CC BY
29
УДК 547.914.2:547.496.3:612.353.1
DOI: 10.17122/bcj-2018-3-33-38
Г. Ф. Вафина (к.х.н., доц., с.н.с.) 1, Н. М. Шарипова (студ.) 2, М. Д. Ханова (к.х.н., н.с.) 1
МАЛЕОПИМАРАМИДЫ: СИНТЕЗ НОВЫХ ЗАМЕЩЕННЫХ
МОЧЕВИН И ТИОМОЧЕВИН
1 Уфимский институт химии УФИЦ РАН, лаборатория биоорганической химии и катализа 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71; тел. (347)2355288, e-mail: vafina@anrb.ru 2 Башкирский государственный университет, кафедра технической химии и материаловедения 450078, г. Уфа, ул. Мингажева, 100
G. F. Vafina 1, N. М. Sharipova 2, M. D. Khanova 1
MALEOPIMARAMIDES: SYNTHESIS OF NEW SUBSTITUTED UREAS AND THIOUREAS
1 Ufa Institute of Chemistry of RAS 71, Prospect Oktyabrya Str., 450054, Ufa, Russia; e-mail: vafina@anrb.ru 2 Bashkir State University 100, Mingazheva Str., 450078, Ufa, Russia
На основе реакции 2-амино- или 2-(4-аминофе-нил)малеопимарамида с изоцианатами или изо-тиоцианатами синтезированы новые малеопима-рамидзамещенные мочевины и тиомочевины с выходами 82—95 %. Разработан способ получения малеопимарамидзамещенной мочевины взаимодействием малеопимаровой кислоты с Ы-ал-лилтиомочевиной при кипячении в толуоле с насадкой Дина-Старка. Строение всех синтезированных соединений доказано на основании данных масс- и ЯМР-спектроскопии, элементного анализа.
Ключевые слова: малеопимарамиды; малео-пимаровая кислота; мочевины; смоляные кислоты; тиомочевины.
Работа выполнена по теме №АААА-А17-117011910025-6 «Синтез биологически активных гетероциклических и тер-пеноидных соединений» гос. задания.
Среди природных объектов, имеющих большой синтетический потенциал и являющихся перспективными в плане поиска препаратов для медицины, выделяются смоляные кислоты, легкодоступные из возобновляемого сырья. С этой точки зрения представляют интерес производные малеопимаровой кислоты (МПК) — диенового аддукта растительного метаболита левопимаровой кислоты и малеиново-го ангидрида, обладающие антибактериальными, противовоспалительными и противоязвен-
Дата поступления 24.05.18
Based on the reaction of 2-amino- or 2-(4-aminophenyl) maleopimaramide with isocyanates or isothiocyanates, new maleopimaramid-substituted ureas and thioureas with yields of 82— 95 % have been synthesized. A method for obtaining maleopimaramid-substituted urea by the reaction of maleopimaric acid with N-allylthiourea was developed by reflux in toluene with a Dean-Stark trap. The structure of all synthesized compounds is proved on the basis of mass and NMR spectroscopy, elemental analysis data.
Key words: maleopimaramids; maleopimaric acid; resin acids; thiourea; urea.
The work is done on the theme of the state tasks No. AAAA-A17-117011910025-6 «Synthesis of biologically active heterocyclic and terpenoid compounds».
ными свойствами Малеопимаровая кислота содержит в своей структуре оптически активный дитерпеновый и ангидридный фрагменты и может быть использована в качестве хираль-ной матрицы в синтезе более сложных объектов или в качестве транспортного средства для точечной доставки лекарственных препаратов. Кроме того, химическое поведение этого легкодоступного оптически активного соединения было до сих пор мало исследовано в плане поиска физиологически активных соединений: основные работы в этой области посвящены
получению полимерных материалов: красок,
2
пленок, полимеров, клеев и эпоксидных смол .
Замещенные мочевины, в том числе тио-мочевины, находят разнообразное применение в промышленности, технике, сельском хозяйстве, медицине 3' 4. Они широко используются в качестве лекарственных препаратов и красителей, пестицидов и регуляторов роста растений, являются эффективными присадками различного назначения к углеводородным топ-ливам и маслам, полимерным материалам. До-норные атомы кислорода, азота и серы в замещенных тиомочевинах, способные скоординировать атомы переходных металлов, позволяют синтезировать множество соединений, находящих применение в качестве нейтральных лигандов, моно- или дианионов 4-9. В связи с этим нам представлялось перспективным ввести фаргменты замещенных мочевин и тио-мочевин в молекулу малеопимаровой кислоты.
