CC BY
8
УДК 547.914.2
DOI: 10.17122/bcj-2018-3-3-9
Р. М. Султанова (д.х.н., проф.) 1, В. К. Янгубаева (магистрант) 2, К. А. Валиуллина (магистрант) 3, Р. Н. Маликова (асп.) 1
О ВЛИЯНИИ ТЕРПЕНОВОГО ФРАГМЕНТА НА РЕАКЦИЮ 1,3-ДИПОЛЯРНОГО ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ ДИАЗОКЕТОНОВ К 1,4-БЕНЗОХИНОНУ
1 Уфимский Институт химии УФИЦ РАН, лаборатория биоорганической химии и катализа 450054, г. Уфа, пр. Октября, 71; e-mail: sultanova_rm@anrb.ru 2 Уфимский государственный нефтяной технический университет, кафедра общей, аналитической и прикладной химии 450062, г. Уфа, ул. Космонавтов, 1; тел. (347) 2420854, e-mail: violetta_yangubaeva@mail.ru, rolimalika@mail.ru 3 Башкирский государственный университет, кафедра физической химии и химической экологии 450076, Уфа, ул. Заки Валиди, 32; e-mail: kadriyav@yandex.ru
R. M. Sultanova 1, V. K. Yangubaeva 2, K. A. Valiullina 3, R. N. Malikova 1
ON THE INFLUENCE OF THE TERPENE FRAGMENT ON THE REACTION OF 1,3-DIPOLARIC CYCLOADDITION OF DIAZOKETONS TO 1,4-BENZOQUINONE
1 Ufa Institute of Chemistry of RAS 71, Prospekt Oktyabrya Str., 450054, Ufa, Russia; e-mail: sultanova_rm@anrb.ru 2 Ufa State Petroleum Technological University 1, Kosmonavtov Str, 450062, Ufa, Russia; e-mail: violetta_yangubaeva@mail.ru, rolimalika@mail.ru
3 Bashkir State University 32, Validy Str, 450076, Ufa, Russia; e-mail: kadriyav@yandex.ru
Взаимодействие а-диазокетонов, содержащих дитерпеновый фрагмент, с 1,4-бензохиноном селективно приводит к образованию терпенза-мещенных 1Н-индазол-4,7-дионов. Обнаружено, что выход целевых соединений зависит от природы дитерпенового фрагмента исходных диазокетонов. Методом ОБТ в приближении В3ЬУР/6-3Ю^) поведены расчеты строения исходных диазокетонов и показано наличие внутримолекулярной пространственной сближенности диазогруппы и фталимидного фрагмента. Полученные новые терпеноидные соединения представляют практический интерес благодаря их биологической активности.
Ключевые слова: 1,4-бензохинон; а-диазоке-тоны; 1,3 диполярное циклоприсоединение; имиды; 1Н-индазол-4,7-дионы; конформеры; малеопимаровая кислота; теория функционала плотности; терпеноиды.
Работа выполнена по теме «Синтез биологически активных гетероциклических и терпеноидных соединений» №АААА-А17-117011910025-6 госзадания УфИХ УФИЦ РАН.
Дата поступления 29.05.18
The interaction of a-diazoketones containing the diterpene fragment with 1,4-benzoquinone proceeds selectively and leads to the formation of terpene-substituted 1H-indazole-4,7-diones. It was found that the yield of the target compounds depends on the nature of the diterpene fragment of the original diazoketones. The DFT method in the B3LYP/6-31G(d) approximation provides calculations of the structure of the initial diazoketones and shows the presence of an intramolecular spatial convergence of the diazo group and the phthalimide fragment. The new terpenoid compounds obtained are of practical interest due to their biological activity.
Key words: 1,4-benzoquinone; conformers; density functional theory; a-diazoketones; 1,3-dipolar cycloaddition; imides; 1H-indazole-4,7-diones; maleopimaric acid; terpenoids.
The work was done on the theme of the government task «Synthesis of biologically active heterocyclic and terpenoid compounds» no. AAAA-a17-117011910025-6 UIC UFRS RAS.
Хиноны являются окислительно-восстановительными активными соединениями и участвуют в выполнении важных жизненно важных функций в таких биологических системах, как окислительное фосфорилирование и митохонд-
риальная цепь переноса электронов 1 Производ-2
ные о- и п-хинонов находят применение в медицинской химии в качестве противоопухолевых, антибактериальных, противовоспалительных и антипаразитарных средств 3-9. Хиноноидный фрагмент встречается во многих природных ди-
терпеноидах, обладающих биологической актив-10
ностью .
Недавно нами было обнаружено, что ад-дукт а-диазокетона, полученного из малеопи-маровой кислоты (МПК), к 1,4-бензхохинону обладает антиооксидантными свойствами и подавляет реакцию образования радикалов кислорода более, чем в 5 раз лучше, чем 5-гидро-кси-6-метилурацил, а также тушит хемилюми-несценцию в модельных системах, связанных с
генерацией активных форм кислорода и пере-
11
кисным окислением липидов .
