CC BY
67
Теоретична медицина / Theoretical Medicine
УДК 616.2-08:615.2:577.15 DOI: 10.22141/2224-0551.13.5.2018.141574
Абатуров А.Е.1, Волосовец А.П.2, Борисова Т.П.1
1ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины», г. Днепр, Украина
2Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев, Украина
Медикаментозное управление окислительно-восстановительным состоянием организма при заболеваниях органов дыхания (часть 3)
For cite: Zdorov'e rebenka. 2018;13(5):539-544. doi: 10.22141/2224-0551.13.5.2018.141574
Резюме. В обзоре литературы представлены современные данные о группе антиоксидантных лекарственных средств — тиолсодержащих соединениях. Показано их действие на окислительно-восстановительный статус организма при заболеваниях органов дыхания.
Ключевые слова: заболевания органов дыхания; антиоксидантная система; медикаментозное управление
Введение
В предыдущих публикациях представлены современные данные о таких группах антиоксидантных лекарственных средств, как ингибиторы активности NOX, активаторы фактора транскрипции NRF2, миметики антиоксидантных ферментов [1, 2]. Наиболее многочисленным антиоксидантным классом медикаментозных средств, влияющих на окислительно-восстановительное состояние биологических систем, является группа скавенджерных антиоксидантов, которая включает в себя тиолсо-держащие соединения, индукторы биосинтеза глу-татиона, антиоксидантные витамины (витамины А, Е, С), р-каротин, коэнзим Q10, спиновые ловушки.
Тиолсодержащие антиоксиданты
Краткая характеристика тиолсодержащих антиоксидантных лекарственных средств представлена в табл. 1.
Ы-ацетилцистеин
В клинической практике ^ацетилцистеин используется более 30 лет при лечении заболеваний органов дыхания в качестве муколитического средства [12, 35]. В 1990-е годы были выявлены анти-
оксидантные свойства ^ацетилцистеина. После приема внутрь он быстро всасывается в пищеварительном тракте — максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2—3 часа. Период полувыведения ^ацетилцистеина составляет приблизительно 6,3 часа [13].
Антиоксидантное и противовоспалительное действие
Антиоксидантная активность ^ацетилцистеи-на связана с тем, что препарат является производным аминокислоты цистеина, и его тиольные группы напрямую взаимодействуют с электро-фильными группами свободных радикалов. Кроме того, являясь предшественником глутатиона, ^ацетилцистеин обладает и непрямыми анти-оксидантными свойствами, усиливая активность глутатион^-трансферазы и ряда других ферментов, участвующих в поддержании баланса в системе «оксиданты — антиоксиданты» [3, 13, 34]. Терапия ^ацетилцистеином сопровождается восстановлением дисбаланса редокс-состояния в респираторном тракте. Пероральное применение препарата способствует увеличению концентрации уровня глутатиона (GSH) в сыворотке кро-
© «Здоров'я дитини» / «Здоровье ребенка» / «Child's Health» («¿dorov'e rebenka»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для корреспонденции: Абатуров Александр Евгеньевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии 1 и медицинской генетики; ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», ул. Вернадского, 9, г. Днепр, 49044, Украина; e-mail: alexabaturov@i.ua
For correspondence: Oleksandr Abaturov, MD, PhD, Professor, Chief of the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk medical academy of Ministry of Health of Ukraine', Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: alexabaturov@i.ua
ви за счет дотации цистеина и усиления синтеза GSH. Пероральное назначение ^ацетилцистеина взрослым людям в дозе 600 мг/сут сопровождается увеличением уровня GSH в жидкости брон-хоальвеолярного лаважа, снижением генерации активных кислородсодержащих метаболитов (АКМ) альвеолярными макрофагами. Применение ^ацетилцистеина способствует уменьшению активности воспаления в легочной ткани. На фоне лечения ^ацетилцистеином происходит увеличение содержания нейтрофилов в периферической
крови на фоне уменьшения их представительства в ткани респираторного тракта, снижения активности фактора транскрипции NF-кB в клетках респираторного тракта и снижения концентрации эозинофильных катионных белков в мокроте [6, 13, 23, 33]. Кроме того, что ^ацетилцистеин модулирует активность NF-кB, он оказывает влияние и на другие факторы транскрипции и редокс-чув-ствительные внутриклеточные сигнальные каскады, в частности, на p38-, ERK1/2-, SAPK/JNK-ассоциированные пути [23].
