CC BY
130Спорные и нерешенные вопросы в терапии кашля у детей в амбулаторной практике
в москве 30 сентября 2017 г. при поддержке педиатрического респираторного общества состоялось заседание дискуссионного клуба «Спорные и нерешенные вопросы в терапии кашля у детей в амбулаторной практике», объединившее ведущих российских экспертов в области педиатрии, пульмонологии, иммунологии и оториноларингологии. предлагаем вашему вниманию согласованное мнение экспертов.
Н.А.Геппе1, А.Б.Малахов1, О.В.Зайцева2, М.В.Дегтярева3, Н.А.Ильенкова4, О.В.Калюжин1, Е.П.Карпова5, Е.С.Ковригина3, Н.Г.Колосова1, О.И.Симонова1'6, Н.Д.Сорока78, И.П.Шуляк9, Э.И.Эткина10 1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;
2ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова» Минздрава России. 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1;
3ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1;
4ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого» Минздрава России. 660022, Россия, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1;
5ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1;
6ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России. 119991, Россия, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1;
7ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова» Минздрава России. 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41;
8ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России. 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8;
9ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница №1». 620149, Россия, Екатеринбург, ул. С.Дерябиной, д. 32; 10ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России. 450008, Россия, республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3
для цитирования: Геппе Н.А., Малахов А.Б., Зайцева О.В., Дегтярева М.В., Ильенкова Н.А., Калюжин О.В., Карпова Е.П., Ковригина Е.С., Колосова Н.Г., Симонова О.И., Сорока Н.Д., Шуляк И.П., Эткина Э.И. Спорные и нерешенные вопросы в терапии кашля у детей в амбулаторной практике. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2017; 4: 40-45.
Controversial and unresolved issues in the treatment of cough in children in outpatient practice
N.A.Geppe1, A.B.Malakhov1, O.V.Zaytseva2, M.V.Degtyareva3, N.A.Ilyenkova4, O.V.Kalyuzhin1, Ye.P.Karpova5, Ye.S.Kovrigina3, N.G.Kolosova1, O.I.Simonova16, N.D.Soroka78, I.P.Shulyak9, E.I.Etkina10
1I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2;
2A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of the Russian Federation. 127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1;
3N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1;
4Prof. V.F.Voino-Yasenetski Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 660022, Russian Federation, Krasnoyarsk, ul. Partizana Zhelezniaka, d. 1;
5Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation. 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1;
6National Medical Research Center of Children's Health of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russia, Moscow, Lomonosovsky pr-t, d. 2, str. 1;
7I.I.Mechnikov State Northwestern Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 191015, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Kirochnaia, d. 41;
8I.P.Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 197022, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. L'va Tolstogo, d. 6/8;
"Regional Children's Clinical Hospital №1. 620149, Russian Federation, Ekaterinburg, ul. S.Deriabinoi, d. 32; 10Bashkir State Medical University. 450008, Russian Federation, Bashkortostan republic, Ufa, ul. Lenina, d. 3
In Moscow, on September 30, 2017, with the support of the Pediatric Respiratory Society, a meeting of the Discussion Club "Controversial and Unresolved Issues in the Treatment of Cough in Children in Outpatient Practice" was held, bringing together leading Russian experts in pediatrics, pulmonology, immunology and otorhinolaryngology. We bring to your attention the agreed opinion of experts.
For citation: Geppe N.A., Malakhov A.B., Zaytseva O.V., Degtyareva M.V., Ilyenkova N.A., Kalyuzhin O.V., Karpova Ye.P., Kovrigina Ye.S., Kolosova N.G., Si-monova O.I., Soroka N.D., Shulyak I.P., Etkina E.I. Controversial and unresolved issues in the treatment of cough in children in outpatient practice. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2017; 4: 40-45.
Введение
Рациональный выбор терапии кашля у детей и ее применение предполагают знание причин кашля, особенностей механизма формирования кашлевого рефлекса в детском возрасте и, конечно, особенностей препаратов, используемых для лечения кашля [1, 2].
В подавляющем большинстве случаев кашель у детей связан с острой респираторной вирусной инфекцией. Одной из важнейших характеристик кашля является его продуктивность, т.е. наличие мокроты. В зависимости от количества и качества мокроты различают сухой (непродуктивный, малопродуктивный) и влажный (продуктивный) кашель [4]. Продуктивность кашля зависит как от характера заболевания, так и от фазы воспалительного процесса [2].
Защитная реакция в виде увеличения количества бронхиальной слизи проявляется сразу, в первые минуты заболевания, когда вирусы (или бактерии) попали на слизистую оболочку бронхиальной стенки. В условиях воспаления развивается гиперсекреция вязкой слизи с повышенными адгезивными свойствами, в результате уменьшается функциональная активность реснитчатого эпителия, приводя к нарушению мукоцилиарного транспорта. В итоге нарушается дренажная функция дыхательных путей, создаются условия для бронхиальной обструкции, инвазии микроорганизмов и колонизации бронхов условно-патогенной микрофлорой [1, 9]. В этих условиях кашель становится единственным эффективным механизмом санации трахеобронхиального дерева [1, 10]. Неэффективность кашля у детей, особенно раннего возраста, может быть связана с большой вязкостью мокроты, слабой выраженностью кашлевого рефлекса, поверхностным дыханием ребенка, а также нарушением бронхиальной проходимости [4].
Подходы к терапии кашля при острой респираторной инфекции (ОРИ) по-прежнему неоднозначны и зависят от многих факторов [5, 11]. В зависимости от основной причины кашля применяются этиотропное лечение, отхаркивающие и муколитические препараты, противовоспалительная терапия, бронхолитиче-ские препараты [12]. Сохраняется много спорных или нерешенных вопросов по выбору мукоактивных препаратов (отхаркивающих средств рефлекторного действия, муколитиков, секретолитиков, мукорегуляторов, комбинированных и других препаратов) [22].