С целью выхода к новым производным 1Н-индазол-4,7-диона, содержащим дитерпе-новый фрагмент, и исследования влияния последнего на протекание реакции 1,3-диполярно-го циклоприсоединения нами была изучена
О
реакционная способность а-диазокетонов 1а,Ь и 2а,Ь по отношению к 1,4-бензхохинону (схема 1). Последние были получены по описанным ранее методикам 12'13 с 1,4-бензхохиноном в условиях, хорошо зарекомендовавших себя в синтезе пиразолилсодержащих производных малепимаровой кислоты (МПК) 11.
Однако уже первые эксперименты показали отличие реакционной способности а-диазокето-нов 1Ь и 2а,Ь от поведения изученного ранее соединения 1а. Оказалось, что при проведении реакции в хлористом метилене при эквимольном соотношении реагентов и температуре 20—23 оС (5 сут) продукты превращений соединений 1Ь и 2а,Ь образовывались с достаточно низкими выходами (10—12 %) (схема 2).
Варьирование растворителей (бензол, пиридин), катализаторов (УЬ(ОТ03, ЭБИ) и температуры не привело к увеличению выхода целевых продуктов 3Ь и 4а,Ь.
Образование соединений 3а,Ь и 4а,Ь происходит в результате 1,3 диполярного цикло-присоединения исходных диазокетонов 1а,Ь и 2а,Ь по связи С=С 1,4-бензохинона и последующего самопроизвольного окисления промежуточно образующихся пиразолинов А (схема 3).
Строение синтезированных соединений подтвердили методами ЯМР !Н, 13С, ИК спек-
Схема 1
0 ОНЫ2
1 а: Х=О, 1Ь:Х=Ы-РИ О
X
1а,Ь
МеО2О
N
ХНЫг
2а: п=1, 2Ь: п=2
ЫНЧН
О
о
О
2а, Ь
МеО2О'
3а (60%) 3Ь (10%)
4а: п=1 (12%), 4Ь: п=2 (10%)
Реагенты и условия: СН2С12, 20—23 оС, 5 дней
Схема 2
О
х
К ОНЫ2 1а,Ь,2а,Ь
Схема 3
О
о
О
О А
3а,Ь4а,Ь
О
О
+
2
К
к
О
троскопии. В ИК спектрах 3а,Ь и 4а,Ь отсутствуют полосы поглощения 2100-2115 см-1, характерные для диазогруппы исходных диазо-кетонов и присутствуют полосы поглощения в области 1778 см-1 и 1694 см-1 валентных колебаний связи С=0 малеинового или фталимид-ного фрагмента, также появляется дополнительная полоса в области 1656-1668 см-1, относящаяся к валентным колебаниям связи С=0 1Н-индазол-4,7-диона.
В спектрах ЯМР полученных соединений (3а,Ь, 4а,Ь) кроме сигналов протонов ди-терпенового фрагмента присутствуют сигналы метиновых протонов хинонового фрагмента в области 6.7-7.05 м.д., синглет протона группы NHd0.6-10.99 м.д.). В спектрах ЯМР 13С 1Н-индазол-4,7-дионов 3а,Ь и 4а,Ь кроме сигналов атомов углерода дитерпенового фрагмента и связанных с ним групп присутствуют сигналы, характерные для индазольного фрагмента.
С целью объяснения полученных результатов проведены квантовохимические расчеты строения исходных диазокетонов 1а и 1Ь с использованием метода ЭБТ в приближении В3ЬУР/6-3Ю(ё)*. Проведенные расчеты свидетельствуют о том, что в устойчивом конфор-мере 1Ь (рис.1) наблюдается внутримолекулярная пространственная сближенность диазо-групы и фталимидного фрагмента в сравнении с аналогичным конформером 1а.
По-видимому, возникающие пространственные затруднения снижают реакционную
*Квантово-химические расчеты выполнены проф. Хурсаном С.Л. (Уфимский институт химии УФИЦ РАН)
способность исходных диазокетонов 1b и 2a,b, полученных из N-алкил- и N-арилимидов малео-пимаровой кислоты, в реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения и, как следствие, выход целевых продуктов не превышает 10—12 %.
Таким образом, взаимодействие а-диазоке-тонов, содержащих дитерпеновый фрагмент, с 1,4-бензохиноном протекает селективно и приводит к образованию терпензамещенных 1Н-инда-зол-4,7-дионов, причем выход целевых соединений зависит от природы дитерпенового фрагмента исходных диазокетонов. Полученные новые терпеноидные соединения представляют практический интерес благодаря их потенциальной биологической активности 14.
Экспериментальная часть
В работе использовалось оборудование Центра коллективного пользования «Химия» УфИХ УФИЦ РАН. Спектры ЯМР регистрировали на спектрометре высокого разрешения Bruker Avance III 500 [рабочие частоты 500 МГц (1Н), 125.76 МГц (13С)] в CDCl3, внутренний стандарт — ТМС. ИК спектры записывали на приборе IR Prestige-21 (Fourier Transform Spectrophotometer — Shimadzu) в таблетках с KBr или в чистом виде. Масс спектры записаны на масс-спектрометре «Shimadzu LCMS 2010 EV» в режиме ХИАД. Протекание реакции и чистоту полученных соединений контролировали методом ТСХ на пластинах Sorbfil ПТСХ-АФ-А, система хлороформ-метанол 10:1. Полученные соединения выделяли флеш-хроматографией (система хлороформ— метанол с увеличивающейся полярностью).
