картина отравления подопытных животных также весь- , ма сходна.
При наружном осмотре погибших животных особых изменений не отмечалось. На вскрытии выявлялись вздутие желудка и кишечника, резкое полнокровие печени, почек и селезенки, застойные явления в легких, темно-красный цвет крови; надпочечники увеличивались в •своих размерах и набухали, сосуды внутренних органов оказывались резко расширенными, полнокровными. У всех животных складки слизистой оболочки желудка были резко сглажены, полнокровны в кар-диальном отделе, а в пилорическом белесоваты. Кроме того, на слизистой оболочке желудка найдены мелкие, а у некоторых обширные I очаговые кровоизлияния, и очень часто встречался очаговый некроз.
В головном мозгу отмечались резкое расширение сосудов, частые кровоизлияния в мягкие мозговые оболочки и мозг. Мочевой пузырь, как правило, был увеличен, переполнен прозрачной мочой.
Натриевая соль трихлоруксусной кислоты обладает слабо выраженным местным действием. Нанесение чистого препарата в дозе 2 мл на опытный участок кожи кролика и белых крыс размером 2X2 см при б-часовой экспозиции вызывало лишь небольшое покраснение ее, которое быстро и бесследно исчезло. Внесение препарата в количестве 1—2 капель в конъюнктивальный мешок глаза кролика, морских свинок и крыс вызывает значительный отек век, слезотечение, резкое расширение сосудов склеры и помутнение роговицы. Эти изменения исчезали на 13—18-е сутки.
В опытах на 20 белых крысах, 10 морских свинках и 2 кроликах мы изучали способность препарата поступать в организм через неповрежденную кожу. Для этого хвосты белых крыс ежедневно в течение 1 месяца погружали на всю длину в 5% раствор изучаемого гербицида, а морским свинкам и кроликам наносили 5% раствор препарата на лишенный шерсти участок кожи. Экспозиция длилась 3 часа. Выяснилось, что препарат проникает в организм через кожу и выделяется с мочой (до 15 мг%).
Уровень артериального давления измеряли у кошек в остром опыте по общепринятому методу. Препарат вводили внутривенно из расчета 500 и 250 мг/кг. Оказалось, что гербицид вызывает не только снижение артериального давления до 40 мм (против нормы 120—130 мм), но и снижает температуру тела.
Возможность накопления натривой соли трихлоруксусной кислоты в организме при повторном воздействии изучена на 20 белых крысах-самцах и 10 морских свинках. Показателями интоксикации у животных служило общее состояние, выживаемость, вес тела и изменение морфологического состава периферической крови. Оказалось, что кумулятивные свойства гербицида при введении его в желудок выражены слабо. Например, ежедневное введение препарата в дозе 2 г/кг в течение 3 месяцев не вызывало гибели животных; не было также видимых проявлений отравления, изменений морфологического состава крови и веса тела, что свидетельствует об отсутствии материальной кумуляции. Исследования биологических субстратов (выполнено 100 анализов) показали, что натриевая соль трихлоруксусной кислоты как при однократном, так и при повторном воздействии усиленно выводится из организма с мочой (от 5 до 35 мг%).
Токсичность натривой соли трихлоруксусной кислоты при хроническом воздействии мы определяем в опытах на 65 белых крысах обоего пола примерно одинакового возраста, веса и одной партии. Затравку животных производили ежедневно (кроме воскресений) на протяжении 7 месяцев в дозах 1 и 0,5 г/кг. Препарат вводили в виде водного раствора (по 2 мл). Крыс контрольной группы (35) выдерживали тот же срок.
В качестве показателей хронической интоксикации избрали общее состояние и поведение животных, изменение их веса, порог нервно-мышечной возбудимости (по силе тока), функциональную выносливость (по продолжительности плавания), морфологический состав периферической крови, функциональное состояние печени и почек, пато-морфологические изменения во внутренних органах исследуемых животных, а также рождаемость и выживаемость потомства. Те же показатели одновременно изучали и у животных контрольной группы.
Полученные данные обработаны методом вариационной статистики.
На протяжении 7 месяцев наблюдений отмечались лишь единичные случаи гибели животных (3 из 65, т. е. 4,5%) в основном среди тех, которые подвергались хронической затравке препаратом в дозе
4 Гигиена и санитария № 1
49
1 г/кг. Однако выявились изменения, свидетельствующие о токсическом действии 'препарата в испытаотных концентрациях. Так, вес тела подопытных животных после 5-го и 6-го месяца воздействия препарата был меньше веса контрольных животных в среднем на 26—34,6 г, хотя общее состояние и поведение крыс оставались ненарушенными.