Таблица 1. Тиольные антиоксиданты
Соединение
Формула
Заболевания, при которых рекомендуют использовать данное лекарственное средство
N-ацетилцистеин
Бронхоэктатическая болезнь, хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, фиброз легкого
N-ацистелин
Хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз
N-изобутирилцистеин
Карбоцистеин
Бронхит, пневмония, хроническая об-структивная болезнь легких
Эрдостеин
Острый или хронический бронхит, брон-хоэктатическая болезнь, пневмония, инфекционно-аллергическая бронхиальная астма, муковисцидоз
Фудостеин
Бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма
Влияние на активность эластазы
Лечение N-ацетилцистеином приводит к инги-бированию активности эластазы и улучшению вентиляционной функции легких [19, 34].
Ингибирование развития фиброза легкого
N-ацетилцистеин предотвращает действие TGF-ßp которое способствует эпителиально-мезен-химальной трансдифференцировке и индуцирует фиброзирование. Показано, что N-ацетилцистеин уменьшает активность TGF-ßj-индуцированной продукции фибронектина, VEGF и коллагена. Также N-ацетилцистеин подавляет фосфорилирова-ние фактора Smad 2/3, препятствует димеризации мономеров TGF-ßj, ингибирует функционирование TGF-ßj-индуцированного гена-репортера [39].
Клиническая эффективность
Пероральный прием N-ацетилцистеина сопровождается уменьшением частоты обострений хронического бронхита [40]. Однако, согласно результатам крупного рандомизированного плацебо-контролиру-емого исследования, ежедневное пероральное применение N-ацетилцистеина (600 мг в сутки) у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) не сопровождалось ни улучшением функции легких, ни снижением частоты обострений заболевания [15]. E.F. Nash и соавт. [24] не обнаружили существенных отличий в течении муковисцидоза у больных, получавших ингаляционно и не принимавших тиолсодер-жащие муколитики. P.J. Poole и P.N. Black в 2006 году [27] на основании данных Кокрановского метаанали-за 26 плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований, в которых приняли участие 7335 пациентов, показали, что применение му-колитических препаратов, исключая эрдостеин, при ХОБЛ не уменьшает частоту обострений заболевания и достоверно не влияет на вентиляционную функцию легких. Авторы не выявили существенных различий в эффективности между муколитическими препаратами. Те же авторы в 2010 и 2012 годах [27, 28] показали, что применение муколитических средств у пациентов с хроническим бронхитом и ХОБЛ сопровождается незначительным снижением обострений заболевания и общего числа дней нетрудоспособности. Данные авторы рекомендуют назначение муколитических средств, особенно в зимнее время года, больным с умеренным или тяжелым течением ХОБЛ, которые не используют ингаляционные кортикостероиды. В настоящее время проводится стратифицированное рандомизированное двойное слепое плацебо-контроли-руемое многоцентровое исследование PANTHEON, целью которого является изучение клинической эффективности и безопасности применения высоких доз (1200 мг/сут) N-ацетилцистеина [28].
N-ацистелин
N-ацистелин является производным N-аце-тилцистеина и обладает, подобно своему предшественнику, муколитическим, антиоксидантным и
противовоспалительным действием. Однако, будучи нейтральным, в отличие от ^ацетилцистеина, ^ацистелин не вызывает побочных явлений при интрабронхиальном введении. В связи с этим ^ацистелин может быть более перспективным ан-тиоксидантным препаратом, чем ^ацетилцистеин, при лечении хронических воспалительных заболеваний органов дыхания [25, 30].
Процистеин
Процистеин^-2-оксотиазолидин-4-карбоновая кислота) является цистеинсодержащим соединением, которое способствует увеличению содержания цистеина в клетке и обладает более высокой степенью биодоступности, чем ^ацетилцистеин. Применение данного лекарственного средства, содержащего тиольные группы, способствует увеличению уровня GSH в митохондриях альвеолярных клеток II типа [11].