ML
Рис. 1. Строение наиболее устойчивых конформеров диазосоединений 1a и 1b по данным B3LYP/6-31G(d) расчетов.
Для получения малеопимаровой кислоты 15 (МПК) использовали сосновую живицу Ртт Б11юв$Ьт1$, содержащую ~30% левопимаровой кислоты. К-Фенилмалеопимарилимид 16, а-диа-зокетоны 2а,Ь 13 получали по известным методикам. Для анализа особенностей строения а-диазокетонов 1а,Ь использовано экономичное квантово-химическое приближение Б3ЬУР/6-31С(ё) 17. Визуализацию результатов вычислений проводили в программе СЬешСга1!1 1.6 18.
Общая методика получения диазокетонов.
К 180 мл эфирного раствора диазометана (из 18 г К-нитрозо-К-метилмочевины) прикапывали в течение 1 ч раствор 0.06 моль хло-рангидрида МПК или К-фенилмалеопимари-лимида в 20 мл хлористого метилена, при постоянном перемешивании и температуре -5 °С Затем реакционную смесь нагрели до комнатной температуры и перемешивали в течение еще 2 ч. Растворитель удалили при пониженном давлении. Полученный диазокетон перекристаллизовали из петролейного эфира.
6-(диазоацетил)-12-изопропил-6,9а-диме-тилдодекагидро-1Н-3Ь,11-этенофенантро[1,2-с]Фуран- 1,3(3аН)-дион (1а). (Выход 89%). ИК спектр (КБг, V, еш-1): 2104 (С=К=Ю, 1843 ((С0)20), 1778 (СО), 1622 (СОСНК2), 1459 (С=С). Спектр ЯМР (500 МГц, СЭС13, 5, м.д., //Гц): 0.60 (3Н, с, СН3-17), 0.96 (3Н, д, / = 6.4, СН3-16), 1.00 (3Н, д, / = 6.9, СН3-15), 1.17 (3Н, с, СН3-18), 1.21-1.91 (12Н, м, СН2-4, СН2-5, СН2-7, СН2-8, СН2-9, СН2-10), 2.26 (1Н, м, СН-14'), 2.49 (1Н, квинт, Н-5а, / = 6.7), 2.74 (1Н, дт, Н-9Ь, / = 3.0, 13.8), 2.73 (1Н, д, Н-3а, / = 8.7), 3.09 (1Н, дд, Н-11, / = 8.6, 3.0), 3.11 (1Н, д, Н-11а, / = 9), 5.29 (1Н, с, Н-13), 5.3 (1Н, с, СНКД Спектр ЯМР 13С (125 МГц, СЭС13, 5, м.д.): 15.23 (СН3, С-17), 16.67 (СН3, С-18), 17.05 (СН2, С-8), 19.91 (СН3, С-16), 20.52 (СН3, С-15), 21.10 (СН2, С-5), 27.19 (СН2, С-10), 32.70 (СН, С-14), 34.61 (СН2, С-4), 35.54 (СН, С-11), 36.64 (СН2, С-7), 37.83 (С-9а), 37.94 (СН2, С-9), 40.35 (С-3Ь), 45.59 (СН, С-11а), 48.50 (СН, С-5а), 49.36 (С-6), 53.04 (СН, С-3а), 53.25 (СН, С-9Ь), 53.53 (СН, С-20), 125.14 (СН, С-13), 148.03 (С-12), 170.90 (С-1), 172.74 (С-3), 201.92 (С-19). Масс-спектр (ХИ), т/г: 425 [М + Н]+, (вычислено т/г: 424 для С25Н32К2О4).
6-(диазоацетил)-12-изопропил-6,9а-ди-метил-2-фенилдодекагидро-3Ь,11-этенонаф-то[2,1-е]изоиндол-1,3(3аН)-дион (1Ь). (Выход 89%). ИК спектр (КБг, V, еш-1): 2101 (С=К=Ю, 1701 ((С0)2Ю, 1622 (СОСНК2), 1459 (С=С), 1386 (С-Ю. Спектр ЯМР (500 МГц, СЭС13, 5, м.д., //Гц): 0.65 (3Н, с, СН3-
17), 1.00 (3H, д, J = 6.4, CHs-16), 1.01 (3H, д, J = 6.9, CH3-15), 1.27 (3H, с, CH3-18), 1.411.95 (12H, м, CH2-4, CH2-5, CH2-7, CH2-8, CH2-9, CH2-10), 2.28(1H, m, CH-14'), 2.49 (1H, квинт, CH-5a, J = 6.7), 2.74 (1H, дт, CH-9b, J = 3.0, 13.8), 2.73 (1H, д, CH-3a, J = 8.7), 3.09 (1H, дд, CH-11, J = 8.6, 3.0), 3.11 (1H, д, CH-11a, J = 9), 5.29 (1H, с, CH-13), 5.53 (1H, с, CHN2). CneKTp ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, 5, м.д.): 15.23 (CH3, C-17), 16.67 (CH3, C-18), 17.05 (CH2, C-8), 19.91 (CH3, C-16), 20.52 (CH3, C-15), 21.10 (CH2, C-5), 27.19 (CH2, C-10), 32.70 (CH, C-14), 34.61 (CH2, C-4), 35.54 (CH, C-11), 36.64 (CH2, C-7), 37.83 (C-9a), 37.94 (CH2, C-9), 40.35 (C-3b), 45.59 (CH, C-11a), 48.50 (CH, C-5a), 49.36 (C-6), 53.04 (CH, C-3a), 53.25 (CH, C-9b), 53.53 (CH, C-20), 125.14 (CH, C-13), 148.03 (C-12), 170.90 (C-1), 172.74 (C-3), 201.92 (C-19). Масс-спектр (ХИ), m/z: 500 [M+H]+, (вычислено m/z: 499 для C31H37N3O3).
