Синтез линкерносвязанных производных аза-«Птичьей клетки» из фотоаддуктов хинопимаровой кислоты Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

раздел ХИМИЯ

УДК 547.914.2:547.89.2

СИНТЕЗ ЛИНКЕРНОСВЯЗАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АЗА-«ПТИЧЬЕЙ КЛЕТКИ» ИЗ ФОТОАДДУКТОВ ХИНОПИМАРОВОЙ КИСЛОТЫ

© Г. Ф. Вафина1*, Р. В. Кузьмич1, Ф. З. Галин1,2, М. С. Юнусов1,2

1 Институт органической химии Уфимского научного центра РАН Россия, Республика Башкортостан, 450054 г. Уфа, пр. Октября, 71.

Тел./факс: +7 (347) 235 60 66.

E-mail: vafina@anrb.ru 2Башкирский государственный университет Россия, Республика Башкортостан, 450076 г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32.

Тел./факс: +7 (347) 229 96 98.

E-mail: fzgalin@mail.ru

Обобщены результаты и представлены новые данные по направленному синтезу бимолекулярных линкерносвязанных производных аза-«птичьей клетки» Предложен одностадийный метод синтеза, основанный на реакции окса-каркасных производных хинопимаровой кислоты с а,ю-диаминоалканами. Строение всех синтезированных соединений доказано на основании ЯМР-спектроскопии и данных элементного анализа.

Ключевые слова: хинопимаровая кислота, фотоаддукты, аза-«птичья клетка» бимоле-

кулярные структуры.

В последние годы уделяется большое внимание синтезу полициклических соединений, связанных мостиками. Связывание в одну молекулу нескольких полициклических структур часто приводит к появлению новых видов биологической активности. Так, димеры экдистероидов проявляют свойства структурных аналогов витамина Вп [1]. Кроме того, бимолекулярные продукты, связанные длинноцепными мостиками, могут выступать в качестве «клефт»-типа супрамолекулярных рецепторов (пинцетообразных структур с внутримолекулярной полостью), способных избирательно связывать молекулы органических и природных соединений в их полости и ловушки. Например, такие системы синтезированы на основе дитерпеноида изостевиола [2-3]. Линкерносвязанные бимолекулярные продукты, особенно содержащие атомы азота, весьма перспективны в плане синтеза макроциклов, способных селективно координировать ионы металлов и ионофоры в свои полости. Так, Чжан с сотр. продемонстрировали синтез нескольких К,№дизамещенных пиперазиновых соединений, являющихся лигандами с высоким сродством к о-1 и о-2 типу рецепторов [4].

Весьма интересны, с точки зрения синтеза подобных структур, оптически активные каркасные продукты фотохимических реакций производных хинопимаровой кислоты [5], открывающие широкие возможности для синтеза бимолекулярных структур ковалентно связанных спейсерами.

Ранее нами было показано [6], что фотоаддук-ты хинопимаровой кислоты легко превращаются в производные аза-«птичьей клетки» по реакции ок-са-«птичьей клетки» с первичными аминами, амидами, монозамещенными тио- и карбамидами. Простота предложенного нами метода синтеза аза-«птичьих клеток» стимулировала нас разработать метод синтеза бимолекулярных линкерносвязанных производных аза-«птичьей клетки».

Реакцию окса-«птичьих клеток» 1-3, 9 [5] с

а,ю-диаминоалканами проводили кипячением в диоксане в присутствии молекулярных сит 4А, соотношение реагентов - окса-«птичья клетка» : а,ю-диаминоалкан = 2 : 1. В качестве а,ю-

диаминоалканов использовали: 1,3-диаминопропан, 1,5-диаминопентан и 1,7-диаминогептан.

Проведение реакции в стандартных условиях, отработанных на получении аза-«птичьих клеток» [6], во всех случаях приводит к образованию смеси бимолекулярных продуктов с продуктами монозамещения с высокими выходами (схема 1). Так, в случае реакции метилового эфира окса-«птичьей клетки» 1 и 1,7-диаминогептана наблюдается предпочтительное образование аза-«птичьей клетки» 5, соотношение бимолекулярный продукт 4: аза-«птичья клетка» 5=1:3. В случае реакции 18-хлор-16-метокси-окса-«птичьей клетки» 3 и 1,5-

диаминопентана образуется равная смесь бимолекулярного продукта 6 и продукта монозамещения 7 (схема 1). Соотношение продуктов в реакционной смеси здесь и далее установлено по интенсивности синглетных сигналов карбоксильных групп в спектрах ЯМР 13С, причем при определении соотношения продуктов реакции регистрация спектров проводилась в режиме С{Н} с большим временем между импульсами для полной релаксации.