Мукоактивные тиолы
К группе мукоактивных тиольных соединений относятся карбоцистеин, эрдостеин, фудостеин. Данные лекарственные средства также обладают способностью снижать уровень бактериальной адгезии.
Карбоцистеин
Карбоцистеин ^-карбоксиметилцистеин) обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием. Карбоцистеин впервые синтезирован в 1930 году как мукорегулирующее лекарственное средство, рекомендованное для использования при лечении заболеваний органов дыхания. Однако препарат был разрешен для применения в клинической практике только в 1960 году. Карбоцистеин хорошо всасывается в пищеварительном тракте, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови через 1—1,7 часа после приема внутрь, период его полувыведения составляет 1,33 часа. Препарат легко проникает в ткань легкого и бронхиальный секрет [26].
Антиоксидантное и противовоспалительное действие
Карбоцистеин, несмотря на то, что его молекула не обладает свободными тиольными группами, может окисляться АКМ с образованием цистеинсульфоксида. В эксперименте показано, что введение карбоцистеина в жидкость бронхоаль-веолярного лаважа больных ХОБЛ сопровождается достоверным снижением уровня разрушения ДНК лимфоцитов. Функционально карбоцистеин проявляет себя как активный скавенджер по отношению к АКМ: Н202, НОС1, ОН', О^О-. Также кар-боцистеин подавляет активность генерации АКМ ксантиноксидазой эндотелиоцитов [4, 7]. Он инги-бирует миграцию нейтрофилов, макрофагов и эо-зинофилов в очаг поражения легкого. Кроме этого, под влиянием карбоцистеина увеличивается бактериальный клиренс из респираторного тракта. Про-
демонстрировано, что терапия карбоцистеином, которая продолжалась на протяжении шести месяцев, привела к значительному снижению 8-изопро-стана и провоспалительных цитокинов (интерлей-кин (^)-8 и ^-6) в выдыхаемом воздухе у больных с ХОБЛ [21, 36]. Доклинические и клинические исследования продемонстрировали, что терапевтическую эффективность пролонгированной терапии карбоцистеином в большей степени определяет его антиоксидантное и противовоспалительное действие, чем муколитическая активность [8].
Клиническая эффективность
Исследования терапевтической эффективности карбоцистеина показали, что его пролонгированное применение у больных с ХОБЛ является целесообразным, позволяющим снизить частоту обострений заболевания [8, 14, 29].
Эрдостеин
Эрдостеин (2-[(2-оксотиолан-3-ил)карбамоил-метилсульфанил]уксусная кислота) является лекарственным средством с выраженным антиоксидант-ным и противовоспалительным действием [8, 16]. Согласно данным метаанализа, эрдостеин по своей терапевтической эффективности превосходит другие муколитические средства [9]. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование EQUALIFE эффективности непрерывной пролонгированной (8 месяцев) терапии больных с умеренной тяжестью ХОБЛ эрдостеином (300 мг два раза в сутки) показало, что данное лекарственное средство обеспечивает снижение частоты обострений, уменьшение продолжительности обострений и способствует повышению качества жизни пациентов [37]. Также установлено, что после 10-дневной терапии эрдостеином (300 мг два раза в сутки) у больных с ХОБЛ происходит достоверное увеличение значений объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и снижение уровня 8-изопростана, лейкотриена В4 (ЦГВ4) и ЦГЕ4 [11].
Фудостеин
Фудостеин ([(-)-^)-2-амино-3-(3-гидроксипро-пилтиол)]пропионовая кислота) используется в
качестве мукоактивного лекарственного средства при лечении хронических респираторных заболеваний, таких как бронхиальная астма, хронический бронхит, ХОБЛ, эмфизема легких, бронхо-эктатическая болезнь. Фудостеин отличается от N-ацетилцистеина более высокой степенью биодоступности [29]. Важной особенностью фудостеина является его способность ингибировать экспрессию гена MUC5AC [5]. Считают, что фудостеин может использоваться как антиоксидантное лекарственное средство при лечении больных с бронхиальной астмой или ХОБЛ [30].
