Научная статья на тему 'МЕХАНИЗМЫ ПСИХОНЕЙРОИММУНОМОДУЛЯЦИИ ПРИ COVID-19'

МЕХАНИЗМЫ ПСИХОНЕЙРОИММУНОМОДУЛЯЦИИ ПРИ COVID-19 Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
76
22
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
коронавирусная инфекция / COVID-19-инфекция / иммунный ответ / механизмы психонейроиммуномодуляции / coronavirus infection / COVID-19 infection / immune response / mechanisms of psychoneuroimmunomodulation

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Гипаева Галимат Абдурашидовна

В статье рассматривается сопряженность иммунного ответа у заболевших при коронавирусной инфекции и реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в ответ на всеобщую панику во время эпидемии COVID-19. Показана необходимость учета психоэмоционального состояния заболевших.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

MECHANISMS OF COVID-19 PSYCHONEUROIMMUNOLOGICAL MODULATIONS

The correlation of the immune response in patients with corona virus infection and the response of the hypothalamic-pituitary-adrenal system in the response to the General panic during the COVID-19 epidemic are examined in the article. The need to take into account the psycho emotional state of patients is shown.

Текст научной работы на тему «МЕХАНИЗМЫ ПСИХОНЕЙРОИММУНОМОДУЛЯЦИИ ПРИ COVID-19»

УДК 616.891:612.017.1

DOI 10.38163/978-5-6043859-4-4_2020_40

МЕХАНИЗМЫ ПСИХОНЕЙРОИММУНОМОДУЛЯЦИИ

ПРИ COVID-19

Гипаева Галимат Абдурашидовна.

Россия, г. Владикавказ, ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» МЗ РФ, доцент кафедры инфекционных болезней, gipaeva@rambler. ru.

Аннотация. В статье рассматривается сопряженность иммунного ответа у заболевших при коронавирусной инфекции и реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в ответ на всеобщую панику во время эпидемии COVID-19. Показана необходимость учета психоэмоционального состояния заболевших.

Ключевые слова: коронавирусная инфекция, COVID-19-инфекция, иммунный ответ, механизмы психонейроиммуномодуляции.

MECHANISMS OF COVID-19 PSYCHONEUROIMMUNOLOGICAL

MODULATIONS

Gipaeva Galimat Abdurashidovna.

Russia, Vladikavkaz, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "North Ossetian State Medical Academy" of the Health Ministry of the Russian Federation, Associate Professor of the Infectious Diseases Department gipaeva@rambler.ru.

Abstract. The correlation of the immune response in patients with corona virus infection and the response of the hypothalamic-pituitary-adrenal system in the response to the General panic during the COVID-19 epidemic are examined in the article. The need to take into account the psycho emotional state of patients is shown.

Key words: coronavirus infection, COVID-19 infection, immune response, mechanisms of psychoneuroimmunomodulation.

Борьба с новой коронавирусной инфекцией невозможна без комплексного подхода к пониманию механизмов заболевания и ответа организма на патогенное воздействие вируса. Иммунный ответ организма жизненно важен для контроля и разрешения COVID-19-инфекции. В этой связи становится необходимым использование иммунологического подхода в изучении патогенеза заболевания, с тем, чтобы целенаправленно воздействовать на заинтересованные звенья. В то же время избыточный ответ также нежелателен. Наблюдения показывают, что в иммунном ответе при коронавирусной

инфекции не все ясно, в связи с чем терапевтические воздействия не всегда обоснованы. Помимо собственно иммунного ответа на инфекцию, практически не учитываются элементы психоэмоционального состояния заболевших, которое, по данным исследований, часто напоминает панику со всеми вытекающими неблагоприятными последствиями.

Депрессии в современном мире являются, возможно, самым распространенным заболеванием среди населения крупных городов, в связи с малой физической активностью и другими неблагоприятными факторами. Неожиданная эпидемия усугубила ситуацию и привела к актуализации стертых форм аффективных расстройств: субсиндромальных депрессий, клинически полиморфных тревожных, маскированных и психосоматических заболеваний. Количество работ по изучению системы иммунитета во время депрессии, особенно при скрытых формах, невелико [1, 2, 3], но основные механизмы понятны: наряду с угнетением клеточного иммунитета, киллеров, факторов неспецифической резистентности, изменениях в гуморальной и нейромедиаторной системах формируется специфическая иммунологическая активация, связанная со стрессорными механизмами.

Целью исследования явился анализ особенностей иммунологического ответа при COVID-19-инфекции в совокупности с психоэмоциональными расстройствами, спровоцированными всеобщей паникой и существующими сложностями в оказании адекватной медицинской помощи заболевшим.

Результаты. По данным исследований, S-белки коронавируса связываются с поверхностью клетки хозяина с помощью фермента ACE2, сливаются с мембраной и высвобождают вирусную РНК. Вирусная РНК, как патоген-ассоциированный молекулярный паттерн PAMPs, обнаруживается рецепторами распознавания образов PRRs. Обычно Toll-подобные рецепторы TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9 воспринимают вирусную РНК и ДНК в эндосоме [4, 5]. Вирусный РНК-рецептор ретиноевой кислоты индуцибельный ген I RIG-I

[6], цитозольный рецептор меланомы дифференцировочно-ассоциированный ген 5 MDA5 и циклическая нуклеотидилтрансфераза GMP-AMP синтаза cGAS

[7] отвечают за распознавание вирусной РНК и ДНК в цитоплазме. Эти сложные сигнальные адаптеры рекрутируют, в том числе TIR-доменсодержащий адапторный белок, включающий IFN-P TRIF, митохондриальный противовирусный сигнальный белок (MAVS) [8] и стимулятор генов интерферона белок STING [9] для запуска нисходящих каскадов молекул, вовлекающих адапторную молекулу MyD88 и приводящих к активации транскрипционного фактора ядерного фактора-kB NF-kB и интерферонового регуляторного фактора 3 IRF3, а также продукции интерферонов I типа IFN-a /р и ряда провоспалительных цитокинов [10].