Общая методика 1,3-диполярного цикло-присоединения диазокетонов 1a,b и 2a, b к 1,4-бензохинону.
К раствору 1 ммоль диазокетона 1a,b, 2a,b в 10 мл хлористого метилена при 25 °C добавили 0.108 г (1 ммоль) бензохинона. Реакционную смесь перемешивали 5 дней, после чего растворитель удаляли при пониженном давлении, выпавший осадок промыли 10 мл петролейного эфира. Целевые продукты выделяли флеш-хроматографией.
З-К^-изопропил-б^-диметил-^З-диок-сотетрагидро^Н-З^Н-этенофенантро^^-е]фуран-б-ил)карбонил]-1Н-индазол-4,7-дион (3a). (Выход 60%). Cвeтло-жeлтый порошок, т.пл. 112 "C. Rf 0.51 (CHCl3-MeOH 10:1). ^ектр ЯМР (500 МГц, CDCl3, 5, м.д., J/Гц): 0.60 s (3H, с, CH3-17'), 0.96 (3H, д, J = 6.9, CH3-16'), 1.00 (3H, д, J = 6.9, CH3-15'), 1.21 (3H, с, CH3-18'), 1.31-1.81 (12H, м, CH2-4', CH2-5', CH2-7', CH2-8', CH2-9', CH2-10'), 2.05-2.11 (1H, M, CH-14'), 2.36 (1H, дт, CH-9b', J = 3.0, 13.8), 2.49 (1H, квинт, ОТ-5а', J = 6.7), 2.74 (1H, д, CH-3a', J = 8.7), 3.08 (1H, д, CH-11a', J = 9), 3.09 (1H, дд, CH-11', J = 8.6, 3.0), 5.53 (1H, с, CH-13'), 6.70 (1H, с, CH-5), 6.78 (1H, с, CH-6), 8.27 (1H, уш с NH). Cпeктp ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, 5, м.д.): 16.78 (CH3, C-17'), 16.86 (CH3, C-18'), 19.94 (CH2, C-8'), 20.56 (CH3, C-16'), 21.15 (CH3, C-15'), 21.52 (CH2, C-5'), 27.18 (CH2, C-10'), 35.63 (CH, C-14'), 34.52 (CH2, C-7'), 37.77 (CH2, C-4'), 37.77 (CH, C-11'), 37.88 (CH2, C-9'), 37.87 (C-9a'), 40.35 (C-3b'), 45.61 (CH, C-11a'), 53.02 (CH, C-5a'),
53.89 (C-6'), 52.98 (CH, C-3a'), 53.14 (CH, C-9b'), 116.53 (C-3a), 125.14 (CH, C-13'), 124.74 (CH, C-5), 136.52 (CH, C-6), 148.06 (C-3), 148.22 (C-12'), 149.57 (C-7a), 171.16 (C-1'), 173.00 (C-3'), 171.06 (C-4), 174.97 (C-7), 207.01 (C-19'). Масс-спектр (ХИ), m/z: 531 [M+H]+, (вычислено m/z: 530 для C31H34N2O6).