Глутатион
Дотационная терапия глутатионом
Многие патологические состояния сопровождаются снижением концентрации GSH. Низкий уровень GSH может быть обусловлен различными причинами: оксидативным стрессом, который приводит к окислению GSH; дефицитом экзогенного поступления GSH или аминокислот; нарушением его синтеза или усилением его потребления. Поскольку при целом ряде заболеваний (остром респираторном дистресс-синдроме, ХОБЛ, идио-патическом фиброзирующем альвеолите, муковис-цидозе) наблюдается низкий уровень GSH в брон-хоальвеолярной жидкости, дотационная терапия глутатионом может стать важнейшим терапевтическим направлением лечения [17]. Показано, что уровень содержания GSH в респираторном тракте изменяется как при его пероральном приеме, так и при ингаляционном введении, в частности у больных муковисцидозом (табл. 2) [18].
Однако пероральное применение GSH у больных муковисцидозом, несмотря на положительные результаты, полученные Alfredo Visca и соавт. [22, 32], из-за нарушения его транспорта во внеклеточное пространство, по всей вероятности, не имеет достаточных терапевтических перспектив. Несмотря на полученные некоторыми авторами результаты, свидетельствующие о положительном влиянии ингаляционно введенного GSH на течение муко-висцидоза и идиопатического фиброзирующего альвеолита, N.S. Gould и B.J. Day [18], учитывая тот факт, что ингаляционно введенный GSH сопровож-
Таблица 2. Терапевтический эффект применения глутатиона у больных муковисцидозом [18]
Доза глутатиона и продолжительность лечения Эффект
Пероральное введение глутатиона
55-148 мг/кг/сут 5,5 месяца Т офв, i индекса массы тела i активности инфекционно-воспалительного процесса
Ингаляционное введение глутатиона
600 мг 2 раза в сутки 3 дня 1 продукции супероксид анион-радикала Т GSSG в жидкости бронхоальвеолярного лаважа
66 мг/кг 4 раза в сутки 8 недель Т среднего пикового потока на выдохе
300-450 мг 3 раза в сутки 14 дней Т ОФВ,
дается повышением уровня концентрации GSSG в бронхоальвеолярной жидкости больных, считают, что данный способ лечения сопряжен с риском развития гиперреактивности бронхиального дерева.
Рекомбинантный человеческий TRX1 (тиоредоксин)
В настоящее время фирмой Redox Bio Science Inc. разрабатывается лекарственное средство, основой которого является рекомбинантный человеческий TRX1, для применения в терапии больных ХОБЛ и с острым респираторным дистресс-синдромом [11, 31, 38].
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.
References
1. Abaturov AE, Volosovets AP, Borysova TP. Drug management of oxidation-reduction state of the body in respiratory tract diseases (part 1). Zdorov'e rebenka. 2018;13(2):232-240. doi: 10.22141/22240551.13.2.2018.129558.
2. Abaturov AE, Volosovets AP, Borysova TP. Drug management of oxidation-reduction state of the body in respiratory tract diseases (part 2). Zdorov'e rebenka. 2018;13(3):334-337. doi: 10.22141/22240551.13.3.2018.132918.
3. Monogarova NE. Perspectives of acethylcystein administration in complex therapy of idiopathic interstitial pneumonia. Ukra'ins'kij pul'monologicnij zurnal. 2007;(3):56-58.
4. Pinamonti S, Venturoli L, Leis M, et al. Antioxidant activity of carbocysteine lysine salt monohydrate. Panminerva Med. 2001 Sep;43(3):215-20.
5. Antonela Antoniu S. Fudosteine effects on mucin production. Expert Opin Investig Drugs. 2009 Jan;18(1):105-7. doi: 10.1517/13543780802623863.
6. WrotekS, Jedrzejewski T, Potera-Kram E, Kozak W. Antipyretic activity of N-acetylcysteine. J Physiol Pharmacol. 2011 Dec;62(6):669-75.
7. Nogawa H, Ishibashi Y, Ogawa A, et al. Carbocisteine can .scavenge reactive oxygen species in vitro. Respirology. 2009Jan;14(1):53-9. doi: 10.1111/j.1440-1843.2008.01424.x.
