CC BY
13
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
Е.Н. Никитин, А.Н. Жданов, А.А. Ворсин
СОСТОЯНИЕ СИСТЕМНОГО ГЕМОСТАЗА ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения России», г. Ижевск
Введение. Изменения слизистой оболочки гастродуоде-нальной зоны, механизмы язвообразования и формирования её осложнений, активность репаративного процесса у больных язвенной болезнью во многом зависят от состояния свертывающей системы крови.
Цель. Оценка показателей системного гемостаза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) в динамике противоязвенного лечения.
Материалы и методы. Обследованы 56 пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением ЯБ ДПК (39 мужчин и 17 женщин) в возрасте 36,13±2,23 лет с длительностью язвенного анамнеза 1-15 лет. Диаметр язвенных дефектов составил в среднем 0,54±0,04 см. В динамике лечения исследовали количество и функцию тромбоцитов в крови (агрегометр Solar, Белоруссия), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ), количество фибриногена, плазминогена, антитромбина-III (АТ-III) и растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) с использованием тест-систем фирмы «Технология - Стандарт» (г. Барнаул).
Результаты. До лечения количество тромбоцитов было достоверно снижено по сравнению с показателями нормы. Параметры АДФ-, адреналин-, коллаген- и ристомицин-индуциро-ванной агрегации тромбоцитов у большинства больных были в пределах нормы или повышены. Время свертывания крови в АЧТВ-тесте было укорочено до 29,51±0,8с при норме 31,8±0,73с (р<0,05). Показатели ПВ и ТВ свертывания крови и уровень фибриногена крови не отличались от параметров здоровых лиц. Концентрация РФМК в 4,3 раза превышала контрольные значения. Достоверное снижение активности плазминогена в крови до 92,2±2,05% по сравнению с контролем (99,8±1,2%, р<0,01)
указывало на усиление процессов фибринолиза. Активность основного естественного антикоагулянта АТ-III в крови составила 90,38±1,66% против 107,75±2,75% у здоровых лиц (р<0,001), что свидетельствовало о снижении антитромботического потенциала свертывающей системы крови. Однако это снижение не достигало критических значений (менее 70%). Изменения тромбоцитарно-плазменного гемостаза аналогичного характера были более выражены в группе больных с дуоденальными язвами на фоне сопутствующих эрозивных гастродуоденитов, ассоциированных с Helicobacter pylori. После комплексного противоязвенного лечения количество и функциональное состояние тромбоцитов демонстрировали нормальный агрега-ционный потенциал. Время свертывания крови в АЧТВ-тесте и уровень плазминогена в крови на фоне терапии нормализовались. Не наблюдалось восстановления уровня РФМК и активности АТ-III, что, возможно, было связано с недостаточно полной излеченностью ЯБДПК (отсутствием достижения стадии белого рубца язвенного дефекта, неэффективной эрадикацией хелико-бактериоза и неполным устранением воспалительного процесса).
Выводы. 1. Обострение ЯБДПК сопровождается повышением функциональной активности тромбоцитов и гиперкоа-гуляционным синдромом, характеризующимся укорочением времени свертывания крови в АЧТВ-тесте, повышением уровня РФМК, снижением активности плазминогена и АТ-III в крови. 2. Изменения системного гемостаза носят компенсаторный характер, направленный на предупреждение кровотечений из дуоденальных язв. 3. Комплексное противоязвенное лечение оказывает в целом благоприятное влияние на показатели системного гемостаза.
М.Г. Николаева1А.П. Момот12 , В.Ю. Терехина1 , А.В. Кудинов12
МАРКЕРЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ КАК ПРЕДИКТОРЫ РЕЦИДИВА РАННЕЙ
ТЯЖЕЛОЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования ««Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул
2 Алтайский филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул
Введение. Женщины с тяжелой преэклампсией (ПЭ) в анамнезе - группа высокого риска рецидива заболевания, которое реализуется в 10-25% случаев. С учетом теории патогенеза ПЭ, перспективным выглядит изучение циркулирующих в крови биомаркеров эндотелиальной дисфункции, таких как эндоте-лин-1 (ЕТ-1) и экстраклеточные микровезикулы (EVs) эндоте-лиального происхождения.