Реакция метилового эфира 18-хлор-окса-«птичьей клетки» 2 с 1,7-диаминогептаном при кипячении в диоксане без молекулярных сит протекает с образованием единственного продукта реакции -бимолекулярного продукта 8 с выходом 73% (схема 1). В аналогичных условиях реакция метилового эфира 18-хлор-16-метокси-окса-«птичьей клетки» 9 и 1,3-диаминопропана дает смесь трех продуктов: продукта монозамещения по атому С1 12, бимолекулярной аза-«птичьей клетки» 10 и монозамещенной аза-«птичьей клетки» 11 в соотношении

12:10:11=11.4:7.6 :1 соответственно (схема 2).

* автор, ответственный за переписку

Схема 1

n=5, 7

2: R1=M;, R2=Cl, R3=H 3: R1=H, R2=Cl, R3=M

5, 7

4, 5: R1=M;, R2=R3=H, n=7 б, 7: R1=H, R2=Cl, R3=M;, n=5 S: R1=M;, R2=Cl, R3=H, n=7, 73%

Схема 2

10, 11: R1=Cl, R2=Me 13, 14: R1=R2=H

10:11:12=7.6:1:11.4

13:14=2:1

В спектре ЯМР С смеси продуктов 10-12 наблюдаются три синглетных сигнала атома С18 в области 68-73 м.д. Согласно расчетам по аддитивным схемам [7] наиболее сильнопольный сигнал 5С 68.51 м.д. относится к углероду С18^ соединения 12, сигналы в слабой области поля 72.43 и 72.58 м.д. относятся к атомам углеродов С18-С1 соединений 10 и 11. Кроме того, в области 5С 98-114 м.д. наблюдается разной интенсивности три пары синг-летных сигналов углеродов С14,16. Согласно расчетам по аддитивным схемам [7], наиболее сильнопольная пара сигналов (5С 98.72 и 100.37 м.д.) относится к соединению 10, пара сигналов наименьшей интенсивности (5С 103.84 и 104.01 м.д.) относится к аза-клетке 11 и наиболее слабопольная пара сигналов (5С 106.20 и 114.14 м.д.) относится к продукту замещения по атому хлора 12.

Проведение реакции в стандартных условиях между метиловым эфиром окса-«птичьей клетки» 1

и 1,3-диаминопропаном приводит к смеси бимолекулярного продукта 13 и аза-клетки 14 в соотношении 2:1 (схема 2). В спектре ЯМР 13С смеси продуктов 13 и 14 наблюдаются по две пары синглетных сигналов 5С 103.10 и 104.36 м.д. и 5С 85.28 и

83.20 м. д. Согласно расчетам по аддитивным схемам [7] в сильном поле находится синглетная пара сигналов атомов углеродов С14,16 относящаяся к аза-клетке 14, а в более слабом поле находится пара сигналов атомов углеродов С14,16 относящаяся к соединению 13.

Попытка ужесточения условий реакции окса-каркаса 1 с 1,3-диаминопропаном (кипячение в толуоле с насадкой Дина-Старка в течение нескольких суток), при неполной конверсии исходного ок-са-каркаса 1, привела к образованию продукта дегидратации окса-каркаса - каркасному у-дикетону 15, описанному ранее в работе [5], и аза-«птичьей клетки» 16 (схема 3).

Схема 3

R

1: R-Mfe. R2=R3=H

Микроволновое облучение реакции окса-«птичьей клеткой» и а,ю-диаминоалканами к успеху не привело. Во всех случаях, в зависимости от времени облучения, в большей или меньшей степени образуется каркасный у-дикетон, что очевидно связано с дегидратацией окса-«птичьей клетки» под воздействием микроволнового излучения.

Соотношение образующихся продуктов определяли по интегральной интенсивности четвертичного сигнала углерода при С18 (в случае хлорзаме-щенных продуктов) или по интегральной интенсивности синглетных сигналов С14, 16 в спектрах ЯМР 13С.

Таким образом, предложены методы синтеза оптически активных линкерносвязанных бимолекулярных каркасных производных хинопимаровой кислоты - заготовок для супрамолекулярных ансамблей: «клефт» - типа молекул и монодендронов.