Одним из простых и удобных методов синтеза замещенных мочевин и тиомочевин, использованным в данной работе, является взаимодействие КИ2-группы с изоцианатами или изотиоцианатами. Введение аминогруппы в молекулу малеопимаровой кислоты осуществляли ее взаимодействием с гидразингидра-том в бензоле при комнатной температуре. В результате реакции с количественным выходом получен 2-аминомалеопимарамид 2 (схема 1). Для изучения зависимости структура—растворимость взаимодействием с диазометаном синтезирован метиловый эфир МПК 3, из которого с выходом 70% был получен метил 2-аминомалеопимарамид 4 (схема 1). К сожалению, карбоксиметильная группа улучшила растворимость 2-аминомалеопимарамида 4 незначительно.
COR
1: R=OH 3: R=OMe
n-nh2
Zl'
COR
2: R=OH 4: R=OMe
Реагенты и условия: а — К2И4, С6И6, г± (99% 2, 70% 4; Ь - СИ2С12, СН2Ы2, Б^О, 0-5 оС (99% 3)
Схема 1
Строение синтезированных соединений установлено на основании данных ЯМР-спект-роскопии и элементного анализа. Для точного отнесения сигналов каркасных атомов здесь и
далее зарегистрированы спектры в режимах COSY, TOCSY, NOESY, а также 1H-13C HSQC и 1H-13C HMBC. Редактирование спектров ЯМР 13С проводили на основании экспериментов DEPT-90 и DEPT-135 10. На основании спектров HSQC установлены хим. сдвиги протонов соответствующих углеродных атомов. В спектрах Н—Н COSY подтверждено взаимодействие геминальных и вицинальных протонов, а в спектрах HMBC подтверждено дальнее взаимодействие протонов с геминаль-ными и вицинальными углеродными атомами. Так, в спектре ЯМР 13С (режим /-модуляции) соединения 4 наблюдали смещение синглет-ных сигналов углеродных атомов С-1 и С-3 (5С 171.06 и 172.77 м. д.) в слабую область поля (8С 176.27 и 177.43 м. д.).
Реакцию 2-аминомалеопимарамида 2 с изоцианатами или изотиоцианатами проводили в среде ДМФА при комнатной температуре (схема 2). В качестве изоцианатной компоненты использовались фенилизоцианат, адаман-тилизоцианат и адамантилизотиоцианат. В результате реакции получены малеопимарамид-замещенные мочевины и тиомочевина 5—7 с выходами 82—95 %.
O
N—NH2 O
n-nhcnhr2
' M1 Т» 1
COR
5: R=OH, R1=O, R2=Ph; 6: R=OH, R1=O, R2=Ad; 7: R=OH, R1=S, R2=Ad
Реагенты и условия: а — И2МС0 или К2ЫС5, БМБ, (95% 5, 95% 6, 82% 7)
Схема 2
Подтверждением образования мочевины 6 является смещение в спектре ЯМР 13С (режим /-модуляции) синглетных сигналов углеродных атомов С-1 и С-3 (5С 176.11 и 175.03 м. д.) в сильную область поля (5С 175.99 и 174.60 м. д.) и появление синглетного сигнала КИ— С0—КИ в области 154.64 м.д. Соединения 5 и 7 практически не растворимы в дейтерораство-рителях, поэтому охарактеризованы с помощью ПМР и масс-спектров, элементного анализа.
Еще один малеопимарамид, содержащий аминную компоненту, получили при кипячении МПК 1 с п-фенилендиамином в толуоле с насадкой Дина-Старка (схема 3). Выход 2-(4-аминофенил)малеопимарамида 8 составил
a
95%. Для соединения 8 уточнены некоторые физико-химические характеристики, отсутствующие в оригинальной работе 11.
COOH 1
O
N—QH4-NH2 O
COOH 8
Реагенты и условия: а — КИ2РЬКИ2, толуол, кипячение, Дина-Старка (95% 8)
Схема 3
Реакцию 2-(4-аминофенил)малеопимара-мида 8 с адамантилизоцианатом проводили в тех же условиях, что и для 2-аминомалеопима-рамида 2 (схема 4). В результате реакции получили мочевину 9 с выходом 88%.