Существует несколько вариантов систематизации мукоактивных препаратов, однако разделение их на группы весьма условно: один и тот же препарат может оказывать мукорегуляторное, муколитическое, муко-кинетическое и экспекторирующее действие [24]. Среди применяющихся при кашле у детей мукоактив-ных препаратов в настоящее время наиболее часто назначают амброксол, ацетилцистеин и карбоцистеин, а также другие препараты, влияющие опосредованно на свойства мокроты (бронхолитики, ингаляционные глюкокортикостероиды, макролиды и пр.)
Сравнительные клинические исследования эффективности и безопасности муколитических препаратов свидетельствуют о преимуществе ацетилцистеина и амброксола по сравнению с бромгексином как при острых, так и при хронических бронхолегочных заболеваниях [30]. В отличие от отхаркивающих препаратов муколитики не вызывают увеличения объема мокроты, не усиливают рвотный рефлекс [4, 2 3].
В сравнительных исследованиях по эффективности и безопасности ацетилцистеина, амброксола и бромгек-сина у детей с острым бронхитом показано, что ацетил-цистеин обладал самым быстрым клиническим эффектом, регистрируемым уже на 2-е сутки от начала заболевания [30]. Наличие свободной сульфгидрильной группы обусловливает развитие муколитического, анти-оксидантного и противовоспалительного эффектов ацетилцистеина [4, 31-35]. При воспалительных заболеваниях дыхательных путей резко повышается активность окислительных процессов, вызывающих повреждение клеток легочной ткани, следствием чего является
существенное снижение содержания глутатиона, что в свою очередь ведет к увеличению образования медиаторов воспаления. Установлено, что ацетилцистеин -мощный антиоксидант, оказывающий как прямое, так и непрямое действие даже в очень низких концентрациях [20, 27, 40, 41]. Противовоспалительное действие аце-тилцистеина реализуется в основном опосредованно, за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани. Однако известны и другие пути: снижая высвобождение тиоре-доксина и глутаредоксина, ацетилцистеин может уменьшать связывание провоспалительного ядерного фактора кВ (NF-кВ) с ДНК клетки, подавляя воспалительный ответ. Помимо NF-кВ изучается влияние ацетилци-стеина и на другие провоспалительные пути, такие как p38, ERK1/2, SAPK/JNK, c-Jun и c-Fos [42, 43]. Карбоци-стеин и амброксол, возможно, также обладают анти-оксидантными свойствами [36, 37], однако эти свойства пока мало изучены.
Весьма ценным свойством ацетилцистеина является способность уменьшать адгезию бактерий к эпителиальным клеткам слизистой оболочки дыхательных путей, снижая микробную колонизацию респираторного тракта и повышая эффективность антибактериальной терапии. Прием препарата приводит к уменьшению образования биопленок грамположительными, грам-отрицательными бактериями и грибами; уменьшает продукцию экстрацеллюлярного полисахаридного матрикса, что способствует разрушению зрелых биопленок [15, 16, 23]. Уменьшением колонизации бактерий в дыхательных путях (ДП) при хроническом бронхите во время лечения ацетилцистеином, что нашло поддержку в ряде работ и обзоров [51, 52]. Исследование по оценке влияния разных мукоактивных препаратов на состояние биопленок Staphylococcus aureus показало, что наибольшее уменьшение синтеза матрикса было вызвано ацетилцистеином (72%), а ам-броксол и бромгексин показали меньшее влияние (20%) [53]. Исследованиями E.Suer и соавт. установлено, что лечение карбоцистеином инфекции, вызванной Streptococcus pneumoniae, снижало адгезивные свойства бактерии. Это связано с изменением поверхностной структуры данного возбудителя, что привело к уменьшению адгезии, но не влияло на вирулентность бактерий [54].
В исследованиях in vitro ацетилцистеин снижал продукцию иммуноглобулина (Ig) E и IgG4 мононуклеарами периферической крови и тонзиллярными В-лимфоци-тами человека, но не влиял на выработку этими клетками IgA и IgM [58]. На моделях in vivo доказана способность ацетилцистеина за счет антиоксидантного действия восстанавливать выработку секреторного IgA [59] и сывороточных IgA, IgM и IgG [60]. Кроме того, получены данные, что ацетилцистеин обладает иммуномо-дулирующими свойствами, так же как молекула амброк-сола [41, 55]. В частности, у больных ВИЧ-инфекцией он блокировал экспрессию NF-кВ и стимулировал образование колоний Т-клеток. Тем не менее дефицит клинических исследований иммуномодулирующих эффектов ацетилцистеина не позволяет сделать однозначное заключение в этом отношении.
В 2013 г. был опубликован обновленный Кохранов-ский систематический обзор, посвященный оценке эффективности и безопасности ацетилцистеина и карбоцистеина при лечении острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей без хронических бронхолегочных заболеваний [74]. Метаанализ включал данные клинических исследований и системы фармаконадзора. Большая часть работ (6 рандомизированных контролируемых исследований с участием 497 больных) была посвящена оценке эффективности ацетилцистеина. Анализ продемонстрировал эффективность препаратов при лечении респираторных инфекций, в частности достоверное сокращение продолжительности кашля у детей и положительное воздействие на качество жизни пациентов. Также была
проанализирована безопасность ацетилцистеина и карбоцистеина по результатам 34 исследований с участием более 2 тыс. пациентов. Анализ показал, что в целом профиль безопасности препаратов при использовании у детей является высоким. Возможность усиления бронхореи и, следовательно, необходимость применять препараты с осторожностью оговариваются лишь при использовании муколитиков у детей до 2 лет. Данные исследования, опубликованные в июне 2014 г., свидетельствуют об эффективности и безопасности применения ацетилцистеина через небулайзер при лечении острого бронхиолита у детей в возрасте от 2 до 24 мес [75]. В нашей стране были также проведены исследования по оценке эффективности и безопасности ацетилцистеина у детей [76, 77].