Экспериментальная часть

Спектры ЯМР 1Н и 13С сняты на приборах Bruker AM-300 (300.13 и 75.47 МГц) и Bruker Avance III 500 (500.13 и 125.75 МГц), в 10-20% растворах дейтерорастворителя, внутренний стандарт - сигнал растворителя или SiMe4. Химические сдвиги приводятся в шкале 5. ИК спектры сняты на приборе Shimadzu в тонком слое или в суспензии в нуйоле. Элементный анализ проводили на анализаторе Euro EA 3000. Углы оптического вращения измеряли на поляриметре Perkin Elmer 341 (X = 589 нм) при 20 °С.

Для проведения реакции в поле СВЧ был использован модифицированный мультимодовый излучатель микроволновой печи на основе магнетрона SAM-OM 75 S-(31). Частота излучения 2.45• 109 Гц, максимальная потребляемая мощ-ность750 Вт. Вырабатываемое генератором микроволновое излучение поступало в зону реакции (реактор из стекла Pyrex с объемом 50 мл). Привод мешалки и обратный холодильник, находились вне зоны микроволнового излучения.

За ходом реакции следили по результатам ТСХ на пластинках «Сорбфил ПТСХ-АФ-А». В качестве элюента использовали систему растворителей: хлороформ:метанол (10:1, 5:1).

Для получения хинопимаровой кислоты и ее производных использовали сосновую живицу Pinus Silvestris с содержанием левопимаровой кислоты ~30%, собранную весной 2009 г. под Нижним Новгородом. Содержание левопимаровой кислоты в сосновой живице определяли методом ГЖХ по соотношению метиловых эфиров суммы смоляных кислот, полученных метилированием сосновой живицы избытком диазометана.

Каркасные производные хинопимаровой кислоты синтезированы фотолизом соответствующих хинопимаровых кислот УФ лампой ОРК-21ш (материал колбы - кварц, напряжение в сети 220 В, максимальный пусковой ток лампы 6.0 А. При ус-

тановившемся режиме: сила тока 3.75 ± 0.3 А, напряжение на лампе 120 ± 6 В, мощность 375 ± 13 Вт). Физические и спектральные характеристики всех синтезированных окса-«птичьих клеток» 1-3 и 9 совпадают с литературными данными [5].

Общая методика синтеза димерных аза-«птичьих клеток».

К 1 ммоль окса-«птичьей клетки» в 15 мл безводного диоксана прибавили 0.5 ммоль а,ю-диаминоалкана, реакционную смесь кипятили с молекулярными ситами 4А (контроль реакции по ТСХ). Упарили досуха, растирали в сухом виде.

Метил 15-[7-карбоксиметил-14,16-дигидро-кси20-изопропил-4,8-диметил-15-азаоктаци-кло [11.7.1.03,12.04,9.012,19.014,18. 016,21.017,20]хеникоз-

15-ил)гептил]-14,16-дигидрокси-20-изопропил-

4.8-диметил-15-азаоктацикло[11.7.1.03,12.04,9.

012,19.014,18.016,21.017,20]хеникозан-8-карбоновая кислота (4) и метил 15-[7-аминогептил)-14,16-дигидрокси-20-изопропил-4,8-диметил-15-

азаоктацикло[11.7.1.03,12.04,9.012,19.014,18.016,21.017,20]

хеникоз-8-карбоновая кислота (5). Общий выход 70%. Получены в смеси в соотношении 4:5= 1:3, в индивидуальном виде не выделены. ИК спектр смеси (V, см-1): 3392, 2949, 2922, 2852, 2374, 1708, 1462, 1377, 1319,1219, 1149, 1078, 1026, 813, 781, 721. Спектр ЯМР 13С мономера 5 ((СБ3)2СО, 5, м.д.): 14.70 к (Ме), 16.40 к (Ме), 16.55 к (Ме), 17.06 т (С6), 17.36 т (С2), 18.17 к (Ме), 21.31 т (С10), 24.79 д (С22), 26.50 т (СН23'5'), 29.31 т (СН22'4'), 33.51 т (С7), 34.32 д (С19), 36.29 т (СН/), 37.01 т (С11), 37.94 с (С4), 40.70 д (С1), 41.09 д (С9), 41.45 т (С5),

41.65 т (СН27'), 43.75 с (С12),42.83 д (С13), 43.75 д (С3), 45.34 д (С18), 46.78 т (СН21'), 49.20 д (С21),

49.20 с (С8), 50.73 с (С20), 51.60 к (СООМе), 54.21 д (С17), 104.07 с (С16), 104.73 с (С14), 179.00 с (СООН). Спектр ЯМР 13С димера 4* ((СБ3)2СО, 5, м.д.): 17.18 т (С6), 17.27 т (С2), 20.87 т (С10), 26.23 д (С22), 27.00 т (СН23'5'), 29.37 т (СН22',4'),41.09 т (С5), 49.80 с (С20), 54.79 д (С7), 103.45 с (С16), 103.68 с (С14).

