CC BY
15
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
© Мамучишвили И.Г., 2003
И. Г. Мамучишвили
МЕМБРАННАЯ НАДН-ОКСИДАЗА И АПОПТОЗ ЛИМФОЦИТОВ У ПОДРОСТКОВ С ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ
Тбилисский государственный медицинский университет, Республиканский научно-исследовательский центр медицинской биофизики и внедрения новых биомедицинских технологий им. Н.В. Карсанова, г. Тбилиси, Грузия
Простудные заболевания, повторные инфекции уха, горла, носа, острые и хронические бронхолегочные инфекции составляют основной перечень заболеваний в детском возрасте. При этом возрастает число детей, у которых отмечаются частые респираторные заболевания в связи с транзиторными отклонениями и возрастными особенностями иммунной системы с высоким риском развития хронический заболеваний. Установлены сложные регу ля-торные взаимоотношения по типу обратной связи между ИЛ1 и глюкокортикоидами (ГК). ИЛ1 обладает прямым действием на гипоталамо-нейрогипофизарную систему, вызывая активацию адренокортикотропной функции гипофиза с участием адренергических систем. Показан также активирующий эффект ГК на состояние ферментного комплекса c НАДРН (никотинамидадениндинукелотид фосфат восстановленный)-оксидазой мембраны фагоцитов. Пред-полается, что повышение активности НАДРН-оксидазы, индуцируя увеличение продукции супероксидного аниона и других активных форм кислорода (АФК), в частности гидропероксида модулирует эффект ГК на иммунную систему. Этот АФК-зависимый эффект лежит в основе ГК-индуцированного апоптоза лимфоцитов при стрессовых воздействиях. Цель работы — изучение роли увеличения активности НАДРН-оксидаз-зависимого образования АФК в ГК-индуцированном апоптозе лимфоцитов у подростков с острыми респираторными инфекциями (ОРИ).
В исследовании участвовали 34 ребенка и подростка в возрасте от 4 до 14 лет с ОРИ. 16 практически здоровых детей и подростков составили контрольную группу.
Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови определяли с помощью непрямой иммуно-флуоресценции с использованием моноклональных антител CD3+, CD4+, CD8+, CD16+; НАДРН-оксидазную активность — по измерению скорости ингибирования СОД-зависимого образования ферицитохрома c при 550 нм; активность каталазы измеряли по H. Aebi (1984) и супе-роксиддисмутазы (СОД) — по Hasan H.M. и Schrum L.V. (1994). Апоптоз индуцировали добавлением 100 мкммоль дексаметазона, регистрировали по стандартному методу в тесте с МТТ (Sigma, USA) и измерением оптической плотности при длине волны 570 нм. Содержание НАДР и НАДРН определяли по методу Zerez C.R. с соавт. (1987). В in vitro тестировании использованы препараты каталазы из печени рогатого скота и НАДРН фирмы ICN (США) и дексаметазон сульфат фирмы KRKA (Словения). Статистическую обработку результатов проводили по програм-
мам STAT Soft, достоверность различий оценивали с использованием критерия t Стъюдента.
У больных ОРИ по сравнению с контрольной группой выявлены депрессия клеточного звена иммунитета и дисбаланс Т-хелперов и Т-супрессоров (снижение СД 4+).
Также при ОРИ показано снижение содержания НАДР и возрастание его восстановленной формы. Это ведет к резкому снижению редокс-потенциала, что в сочетании со снижением содержания ключевого фермента цепи переноса электронов — цитохрома с — указывает на нарушения в системе использования кислорода в каскаде реакций образования основного источника энергии в клетке — АТФ. Одновременно возрастала как собственная, так и дексаметазон-индуцированная НАДРН-оксидазная активность лимфоцитов. При этом дексаметазон-индуцированная активность НАДРН-оксидазы превышала собственную активность в контрольной группе в 1,7 раза, а у больных ОРИ — в 3 раза.
Отмеченные сдвиги в системе энергообразования у больных ОРИ были сопряжены с нарушениями резервных возможностей системы антиоксидантной защиты, и особенно ее ферментативного звена. Активность СОД повышалась в 3 раза, а каталазы — в 4 раза. Показано, что скорость гибели митохондрий (митоптоз) лимфоцитов крови больных ОРИ под воздействием МТТ была значительно выше по сравнению с контрольной группой. У здоровых количество жизнеспособных лимфоцитов уменьшалось под влиянием дексаметазона и в значительной степени купировалось при введении экзогенной ката-лазы в концентрации 100 U/мл через 4 ч инкубации. У больных ОРИ, несмотря на повышение активности эндогенной каталазы, концентрация экзогенного фермента, при которой происходило значимое ингибирование митоп-тоза, в 2,7 раз превосходила таковую в лимфоцитах здоровых, и процесс митоптоза начинался через 6 ч инкубации с каталазой. Оказалось, что введение НАДР в концентрации 10 ммоль/мл восстанавливало редокс-потенциал лимфоцитов и ингибировало дексаметазон-индуцируемый апоп-тоз клеток в значительно большей степени и уже через 30 мин после инкубации с суспензией лимфоцитов.