8. Maccio A, Madeddu C, Panzone F, Mantovani G. Carbocysteine: clinical experience and new perspectives in the treatment of chronic inflammatory diseases. Expert Opin Pharmacother. 2009 Mar;10(4):693-703. doi: 10.1517/14656560902758343.
9. Cazzola M, Floriani I, Page CP. The therapeutic efficacy of erdosteine in the treatment of chronic obstructive bronchitis: a meta-analysis of individual patient data. Pulm Pharmacol Ther. 2010 Apr;23(2):135-44. doi: 10.1016/j.pupt.2009.10.002.
10. Dal Negro RW. Erdosteine: antitussive and anti-inflammatory effects. Lung. 2008;186 Suppl 1:S70-3. doi: 10.1007/s00408-007-9065-3.
11. de Boer WI, Yao H, Rahman I. Future therapeutic treatment of COPD: struggle between oxidants and cytokines. Int J Chron Obstruct PulmonDis. 2007;2(3):205-28.
12. De Vries N, De Flora S. N-acetyl-l-cysteine. J Cell Biochem Suppl. 1993;17F:270-7.
13. Dekhuijzen PN, van Beurden WJ. The role for N-acetylcysteine in the management of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(2):99-106.
14. Zheng JP, Kang J, Huang SG, et al. Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE
Study): a randomised placebo-controlled study. Lancet. 2008 Jun 14;371(9629):2013-8. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60869-7.
15. Decramer M, Rutten-van Mölken M, Dekhuijzen PN, et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2005 Apr 30-May 6;365(9470):1552-60. doi:10.1016/S0140-6736(05)66456-2.
16. Dal Negro RW, Visconti M, Tognella S, Micheletto C. Erdosteine affects eicosanoid production in COPD. Int J Clin Pharmacol Ther. 2011 Jan;49(l):41-5.
17. Ghezzi P. Role of glutathione in immunity and inflammation in the lung. Int J Gen Med. 2011 Jan 25;4:105-13. doi: 10.2147/IJGM. S15618.
18. Gould NS, Day BJ. Targeting maladaptive glutathione responses in lung disease. Biochem Pharmacol. 2011 Jan 15;81(2):187-93. doi: 10.1016/j.bcp.2010.10.001.
19. Tirouvanziam R, Conrad CK, Bottiglieri T, Herzenberg LA, Moss RB, Herzenberg LA. High-dose oral N-acetylcysteine, a glutathione prodrug, modulates inflammation in cystic fibrosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006Mar 21;103(12):4628-33. doi:10.1073/pnas.0511304103.
20. Zheng JP, Wen FQ, Bai CX, et al. High-dose N-acetylcysteine in the prevention of COPD exacerbations: rationale and design of the PANTHEON Study. COPD. 2013 Apr;10(2):164-71. doi: 10.3109/15412555.2012.732628.
21. Hooper C, Calvert J. The role for S-carboxymethylcysteine (carbocisteine) in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(4):659-69.
22. Visca A, Bishop CT, Hilton SC, Hudson VM. Improvement in clinical markers in CF patients using a reduced glutathione regimen: an uncontrolled, observational study. J Cyst Fibros. 2008 Sep;7(5):433-6. doi: 10.1016/j.jcf.2008.03.006.
23. Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell Mol Life Sci. 2003 Jan;60(1):6-20.
24. Nash EF, Stephenson A, Ratjen F, Tullis E. Nebulized and oral thiol derivatives for pulmonary disease in cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1):CD007168. doi: 10.1002/14651858. CD007168.pub2.
25. Biswas S, Hwang JW, Kirkham PA, Rahman I. Pharmacological and dietary antioxidant therapies for chronic obstructive pulmonary disease. CurrMed Chem. 2013;20(12):1496-530.
26. Braga PC, Borsa M, De Angelis L, et al. Pharmacokinetic behavior of S-carboxymethylcysteine-Lys in patients with chronic bronchitis. Clin Ther. 1982;4(6):480-8.
27. Poole PJ, Black PN. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006Jul 19;(3):CD001287. doi:10.1002/14651858.CD001287.pub2.
