CC BY
7
УДК 614.777.546.491-074
Г. Н. Красовский, П. Г. Бутенко, Л. Я■ Васюкович
МАТЕРИАЛЫ К ПЕРЕСМОТРУ ГИГИЕНИЧЕСКОГО НОРМАТИВА
РТУТИ В ВОДЕ
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Предельно допустимая концентрация ртути в воде водных объектов, согласно принятому в нашей стране списку ПДК, составляет 0,005 мг/л. Гигиенический норматив рекомендован на основании исследований, проведенных в 1955 г. Н. К. Юндзель. Однако в последнее время установлено, что ртуть оказывает гонадотоксическое (И. В. Саноцкий и соавт.), мутагенное (1^{е11о), эмбриотоксическое (Вагау1вк0 действие и способствует развитию атеросклероза (Тоэ! и соавт.).
Эти виды биологических эффектов не были учтены ранее при обосновании ПДК ртути в воде. Кроме того, оценка влияния ртути на центральную нервную систему животных проводилась с использованием классической схемы построения опыта, предусматривающей упрочение стереотипа условных рефлексов до начала интоксикации. Однако принципиально новый и более чувствительный методический прием (С. Н. Черкинский), предусматривающий формирование временных связей, учитывавшихся при оценке условнорефлекторной деятельности животных уже на фоне интоксикации, был предложен позже.
В наших исследованиях беспородным белым крысам-самцам в течение 12 мес перорально вводили ртуть в виде водного раствора сулемы в дозах 0,0025, 0,00025 и 0,000025 мг/кг (в пересчете на ион ртути). В работе применяли тесты по оценке общетоксического эффекта и отдаленных последствий воздействия вещества.
Особое внимание уделялось характеристике условнорефлекторной деятельности на фоне развития интоксикации. Как видно из рис. 1, максимальная из изученных доз вещества оказывала существенное воздействие на организм по всем изученным показателям, значительно меньший эффект отмечен при дозе 0,00025 мг/кг, который проявился в
го ю
■х-
од-
I
1а 16
Рис. 1. Состояние ВИД крыс при хронической 6-месячной интоксикации ртутью.
/ — контроль; II — 0,000025 мг/кг; III — 0,00025 мг/кг; IV — 0,0025 мг/кг. I — формирование условного рефлекса (а — появление. б — упрочение): 2 — латентный период; 3 — показатель условного рефлекса; 4 — показатель безусловного рефлекса; 5 — интерстигналь-ное время; 6 — угашение условного рефлекса; 7 — восстановление условного рефлекса.
увеличении латентного периода, снижении частоты появления и упрочения условного рефлекса. На угашение условного рефлекса потребовалось большее число сочетаний, чем в контроле.
При анализе экспериментальных данных по выявлению спектра возможных биологических эффектов установлено, что ртуть оказывает гонадотоксическое действие. У животных, получавших вещество из расчета 0,0025 мг/кг, уменьшились коэффициенты массы гонад, количество и время подвижности сперматозоидов, их кислотная и осмотическая резистентность, увеличилось количество канальцев со слущенным эпителием, сократилось число нормальных сперматогоний. При введении ртути в дозе 0,00025 мг/кг изменились только характер движения сперматозоидов, их кислотная и осмотическая резистентность и уменьшилось число нормальных сперматогоний.
Мутагенное действие проявилось в увеличении процента хромосомных аберраций в клетках костного мозга белых крыс при дозе 0,0025 мг/кг (опыт 2,05±0,22, контроль, 1,44±0,07; Р<0,05), но эти изменения укладывались в пределы спонтанного мутагенеза у крыс (до 6%). Поэтому, исходя из вида этого эффекта, ртуть можно отнести к слабым мутагенам. Для уточнения и получения более надежных данных о мутагенной роли ртути на 12-м месяце интоксикации проведен учет доминантных леталей (см. таблицу), что подтвердило наличие мутагенного эффекта у млекопитающих. У ин-тактных самок, которых спаривали с самцами, подвергавшимися интоксикации ртутью из расчета 0,0025 мг/кг, установлены увеличение общей эмбриональной и постимплантационной смертности, рост количества резербций, уменьшение средней массы эмбрионов и плаценты. В аналогичных экспериментах, но при дозе ртути 0,00025 мг/кг выявлено лишь повышение общей эмбриональной смертности, снижение средней массы эмбрионов и их количества. При воздействии ртути в дозе 0,000025 мг/кг отличий от контроля по всем изученным показателям не выявлено. Следует отметить, что при всех испытанных дозах внешних аномалий в развитии плодов не обнаружено. Часть потомства (самцов) выращивали до половозрелого возраста. Зарегистрировано отставание прироста в массе потомства от животных опытных групп (0,0025 и 0,00025 мг/кг) по сравнению с контролем-Функциональное состояние оценивали на 6-м месяце развития потомства. Установлено достоверное изменение коэффициентов массы гонад, простаты, надпочечников, почек и сердца у экспе-