6-[(4,7-Диоксо-4,7-дигидро-1Н-индазол-3-ил)карбонил]-12-изопропил-6,9а-диметил-2-фенилдодекагидро-3Ь,11-этенонафто[2,1-е]изоиндол-1,3(3аН)-дион (3b). (Выход 10%). Желтый порошок, т.пл. 190 0C. Rf 0.48 (CHCl3-MeOH 10:1). CneKTp ЯМР (500 МГц, CDCl3, 5, м.д., //Гц): 0.63 s (3H, с, CH3-17'), 1.01 (3H, д, / = 6.9, CH3-16'), 1.05 (3H, д, / = 6.9, CH3-15'), 1.28 (3H, с, CH3-18'), 1.43-1.78 (12H, м, CH2-4', CH2-5', CH2-7', CH2-8', CH2-9', CH2-10'), 1.65-1.71 (1H, м, CH-14'), 2.27 (1H, дт, CH-9b', / = 3.0, 13.8), 2.53 (1H, квинт, CH-5a', / = 6.7), 2.65 (1H, д, CH-3a', / =
8.7), 2.98 (1H, д, CH-11a', / = 9), 3.17 (1H, дд, CH-11', J = 8.6, 3.0), 5.53 (1H, с, CH-13'), 6.78 (1H, д, CH-5, / = 8.8), 7.05 (1H, д, CH-6, / =
8.8), 7.09 (2H, д, Ph, / = 7.4), 7.31 (1H, д, Ph, / = 7.4), 7.45 (2H, т, Ph, / = 7.4), 10.27 (1H, уш с NH). Cne^p ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, 5, м.д.): 15.89 (CH3, C-17'), 16.20 (CH3, C-18'),
16.73 (CH2, C-8'), 20.11 (CH3, C-16'), 20.83 (CH3, C-15''), 21.83(CH2, C-5'), 27.65 (CH2, C-10'), 32.82 (CH, C-14'), 35.17 (CH2, C-7'),
35.74 (C-3b'), 35.90 (CH2, C-4'), 35.90 (CH, C-11'), 36.08 (C-3a), 37.73 (C-9a'), 37.88 (CH2, C-9'), 45.01 (CH, C-11a'), 48.05 (CH, C-5a'), 51.76 (C-6'), 52.39 (CH, C-3a'), 54.14 (CH, C-9b'), 116.15 (CH, C-5), 124.50 (CH, C-13'), 118.74 (CH, C-6), 126.10 (2CH, Ph), 128.51 (CH, Ph), 129.10 (2CH, Ph), 131.87 (C, Ph), 147.44 (C-12'), 149.07 (C-3), 153.57 (C-7a), 176.39 (C-1'), 177.66 (C-3'), 171.06 (C-4), 177.97 (C-7), 203.01 (C-19'). Масс-спектр (ХИ), m/z: 606 [М+Щ+, (вычислено m/z: 605 для
C37H39N3O5).
Метиловый эфир 2-[2-(4,7-диоксо-4,7-дигидро-1Н-индазол-3-ил)-2-оксоэтил]-12-изопрропил-6,9а-диметил-1,3-диоксогекса-гидро-3Ь,11-этенонафто[2,1-е]изоиндол-6-карбоновой кислоты (4а). (Выход 12%). Желтый порошок, т.пл. 176—178 °C. Rf 0.36 (CHCl3-MeOH 10:1). ^ектр ЯМР (500 МГц, CDCl3, 5, м.д., //Гц): 0.58 s (3H, с, CH3-17'), 0.91 (3H, д, / = 6.9, CH3-16'), 0.95 (3H, д, / = 6.9, CH3-15'), 1.21 (3H, с, CH3-18'), 1.47-1.82 (12H, м, CH2-4', CH2-5', CH2-7', CH2'), 2.41 (1H, дт, CH-9b', / = 3.0, 13.8), 2.23 (2H, с, CH2-1''), 2.51 (1H, квинт, CH-5a', / = 6.7), 2.91 (1H, д, CH-3a', / = 8.7), 2.98
(1H, д, CH-11a', / = 9), 3.07 (1H, дд, CH-11', / = 8.6, 3.0), 3.68 (3H, с, OCH3), 5.43 (1H, с, CH-13'), 6.71 (1H, д, CH-5, / = 8.8), 7.22 (1H, д, CH-6, / = 8.8), 10.47 (1H, уш с NH). ^ектр ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, 5, м.д.): 15.63 (CH3, C-17'), 16.72 (CH3, C-18'), 17.00 (CH2, C-8'), 20.12 (CH3, C-16'), 20.70 (CH3, C-15'), 21.75 (CH2, C-5'), 27.66 (CH2, C-10'), 32.68 (CH, C-14'), 35.11 (CH2, C-7'), 37.69 (C-3b'), 35.50 (CH2, C-4'), 35.56 (CH, C-11'), 40.79 (C-9a'), 37.73 (CH2, C-9'), 42.71 (CH2, C-1''), 45.08 (CH, C-11a'), 47.18 (C-3a), 49.46 (CH, C-5a'), 52.10 (C-6'), 52.38 (CH, C-3a'),
52.73 (OCH3), 54.08 (CH, C-9b'), 124.74 (CH, C-13'), 131.18 (CH, C-5), 136.55 (CH, C-6), 147.05 (C-12'), 148.36 (C-3), 156.78 (C-7a), 165.31 (CO2), 176.39 (C-1'), 173.94 (C-4), 179.30 (C-3'), 179.35 (C-7), 207.40 (C-1''). Масс-спектр (ХИ), m/z: 602 [М+Hf, (вычислено m/z: 601 для C34H39N3O7).