Результаты нескольких открытых исследований не только указывают на хорошую клиническую эффективность ацетилцистена, но и позволяют провести статистическую оценку рисков, связанных с лечением ацетилцистеином. В открытых исследованиях с участием 5088 пациентов с заболеваниями легких (в основном острый и хронический бронхит) только небольшое число пациентов (1,5-1,6%) жаловались на нежелательные явления, которые обычно были умеренными и временными. Они включали обратимое раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт, аллергические реакции (примерно 0,1%), утомляемость, головную боль и несколько других неспецифических реакций [78, 79]. Согласно результатам сравнительного пострегистрационного наблюдательного исследования с участием более 3 тыс. пациентов с острым бронхитом, общая частота развития нежелательных реакций при применении ацетилцистеина составляет 4,3% [80].
Критический анализ данных периодических отчетов по безопасности лекарственных средств (ЛС) показал, что общая оценка пользы и риска применения ацетил-цистеина, в том числе у детей, остается благоприятной.
Ацетилцистеин широко используют в стационарах и амбулаторных условиях, при этом длительность его курсового применения варьирует в зависимости от клинической ситуации. Применяют препарат коротким курсом при острой ситуации и пролонгированными курсами - при хронических бронхитах на фоне пороков развития бронхов, при муковисцидозе и синдроме Картагенера [31, 86]. В настоящее время не известно каких-либо временных ограничений по длительности приема муколитических препаратов (при наличии показаний).
Таким образом, в настоящее время ацетилцистеин является хорошо изученным в ходе многочисленных клинических международных и российских исследований эффективным препаратом комплексного действия с благоприятным профилем безопасности [81].
Применение муколитиков в первые дни заболевания оправдано с целью профилактики развития мукостаза, осложнений в виде бронхиальной обструкции, а также быстрого перевода сухого непродуктивного и малопродуктивного кашля во влажный и продуктивный. Кроме того, раннее назначение ацетилцистеина способствует уменьшению адгезии вирусов и бактерий к слизистой оболочке бронхов и препятствует развитию оксидативного стресса и интоксикации [31].
Ацетилцистеин предпочтителен при сочетанном поражении верхних и нижних дыхательных путей, наличии симптомов риносинусита (так как разжижает не только бронхиальный, но и вязкий назальный секрет, а также уменьшает воспаление благодаря антиоксидант-ному действию), в группе часто и длительно болеющих детей, а также при наличии кашля на фоне выраженных симптомов интоксикации при ОРИ (лихорадка, потеря аппетита, вялость и т.д.). При риносинуситах рекомендуется также применение карбоцистеина, однако выраженного антиоксидантного и противовоспалительного действия он не оказывает. Для детей младше 2 лет, детей с бронхообструктивным синдромом на фоне острых, а особенно хронических болез-
ней органов дыхания, включая бронхиальную астму (БА), бронхоэктатическую болезнь, респираторный дистресс-синдром у новорожденных, можно рекомендовать препараты амброксола [1, 30]. Таким образом, выбор муколитического препарата должен быть строго индивидуальным, с обязательным учетом механизма его фармакологического действия, характера патологического процесса, преморбидного фона и возраста ребенка.
Основные пути введения ЛС у детей - энтеральный (пероральный) и ингаляционный. Некоторые препараты из группы муколитиков имеют несколько лекарственных форм, обеспечивающих разные способы доставки лекарственного вещества (пероральный, ингаляционный, эндобронхиальный), что чрезвычайно важно в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей, как острых (трахеиты, бронхиты, пневмонии), так и хронических (хронический бронхит, БА, врожденные и наследственные бронхолегочные заболевания, в том числе муковисцидоз). Ингаляционный способ введения позволяет доставить лекарственное вещество непосредственно в дыхательные пути, реализовать местное действие на мерцательный эпителий, обеспечить более быстрое и интенсивное всасывание вещества, а также минимизировать побочные эффекты [87].
Одним из возможных побочных эффектов при ингаляционном способе доставки муколитиков является бронхоспазм, особенно у больных, уже имевших бронхиальную обструкцию [87]. В литературе имеются указания, что ацетилцистеин рекомендуют с осторожностью использовать у больных БА, так как некоторые авторы иногда отмечали усиление бронхоспазма у взрослых астматиков. Ингаляции - лишь один из способов доставки препарата, однако существуют и другие. Поэтому при инфекциях нижних дыхательных путей целесообразно рассмотреть пероральный прием препарата в удобной для ребенка форме (сиропы, растворы, шипучие таблетки и др.). Преимущество жидких форм перед таблетированными: препарат действует быстрее за счет более быстрого всасывания, оказывает меньше раздражающего действия, обычно имеет достаточно широкий спектр назначения и диапазон возраста пациента, в рамках которого препарат может применяться.
Что касается сочетанного применения разных муколитиков (например, ацетилцистеин + амброксол или амброксол + карбоцистеин), то у пациентов с хроническими заболеваниями легких, особенно с выраженным мукостазом (как при муковисцидозе), сочетание разных муколитиков возможно и довольно часто применяется [89], но в рутинной практике у детей с ОРИ и острыми бронхитами оно нецелесообразно [31].
«Золотым правилом» муколитической терапии является одновременное выполнение элементов кинезите-рапии. Это означает, что разжиженную мокроту обязательно нужно эвакуировать с помощью специальных дыхательных упражнений, массажа грудной клетки и откашливания [91]. Последнюю суточную дозу любого му-колитика рекомендуется принять не позже чем за 3-4 ч до сна (ориентировочно до 18:00), чтобы перед сном успеть эвакуировать мокроту. Для усиления гидратации и муколитического эффекта желательно выпивать достаточное количество жидкости [31, 92].
Согласованное мнение экспертов
1. Заболевания органов дыхания занимают ведущие позиции во всех возрастных группах, воспалительный процесс при инфекциях респираторной системы, как правило, вызывает нарушения в системе мукоцилиарного клиренса, с развитием секреторной гиперреактивности, изменением слизистой оболочки и возникновением кашля.
2. Кашель является маркером нарушений в респираторной системе при ОРИ. Необходимо оценивать основные характеристики кашля перед назначением мукоактивной терапии: характер, длительность, продуктивность, взаимосвязь с другими симптомами.