N— C6H,-NH2
COOH 8
N—C6H,-NHCNHAd O
Реагенты и условия: а — АаЫСО, БМБ, Л (88% 9) Схема 4
Подтверждением образования соединения 9 является наличие в спектре ЯМР 15К двух пиков в области 109.13 и 192.75 м. д.
Легкость получения малеопимарамида 8 стимулировала нас исследовать в аналогичных условиях взаимодействие МПК с К-аллилтио-мочевиной (схема 5). В результате реакции с выходом 95% была получена тиомочевина 10.
COOH 1
10
Реагенты и условия: а — КИ2С(5)КИА11, толуол, кипячение, Дина-Старка (95% 10)
Схема 5
Подтверждением образования тиомочеви-ны 10 является смещение в спектре ЯМР 13С (режим /-модуляции) синглетных сигналов уг-
леродных атомов С-1 и С-3 (5С 171.06 и 172.77 м. д.) в сильную область поля (5С 169.32 и 167.51 м. д.) и появление синглетного сигнала C=S в области 174.91 м. д.
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР 1Н и 13С сняты на приборах Bruker AM-300 (300.13 и 75.47 МГц) и Bruker Avance III 500 (500.13 и 125.75 МГц), в 10—20%-ных растворах дейтерорастворителя, внутренний стандарт — сигнал дейтерорастворителя. Химические сдвиги приводятся в шкале 5. ИК спектры сняты на приборе Shimadzu в тонком слое или в суспензии в нуйоле. Элементный анализ проводили на анализаторе Euro EA 3000. Масс-спектры химической ионизации при атмосферном давлении (ХИАД) были получены на ВЭЖХ-масс-спек-трометре LCMS-2010 EV (Shimadzu) (прямой шприцевой ввод образца, раствор образца в метаноле, подвижная фаза метанол:вода, 95:5) в режиме регистрации положительных и отрицательных ионов при напряжении ионизирующего игольчатого электрода коронного разряда 4.5 и -3.5 кВ соответственно. Скорость потока подвижной фазы 0.1 мл/мин. Температура интерфейса и напряжение на капилляре интерфейса 250 0С 5-(-5) В соответственно. Температура нагревателя 200 0С, температура испарителя 230 0С. Скорость потока распыляющего газа (азот) 2.5 л/мин. Углы оптического вращения измеряли на поляриметре Perkin Elmer 341 (А=589 нм) при 20 0С. Температура плавления не корректна и определена на аппарате «Boetius». ЯМР и ИК спектры записаны на оборудовании ЦКП «Химия» УфИХ УФИЦ РАН.
Контроль за ходом реакции осуществлялся методом ТСХ на пластинках «Сорбфил ПТСХ-АФ-А», вещества обнаруживали с помощью опрыскивания пластинок 5%-ным раствором H2SO4 с последующим нагреванием до 100—120 оС. В качестве элюента использовали систему растворителей — хлороформ: метанол (50:1, 10:1, 5:1).
Малеопимаровая кислота синтезирована по 12, все физико-химические данные МПК соответствовали литературным.
Методика синтеза 2-аминомалеопимара-мидов 2, 4. К смеси 1.2 г (3 ммоль) МПК 1 (метил МПК 3) в 10 мл бензола прибавили 0.2 мл (100%-го) гидразингидрата, перемешивали при комнатной температуре 6 ч. Отфильтровали выпавший осадок, промыли бензолом.