Метиловый эфир 2-[3-(4,7-диоксо-4,7-дигидро-1Н-индазол-3-ил)-3-оксопропил]-12-изопрропил-6,9а-диметил-1,3-диоксогекса-гидро-3Ь,11-этенонафто[2,1-е]изоиндол-6-карбоновой кислоты (4b). (Выход 10%). Желтый порошок, т.пл. 152—154 Rf 0.38 (CHCl3-MeOH 10:1). Cпeктp ЯМР (500 МГц, CDCl3, 5, м.д., //Гц): 0.65 s (3H, с, CH3-17'), 0.97 (3H, д, J = 6.9, CH3-16'), 1.01 (3H, д, / = 6.9, CH3-15'), 1.31 (3H, с, CH3-18'), 1.43-1.91 (12H, м, CH2-4', CH2-5', CH2-7', CH2-8', CH2-9', CH2-10'), 1.65-1.71 (1H, м, CH-14'), 2.23 (4H, д, / = 5.8, CH2-1'', CH2-2'') 2.51-2.61 (2H, м, CH-9b', CH-5a'), 2.81 (1H, д, CH-3a', / = 8.7), 2.98 (1H, д, CH-11a', / = 9), 3.07 (1H, дд, CH-11', / = 8.6, 3.0), 3.74 (3H, с, OCH3), 5.46 (1H, с, CH-13'), 6.93 (1H, д, CH-5, / = 8.8), 6.86 (1H, д, CH-6, / = 8.8), 10.47 (1H, уш с NH). ^ектр ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, 5, м.д.): 15.63 (CH3, C-17'),
16.74 (CH3, C-18'), 17.02 (CH2, C-8'), 20.07 (CH3, C-16'), 20.74 (CH3, C-15'), 21.76 (CH2, C-5'), 27.65 (CH2, C-10'), 32.68 (CH, C-14'), 35.23 (CH2, C-7'), 35.73 (CH2, C-4'), 35.66 (CH, C-11'), 35.73 (CH2, C-2''), 36.73 (CH2, C-3''), 37.69 (C-3b'), 38.11 (CH2, C-9'), 40.74 (C-9a'), 44.97 (CH, C-11a'), 47.16 (C-6'), 49.52 (CH, C-5a'), 52.36 (CH, C-3a'), 52.73 (OCH3), 54.08 (CH, C-9b'), 123.04 (C-7a), 124.18 (CH, C-13'), 130.48 (CH, C-5), 136.55 (CH, C-6), 144.33 (C-12'), 146.99 (C-3), 147.10 (C-3a), 177.22 (C-4), 178.53 (C-7), 179.34 (C-1'), 179.40 (C-3'), 185.46 (CO2), 213.64 (C-1''). Масс-спектр (ХИ), m/z: 616 [М+Hf, (вычислено m/z: 615 для C35H41N3O).
Литература
1. Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Антиоксиданты и про-оксиданты.— М.: Слово, 2006.— 556 с.
2. Baell J., Walters M. A. Chemistry: Chemical con artists foil drug discovery // Nature.— 2014.— V.513.— Pp.481-483.
3. Wellington K. W. Understanding cancer and the anticancer activities of naphthoquinones — a review // RSC Adv.- 2015.- V.5.- Pp.20309-20338.
4. Prachayasittikul V., Pingaew R., Worachart-cheewan A., Nantasenamat C., Prachayasittikul S., Ruchirawat S., Prachayasittikul V. Synthesis, anticancer activity and QSAR study of 1,4-naph-thoquinone derivatives // Eur. J. Med. Chem.-2014.- V.84.- Pp.247-263.
5. Li Y.-Q., Li M.-G., Li W., Zhao J. Y., Ding Z. G., Cui X.-L., Wen M.-L. Griseusin D, a New Pyranonaphthoquinone Derivative from a Alkaphilic Nocardiopsis sp. // J. Antibiot.-2007.- V.60.- Pp.757-761.
6. Brimble M. A. Synthetic studies toward pyranonaphthoquinone antibiotics // Pure Appl. Chem.- 2000.- V.72.- Pp.1635-1639.
7. Sharma N., Shukla A. K., Das M., Dubey V. K. Evaluation of plumbagin and its derivative as potential modulators of redox thiol metabolism of Leishmania parasite // Parasitol. Res.- 2012.-V.110.- Pp.341-348.
8. Sharma A., Santos O. I., Gaur P., Ferreira V. F., Garcia C. R., da Rocha D. R. Addition of thiols to o-quinone methide: New 2-hydroxy-3-phenylsulfanylmethyl[ 1,4]naphthoquinones and their activity against the human malaria parasite Plasmodium falciparum (3D7) // Eur J. Med. Chem.- 2013.- V.59.- Pp.48-53.
9. Jardim G. A. M., Reis W. J., Ribeiro M. F., Ottoni F. M., Alves R. J., Silva T. L., Goulart M. O. F., Braga A. L., Menna- Barreto R. F. S., Salomao K., de Castro S. L., da Silva Junior E. N. On the investigation of hybrid quinones: synthesis, electrochemical studies and evaluation of trypanocidal activity // RSC Adv.- 2015.-V.5.- Pp.78047-78060.