Частота возникновения доминантных летальных мутаций у интактных самок белых крыс, которые спаривались с самца-1
ми, подвергавшимися интоксикации ртутью в течение 12 мес
Доза, мг/кг " 3 эг х * 2 о с л й * 3 я X Е К * Я О U А Число живых эмбрионов (А) Число резорб-цнП (Б) Число желтых тел беременности (В) Число мест имплантации Гибель до имплантации (В-<Ав+Б)) Гибель после имплантации (а+б) Общая эмбриональная смертность Средняя масса эмбрионов, г Средняя масса плаценты, г
Контроль М±т 9. 11 ±0,54 'о. 11 ±0.11 9,44 ± 0,41 9,00 ± 0,41 0.03±0.01 0.01 ±0,02 3,89 ± 2,85 3.91 ±0,18 0,62 ± 0,03
0.0025 0.00025 0,000025 М±т Р М±т Р М±т Р 8,89 ±0,68 7,56 ± 0.29 <0.05 9, 00 ±0.47 1,00±0.24 <0.01 0,78 ± 0,28 0,22+0,22 10, 67 ± 0, 58 9, 00 ± 0,44 9,44 ± 0,58 9,67 ± 0,53 8,78 ± 0.40 9,56 ± 0,50 0,08 ± 0.04 0 ,07 ± 0,03 0,02 ±0.01 0. 10±0,02 <0.02 0,08 £ 0,03 0,02 ± 0,02 17,23 ± 3,1 <0,01 15,43 ± 2,7 <0.02 3,89 ± 2,85 1.98 ±0. 21 <0.001 2,90 ±0. 14 <0,002 3, 57 ± 0,10 0,41 ±0.05 <0.01 D, 57 ± 0,03 0,55 ±0,05
Примечание. В контрольной и опытных группах было по 9 животных.
рнментальных животных, у которых изучалось воздействие ртути на уровне 0,0025 мг/кг. При оценке физиологического состояния сперматозоидов выявлено существенное изменение характера и снижение времени подвижности сперматозоидов, их кислотной и осмотической устойчивости, а также количества. Из исследованных биохимических показателей отмечено достоверное снижение активности БН-групп в дельной крови, увеличение содержания холестерина и ЛДГ в сыворотке крови потомства белых крыс. У потомства в опытной группе, отцы которого затравливались дозой 0,00025 мг/кг, были достоверно увеличены коэффициенты массы гонад, надпочечников и почек, снижено время подвижности и количество сперматозоидов, повышена активность ЛДГ, угнетена активность БН-групп.
Эмбриотоксическое действие ртути изучали на беспородных белых крысах. Спаривали интактных животных, затем самки с 1-го по 20-й день беременности подвергались воздействию ртути из расчета 0,000025, 0,00025 и 0,0025 мг/кг. У животных, получавших максимальную дозу, выявлены следующие изменения: увеличение общей эмбриональной и предимплантационной смертности животных, уменьшение количества и средней массы эмбрионов, массы плаценты, повышение числа резорбций. Ртуть
2-й 3-0 1-й Месяцы
5-0 Б-й
Рис. 2. Количество SH-групп в крови белых крыс при 6-месячной интоксикации ртутью. / — контроль; // — 0,0005 мг/л; /// — 0,005 мг/л; /V —0,05 мг/л.
в дозе 0,00025 мг/кг приводила к увеличению общей эмбриональной и постимплантационной смертности, уменьшению числа и средней массы эмбрионов. При применении ртути в дозе 0,000025 мг/кг аналогичных отклонений по сравнению с контролем не обнаружено.
Для оценки общетоксического действия ртути на организм изучали двигательную активность животных, изменение количества БН-групп в цельной крови и холестерина, активности ЛДГ, аль-долазы, щелочной фосфатазы в сыворотке крови, ДНК и РНК в печени и селезенке. Только при действии максимальной из изученных доз изменялись все исследованные показатели. Ртуть в дозе 0,00025 мг/кг оказывала воздействие на организм, проявляющееся в снижении количества БН-групп в цельной крови (рис. 2), активности альдолазы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
В наших исследованиях была сделана попытка изучить возможный атерогенный эффект ртути с использованием метода включения меченого 14С-холестерина. Животным внутримышечно вводили меченый холестерин и через 2 сут регистрировали включение метки в печень, плазму крови и восходяще-нисходящую часть аорты. Отмечена четкая дозовая зависимость увеличения включения количества меченого препарата в аорту и плазму крови от повышения испытанных доз ртути (рис. 3). Подобная закономерность не наблюдалась при накоплении меченого холестерина в печени. Наряду с этим выявлена корреляция между характером
Ед.ркст.
20 16 72 в 2
□ /
Шл EL
Рис. 3. Количество меченого "С-холестерина при хронической 6-месячной интоксикации ртутью.
/ — контроль; // — 0.0005 мг/л: /// — 0,005 мг/л; IV — 0,05 мг/л. / — печень; 2 —аорта; 3— плазма крови.