a
9
(6^,9а^)-2-Амино-12-изопропил-6,9а-ди-метил-1,3-диоксогексадекагидро-3Ь,11-этено-нафто[2,1-е ] изоин дол-6-карбоновая кислота (2). Выход: 99%. Яг 0.42, т.пл. 253-257 0С (С6Н6) (т.пл.лит 255-257 0С), [а]200 -39.30 (с 1.0, СНС13+МеОН, 1:1) [а]20Олит -53.20 (с 1.0, СНС13)]. ИК спектр (у, см-1): 3339, 3281, 3180, 1688, 1465, 1357, 1266, 1251, 1194, 1019. Спектр ЯМР 13С (МеОВ+СЭС13, 5 м.д.): 15.42 (к, Ме), 16.63 (к, Ме), 17.01 (т, С-8), 20.00 (к, Ме), 20.56 (к, Ме), 21.58 (т, С-5), 27.52 (т, С-10), 32.62 (д, С-14), 35.14 (т, С-4), 35.41 (д, С-11), 36.76 (т, С-7), 37.50 (с, С-9а), 38.08 (т, С-9), 40.64 (с, С-6), 43.38 (д, С-11а), 46.79 (с, С-3Ь), 49.28 (д, С-9Ь), 50.82 (д, С-3а), 53.90 (д, С-5а), 124.46 (д, С-13), 146.98 (д, С-12), 175.03 (с, С-3), 176.11 (с, С-1), 182.41 (с, СОО). Найдено, %: С 69.26, Н 8.33, N 7.34. С24Н34№>04. Вычислено, %: С 69.47, Н 8.20, N 6.75.
Метил (6^,9а^)-2-Амино-12-изопро-пил-6,9а-диметил-1,3-диоксогексадекагидро-3Ь,11-этенонафто[2,1-е]изоиндол-6-карбок-силат (4). Выход: 70%. Яг 0.6, т.пл. 145-150 0С (С6Н6), [а]200 -530 (с 5.08, СНС13). ИК спектр (V, см-1): 3347, 3263, 1721, 1687, 1587, 1462, 1377, 1296, 1250, 1185, 1152, 1141, 1105, 1072, 951. Спектр ЯМР 1Н (СЭС13, 5 м.д., I Гц): 0.63 (с, 3Н, Ме), 0.95 (д, 3Н, Ме, I = 7.1), 0.97 (д, 3Н, Ме, I = 7.1), 0.98 (м, 1Н, Н-9экв), 1.16 (с, 3Н, Ме), 1.17 (м, 1Н, Н-8экв), 1.241.30 (м, 1Н, Н-10экв), 1.43-1.51 (м, 3Н, Н-9акс, 5экв, 5а), 1.51-1.59 (м, 3Н, Н-8акс, 5акс, 7экв), 1.64-1.69 (м, 1Н, Н-4экв), 1.69-1.84 (м, 3Н, Н-7акс, 10акс, 9Ь), 2.19 (м, 1Н, Н-14), 2.47-2.51 (м, 1Н, Н-4акс), 2.53 (д, 1Н, Н-3а, /3а-11а = 7.9), 2.87 (д.д, 1Н, Н-11а, /11а-3а = 7.9, /11а-11 = 2.9), 3.03 (уш.с, 1Н, Н-11), 3.68 (с, 3Н, Ме), 5.38 (с, 1Н, Н-13). Спектр ЯМР 13С (СЭС13, 5 м.д.): 16.22 (к, Ме), 17.20 (к, Ме), 17.78 (т, С-8), 20.62 (к, Ме), 21.20 (к, Ме), 22.62 (т, С-5), 28.41 (т, С-10), 33.63 (д, С-14), 36.16 (т, С-4), 36.45 (д, С-11), 37.60 (т, С-7), 38.52 (с, С-9а), 38.98 (т, С-9), 41.52 (с, С-6), 44.32 (д, С-11а), 48.09 (с, С-3Ь), 50.41 (д, С-9Ь), 51.75 (д, С-3а), 52.49 (к, СООМе), 54.92 (д, С-5а), 129.02 (д, С-13), 148.07 (д, С-12), 176.27 (с, С-3), 177.49 (с, С-1), 180.60 (с, СОО). Спектр ЯМР 5, м.д.: -192.32
(N-2). Масс-спектр, ш/г: 429 [М++1]. Найде-н0, %: С 69.84, Н 8.89, N 6.74. С25Н36№,04. Вычислен0, %: С 70.00, Н 8.40, N 6.53.
Методика синтеза замещенных мочевин и тиомочевин на основе 2-аминомалеопимара-мидов. К 0.55 г (1.45 мм0ль) 2-амин0мале0пи-
марамида в 20 мл ДМФА прибавили при перемешивании и к0мнатн0й температуре 3.55 мм0ль с00тветствующег0 из0ти0- или из0циа-ната. П0 0к0нчании реакции (к0нтр0ль п0 ТСХ) раств0ритель 0т0гнали при уменьшен-н0м давлении, 0стат0к сушили в вакууме при Т>80 0С 2 ч. При не0бх0дим0сти 0чищали с п0м0щью к0л0н0чн0й хр0мат0графии на БЮ2.