10. Толстиков Г.А., Толстикова Т.Г., Шульц Э.Э., Толстиков С.Е., Хвостов М.В. Смоляные кислоты хвойных России. Химия, фармакология.-Новосибирск: Гео, 2011.- 395 с
11. Билалова Л. Ф., Сахаутдинов И. М., Султанова Р. М. Новые азотсодержащие гетероциклические производные малеопимаровой кислоты // Материалы Всерос. конф. «Химия и технология гетероциклических соединений».- Уфа: УГНТУ, 2017.- С.232-233.
12. Султанова P. М., Билалова Л. Ф., Мухаметья-нова А. Ф. Синтез и флуоресценция нового ти-азолилпроизводного малеопимаровой кислоты // Баш. хим. ж.- 2018.- Т.25, №2.- С.24-27.
13. Сахаутдинов И. М., Маликова P. Н., Нугума-нов Т. Р., Биглова Ю. Н., Атангулов А. Б., Юнусов М. С. Циклоприсоединение хлорметил-кетонов N-малеопимаримидзамещенных аминокислот к фуллерену С60 по Бингелю // Химия природ. соед.- 2018.- №3.- С.408-412.
References
1. Men'schikova E. B., Lankin V. Z., Zenkov N. K., Bondar' I. A., Krugovykh N. F., Trufakin V. A. Okislitel'nyi stress. Prooksidanty i antioksidanty [Oxidative Stress. Prooxidants and Antioxidants]. Moscow, Slovo Publ., 2006, 556 pp.
2. Baell J., Walters M. A. [Chemistry: Chemical con artists foil drug discovery]. Nature, 2014, vol.513, pp.481-483. D01:10.1038/513481a.
3. Wellington K. W. [Understanding cancer and the anticancer activities of naphthoquinones — a review]. RSC Adv., 2015, vol.5, pp.20309-20338. DOI: 10.1039/c4ra13547d.
4. Prachayasittikul V., Pingaew R., Worachartchee-wan A., Nantasenamat C., Prachayasittikul S., Ruchirawat S., Prachayasittikul V. [Synthesis, anticancer activity and QSAR study of 1,4-naphthoquinone derivatives]. Eur. J. Med. Chem, 2014, vol.84, pp.247-263. DOI: 10.1016/ j.ejmech.2014.07.024.
5. Li Y.-Q., Li M.-G., Li W., Zhao J. Y., Ding Z. G., Cui X.-L., Wen M.-L. [Griseusin D, a New Pyranonaphthoquinone Derivative from a Alkaphilic Nocardiopsis sp.]. J. Antibiot., 2007, vol.60, pp.757-761. DOI: 10.1038/ja.2007.100.
6. Brimble M. A. [Synthetic studies toward pyranonaphthoquinone antibiotics]. Pure Appl. Chem., 2000, vol.72, pp.1635-1639.
7. Sharma N., Shukla A. K., Das M., Dubey V. K. [Evaluation of plumbagin and its derivative as potential modulators of redox thiol metabolism of Leishmania parasite]. Parasitol. Res., 2012, vol.110, pp.341-348. DOI: 10.1007/s00436-011-2498-x.
8. Sharma A., Santos O. I., Gaur P., Ferreira V. F., Garcia C. R., da Rocha D. R. [Addition of thiols to o-quinone methide: New 2-hydroxy-3-phenylsulfa-nylmethyl[1,4]naphthoquinones and their activity against the human malaria parasite Plasmodium falciparum (3D7)]. Eur J. Med. Chem., 2013, vol.59, pp.48-53. DOI:10.1016/j.ejmech.2012.10.052.
9. Jardim G. A. M., Reis W. J., Ribeiro M. F., Ottoni F. M., Alves R. J., Silva T. L., Goulart M. O. F., Braga A. L., Menna-Barreto R. F. S., Salomao K., de Castro S. L., da Silva Junior E. N. [On the investigation of hybrid quinones: synthesis, electrochemical studies and evaluation of trypanocidal activity]. RSC Adv., 2015, vol.5, pp.78047-78060. DOI: 10.1039/C5RA16213K.
10. Tolstikov G.A., Tolstikova T.G., Shul'ts E.E., Tolstikov S.E., Khvostov M.V. Smolyanye kisloty khvoinykh Rossii. Khimiya, farmakologiya [Resin Acids from Conifers of Russia. Chemistry and Pharmacology]. Novosibirsk, Geo Publ., 2011, 395 pp.
11. Bilalova L. F., Sakhautdinov I. M., Sultanova R. M. Novye azotsoderzhashhie geterotsiklicheskie proizvodnye maleopimarovoi kisloty [New nitrogen-containing heterocyclic derivatives of maleopimaric acid]. Materialy Vseros. konf. «Khimiya i tekhnologiya geterotsiklicheskikh soedinenii» [Proc. of All-Russian Conf. «Chemistry and Technology of Heterocyclic Compounds»]. Ufa, UGNTU Publ., 2017, pp.232-233.
12. Sultanova R. M., Bilalova L. F., Muhkamet'yanova A. F. Sintez i fluorestsentsiya novogo tiazolil-proizvodnogo maleopimarovoy kisloty [Synthe-
14. Шульц Э. Э., Харитонов Ю. В., Тимошенко М.