* Остальные сигналы димера 4 совпадают с сигналами мономера 5.

15-[5-(8-Карбокси-14,16-дигидрокси-20-

изопропил-4,8-диметил-18-хлор-15-азаокта-

цикло[11.7.1.03,12.04,9.012,19.014,18.016,21.017,20]хеникоз-

15-ил)пентил]-14,16-дигидрокси-20-изопропил-

4.8-диметил-18-хлор-15-азаоктацикло-

[11.7.1.03.12.04.9.012.19.014.18.016.21.017.20]хеникозан-8-

карбоновая кислота (6) и 15-[5-аминопентил)-

14,16-дигидрокси-20-изопропил-4,8-диметил-18-

хлор-15-азаоктацикло-

[11.7.1.03.12.04.9.012.19.014.18.016.21.017.20]хеникоз-8-

карбоновая кислота (7). Получена смесь димера 6 и мономера 7 в соотношении 1:1 (общий выход 44%), в индивидуальном виде не выделены. ИК спектр смеси (V, см-1): 3350, 2885, 2374, 2193, 1377, 1244, 1139, 1105, 875, 721, 617. Спектр ЯМР 13С димера 6 (ТФУК+(СБ3)2СО, 5, м.д.): 18.69 к (Ме),

20.15 к (Ме), 20.23 к (Ме), 21.37 т (С6), 22.38 к (Ме), 25.62 т (С2), 34.05 д (С22), 33.60 т (СН22'4'), 28.00 т (СН/), 31.15 т (С10), 33.60 с (С4), 34.00 т (С11), 41.26 д (С7), 41.81 т (С5), 42.49 с (С12), 45.53 т (СН/5'),

39.11 д (С1), 53.64 с (С8), 54.84 с (С20), 52.59 т (С21), 51.72 д (С19), 53.64 д (С13), 50.65 д (ОМе), 57.76 д (С9), 59.29 д (С3), 59.78 д (С17), 73.85 д (С18), 106.72 с (С16), 105.61 с (С14), 191.24 с (СООН). Спектр ЯМР 13С мономера 7* (ТФУК+(СБ3)2СО, 5, м.д.): 27.31 т (СН/), 33.60 т (СН22'), 38.67 т (СН24'), 45.63 т (СН25'), 46.39 т (СН21'), 48.61 т (СН21'), 57.76 д (С9),

73.42 с (С18), 106.32 с (С16), 106.04 с (С14).

* Остальные сигналы мономера 7 совпадают с сигналами димера 6.

15-[7-Карбокси-14-гидрокси-16-метокси-20-изопропил-4,8-диметил-18-хлор-15-азаоктацик-ло[11.7.1.03,12.04,9.012,19.014,18. 016,21.017,20]хеникоз-15-ил)гептил]-14-гидрокси-16-метокси-20-изопропил-4,8-диметил-18-хлор-15-

азаоктацикло[11.7.1.03,12.04,9.012,19.014,18.016,21.017,20]-

хеникозан-8-карбоновая кислота (8). Выход: 73%. Т.пл. 87 °С, [а]20с +36° (с 2.0, СНС13). ИК спектр (V, см-1): 3348, 3336, 1724, 1456, 1377, 1296, 1253, 1195, 1170, 1120, 1105, 889, 873, 721, 675, 613. Спектр ЯМР 13С (СБС1з, 5, м.д.): 14.87 к (Ме), 16.55 к (Ме), 16.91 т (С6), 17.22 т (С2), 17.90 к (Ме), 18.80 к (Ме), 21.34 т (С10), 26.08 д (С22), 26.91 т (СН23'), 29.05 т (СН22'), 30.72 т (СН24'), 33.68 с (С4), 34.25 т (С11), 36.54 т (С7), 37.06 т (С5), 38.22 д (С1), 38.67 с (С12), 42.98 т (СН21'), 46.72 с (С8), 46.74 д (С9), 47.02 с (С20), 48.49 д (С19), 49.22 д (С21), 49.36 д (С3), 51.75 к (СООМе), 55.82 д (С17), 55.94 д (С13), 73.39 с (С18), 99.18 с (С16), 107.18 с (С14), 178.98 с (СООМе). Найдено, %: С 69.98, Н 8.44, N 2.69, С1

6.72. С61Н88С12^О8. Вычислено, %: С 69.82, Н 8.39, N 2.67, С1 6.67.