При исследовании функционального состояния нервной системы подопытных крыс, подвергавшихся хроническому воздействию препарата в дозе 0,5 г/кг, отмечено заметное снижение порога нервно-мышеч-ной возбудимости по сравнению с контрольными животными. Например, порог нервно-мышечной возбудимости в среднем составлял 6— 6,4 см (условных единиц), тогда как у контрольных—8,3 см (произведено 183 измерения).
Функциональную выносливость исследовали путем испытания на продолжительность плавания животных, а также их потомства в возрасте 2 месяцев. Функциональная выносливость подопытных животных по сравнению с контрольными оказалась заметно сниженной (в среднем на 25—60 мин.).
При анализе периферической крови у крыс, подвергавшихся воздействию натриевой соли трихлоруксусной кислоты из расчета 1 г/кг, в конце 6-го месяца затравок наблюдалось уменьшение количества эритроцитов (5 468 673±136 666 против 6 042 331 ±71 306 в контроле) и лейкоцитов (15 160±506 против 16 911 ±2328), содержания эозино-филов 1,15% против 1,45%), палочкоядерных нейтрофилов (0,38% против 0,47%), моноцитов (2,27% против 2,63%), лимфоцитов (65,92% против 73, 73%), а также ускоренное время свертывания крови (60 сек. против 98 сек.).
Хроническое действие меньших концентраций гербицидов (0,5 г/кг) вызвало некоторое снижение количества эритроцитов (5 903 943± 108 157 против 6 042 331 ±71 306 в контроле), уровня гемоглобина (80,55±0,65% против 82±0,37%), ускорение времени свертывания крови (54 сек. против 98 сек.) и снижение активности холинэстеразы сыворотки крови в среднем до 28,9 ед. против 32,5 ед. в контроле. Всего было выполнено 3993 анализа периферической крови.
В ранние сроки интоксикации у подопытных крыс, находившихся на хронической затравке препаратом в дозе 0,5 г/кг, обнаружено кратковременное снижение кожной и ректальной температуры тела на 2—3° с последующей ее нормализацией. В конце воздействия наблюдалась лишь значительная лабильность температурной реакции.
Среди функционально-диагностических исследований особого внимания заслуживают результаты определения общего содержания белка сыворотки крови, сахара, протромбина и угольной ангидразы. Всего был выполнен 1231 анализ. Средние результаты этих исследований приведены в таблице.
Группа животных Число животных Число анализов Уровень общего белка сыворотки крови (в %) Содержание сахара (в мг%) Протромби-новый индекс (в К) Содержание угольной ангидразы (в условных единицах)
Контрольная .......... 255 630 7,0 109 100 1,07
Опытная
острая затравка 100 175,3
доза 10 г /кг........ 121 8,8 62,3 1,72
» 6 г/кг ........ 100 75 7,9 148,9 73,6 1,51
хроническая затравка
через 7 месяцев от начала
затравки 121 76,8
в дозе 0,5 г/кг ...... 35 426 6,63 0,99
У животных, подвергавшихся длительному воздействию натриевой соли трихлоруксусной кислоты, уменьшился уровень белка сыворотки крови на 6,5%, понизился протромбиновый индекс на 24,5%, уменьшилось содержание угольной ангидразы на 16% и повысилась концентрация сахара на 11% по сравнению с контрольными животными. Эти изменения, по-видимому, можно рассматривать как начальную стадию поражения печени, когда активность ферментов, участвующих в биосинтезе белка, а также гликогено- и протромбинообразовательная функция понижены.
Опыты с целью выяснения функционального состояния почек позволили установить, что у животных, подвергавшихся длительному воздействию натривой соли трихлоруксусной кислоты в дозе 0,5 г/кг, уменьшилось как 6-часовое, так и суточное количество мочи в среднем на 2,8—3,51 мл по сравнению с контролем.
Существенных изменений в содержании сахара в моче подопытных животных по сравнению с контрольными не обнаружено. В отличие от контроля в 1 мл мочи был установлен повышенный уровень белка — в среднем до 0,033%0, а в 5 случаях — от 0,066 до 0,165%0- Последнее, по-видимому, связано с уменьшением диуреза. При микроскопии осадка мочи подопытных животных найдено значительное увеличение количества уратов, оксалатов и особенно трипельфосфатов, увеличение количества лейкоцитов (1 —15 в поле зрения) и плоского эпителия (1—8 в поле зрения) по сравнению с контролем. Всего произведено 136 общих анализов мочи.
Следует отметить, что у животных, подвергавшихся хронической затравке натриевой солью трихлоруксусной кислоты в дозе 1 г/кг, указанные выше изменения были еще более выражены (особенно в динамике веса, функции печени и почек, а также в перифереческой крови).