Систематизация мукоактивных средств (R.Balsamo и соавт., 2010; а.и.Синопальников и соавт., 2017, с дополнениями)
муколитики мукорегуляторы мукокинетики отхаркивающие
разжижение вязкого секрета изменение состава продуцируемого секрета стимуляция активности мерцательного эпителия рефлекторная и резорбтивная стимуляция секреции и перистальтики
Классические: • Ацетилцистеин • Эрдостеин • Карбоцистеин • Лизиновая соль карбоцистеина • Амброксол • Секретомоторные средства • Гипертонические растворы • Гвайфенезин • Фитопрепараты
Пептидные • дорназа альфа комбинированные препараты Гвайфенезин + сальбутамол + бромгексин
другие препараты с опосредованным мукоактивным действием
Глюкокортикостероиды Бронхолитики Сурфактант Релиз-активные препараты Макролиды и др.
3. Муколитические препараты, применяемые у детей при разных заболеваниях респираторной системы, включены в стандарты терапии и клинические рекомендации по ведению детей с респираторной патологией.
4. Для практических целей, научных исследований необходима систематизация мукоактивных средств, с включением новых препаратов, а также пересмотром актуальных данных по механизмам действия, побочным эффектам, возрастным ограничениям уже известных мукоактивных средств (см. таблицу).
5. Мукоактивные препараты, применяемые у детей при ОРИ, являются важным звеном комплекса медикаментозной коррекции, направленной на восстановление мукоцилиарного клиренса, эффективной экс-пекторации и купирование кашля.
6. Ацетилцистеин является мукоактивным препаратом комплексного действия с благоприятным профилем безопасности, хорошо изученным в ходе многочисленных клинических международных и российских исследований. Не подавляет местную иммунную защиту и не нарушает синтез секреторного IgA и лизо-цима, оказывает антиоксидантное действие и, будучи предшественником глутатиона, способен уменьшать воспаление слизистой дыхательных путей и защищать ее от повреждающего действия свободных радикалов. При этом нет известных ограничений по длительности приема препарата.
7. Анализ современных данных по безопасности и эффективности показывает, что ацетилцистеин может применяться в качестве стартового муколитика с 1-го дня кашля на фоне ОРИ у детей с 2-летнего возраста.
8. Все муколитики (амброксол, ацетилцистеин, карбо-цистеин и др.) усиливают проникновение антибактериальных препаратов в бронхиальный секрет и слизистую оболочку бронхов, поэтому в случае необходимости их назначение совместно с антибактериальными препаратами возможно и рационально. Необходимо соблюдать временной интервал между приемами этих лекарственных средств, если это предусмотрено инструкцией по применению.
9. Оценка эффективности мукоактивной терапии в исследованиях проводится с использованием стандартных опросников и шкал, позволяющих унифицировать тактику ведения детей с кашлем. Критерии оценки:
• динамика и характеристика кашля (продолжительность в днях);
• изменение сухого, малопродуктивного кашля на продуктивный (в днях);
• сроки исчезновения симптомов бронхообструкции;
• снижение интенсивности кашля;
• исчезновение хрипов в легких (аускультативные изменения в днях);
• частота бактериальных осложнений;
• продолжительность болезни.
10. Основные пути введения ЛС у детей - энтеральный (пероральный) и ингаляционный. Выбор формы доставки препарата должен в каждом случае рассматриваться индивидуально в зависимости от заболевания, возраста и предпочтений ребенка (сиропы, растворы, шипучие таблетки и др.).
11. Муколитические средства назначаются чаще всего как компонент комплексной терапии ОРИ и хорошо сочетаются с любыми препаратами, за исключением лекарств, подавляющих кашлевой рефлекс. Сочетание ацетилцистеина и жаропонижающих средств, например парацетамола и ибупрофена, не противопоказано.
12. «Золотым правилом» муколитической терапии является одновременное выполнение элементов ки-незитерапии.
Литература/References
1. Геппе Н.А., Дронов И.А., Баяндина Г.Н. Терапевтическая тактика при острых респираторных инфекциях у детей. Доктор. Ру. 2017; 4 (133). / Geppe N.A., Dronov I.A., Baiandina G.N. Terapevticheskaia taktika pri ostrykh respiratomykh infektsiiakh u detei. Doktor. Ru. 2017; 4 (133). [in Russian]
2. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А Дифференцированный подход к терапии кашля у детей. РМЖ. 2013; 24: 1153. / Zakharova I.N., Dmitrieva Iu.A Differ-entsirovannyi podkhod k terapii kashlia u detei. RMZh. 2013; 24: 1153. [in Russian]
3. Worrall G. Acute cough in children. Can Fam Physician 2011; 57 (3): 315-8.
4. Косенкова Т.В. Особенности муколитической терапии в педиатрической практике. Лекция. Вопр. практической педиатрии. 2016; 4 (11). / Kosenkova T.V. Osobennosti mukoliticheskoi terapii v pediatricheskoi praktike. Lektsiia. Vopr. prakticheskoi pediatrii. 2016; 4 (11). [in Russian]
5. Shields MD, Thavagnanam S. The difficult coughing child: prolonged acute cough in children. Cough 2013; 9 (1): 11.
6. Chang AB et al. Use of Management Pathways or Algorithms in Children With Chronic Cough: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest 2017; 151 (4): 875-83.
7. Kantar A. Update on Pediatric Cough. Lung 2016; 194 (1): 9-14.
8. Chang AB. Cough: are children really different to adults? Cough Lond Engl 2005; 1: 7.
9. Дворецкий Л.И. Муколитические и мукорегулирующие препараты в лечении хронического бронхита. РМЖ. 2005; 15: 1012. / Dvoretskii L.I. Mukoliticheskie i mukoreguliruiushchie preparaty v lechenii khronicheskogo bronkhita. RMZh. 2005; 15: 1012. [in Russian]
10. Комплексный подход к лечению и профилактике острых респираторных инфекций у детей. Практическое руководство для врачей. Под ред. НА.Геппе, А.Б.Малахова. М., 2012. / Kompleksnyi podkhod k lecheniiu i profilaktike ostrykh respiratornykh infektsii u detei. Prakticheskoe rukovodstvo dlia vrachei. Pod red. N.A.Geppe, AB.Malakhova. M., 2012. [in Russian]
11. Goldman RD. Treating cough and cold: Guidance for caregivers of children and youth. Paediatr Child Health 2011; 16 (9): 564-6.