Метил (4R, 8Я, 13Б,21 &)-18-хлор-14-гидрокси-15-- [3-((4£, 8Б, 13Л,27Л)-14-гидрокси-20-изопропил-16-метокси-8-(метоксикарбонил)-4,8-диметил-15-азаоктацикло-

[11.7.1.03.12.04.9.012.19.014.18.016.21.017.20]хеникоз-15-

ил)пропил]-20-изопропил-16-метокси-4,8-диметил-15-азаоктацикло[11.7.1.03,12.04,9.

012,19.014,18.016,21.017,20]хеникозан-8-карбоновая кислота (10), метил (4R,8R,13S,21S)-15-(2-

аминопропил)-18-хлор-14-гидрокси-20-изопропил-16-метокси-4,8-диметил-15-

азаоктацикло[11.7.1.03,12.04,9.012,19.014,18.016,21.017,20]-

хеникозан-8-карбоновая кислота (11) и метил (4R,8R,13S,21S)-18-[(3-аминопропил)амино]-14-гидрокси-20-изопропил-16-метокси-4,8-диметил-15-оксаоктацикло-

[11.7.1.03.12.04.9.012.19.014.18.016.21.017.20]хеникозан-8-

карбоновая кислота (12). К 0.49 г (0.99 ммоль) метилового эфира окса-«птичьей клетки» в 15 мл безводного диоксана прибавили 0.031 г (0.49 ммоль) 1,3-диаминопропана, реакционную смесь кипятили 4ч. Упарили досуха, растирали в сухом виде. Получили смесь соединений: 10 (38%), 11

(5%) и 12 (57%), в индивидуальном виде не выделены. ИК спектр смеси (V, см-1): 3352, 2376, 1710, 1650, 1540, 1458, 1380, 1345, 1253, 1204, 1140, 1100, 1076, 890, 816, 754. Спектр ЯМР 13С мономера 11 (СБС13 + МеОБ, 5, м.д.): 14.54 к (Ме), 16.34 к (Ме),

16.57 т (С6),16.97 к (Ме), 17.58 т (С2), 18.59 к (Ме),

20.53 т (С10), 25.64 д (С22), 33.35 т (СН22), 33.58 с (С12), 33.96 д (С7), 35.98 т (С11), 36.87 т (СН23), 36.96 с (С4), 37.77 т (С5), 40.57 д (С1), 45.34 т (СН21), 46.20 д (С9), 46.75 с (С8), 48.49 т (С21), 48.78 д (С19), 49.18 д (С3), 51.66 к (СООМе), 52.30 с (С20), 52.88 д (С13), 53.57 к (ОМе), 55.82 д (С17), 68.51 с (С18), 114.14 с (С14), 106.20 с (С16), 179.03 с (СООН). Спектр ЯМР 13С димера 10 (СБС13+МеОБ, 5, м.д.): 14.69 к (Ме), 16.34 к (Ме), 16.68 т (С6),16.97 к (Ме),

17.58 т (С2), 18.59 к (Ме), 21.07 т (С10), 25.90 д (С22),

33.53 т (СН/), 33.47 с (С12), 33.87 д (С7), 35.98 т (С11), 36.96 с (С4), 38.03 т (С5), 38.93 д (С1), 45.25 т (СН/3'), 45.71 д (С9), 46.90 с (С8), 48.20 с (С20),

48.78 д (С19), 49.06 д (С3), 51.66 к (СООМе), 52.21 д

(С17), 53.42 к (ОМе), 54.35 т (С21), 56.23 д (С13),

72.43 с (С18), 100.37 с (С14), 98.72 с (С16), 178.84 с (СООН). Спектр ЯМР 13С мономера 12*

(СБС13+МеОБ, 5, м.д.): 72.58 с (С18), 104.01 с (С14), 103.84 с (С16), 179.32 с (СООН).

Метил (4R,8R,13S,21S)-14,16-дигидрокси-15-[3-((4$8$13Ъ2Щ-14,16-дигидрокси-20-изопропил-8-(метоксикарбонил)-4,8-диметил-15-азаоктацикло[11.7.1.03,12.