Цель: изучить роль биологических маркеров системного эндотелиоза в рецидиве ранней тяжелой преэклампсии на пре-гравидарном этапе.
Материалы и методы: проведено проспективное одно-центровое рандомизированное наблюдательное исследование, включающее 127 женщин с тяжелой ранней ПЭ в анамнезе. Точка включения в исследование - прегравидарный (ПГ) этап. Конечная точка - родоразрешение, суррогатные точки - уровень ЕТ-1 и эндотелиальных EVs на ПГ этапе и в сроках гестации 1112, 19-21 и 27-28 недель. До окончания работы 30 пациенток были выведены из исследования согласно критериям включения/исключения. Оставшиеся 97 по исходам наблюдаемой бе-
ременности рандомизированы на 2 группы: с благоприятным течением и родами в срок (группа сравнения, п=59) и с рецидивом тяжелой ПЭ в настоящей беременности (основная группа, п=38).
Результаты. Группы сравнения были сопоставимы по возрасту (р=0,4052), индексу массы тела (р=0,1561), паритету (р=0,251з), соматической патологии (р=0,1339). При анализе биологических маркеров на ПГ этапе установлено, что медиана (Ме) уровня ЕТ-1 в основной группе составила 0,55 [95%С1 0,39-0,90] пмоль/мл против Ме=0,40 [95%С1 0,27-0,65] в группе сравнения (р=0,0382). Те же, однонаправленные, данные, были получены и при исследовании на ПГ этапе эндотелиальных EVs, уровень которых у женщин с реализованной ПЭ был значимо выше. При этом медианы определены как Ме=21,8 [95%С1 20,2-32,6] в группе с реализованным рецидивом ранней тяжелой преэклампсии и Ме=14,5 [95%С1 13,4-17,3] (р=0,0021) в группе пациенток, у которых преэклампсия не реализовалась. Для определения порогового значения уровня ЕТ-1 и EVS эн-дотелиального происхождения, при котором возможно про-
ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ», ПОСВЯЩЕННАЯ 90-ЛЕТИЮ РОССИЙСКОГО НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
гнозирование рецидива тяжелой ПЭ на ПГ этапе, был проведен ROC-анализ. В результате установлено, что уровень эндотелина >0,514 (АиС-0,609; 95%С1: 0,559-0,745), так же, как и уровень EVS эндотелиального происхождения >1,71 (АиС-0,648; 95%С1: 0,453-0,813), обладают предсказательной способностью уме-
ренной силы.
Вывод. Полученные результаты видятся предпосылкой для использования биологических маркеров дисфункции эндотелия в качестве прогностического предиктора рецидива ПЭ, начиная с прегравидарного этапа.
М.Г. Николаева12 , А.П. Момот 12 , К.В. Щеклеина13, А.В. Кудинов12
СИСТЕМНЫЕ И ЛОКАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИ ТКАНЕВОГО ФАКТОРА И ЕГО ИНГИБИТОРА ПРИ РАННЕЙ ТЯЖЕЛОЙ ПРЕЭКЛАМПСИИ
1Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул; 2Алтайский филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул; 3Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения Алтайский краевой клинический перинатальный центр, Барнаул
Введение. Согласно современным представлениям, вклад нарушений в системе гемостаза определяет 5-15% гестацион-ных осложнений, включая преэклампсию (ПЭ). Ключевая роль в инициации патологического процесса в последнем случае принадлежит тканевому фактору рт), повышенный синтез которого, в основном, осуществляется моноцитами при системном воспалительном ответе матери и/или тканями плаценты. Предполагается, что активация TF инициирует синтез цитокинов, молекул адгезии и факторов роста, усиливая процессы воспаления, ангиогенеза и апоптоза, что является ключевыми моментами развития ПЭ.
Цель. Определение роли тканевого фактора и его ингибитора в реализации ранней тяжелой преэклампсии в группе пациенток низкого риска ее развития.