12. Колосова Н.Г., Шахназарова МД., Шаталина С.И. Диагностика и лечение кашля у детей. Мед. совет. 2017; 1: 140-3. / Kolosova N.G., Shakhnazarova M.D., Shatalina S.I. Diagnostika i lechenie kashlia u detei. Med. sovet. 2017; 1: 140-3. [in Russian]
13. Зайцева О.В. Муколитические препараты в терапии болезней органов дыхания у детей: современный взгляд на проблему. РМЖ. 2003; 1: 49. / Zaitseva O.V. Mukoliticheskie preparaty v terapii boleznei organov dykhaniia u detei: sovremen-nyi vzgliad na problemu. RMZh. 2003; 1: 49. [in Russian]
14. Сорока Ю.А., Прохорова И.Н. Муколитическая терапия в педиатрической практике. Здоровье ребенка. 2010; 1: 73-8. / Soroka Iu.A, Prokhorova I.N. Mukoliticheskaia terapiia v pediatricheskoi praktike. Zdorov'e rebenka. 2010; 1: 73-8. [in Russian]
15. Самсыгина Г.А., Зайцева О.В., Корнюшин М.А Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая терапия. М., 1999. / Samsygina G.A., Zaitseva O.V., Ko-rniushin M.A. Bronkhity u detei. Otkharkivaiushchaia i mukoliticheskaia terapiia. M., 1999. [in Russian]
16. Василевский И.В. Иммунологические аспекты оздоровления часто болеющих детей. Мед. панорама. 2003; 1: 43-6. / Vasilevskii I.V. Immunologicheskie aspekty ozdorovleniia chasto boleiushchikh detei. Med. panorama. 2003; 1: 43-6. [in Russian]
17. Илькович М.М., Гембицкая Т.Е., Панина Н.Т. Фармакологическая коррекция нарушений мукоцилиарного клиренса у больных острыми и хроническими заболеваниями легких. Пульмонология. 2009; 6: 101-6. / Il'kovich M.M., Gembit-skaia T.E., Panina N.T. Farmakologicheskaia korrektsiia narushenii mukotsiliarnogo klirensa u bol'nykh ostrymi i khronicheskimi zabolevaniiami legkikh. Pul'-monologiia. 2009; 6: 101-6. [in Russian]
18. Кобылянский В.И., Окунева Е.Ю. Коррекция мукоцилиарной недостаточности: возможности и перспективы. Тер. архив. 2006; 3: 74-84. / Kobylianskii V.I., Okuneva E.Iu. Korrektsiia mukotsiliarnoi nedostatochnosti: vozmozhnosti i per-spektivy. Ter. arkhiv. 2006; 3: 74-84. [in Russian]
19. Козлов В.С., Шиленкова В.В., Азатян А.С., Крамной А.И. Мукоцилиарный транспорт и двигательная активность цилиарного аппарата слизистой оболочки носа у больных хроническим полипозным риносинуситом. Вестн. оториноларингологии. 2008; 2: 10-3. / Kozlov V.S., Shilenkova V.V., Azatian AS., Kram-noi A.I. Mukotsiliarnyi transport i dvigatel'naia aktivnost' tsiliarnogo apparata slizis-toi obolochki nosa u bol'nykh khronicheskim polipoznym rinosinusitom. Vestn. otorinolaringologii. 2008; 2: 10-3. [in Russian]
20. Озерская И.В., Геппе Н.А., Малявина У.С. Мукоцилиарная система респираторного тракта при бронхиальной астме и аллергическом рините. Лечащий доктор. 2011; 9: 17-20. / Ozerskaia I.V., Geppe N.A., Maliavina U.S. Mukotsiliarnaia sistema respiratornogo trakta pri bronkhial'noi astme i allergicheskom rinite. Le-chashchii doktor. 2011; 9: 17-20. [in Russian]
21. Рачинский С.В., Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей. М.: Медицина, 1987. / Rachinskii S.V., Tatochenko V.K. Bolezni organov dykhaniia u detei. M.: Meditsina, 1987. [in Russian]
22. Мельникова И.М., Мизерницкий Ю.Л., Батожаргалова Б.Ц., Логиневская Я.В. Современные принципы муколитической терапии у детей с острыми и хроническими бронхолегочными заболеваниями. Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2011; 2 (56): 45-50. / Mel'nikova I.M., Mizernitskii Iu.L., Batozhargalova B.Ts., Loginevskaia Ia.V. Sovremennye printsipy mukoliticheskoi terapii u detei s ostrymi i khronicheskimi bronk-holegochnymi zabolevaniiami. Ros. vestn. perinatologii i pediatrii. 2011; 2 (56): 45-50. [in Russian]
23. Симонова О.И. Муколитики в педиатрической практике: рациональный выбор, лечебные эффекты и особенности терапии. Вопр. соврем. педиатрии. 2013; 12 (4): 136-41. / Simonova O.I. Mukolitiki v pediatricheskoi praktike: rat-sional'nyi vybor, lechebnye effekty i osobennosti terapii. Vopr. sovrem. pediatrii 2013; 12 (4): 136-41. [in Russian]
24. Новикова Л., Баранова О., Илькович Ю. Применение ацетилцистеина в клинической пульмонологии. Врач. 2014; 2: 13-6. / Novikova L., Baranova O., Il'kovich Iu. Primenenie atsetiltsisteina v klinicheskoi pul'monologii. Vrach. 2014; 2: 13-6. [in Russian]
25. Braga P, Ziment I, Allegra L. Classification of agents that act on bronchial mucus. Drugs in Bronchial Mucology. New York: Raven Press, 1989; p. 59-67.