A., Липеева А. В.. Биологически активные гетероциклические системы и макроциклические соединения на основе селективных превращений производных растительных дитерпеноидов и кумаринов // Фармацевтический бюллетень.-2015.- №1-2.- C.38-49.
15. Herz W., Blackstone R. C., Nair M. G. Resin acids. XI. Configuration and transformations of the levopimaric acid-p-benzoquinone adduct // J. Org. Chem.- 1967.- V.32.- Is.10.- Pp.29922998.
16. Бей М. П., Ювченко А. П., Пучкова Н. В. Эффективный метод синтеза n-арилимидов малео-пимаровой кислоты // ЖОХ.- 2015.- Т.85.-Вып.5.- С.735-740.
17. Квантово-химические расчеты: Becke A. D. Density-Functional Thermochemistry. III. The Role of Exact Exchange // J. Chem. Phys.-1993.- V.98.- №7.- Pp.5648-5652; Lee C., Yang W., Parr R. G. Development of the Colle-Salvetti Correlation-Energy Formula into a Functional of the Electron Density // Phys. Rev.
B.- 1988.- V.37.- №2.- Pp.785-789; Ditchfield R., Hehre W. J., Pople J. A. Self-Consistent Molecular Orbital Methods. 9. Extended Gaussian-Type Basis for Molecular-Orbital Studies of Organic Molecules // J. Chem. Phys.- 1971.- V.54.- №2.- Pp.724-728., Hehre W. J., Ditchfield R., Pople J. A. Self-Consistent Molecular Orbital Methods. 12. Further Extensions of Gaussian-Type Basis Sets for Use in Molecular-Orbital Studies of Organic-Molecules // J. Chem. Phys.- 1972.- V.56.-№5.- Pp.2257-2261., Hariharan P. C., Pople J. A. Influence of Polarization Functions on Molecular-Orbital Hydrogenation Energies // Theor. Chem. Acc.- 1973.- V.28.- №3.- Pp.213-222.
18. Andrienko G. A. http://www.chemcraftprog.com.
sis and fluorecence of new tyazolyl derivatives maleophymic acid]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir chemical journal], 2018, vol.25, no.№2, pp.24-27.
13. Sakhautdinov I.M., Malikova R.N., Nugumanov T.R., Biglova Yu.N., Atangulov A.B., Yunusov M.S. Tsikloprisoyedineniye khlormetilketonov N-maleopimarimidzameshchennykh aminokislot k fullerenu C60 po Bingelyu [Bingel cycloaddition of N-maleopimarimide-substituted amino-acid chloromethylketones to fullerene C60]. Khimiya prirodnykh soyedineniy [Chem. Nat. Compd.], 2018, vol.54, no.3, pp.481-486. DOI 10.1007/ s10600-018-2384-1.
14. Shul'ts E.E., Kharitonov Yu.V., Timoshenko M.A., Lipeeva A.V. Biologicheski aktivnye gete-rotsiklicheskie sistemy i makrotsiklicheskie soe-dineniya na osnove selektivnykh prevraschenii proizvodnykh rastitel'nykh diterpenoidov i kumarinov [Biologically active heterocyclic systems and macrocyclic compounds based on selective transformations of derivatives of plant diterpenoids and coumarin]. Farmatsevticheskii byulleten' [Pharmaceutical Bulletin], 2015, no.1-2, pp.38-49.
15. Herz W., Blackstone R. C., Nair M. G. [Resin acids. XI. Configuration and transformations of the levopimaric acid-p-benzoquinone adduct]. J. Org. Chem., 1967, vol.32, is.10, pp.2992-2998.
16. Bei M.P., Yuvchenko A.P., Puchkova N.V. [Efficient synthesis of maleopimaric acid N-arylimides]. Russian Journal of General Chemistry, 2015, vol. 85, no. 5, pp.1034-1039. DOI: 10.1134/S1070363215050047.
17. Quantum-chemical calculations: Becke A. D. [Density-Functional Thermochemistry. III. The Role of Exact Exchange]. J. Chem. Phys., 1993, vol.98, no.7, pp.5648-5652; Lee C., Yang W., Parr R. G. [Development of the Colle-Salvetti Correlation-Energy Formula into a Functional of the Electron Density]. Phys. Rev. B., 1988, vol.37, no.2, pp.785789; Ditchfield R., Hehre W. J., Pople J. A. [Self-Consistent Molecular Orbital Methods. 9. Extended Gaussian-Type Basis for Molecular-Orbital Studies of Organic Molecules]. J. Chem. Phys., 1971, vol.54, no.2, pp.724-728; Hehre W. J., Ditchfield R., Pople J. A. [Self-Consistent Molecular Orbital Methods. 12. Further Extensions of Gaussian-Type Basis Sets for Use in Molecular-Orbital Studies of Organic-Molecules]. J. Chem. Phys., 1972, vol.56, no.5, pp.2257-2261; Hariharan P. C., Pople J. A. [Influence of Polarization Functions on Molecular-Orbital Hydrogenation Energies]. Theor. Chem. Acc., 1973, vol.28, np.3, pp.213-222.
18. Andrienko G. A. http://www.chemcraftprog.com.