(6^ ,9аЯ )-2-[(Анилинокарбонил)амино]-12-изопропил-6,9а-диметил-1,3-диоксогекса-декагидро-3Ь,11-этенонафто[2,1-е]изоиндол-6-карбоновая кислота (5). Вых0д: 95%. Я^ 0.63, т.пл. 237-241 0С (С6Н6), [а]200 +340 (с 0.1, СНС13+Ме0Н). ИК спектр (V, см-1): 3366, 3297, 1737, 1713, 1674, 1649, 1557, 1500, 1464, 1449, 1378, 1315, 1296, 1235, 1212, 753, 697. Спектр ЯМР 1Н (МеОЭ, 5 м.д., I Гц): 0.60 (с, 3Н, Ме), 0.87 (д, 6Н, Ме, I = 6.1), 1.12 (с, 3Н, Ме), 2.20 (м, 1Н, Н-14), 5.47 (с, 1Н, Н-13), 7.00, 7.30 (м, 5Н, РЬ). Масс-спектр, ш/г: 534 [М++1]. Найден0, %: С 69.31, Н 7.06, N 8.24. С31Н39^05. Вычислен, %: С 69.71, Н 7.31, N 7.87.
(6^,9а^)-2-{[(1-Адаманил)карбонил}ами-но]-12-изопропил-6,9а-диметил-1,3-диоксогекса-декагидро-3Ь,11-этенонафто[2,1-е]изоиндол-6-карбоновая кислота (6). Вых0д: 95%. Я1 0.59, т.пл. 171-174 0С (С6Н6), [а]20в -160±1 (с 1.1, СНС13). ИК спектр (V, см-1): 3343, 1724, 1662, 1549, 1456, 1384, 1378, 1360, 1295, 1278, 1235, 1209, 1190, 1102, 1094. Спектр ЯМР 13С (СЭС13, 5 м.д.): 15.64 (к, Ме), 16.66 (к, Ме), 17.04 (т, С-8), 20.21 (к, Ме), 20.77 (к, Ме), 21.68 (т, С-5), 27.66 (т, С-10), 29.44 (д, С-3', 5', 7'), 32.85 (д, С-14), 35.10 (т, С-4), 36.28 (т, С-4', 6', 10'), 36.66 (д, С-11), 36.75 (т, С-7), 37.65 (с, С-9а), 38.21 (т, С-9), 41.61 (т, С-2', 8', 9'), 41.96 (с, С-6), 46.77 (д, С-11а), 49.43 (с, С-3Ь), 50.81 (д, С-9Ь), 51.44 (с, С-1'), 51.71 (д, С-3а), 54.30 (д, С-5а), 124.74 (д, С-13), 147.30 (д, С-12), 154.64 (с, NHC0NH), 174.60 (с, С-3), 175.99 (с, С-1), 183.02 (с, СОО). Найдет, %: С 71.01; Н 8.25; N 7.74. С35Н49^05. Вычислен, %: С 70.97, Н 8.28, N 7.10.
(6^,9а^)-2-{[(1-Адаманил)карбонотио-ил}-амино]-12-изопропил-6,9а-диметил-1,3-диоксогексадекагидро-3Ь,11-этенонафто[2,1-е]изоиндол-6-карбоновая кислота (7). Вы-х0д: 82%. Яг 0.26, т.пл. 175-179 0С, [а]200 -38° (с 0.1, СНС13+Ме0Н). ИК спектр (V, см-1): 3354, 3311, 3288, 3201, 1707, 1460, 1377, 1307, 1236, 1164, 1100, 1017, 804. Масс-спектр, ш/г: 608 [М++1]. Найден0, %: С 68.99; Н 7.99; N 6.76, Б 5.48. С35Н49№;045. Вычислен0, %: С 69.10, Н 8.06, N 6.91, Б 5.26.