26. Государственный реестр лекарственных средств http://sites.reformal.ru/ grls.rosminzdrav.ru/ / Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv http://sites.reformal.ru/grls.rosminzdrav.ru/ [in Russian]
27. Малахов А.Б., Колосова Н.Г. и др. Терапевтические эффекты амброксола: новые свойства знакомого препарата. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum.). 2016; 2: 33-6. / Malakhov A.B., Kolosova N.G., Shakhnazarova M.D. et al. Therapeutic effects of ambroxol: new features of a well-known medication. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2016; 2: 33-36. [in Russian]
28. Беседина М.В. Ацетилцистеин - новый «старый знакомый». Практика педиатра. 2007; 5: 64-6. / Besedina M.V. Atsetiltsistein - novyi «staryi znakomyi». Praktika pediatra. 2007; 5: 64-6. [in Russian]
29. Livingstone CR et al. Model systems for the evaluation of mucolytic drugs: acetylcysteine and S-carboxymethylcysteine. J Pharm Pharmacol 1990; 42 (2): 73-8.
30. Зайцева О.В. Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей. РМЖ. 2009; 19: 1217-22. / Zaitseva O.V. Ratsion-al'nyi vybor mukoliticheskoi terapii v lechenii boleznei organov dykhaniia u detei. RMZh. 2009; 19: 1217-22. [in Russian]
31. Симонова О.И. Простые ответы на сложные вопросы о муколитиках для детей. Вопр. современ. педиатрии. 2015; 14 (4): 509-13. / Simonova O.I. Prostye otvety na slozhnye voprosy o mukolitikakh dlia detei. Vopr. sovremen. pediatrii. 2015; 14 (4): 509-13. [in Russian]
32. Ушкалова Е.А Ацетилцистеин в клинической практике: настоящее и перспективы. Фарматека. 2007; 17: 30-6. / Ushkalova E.A. Atsetiltsistein v klinicheskoi praktike: nastoiashchee i perspektivy. Farmateka. 2007; 17: 30-6. [in Russian]
33. Aruoma OL, Halliwell B, Hoey BM, Butler J. The antioxidant action of N-acetylcys-teine: its reaction with hydrogen peroxide and hypochlorous acid. Free Radic Biol Med 1989; 6 (6): 593-7.
34. Biscatti G, Bruschelli M, Damonte G, Capozzi F. Controlled studies of the clinical effects of acetylcysteine in oral administration in respiratory infections in pediatrics [Ricerca controllata sugli effetti clinici dell'acetilcisteina per via orale nelle in-fezioni respiratorie in pediatria]. Minerva Pediatrica 1972; 24: 1075-84.
35. Kelly GS. Clinical applications of N-acetylcysteine. Alt Med Rev 1998; 24 (2): 114-27.
36. Macci A, Madeddu C, Panzone F, Mantovani G. Carbocysteine: clinical experience and new perspectives in the treatment of chronic infammatory diseases. Exp Opin Pharmacother 2009; 10 (4): 693-703.
37. Malerba М, Ragnoli В. Ambroxol in the 21st century: pharmacological and clinical update. Exp Opin Drug Metab Toxicol 2008; 4 (8): 1119-29.
38. Овсянников Д.Ю., Духанин А.С. Мукоактивная терапия у детей: взгляд педиатра и фармаколога. Вопр. практической педиатрии. 2016; 11 (4): 24-32. / Ovsiannikov D.Iu., Dukhanin A.S. Mukoaktivnaia terapiia u detei: vzgliad pediatra i farmakologa. Vopr. prakticheskoi pediatrii. 2016; 11 (4): 24-32. [in Russian]
39. Rubin BK. The pharmacologic approach to airway clearance: mucoactive agents. Paediatr Respir Rev 2006; 7 (Suppl. 1): S215-9.
40. Erzurum SC et al. In vivo antioxidant gene expression in human airway epithelium of normal individuals exposed to 100% O2. J Appl Physiol Bethesda Md (1985) 1993; 75 (3): 1256-62.
41. Samuni Y, Goldstein S, Dean О, Berk М. The chemistry and biological activities of N-acetylcysteine. Biochim Biophys Acta 2013; 1830 (8): 4117-29.
42. Zafarullah M et al. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell Mol Life Sci CMLS 2003; 60 (1): 6-20.
43. Gillissen A. Anti-inflammatory efficacy of N-acetylcysteine and therapeutic usefulness. Pneumologie 2011; 65 (9): 549-57.
44. Sadowska AM. N-Acetylcysteine mucolysis in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Ther Adv Respir Dis 2012; 6 (3): 127-35.
45. Linden M, Wieslander E, Eklund A et al. Effects of oral Nacetylcysteine on cell content and macrophage function in bronchoalveolar lavage from healthy smokers. Eur Respir J 1988; 1: 645-50.
46. Kharazmi A, Nielsen H, Bendtzen K. Recombinant interleukin 1 a and ß prime human monocyte superoxide production but have no effect on chemotaxis and ox-idative burst response of neutrophils. Immunobiology 1988; 177: 32-9.
47. Eklund A, Eriksson O, Hakansson L et al. Oral N-acetylcysteine reduces selected humoral markers of inflammatory cell activity in BAL fluid from healthy smokers: correlation to effects on cellular variables. Eur Respir J 1988; 1: 832-8.
48. Bergstrand H, Bjornson A, Eklund A et al. Stimuli-induced superoxide radical generation in vitro by human alveolar macrophages from smokers: modulation by N-acetylcysteine treatment in vivo. J Free Radic Biol Med 1986; 2: 119-27.
49. Piperno E, Berssenbruegge D. Reversal of experimental paracetamol toxicosis with N-acetylcysteine. Lancet 1976; 2 (7988): 738-9.
50. Dear JW, Antoine DJ. Stratification of paracetamol overdose patients using new toxicity biomarkers: current candidates and future challenges. Expert Rev Clin Pharmacol 2014; 7 (2): 181-9.