04,9.012,19.014,18.016,21.017,20]хеникоз-15-ил)пропил]-

20-изопропил-4,8-диметил-15-азаоктацикло-

[11.7.1.03.12.04.9.012.19.014.18.016.21.017.20]хеникозан-8-

карбоновая кислота (13) и метил (4R,8R,13S,21S)-15-(2-аминопропил)-14,16-дигидрокси-20-изопропил-16-метокси-4,8-диметил-15-азаоктацикло-

[11.7.1.03.12.04.9.012.19.014.18.016.21.017.20]хеникозан-8-

карбоновая кислота (14). Получена смесь соединений 13 (28%) и 14 (14%), в индивидуальном виде не выделены. ИК спектр смеси (V, см-1): 3292, 3074, 2935, 2717,2621, 2555, 2374, 1726, 1462, 1377, 1328, 1286, 1253, 1174,1080, 1120, 1080, 873, 719, 615. Спектр ЯМР 13С димера 13 (СБС13+МеОБ, 5, м.д.):

14.78 к (Ме), 16.46 к (Ме), 16.93 т (С6), 17.11 к (Ме), 17.26 т (С2), 18.21 к (Ме), 21.15 т (С10), 26.03 д (С22),

33.65 т (С2'), 34.08 т (С7), 34.47 д (С19), 36.45 с (С4),

37.11 т (С5), 37.11 т (С11), 39.93 с (С12), 40.68 д (С1), 41.13 д (С9),43.08 д (С13), 43.76 д (С3), 45.30 т (СН21'), 45.65 с (С8), 46.88 д (С18), 49.04 д (С21),

50.15 с (С20), 51.77 к (СООМе), 54.61 д (С17), 103.10 с (С16), 104.36 с (С14), 179.10 с (СОО). Спектр ЯМР 13С мономера 14* (СБС13+МеОБ, 5, м.д.): 16.98 т (С6), 17.36 т(С2), 18.36 к (Ме), 21.32 т (С10), 26.10 д (С22), 33.76 т (СН22'), 38.03 т (С11), 39.23 т (СН3'), 40.10 с (С12), 40.98 д (С1), 41.25 д (С9), 43.02 д (С13), 43.47 д (С3), 45.48 т (СН21'), 49.13 д (С21), 49.30 с (С20), 53.67 д (С17), 83.20 с (С16), 85.28 с (С14) (остальные сигналы мономера 14 совпадают с сигналами димера 13).

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Президента Российской Федерации для ведущих научных школ № НШ-7014.2012.3 и про- 4

граммы фундаментальных исследований Президиума РАН №8П.

ЛИТЕРАТУРА 5.

1. Harmatha J., Dinan L., Lafont R. Biological activities of a

specific ecdysteroid dimer and of selected monomeric struc- 6.

tural analogues in the B11 bioassay // Insect. Biochem. Mol.

Biol. 2002. V. 32(2). P. 181-185.

2. Стробыкина И. Ю., Гарифуллин Б. Ф., Ковыляева Г. И.,

Катаев В. Е., Мусин Р. З. Производные дитерпеноида изо- 7.

стевиола с азинным и гидразидным фрагментами // Ж. общ. химии. 2007. T. 77. C. 1277-1279.

3. Катаев В. Е., Тимошева А. П., Нугманов А. И., Губайдуллин

А. Т., Стробыкина И. Ю., Шагидуллин Р. Р., Аввакумова Л.

В., Милицина О. И. Структура сложных эфиров двухосновных карбоновых кислот на основе 16-гидроксиизостевиола // Ж. общ. химии. 2007. Т. 77(6). С. 981-898.

Zhang Y., Williams W., Torrence-Campbell C., Bowen W. D., Rice K. C. Characterization of novel N,N '-disubstituted piperazines as sigma receptor ligands // J. Med.Chem. 1998. V. 41. P. 4950-4957.

Вафина Г. Ф., Фазлыев Р. Р., Лобов A. Н., Спирихин Л. В., Галин Ф. З. Фотоциклизация хинопимаровой кислоты и ее производных // ЖОрХ. 2010. Т. 46(9). C. 1364-1368. Вафина Г. Ф., Кузьмич Р. В., Галин Ф. З., Юнусов М. С. Синтез аза-аналогов каркасных производных хинопима-ровой кислоты // Химия природных соединений. 2013. №4. С. 547-552.

Pretsch, Clerc, Seibl, Simon. Tables of Spectral Data for Structure Determination of Organic Compounds. Second Edition. Springer-Verlag, Berlin, Heidelburg, NewYork, Tokio, 1990.

Поступила в редакцию 06.06.2013 г.