(6^,9а^)-2-(4-Аминофенил)-12-изопро-пил-6,9а-диметил-1,3-диоксогексадекагидро-3Ь,11-этенонафто[2,1-е]изоиндол-6-карбоно-вая кислота (8). Синтезировали по 11. Выход: 95%, Rf 0.39, т. пл. 283-285 0С (т. пл.лит.309-310 0С), [a]20D -55±10 (c CH2Cl2+MeOH). ИК спектр (v, см-1): 3480, 3420, 3400, 3360, 3220, 1745, 1699, 1620, 1517, 1462, 1378, 1295, 1189, 750. Спектр ЯМР 13С (DMSO-d6, S м.д.): 15.75 (к, Ме), 17.050 (к, Ме), 17.08 (т, С-8), 20.45 (к, Ме), 21.05 (к, Ме), 21.77 (т, С-5), 27.47 (т, С-10), 32.70 (д, С-14), 35.50 (т, С-4), 35.96 (д, С-11), 36.75 (т, С-7), 38.16 (с, С-9а), 39.5 (т, С-9), 40.80 (с, С-6), 44.77 (д, С-11а), 46.35 (с, С-3Ь), 49.34 (д, С-9Ь), 52.05 (д, С-3а), 53.75 (д, С-5а), 113.98 (д, С-3', 5'), 120.79 (c, C-1'), 124.59 (д, С-13), 127.83 (д, С-2', 6'), 146.91 (c, C-4'), 148.93 (д, С-12), 177.53 (c, С-3), 178.57 (с, С-1), 180.24 (с, СОО). Масс-спектр, m/z: 491 [M++1]. Найдено, %: C 73.21, H 7.39, N 6.14. C30H38N2O4. Вычислено, %: C 73.38, H 7.75, N 5.71.
(6R ,9а^ )-2-(4-{[(1-Адамантиламино)кар-бонил]амино}фенил)-12-изопропил-6,9а-диме-тил-1,3-диоксогексадекагидро-3Ь, 11-этенонаф-то[2,1-е]изоиндол-6-карбоновая кислота (9). Выход: 88%. Rf 0.28, т.пл. 216-221 0С, [a]20D -350 (c 0.1, CHCl3+MeOH). ИК спектр (v, см-1): 3363, 1700, 1650, 1603, 1546, 1513, 1462, 1378, 1307, 1231, 1185. Спектр ЯМР 13С (MeOD+CDCl3, S м.д.): 14.73 (к, Ме), 15.75 (к, Ме), 16.41 (т, С-8), 19.07 (к, Ме), 19.72 (к, Ме), 21.11 (т, С-5), 26.88 (т, С-10), 29.03, 29.08 (д, C-3'', 5'', 7''), 32.19 (д, С-14), 35.51 (т, С-4), 35.66 (д, С-11), 35.72, 35.75 (т, С-4'', 6'', 10''), 36.19 (т, С-7), 37.04 (с, С-9а), 37.56 (т, С-9), 40.65 (с, С-6), 41.38, 41.70 (т, С-2'',
Литература
1. Толстиков Г. А., Толстикова Т. Г., Шульц Э. Э., Толстиков С. Е., Хвостов М. В. Смоляные кислоты хвойных России. Химия, фармакология.— Новосибирск: Гео, 2011.— 395 с.
2. Maiti S., Ray S. S., Kundu A. K. R0sin: A renewable res0urce for p0lymers and p0lymer chemicals // Pr0g. P0lym. Sci.- 1989.- V.14.-Pp.297-338.
3. Nic0la0u, K.C., M0ntagn0n, T. M0lecules That Changed The W0rld.- Wiley-VCH, 2008.- 385 с.
4. Кучерявый В.Н., Лебедев В.В. Синтез и применение карбамида.- Л.: Химия, 1970.- 448 с.
5. Mansur0glu D. S., Arslan H., Fl0rke U., Kulcu N. Synthesis and characterizatfon 0f nickel and c0pper c0mplexes with 2,2-diphenyl-N-(alkyl-(aryl)carbam0thi0yl)acetamide: The crystal structures 0f HL1 and cî5-[Ni(L1)2] // J. C00rd. Chem.- 2008.- V.61.- Pp.3134-3146.