51. Van Herwaarden CL, Bast A, Dekhuijzen PN. The role of N-acetylcysteine in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Neth J Med 1995; 47 (2): 45-8.
52. Decramer M, Janssens W. Mucoactive therapy in COPD. Eur Respir Rev 2010; 19 (116): 134-40.
5 3. Roveta A, Debbia E, Schito G, Marchese A. Comparison of the activity of N-acetylct-steine, ambroxol, bromexine and sobrerol on Staphylococcus aureus biofilms. GIMMOC 2004; 8: 1-12.
54. Suer E, Sayrac S, Sarinay E et al. Variation in the attachment of Streptococcus pneu-moniae to human pharyngeal epithelial cells after treatment with S-carboxymet-hylcysteine. J Infect Chemother 2008; 14 (4): 333-6.
55. Kupczyk M, Kuna P. Mucolytics in acute and chronic respiratory tract disorders. II. Use for treatment and antioxidant properties. Pol Merkuriusz Lek 2002; 12 (69): 248-52.
56. Aylward M, J Maddock et al. Clinical evaluation of acetylcysteine in the treatment of patients with chronic obstructive bronchitis: a balanced double-blind trial with placebo-control. Eur J Respir Dis 1980; 61 (111): 81-9.
57. Köhler D. Acetylcystein. Dtsch Med Wschr 1996; 121 (46): 1550.
58. Jeannin P et al. Thiols decrease human IL-4 production and IL-4-induced immu-noglobulin synthesis. Int Arch Allergy Immunol 1997; 113 (1-3): 329-30.
59. Wang J et al. Cigarette smoke inhibits BAFF expression and mucosal immunoglo-bulin A responses in the lung during influenza virus infection. Respir Res 2015; 16: 37. DOI: 10.1186/s12931-015-0201
60. Ercal N et al. A role for oxidative stress in suppressing serum immunoglobulin levels in lead-exposed Fisher 344 rats. Arch Environ Contam Toxicol 2000; 39 (2): 251-6.
61. Trastotenojo MS, Harsoyo N, Sachro AD et al. Use of acetyl cysteine in respiratory tract disease in children. Paediatrica Indonesiana 1984; 24: 1-10.
62. Bellomo G, Giudice S. Controlled study on the efficacy of a combination "thiam-phenicol-acetylcysteine" in oral administration in respiratory infections in pediatrics. Clin Pediatrics 1972; 54: 30-51.
63. Bellomo G. Comparative study of the efficacy of acetylcysteine by the oral and intramuscular routes in acute respiratory affections in pediatrics. Minerva Pediatr 1973; 25: 844-9.
64. Caramia G, Bizzarri V, Compagnoni L, Gregorini S. Combined anti biotic plus mucolytic treatment in broncho-pulmonary disease: cefuroxime plus acetylcysteine. Curr Ther Res Clin Exp 1984; 36: 658-63.
65. Ramenghi M, Sabayini G, Mengoni M. Combined antibiotic plus mucolytic treatment for recurrent bronchial diseases in infancy. Curr Ther Res 1984; 36: 664-7.
66. Santangelo G, Lombardo S, Giannotti G. A combination of cefuroxime and N-ace-tylcysteine for the treatment of lower respiratory tract infections in children. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1985; 23: 279-81.
67. Fiocchi A, Vignati B, Sala M et al. A new N-acetylcysteine formulation in acute bronchopneumopathy in children. Giornale Italiano Delle Malattie del Torace 1989; 43: 327-34.
68. Camurri S, Marenco G. Clinical evaluation of the safety and efficacy of a new pharmaceutical formulation of bromhexine compared to N-acetylcysteine in pediatric patients with acute bronchitis. Gazzetta Medica Italiana 1990; 149: 45-8.
69. Amir J, Wilunsky E, Zelikovic I, Reisner SH. Acetylcysteine for severe atelectasis in premature infants. Clin Pharm 1985; 4: 255.
70. Mayaud C, Lentschner C, Bouchoucha S, Marsac J. Thiamphenicol glycinate acetyl-cysteinate in the treatment of acute respiratory infections with mucostasis. Eur J Res Dis Suppl 1980; 61 (111): 70-3.
71. Szekely E, Farkas E. Treatment of chronic bronchitis with oral acetylcysteine in children. Eur J Res Dis Suppl 1980; 61 (111): 142.
72. Volkl VKP, Schneider B. Treatment of airway diseases with N-acetylcystein. An open therapeutic observational study involving 2512 patients. Fortsch Med 1992; 10: 346-50.
73. Zens VM. Clinical trial with a mucolytic agent, acetylcysteine, in children with bronchitis. Fortsch Med 1967; 85: 206-7.
74. Chalumeau M, Duijvestijn YCM. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in pediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 5. Art. No.: CD003124. DOI: 10.1002/14651858.CD003124.pub4
75. Naz F, Raza AB, Ijaz I, Kazi MY. Effectiveness of nebulized N-acetylcysteine solution in children with acute bronchiolitis. J Coll Physicians Surg Pak 2014; 24 (6): 40811. DOI: 06.2014/JCPSP.408411
76. Пикуза О.И., Закирова А.М. Роль ацетилцистеина в лечении бронхолегочной патологии у детей. РМЖ. 2009; 2: 82-4. / Pikuza O.I., Zakirova A.M. Rol' atsetiltsisteina v lechenii bronkholegochnoi patologii u detei. RMZh. 2009; 2: 82-4. [in Russian]
77. Локшина Э.Э., Зайцева С.В., Зайцева О.В. Новые возможности муколитической терапии у детей с острыми респираторными заболеваниями. Вопр. практ. педиатрии. 2011; 6 (1): 67-72. / Lokshina E.E., Zaitseva S.V., Zaitseva O.V. Novye voz-mozhnosti mukoliticheskoi terapii u detei s ostrymi respiratornymi zabolevaniiami. Vopr. prakt. pediatrii. 2011; 6 (1): 67-72. [in Russian]
78. Vblkl KP, Schneider B. Therapy of respiratory tract diseases with N-acetylcysteine. An open therapeutic observation study of 2,512 patients. Fortschr Med 1992; 110 (18): 346-50.