Взаимодействие вирус-клетка приводит к образованию разнообразного набора иммунных медиаторов против вторгающегося вируса [11]. Врожденный иммунитет необходим для элиминации вируса, а его нарушения приводят к иммунопатологии. У пациентов с COVID-19 наблюдается повышение уровня

нескольких цитокинов и хемокинов плазмы крови, включая IL-1, IL-2, IL-4, IL-7, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, GCSF, макрофагального колониестимулирующего фактора MCSF, IP-10, MCP-1, MIP-1a, фактора роста гепатоцитов HGF, IFN-y и TNF-a [12, 13, 14]. Морфологические исследования умерших от пневмонии COVID-19 показывают наличие воспалительной реакции в нижних дыхательных путях и повреждение ткани легких [15]. В целом, вирусные частицы сначала проникают в слизистую оболочку дыхательных путей и заражают другие клетки, вызывая серию иммунных реакций и выработку цитокинов, что приводит к критическому состоянию пациента с COVID-19.

Стрессорные нарушения функций гормональных и нейромедиаторных систем воспринимаются иммунокомпетентными клетками, обладающими специфическим рецепторным аппаратом к гормонам и нейромедиаторам. Иммунокомпетентные клетки синтезируют цитокины, которые в качестве мессенджеров осуществляют взаимодействие между иммунной и нервной системой [3]. Эти изменения критическим образом накладываются на иммунные дисфункции в результате аффективных расстройств [16], что приводит к так называемому «цитокиновому шторму».

Таким образом, иммунные реакции при COVID-19 отличаются выраженным своеобразием, связанным не только с самим вирусом, но и с исходным иммунным статусом пациентов. В связи с этим, на психоэмоциональное состояние пациентов, зараженных коронавирусом, следует обращать пристальное внимание, и фиксировать нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, обусловленные стрессорными факторами всеобщей паники, и, по-возможности, корректировать их медикаментозно или психотерапевтически.

Библиографический список.

1. Семке В.Я., Ветлугина Т.П., Невидимова Т.И., Иванова С.А., Бохан Н.А. Клиническая психонейроиммунология. - Томск: ООО «Изд-во «РАСКО», 2003. - 300 с.

2. Александровский Ю.А., Чехонин В.П. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств. - М.: ГЭОТАР Медиа, 2005. - 256 с.

3. Иванова С.А. Механизмы психонейроиммуномодуляции в клинике и терапии невротических и аффективных расстройств // Патофизиология психических расстройств. - Томск: Изд. ГУ НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН, 2006. -с.156-166.

4. Alexopoulou L, Holt AC, Medzhitov R, Flavell RA. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappaB by toll-like receptor 3. Nature. 2001;413(6857):732-738. doi: 10.1038/35099560. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

5. Wu J, Chen ZJ. Innate immune sensing and signaling of cytosolic nucleic acids. Annu Rev Immunol. 2014;32:461-488. doi: 10.1146/annurev-immunol-032713-120156. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

6. Yoo JS, Kato H, Fujita T. Sensing viral invasion by RIG-I like receptors. Curr Opin Microbiol. 2014;20:131-138. doi: 10.1016/j.mib.2014.05.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

7. Wu J, Sun L, Chen X, Du F, Shi H, Chen C, et al. Cyclic GMP-AMP is an endogenous second messenger in innate immune signaling by cytosolic DNA. Science. 2013;339(6121):826-830. doi: 10.1126/science.1229963.[PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

8. Seth RB, Sun L, Ea CK, Chen ZJ. Identification and characterization of MAVS, a mitochondrial antiviral signaling protein that activates NF-kappaB and IRF 3. Cell. 2005;122(5):669-682. doi: 10.1016/j.cell.2005.08.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

9. Ishikawa H, Barber GN. STING is an endoplasmic reticulum adaptor that facilitates innate immune signalling. Nature. 2008;455(7213):674-678. doi: 10.1038/nature07317. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Kawai T, Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on toll-like receptors. Nat Immunol. 2010;11(5):373-384. doi: 10.1038/ni.1863. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

11. Takeuchi O, Akira S. Innate immunity to virus infection. Immunol Rev. 2009;227(1):75-86. doi: 10.1111/j.1600-065X.2008.00737.x. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

12. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.[PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].

13. Chen C, Zhang XR, Ju ZY, He WF. Advances in the research of cytokine storm mechanism induced by Corona Virus Disease 2019 and the corresponding immunotherapies. Zhonghua Shaoshang Zazhi. 2020;36(0): E005. [PubMed] [Google Scholar].

14. Liu Y, Zhang C, Huang F, Yang Y, Wang F, Yuan J, et al. 2019-novel coronavirus (2019-nCoV) infections trigger an exaggerated cytokine response aggravating lung injury. 2020. [Google Scholar].

15. Liu Q, Wang R, Qu G, Wang Y, Liu P, Zhu Y, et al. General anatomy report of novel coronavirus pneumonia death corpse. J Forensic Med. 2020;36(1):19-21. [Google Scholar].

16. Kang L, Li Y, Hu S, Chen M, Yang C, Yang BX, et al. The mental health of medical workers in Wuhan, China dealing with the 2019 novel coronavirus. Lancet Psychiatry. 2020;7(3): e14. doi: 10.1016/S2215-0366(20)30047-X.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.