¡включения меченого холестерина в аорту и динамикой содержания холестерина в сыворотке кро-1вн. Полученные нами данные свидетельствуют о [нарушении холестеринового обмена, и мы полагаем, что их можно рассматривать как первые свидетельства о влиянии ртути на развитие атеросклероза, что указывает на ее возможное атерогенное ¡действие х.
Сравнительный анализ полученных данных показывает, что ртуть обладает широким спектром биологического действия. Так, в дозе 0,00025 мг/кг наряду с общетоксическим действием она дает го-надотоксический, эмбриотоксический и атероген-ный эффект. Мутагенное влияние ртути менее выражено, чем другие виды воздействия, и про-
1 Радиологические исследования выполнены совместно с канд. биол. наук Л. Г. Кретовой.
является лишь при действии дозы 0,0025 мг/кг, что позволяет отнести это химическое соединение к слабым мутагенам. Ртуть в дозе 0,000025 мг/кг (0,0005 мг/л) не влияла на организм, судя по всем исследованным показателям, что позволяет рассматривать ее как подпороговую (максимально недействующую) и рекомендовать в качестве ПДК.
Таким образом, целесообразно пересмотреть существующий гигиенический норматив содержания ртути в воде и снизить его с 0,005 до 0,0005 мг/л.
Выводы. 1. Неорганическая ртуть обладает широким спектром биологического действия и способна оказывать наряду с общетоксическим гона-дотоксическое, эмбриотоксическое и мутагенное действие.
2. Ртуть вызывает нарушение холестеринового обмена, что может свидетельствовать о ее возможном атерогенном действии.
Литература. Саноцкий И. В., Авхименко М. /И., Иванов В. Н. — В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ, 1967, вып. 9, с. 71—78.
Саноцкий И. В., Фоменко В. Н., Заева Г. Н. и др. — Ж. Всесоюз. хим. о-ва им. Д. И. Менделеева, 1974, № 2, с. 125—134.
Черкинский С. Н., Миклашевский В. £., Мурзакаев Ф. Г.— В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1964, вып. 6, с. 323— 340.
Юндзель Н. К. Гигиеническое обоснование предельно допустимой концентрации растворимых неорганических соединений ртути в воде водоемов. Автореф. дис. канд. М., 1955.
Baraviski В. — Pracov. Lèk., 1977, v. 29, p. 144 — 153. Lagiello G., Lin T. S. — Mutât. Res., 1973, v. 17, p. 93. Tosi P., Norelli G. A., Lungarella G. — Med. d. Lavoro, 1976, v. 67, p. 296—304.
Поступила 1/X 1980 r.
Summary. Inorganic mercury has a broad spectrum of biologic actions and can exert gonadotoxic, embryotoxic, and mutagenic effects in addition to systemic toxic effects. Moreover, mercury has been found to impair cholesterol
metabolism, which suggests that it is capable of producing atherogenic effects as well. It is concluded that the MAC for mercury in water bodies should be lowered from 0.005 to 0.0005 mg/1.
УДК «97.95:725.5
Канд. мед. наук Э. Б. Боровик, доктор хим. наук М. Т. Дмитриев
ЗАКОНОМЕРНОСТИ ВОЗДУХООБМЕНА КАК ОСНОВА ГИГИЕНИЧЕСКОГО НОРМИРОВАНИЯ ВОЗДУШНОЙ СРЕДЫ Р ПОМЕЩЕНИЯХ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Исследования проведены в лечебных учреждениях, построенных по типовым проектам (2—МГ— 0,5, 2—05—341/60 и др.). Насыщенность полимерными материалами составляла 0,3—0,5 м2 на 1 м3 помещения. В отделке, как правило, использовались полимерные материалы, разрешенные Министерством здравоохранения СССР для лечебных учреждений. В изученных лечебных учреждениях площадь,, кубатура и размещение больных соответствовали требованиям СНиП П-Л. 9—70 «Больницы и поликлиники. Нормы проектирования». Температура, влажность воздуха в палатах при проведении экспериментальных исследований соответствовали гигиеническим нормам: 20—21 °С и 40—50% для взрослых, 22—23 °С и 30—50% для детей.
В качестве токсичных веществ определяли двуокись и окись углерода, аммиак, известные как продукты жизнедеятельности человека (В. В. Кустов и Л. А. Тиунов), формальдегид, бензол, стирол и непредельные углеводороды, выделяющиеся также полимерными материалами (А. Н. Боков; Э. Б. Боровик и соавт.; И. Д. Гадалина; Г. М. Кузнецова), патогенные стафилококки и гемолитические стрептококки — микрофлору, характерную для человека (Г. Н. Чистович). При каждом определении токенчных веществ и микроорганизмов изучено от 30 до 45 проб, полученные данные подвергнуты статистической обработке.
В таблице приведены вещества и микроорганизмы, обнаруженные в палатах для взрослых. Ус-