79. Gerards HH, Vits U. Therapy of bronchitis. Successful single-dosage treatment with N-acetylcysteine, results of an administration surveillance study in 3,076 patients. Fortschr Med 1991; 109 (34): 707-10.
80. Ernst E et al. Adverse drug reactions to herbal and synthetic expectorants. Int J Risk Safety Med 1995; 7: 219-25.
81. Локшина Э.Э., Зайцева О.В. Эффективность и безопасность ацетилцистеина в педиатрической практике. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2012; 1: 72-6. / Lokshina E.E., Zaitseva O.V. Effektivnost' i bezopasnost' atsetiltsisteina v pediatricheskoi praktike. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2012; 1: 72-6. [in Russian]
82. Bailey B et al. Management of allergoid and anaphylactoid reactions to IV N-acetyl-cysteine (ACC). AACCT Abstracts 1996; 585-6.
83. PSUR 2015. Periodic Safety Update Report 3 (PSUR 3) for acetylcysteine - containing products Sandoz International GmbH, Holzkirchen Germany. 01 Oct 2012 -13 Sep 2015, of 06.11.2015.
84. Demoulin-Alexikova S, Plevkova J et al. Impact of Air Pollution on Age and Gender Related Increase in Cough Reflex Sensitivity of Healthy Children in Slovakia. Front Physiol 2016; 7: 54.
85. Ioan I, Poussel M et al. What is chronic cough in children? Front Physiol 2014; 5: 322.
86. Муковисцидоз. Современные достижения и актуальные проблемы. Методические рекомендации. Изд. 4-е, перераб. и доп. Под ред. Н.И.Капранова, Н.Ю.Каширской. М.: МГНЦ, 2011. / Mukovistsidoz. Sovremennye dostizheniia i aktual'nye problemy. Metodicheskie rekomendatsii. Izd. 4-e, pererab. i dop. Pod red. N.I.Ka-pranova, N.Iu.Kashirskoi. M.: MGNTs, 2011. [in Russian]
87. Чикина С.Ю. Флуимуцил: разнообразие лекарственных форм и способов доставки. Пульмонология и аллергология. 2007; 3: 42-6. / Chikina S.Iu. Fluimutsil: raznoobrazie lekarstvennykh form i sposobov dostavki. Pul'monologiia i allergolo-giia. 2007; 3: 42-6. [in Russian]
88. Holdiness MR. Clinical pharmacokinetics of N-acetylcysteine. Clin Pharmacokinet 1991; 20 (2): 123-34.
89. Сорока Н.Д. Муколитическая терапия затяжных вариантов течения заболеваний органов дыхания у детей. Вопр. современ. педиатрии. 2008; 7 (4): 111-4. / Soroka N.D. Mukoliticheskaia terapiia zatiazhnykh variantov techeniia zabolevanii organov dykhaniia u detei. Vopr. sovremen. pediatrii. 2008; 7 (4): 111-4. [in Russian]
90. Симонова О.И. Особенности применения и эффективность N-ацетилци-стеина при респираторной патологии у детей. Врач. 2010; 2: 56-61. / Simo-nova O.I. Osobennosti primeneniia i effektivnost' N-atsetiltsisteina pri respirator-noi patologii u detei. Vrach. 2010; 2: 56-61. [in Russian]
91. Симонова О.И. Особенности применения муколитиков прямого типа действия в практике педиатра. Вопр. современ. педиатрии. 2011; 1 (10): 153-9. / Simonova O.I. Osobennosti primeneniia mukolitikov priamogo tipa deistviia v praktike pediatra. Vopr. sovremen. pediatrii. 2011; 1 (10): 153-9. [in Russian]
92. Муколитики в борьбе с кашлем. Материалы XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология. 2011; 3. / Mukolitiki v bor'be s kashlem. Materialy KhVIII Rossiiskogo natsional'nogo kongressa «Chelovek i lekarstvo». Effektivnaia farmakoterapiia. Pul'monologiia i otorinolaringologiia. 2011; 3. [in Russian]
Сведения об авторах
Геппе Наталья Анатольевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. детских болезней лечебного фак-та ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова», дир. Университетской детской клинической больницы, заслуженный врач РФ, председатель совета МОО «Педиатрическое респираторное общество», член исполкома МОО «Российское респираторное общество». E-mail: [email protected] Малахов Александр Борисович - д-р мед. наук, проф., каф. детских болезней лечебного фак-та ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова», гл. внештатный детский специалист пульмонолог Департамента здравоохранения г. Москвы
Зайцева Ольга Витальевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И.Евдокимова»,заслуженный врач РФ Дегтярева Марина Васильевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. неонатологии фак-та дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова»
Ильенкова Наталья Анатольевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. детских болезней с курсом ПО, ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого»
Калюжин Олег Витальевич - д-р мед. наук, проф., каф. клинической иммунологии и аллергологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»
Карпова Елена Петровна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. детской оториноларингологии ФГБОУ ДПО РМАНПО
Ковригина Елена Семеновна - канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии и школьной медицины фак-та дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова»
Колосова Наталья Георгиевна - канд. мед. наук, доц. каф. детских болезней лечебного фак-та ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»
Симонова Ольга Игоревна - д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием пульмонологии и аллергологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей», проф. каф. педиатрии и детской ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова»
Сорока Наталья Дмитриевна - канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии и детской кардиологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И.Мечникова», доц. каф. педиатрии ФГБОУ ВО «Первый СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова»
Шуляк Ирина Павловна - пульмонолог ГБУЗ СО ОДКБ №1, главный внештатный детский специалист пульмонолог Минздрава Свердловской области
Эткина Эсфирь Исааковна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. детских болезней ФГБОУ ВО БГМУ, заслуженный врач Республики Башкортостан