8'', 9''), 44.52 (д, С-11а), 46.20 (с, С-3Ь), 48.76 (д, С-9Ь), 49.50 (с, С-1''), 51.86 (д, С-3а), 53.62 (д, С-5а), 117.79 (д, C-2', 6'), 124.05 (д, С-13), 126.21 (c, C-1'), 126.49 (д, C-3', 5'), 131.15 (c, С-4'), 146.70 (д, С-12), 159.12 (с, NHCONH), 176.29 (c, С-3), 178.29 (с, С-1), 181.31 (с, СОО). Спектр ЯМР 15N, S, м.д.: -109.13 (N-1 ), 192.75 (N-2). Найдено, %: C 73.79, H 8.15, N 6.05. C41H53N3O5. Вычислено, %: C 73.67, H 7.94, N 6.29.
( 6R, 9а^ )-2-[ (Аллиламино)карбонотио-ил]-12-изопропил-6,9а-диметил-1,3-диоксо-гексадекагидро-3Ь, 11-этенонафто[2,1-е]изоиндол-6-карбоновая кислота (10). Смесь 0.7 г (1.75 ммоль) МПК 1 и 3.44 ммоль N-аллилтиомочевины в 100 мл безводного толуола кипятили с насадкой Дина-Старка. По окончании реакции (контроль по ТСХ) отогнали растворитель при пониженном давлении, сушили в вакууме при Т>80 0С 2 ч. Выход: 95%. Rf 0.24, т.пл. 146-149 0С, [a]20D -9° (c 0.1, CHCl3+MeOH). ИК спектр (v, см-1): 3440, 3230, 3170,1845, 1775,1692, 1628, 1544, 1462, 1377, 1289, 1238, 1228, 1083, 946, 930. Спектр ЯМР 13С (TOY^CD^CO, S м.д.): 15.58 (к, Ме), 16.26 (к, Ме), 17.29 (т, С-8), 19.67 (к, Ме), 20.31 (к, Ме), 22.39 (т, С-5), 27.75 (т, С-
10), 33.78 (д, С-14), 34.45 (т, С-4), 37.04 (д, С-
11), 37.55 (т, С-7), 38.51 (с, С-9а), 38.50 (т, С-9), 41.67 (с, С-6), 46.90 (д, С-11а), 44.62 (т, С-1'), 48.42 (с, С-3Ь), 50.13 (д, С-9Ь), 54.34 (д, С-3а), 54.34 (д, С-5а), 120.60 (т, С-3'), 125.99 (д, С-13), 134.48 (д, С-2'), 149.76 (д, С-12), 167.51 (c, С-3), 169.32 (с, С-1), 174.91 (c, C=S), 188.24 (с, СОО). Найдено, %: C 67.53, H 7.93, N 6.03, S 6.55. C28H38N2O4S. Вычислено, %: C 67.38, H 7.62, N 5.61, S 6.42.
References
1. T0lstik0v G. A., T0lstik0va T. G., Shul'ts E. E., T0lstik0v S. E., Khv0st0v M. V. Smolyanye kisloty khvoinykh Rossii. Khimiya, farmakologiya [Resin Acids fr0m C0nifer0us W00d in Russia. Chemistry and Pharmac0l0gy]. N0v0siWrsk, Ge0 PuW., 2011, 395 p.
2. Maiti S., Ray S. S., Kundu A. K. [R0sin: A renewaWe res0urce for p0lymers and p0lymer chemicals]. Prog. Polym. Sci., 1989, v0l.14, pp.297-338.
3. Nic0la0u K.C., M0ntagn0n T. [M0lecules That Changed The W0rld]. Wiley-VCH, 2008, 385 p.
4. Kucheryavy V. N., Lebedev V. V. Sintez i primeneniye karbamida [Synthesis and applicatfon 0f urea]. Leningrad, Khimiya PuW., 1970, 448 p.
5. Mansur0glu D. S., Arslan H., Fl0rke U., Kulcu N. Synthesis and characterizati0n 0f nickel and c0pper c0mplexes with 2,2-diphenyl-N-
6. Arslan H., Kulcu N., Florke U. Synthesis and characterization of copper(II), nickel(II) and cobalt(II) complexes with novel thiourea derivatives // Transit. Metal Chem.— 2003.— V.28.— Pp.816-819.
7. Arslan H., Florke U., Kulcu N., Emen M.F. Crystal structure and thermal behaviour of copper(II) and zinc(II) complexes with N-pyrrolidine-N'-(2-chloro-benzoyl)thiourea // J. Coord. Chem. - 2006.- V.59.- Pp.223-228.