Ежедневное введение препарата в дозе 35 мг/кг на протяжении 6 месяцев (20 крыс, из них 10 контрольных) не вызывало у подопытных животных выраженных изменений, свидетельствующих о развитии хронической интоксикации.
У потомства (в возрасте 1 и 2 месяцев), появившегося от родителей, которых подвергали хронической затравке препаратом в дозе 0,5 и 1 г/кг, отмечались характерные для гербицида симптомы интоксикации (снижение общей функциональной выносливости, порога нервно-мышечной возбудимости) и веса тела, гибель, особенно у животных, родившихся от матерей, подвергшихся хронической затравке препаратом из расчета 1 г/кг. В 2 случаях зарегистрированы уродства (гидроцефалия).
При патоморфологическом исследовании внутренних органов животных, забитых по истечении периода затравок, у некоторых из них были обнаружены на слизистой оболочке желудка петехиальные кровоизлияния (особенно при затравке гербицидом в дозе 1 г/кг), сглаженные складки слизистой оболочки желудка, незначительные застойные явления в печени и почках, увеличенные и набухшие надпочечники, расширенные сосуды головного мозга. В остальных органах существенных изменений не было.
Поступила 18/VIII 1965 г.
TOXICITY OF A CHLORORGANIC HERBICIDE — SODIUM TRICHLORACETATE
V. Z. Martynyuk, M. I. Gzhegotsky
The paper deals with the sanitary toxicologic properties of a chlororganic herbicide— sodium trichloracetate in acute and chronic poisoning tests carried out over 333 different animals. Intoxication was revealed by changes developing in the nervous and cardiovascular systems, in the peripheral blood, the liver, the kidneys, etc. The experimental finding was that sodium trichloracetate may produce both acute and chronic
4*
51
intoxication. It is highly irritating for the mucous memebrane of the stomach, the eyes and the skin. Besddes, it was noted that sodium trichloracetate may affect the vascular system, the functioning of the liver and the kidneys and the future offsprings. The experimental data obtained make it possible to recommend its maximum permissible concentration in the daily food ration to be set roughly at a level of 10 mg.
УДК 613.644:613.956
О ВЛИЯНИИ ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ШУМА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЛУХОВОГО АНАЛИЗАТОРА ПОДРОСТКОВ
JI. Л. Ковалева
Институт гигиены детей и подростков АМН СССР, Москва
Изучение влияния производственного шума на функциональное состояние слухового анализатора работающих подростков не получило достаточного освещения в литературе. Некоторые исследования в этой области касаются только учащихся, которые в процессе прохождения производственной практики в школе или в профессионально-технических училищах подвергаются воздействию шума (Е. А. Тимохина; Л. А. Леонова, и др.). Schwarz исследовал влияние шума на подростков, работающих в горнодобывающей промышленности.
Возрастные анатомо-физиологические особенности подростков, по мнению ряда авторов, сказываются в их реакции на воздействие шума (3. М. Бутковская и В. М. Левин). Отмечаются определенные особенности реакции органа слуха подростков, работающих под воздействием производственного шума, в частности большая подверженность органа слуха звуковой травме по сравнению со взрослыми (3. Ф. Нестругина). По литературным данным, в экспериментальных условиях шум у подростков вызывает более значительные сдвиги в организме, чем у взрослых (Е. Ц. Андреева-Галанина с соавторами).
Мы ставили своей задачей исследовать влияние производственного шума на функциональное состояние некоторых физиологических систем организма подростков, в том числе и на их орган слуха, в процессе трудовой деятельности и эксперименте. Исследования проводили на одном из металлообрабатывающих предприятий, где производственный шум различного спектрального состава и уровня интенсивности представляет один из неблагоприятных факторов производственной среды. Под нашим наблюдением находилось 80 практических здоровых подростков-юношей 16—18 лет с профессиональным стажем от 4 месяцев до 2 лет, работающих в условиях производственного шума (цехи № 1 и 2) по специальности токаря, фрезеровщика и слесаря-инструментальщика. Спектральный анализ шума проводили HenocpeflcfeeHHO на рабочих местах подростков в цехах при помощи акустической аппаратуры фирмы «Брюэль и Кьер».
В цехе № 1 производственный шум широкого спектра, максимум звуковой энергии приходится преимущественно на область высоких частот: 1000, 1600, 2500 и 4000 гц; уровень интенсивности достигает 95— 109 дб. В цехе № 2 спектр производственного шума широкий, с преобладанием в основном низких и средних частот; уровень интенсивности достигает 80—85 дб, максимум звуковой энергии падает на частоты 63, 250, 320, 500 и 1600 гц. Спектры шумов обоих цехов представлены на рисунке. В цехе № 1 уровень интенсивности производственного шума превышает нормы для взрослых рабочих, установленные временными са-