Таким образом, активация НАДРН-оксидазы мембраны клеток, в частности выявляемая под действием декса-метазона, по-видимому, лежит в основе повышения скорости апоптоза при инфекционно-воспалительных процессах. При этом поддержание редокс-потенциала лимфоцитов, по-видимому, является одним из ключевых сенсорных механизмов ингибирования ускорения каскада апоптоза.
Х.М. Хамрокулов, О.С. Тошбоев, Ш.Х. Хужамбердиева, М.Р. Хусанова
111
© Коллектив авторов, 2001
Х.М. Хамрокулов, О.С. Тошбоев, Ш.Х. Хужамбердиева, М.Р. Хусанова
СОМАТИЧЕСКИЕ ТИПЫ ШКОЛЬНИКОВ И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С УРОВНЕМ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ
Андижанский государственный медицинский институт, г. Андижан, Республика Узбекистан
В эпидемиологических и проспективных исследованиях школьников показаны зависимости артериального давления (АД) от показателей физического и полового развития. Мы, как и другие исследователи, полагаем, что предрасположенность к артериальной гипер- и гипотен-зии зависит от типов конституции.
Целью данного исследования явилось определение доли соматических типов среди школьников с повышенным и пониженным АД.
Нами в условиях скринирующего и динамического исследования обследованы 1757 школьников в возрасте 7—14 лет (мальчиков 841, девочек 916). Для углубленного исследования отобраны 223 ребенка с повышенным АД и 259 детей с пониженным АД. Контролем служили 254 учащихся с уровнем АД, соответствующим 25—75 центи-лям, согласно региональным стандартам, полученным ранее по критериям рабочей группы National High Blood Pressure Programm (Pediatries, 1986). Распространенность повышенного АД составила в среднем 12,8%, у мальчиков — 15,7%, у девочек — 9,93%, а частота пониженного АД составила у мальчиков 17,4%, у девочек — 12,3%, в среднем — 14,7%.
Соматические типы развития школьников изучали согласно рекомендациям Р.П. Дорохова (1980) и И.М. Воронцова (1985). Массив материала обработан по методу ТМФ (угловое преобразования Фишера — двусторонний критерий) (Е.В. Гублер, 1978).
Выявлено, что распределение соматических типов у школьников с нормальными величинами АД в зависимости от пола было следующим: макросоматотип у 6,85% мальчиков и у 2,75% девочек, мезосоматотип у 45,9% мальчиков и у 48,6% девочек, микросоматотип у 47,2% мальчиков и у 48,6% девочек (p>0,05). Среди учащихся с повышенным АД (>90-го центиля) достоверно чаще по сравнению с детьми с нормальным АД отмечался макро-соматический тип — соответственно у 20,5% мальчиков (p<0,001) и у 16,5% девочек (p<0,001). Нами показано, что у 18,8% школьников повышенное АД (на 100 обсле-
дованных) сопровождается ускоренными темпами физического и полового развития, при этом доля таких школьников среди мальчиков в 2 раза превышает (3,21%) таковую среди девочек (1,64%).
Данные нашего исследования показали, что школьники с пониженными значениями АД (<10-го центиля) существенно отличаются от детей контрольной группы по структуре соматотипов. Среди них существенно реже встречаются мезосоматический (32,9% и 29,2%, р<0,001) и чаще микросоматический типы развития (63% и 68,1%, р<0,001). Доля микросоматотипа развития у школьников составляет 65,3% всех случаев пониженного АД или 9,62% его популяционной частоты (14,7%). Частота этого типа развития у школьников с пониженным АД к возрасту 11 —14 лет существенно уменьшилась у мальчиков (13,6%), а у девочек составила 54,5%. При этом нами выявлен определенный параллелизм в частоте выявления пониженного АД и гиподинамии у девочек (60%), что сопровождается ригидностью АД и ЧСС. Ранее нами было показано, что увеличение объема двигательной активности (до 10—12 ч в неделю) путем увеличения продольного напряжения мышц (подскоки, подтягивание, баскетбол, волейбол, бадминтон, плавание и др.) у 80% детей нивелирует симптоматику системной гипотензии (увеличение систолического и диастолического АД, уменьшение частоты ЧСС). Эти сдвиги можно связать с увеличением доли автономного контура периферического (прессорного механизма) кровообращения и холинергических влияний вегетативной нервной системы на состояние сердечнососудистой системы школьников.
Таким образом, 1/5 случаев повышенного и 2/3 пониженного АД у школьников в наших условиях имеют место у детей с макро- и микросоматическими типами развития. Эти данные предполагают использовать стандарты АД, ориентированные на темпы физического и полового развития, что позволит снизить долю детей с предполагаемой артериальной гипер- и гипотензией.