Материалы и методы: выполнено проспективное наблюдательное исследование, с включением 81 пациентки. В основную группу вошла 41 женщина низкого риска развития ПЭ (по результатам вычислений в программе Astraia в первом триместре), но с реализованной ранней тяжелой ПЭ, в сроки гестации 26-32 недели. Группа контроля - 40 беременных с физиологическим течением и родами в срок. Точка включения в исследование - 19-21 неделя гестации, конечная точка - родоразрешение. Суррогатные точки: уровни TF и ингибитора пути тканевого фактора в сроках гестации 19-21 и 27-28 недель. По факту родоразрешения исследовалась экспрессия TF и TFPI тканями плаценты методом иммуногистохимии.
Результаты. При анализе уровня прокоагулянтной актив-
ности TF определено, что в группе пациенток с реализованной ранней ПЭ она превышает аналогичный показатель в группе контроля в сроке гестации 19-21 неделя в 9,2 раза (48,8 против 5,33 пмоль/л, р<0,0001) и в сроке 27-28 недель в 10,6 раза (56,7 против 5,33 пмоль/л, р<0,0001). При анализе уровня ингибитора TF - TFPI, выявлена обратная тенденция: в сроке гестации 19-21 неделя уровень TFPI в основной группе определен в 1,5 ниже, чем в группе контроля (1,1 против 1,56 U/ml, р<0,0001), а к сроку 27-28 недель, т.е. за 1-3 недели до реализации ПЭ, показатель TFPI по медиане сопоставим с таковым в группе контроля (2,01 против 1,56 v/мл, р<0,0001), при этом его уровень увеличился на 82,0% (р=0,0001) относительно точки исследования 19-21 неделя. Анализ экспрессии TF и TFPI тканями плаценты показал, что экспрессия TFPI является идентичной в контрольной и основной группах: Ме=10,82% (95%CI:9,51-12,44) против Ме=10,00% (95%CI:8,59-11,80), соответственно (р=0,4534). При этом экспрессия TF плацентой в случае реализованной ПЭ оказалась статистически значимо ниже: Ме=3,99% (95%CI:3,27-
4.85) против контрольных значений - Ме=2,76% (95%CI:2,14-
3.86) (р=0,0113).
Выводы. 1. Для ранней тяжелой ПЭ характерно значимое повышение проагулянтной активности TF в системной циркуляции, начиная с 19-21 недель гестации. 2. В случае реализации ранней тяжелой преэклампсии, на локальном уровне определяется снижение экспрессии TF и неизмененная экспрессия TFPI тканями плаценты в сроке родов.
З.А. Очирова, М.В. Соловьев, М.В. Фирсова, Л.П. Менделеева
ЭФФЕКТИВНОСТЬ МОБИЛИЗАЦИИ И СБОРА ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПОСЛЕ ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПО СХЕМАМ VCD И VRD ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ
МИЕЛОМЕ
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Введение. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является ключевым методом лечения соматически сохранных больных множественной ми-еломой (ММ) в возрасте до 65-70 лет. Первый этап процедуры включает в себя мобилизацию и сбор гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Одним из факторов риска неэффективной мобилизации является применение на индукционном этапе большого количества леналидомидсодержащих курсов.
Цель. Сопоставить эффективность мобилизации и сбора ГСК у больных ММ после индукционной терапии в объеме 6 курсов по схеме VCD (бортезомиб +циклофосфамид + дексаме-тазон) или 4 курсов по схеме VRd (бортезомиб + леналидомид + дексаметазон).
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 24 пациента (18 мужчин, 6 женщин) в возрасте от 27 до 63 лет (медиана 54 года) с впервые диагностированной ММ. Диагноз был установлен в соответствии с критериями IMWG 2014. У большинства больных (83%) была диагностирована ША ст. по Durie-Salmon, более чем у трети пациентов (36%) - III ст. по ISS. Содержание плазматических клеток в миелограмме составляло от 0,5% до 70,2% (медиана 20,8%), количество моно-клонального белка в сыворотке крови варьировало от следового количества до 100,9 г/л (медиана 41 г/л). 15 пациентам на индукционном этапе перед процедурой мобилизации и сбора ГСК было проведено 6 курсов по схеме VCD (I группа) и 9 пациентам - 4 курса по схеме VRd (II группа). 23 пациентам процедура