28. Poole P, Black PN, Cates CJ. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Aug 15;(8):CD001287. doi: 10.1002/14651858.CD001287. pub4.
29. Rahman I. Antioxidant therapeutic advances in COPD. Ther AdvRespirDis. 2008Dec;2(6):351-74. doi: 10.1177/1753465808098224.
30. Rahman I, MacNee W. Antioxidant pharmacological therapies for COPD. Curr Opin Pharmacol. 2012 Jun;12(3):256-65. doi: 10.1016/j. coph.2012.01.015.
31. Xu J, Li T, Wu H, Xu T. Role of thioredoxin in lung disease. Pulm Pharmacol Ther. 2012 Apr;25(2):154-62. doi: 10.1016/j. pupt.2012.01.002.
32. Rottner M, Freyssinet JM, Martinez MC. Mechanisms of the noxious inflammatory cycle in cystic fibrosis. Respir Res. 2009 Mar 13;10:23. doi: 10.1186/1465-9921-10-23.
33. Sadowska AM, Manuel-Y-Keenoy B, De Backer WA. Antioxidant and anti-inflammatory efficacy of NAC in the treatment of COPD: discordant in vitro and in vivo dose-effects: a review. Pulm Pharmacol Ther. 2007;20(l):9-22. doi:l0.l0l6/j.pupt.2005.l2.007.
34. Sadowska AM. N-Acetylcysteine mucolysis in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Ther Adv Respir Dis. 2012 Jun;6(3):127-35. doi: 10.1177/1753465812437563.
35. Taéron C. N-Acetylcysteine. Rev Infirm. 2010May;(160):47-9.
36. Sun L, Tang L, Xu Y Wang S, Li Y, Kang J. The effect and mechanism of action of carbocysteine on airway bacterial load in rats chronically exposed to cigarette smoke. Respirology. 20100ct;15(7):1064-71. doi: 10.1111/j.1440-1843.2010.01816.x.
37. Moretti M, Bottrighi P, Dallari R, et al. The effect of long-term treatment with erdosteine on chronic obstructive pulmonary disease: the EQUALIFE Study. Drugs Exp Clin Res. 2004; 30(4):143-52.
38. Kinoshita T, Hoshino T, Imaoka H, et al. Thioredoxin prevents the development and progression of elastase-induced emphysema. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Mar 16;354(3):712-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.01.053.
39. Todd NW, Luzina IG, Atamas SP. Molecular and cellular mechanisms of pulmonary fibrosis. Fibrogenesis Tissue Repair. 2012 Jul 23;5(1):11. doi: 10.1186/1755-1536-5-11.
40. Rafii R, Albertson TE, Louie S, Chan AL. Update on pharmaceutical and minimally invasive management strategies for chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Med. 2011;2011:257496. doi: 10.1155/2011/257496.
Получено 03.06.2018 ■
Абатуров O.G.1, Волосовець О.П.2, Борисова Т.П.1
1ДЗ «Д^пропетровська медична академiя MiHicTepcma охорониздоров'я Украни», м. Днпро, Укра'на 2Нацюнальний медичний унiверситет iM. О.О. Богомольця, м. Кив, Укра'на
Медикаментозне управлЫня окислювально-в^новним станом оргаызму при захворюваннях оргаыв
дихання (частина 3)
Резюме. В оглядi лггератури наведено сучасш дат щодо ний статус оргашзму при захворюваннях оргашв дихання. групи антиоксидантних лшарських засобiв — сполук, що Km40Bi слова: захворювання оргашв дихання; антиок-мютять тюл. Показано 1х дш на окислювально-вщнов- сидантна система; медикаментозне управлшня
A.E. Abaturov1, A.P. Volosovets2, T.P. Borysova1
1State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine
2Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine
Drug management of oxidation-reduction state
Abstract. The review of the literature presents modem data on the group of antioxidant drugs — thiol-containing compounds. Their effect on the oxidation-reduction state in diseases of the respiratory system is shown.
of the body in respiratory tract diseases (part 3)
Keywords: diseases of the respiratory system; antioxidant system; drug management