8. Binzet G., Arslan H., Florke U., Kulcu N., Duran N. Synthesis, characterization and antimicrobial activities of transition metal complexes of N,N-dialkyl-N'-(2-chlorobenzoyl)-thiourea derivatives // J. Coord. Chem.- 2006.-V.59.- Pp.1395-1406.
9. Kemp G., Roodt A., Purcell W., Koch K.R. Unprecedented N,S,O coordination of the doubly deprotonated anion of N-benzoyl-N'-phenyl-thiourea (H2L2) bridging two rhodium(I) centres: crystal structure of the acetone solvate of [(PPh3)2(CO)Rh(^-L2-^N':KO,S)Rh(PPh3)(CO)] // J. Chem. Soc. Dalton.- 1997.- V.23.-Pp.4481-4483.
10. Doddrell D. M., Pegg D. T., Bendall M. R. Distortionless enhancement of NMR signals by polarization transfer // J. Magn. Res.- 1982.-V.48.- Pp.323-327.
11. Bey M. P., Yuvchenko A. P., Dikusar E. A., Potkin V. I. Synthesis of Azomethines by Condensation of Substituted Benzaldehydes with 3-Aminophenylen-N-imide of Maleopimaric Acid // Russ. J. Gen. Chem.- 2011.- V.81, №3.-Pp.562-565.
12. Рогоза Л. H., Салахутдинов Н. Ф., Толстиков С. Е., Толстиков Г. А. Препаративная химия терпеноидов. 4.2(3). Смоляные кислоты: абиетиновая, дегидроабиетиновая, ламбертиановая, пимаровая, изопимаровая, левопимаровая.-Новосибирск: Академиздат, 2013.- 316 с.
(alkyl(aryl)carbamothioyl)acetamide: The crystal structures of HL1 and ci5-[Ni(L1)2]. J. Coord. Chem., 2008, vol.61, pp.3134-3146.
6. Arslan H., Kulcu N., Florke U. [Synthesis and characterization of copper(II), nickel(II) and cobalt(II) complexes with novel thiourea derivatives]. Transit. Metal Chem., 2003, vol.28, pp.816-819.
7. Arslan H., Florke U., Kulcu N., Emen M.F. [Crystal structure and thermal behaviour of copper(II) and zinc(II) complexes with N-pyrrolidine-N'-(2-chlorobenzoyl)thiourea]. J. Coord. Chem., 2006, vol.59, pp.223-228.
8. Binzet G., Arslan H., Florke U., Kulcu N., Duran N. [Synthesis, characterization and antimicrobial activities of transition metal complexes of N,N-dialkyl-N'-(2-chlorobenzoyl)-thiourea derivatives] . J. Coord. Chem., 2006, vol.59, pp.1395-1406.
9. Kemp G., Roodt A., Purcell W., Koch K.R. [Unprecedented N,S,O coordination of the doubly deprotonated anion of N-benzoyl-N'-phenyl-thiourea (H2L2) bridging two rhodium(I) centres: crystal structure of the acetone solvate of [(PPh3)2(CO)Rh(^-L2-^N':xO,S)Rh(PPh3)(CO)]]. J. Chem. Soc. Dalton, 1997, vol.23, pp.4481-4483.
10. Doddrell D. M., Pegg D. T., Bendall M. R. [Distortionless enhancement of NMR signals by polarization transfer]. J. Magn. Res., 1982, vol.48, pp.323-327.
11. Bey M. P., Yuvchenko A. P., Dikusar E. A., Potkin V. I. [Synthesis of Azomethines by Condensation of Substituted Benzaldehydes with 3-Aminophenylen-N-imide of Maleopimaric Acid]. Russ. J. Gen. Chem., 2011, vol.81, no.3, pp.562-565.
12. Rogoza L. N., Salakhutdinov N. F., Tolstikov S. E., Tolstikov G. A. Preparativnaya khimiya terpenoidov. Ch.2(3). Smolyanyye kisloty: abiyetinovaya, degidroabiyetinovaya, lamber-tianovaya, pimarovaya, izopimarovaya, levopi-marovaya [Preparative chemistry of terpenoids. Part 2 (3). Resin acids: abietic, dehydroabietic, lambertian, pimaric, isopimaric, levopimaric]. Novosibirsk, Akademizdat Publ., 2013, 316 pp.
