CC BY
140УДК 582.282.23:616-053.3
MALASSEZIA FURFUR В ОТДЕЛЕНИЯХ РЕАНИМАЦИИ И ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ НОВОРОЖДЕННЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Родченко Ю.В. (врач-бактериолог)*, Припутневич Т.В. (зав. отделом), Зубков В.В. (директор института)
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени акад. В.И. Кулакова, Москва, Россия
Проведен систематический анализ данных, опубликованных в современной научной литературе, о возбудителях грибковых инфекций в отделениях реанимации новорожденных. Приведены сведения о новых возбудителях инвазивных грибковых инфекций, таких как Malassezia furfur. Описаны современные подходы к диагностике грибковых инфекций и, в частности, вопросы диагностики инфекций, вызванных M. furfur. Показана роль микромицета в развитии инфекции, проанализированы материалы о возбудителе и методах определения его чувствительности к антимикотическим препаратам.
Ключевые слова: Malassezia, Malassezia furfur, грибковые инфекции, неонатология
MALASSEZIA FURFUR IN NEONATAL INTENSIVE CARE UNITS (LITERATURE REVIEW)
Rodchenko Y.V. (bacteriologist), Priputnevich T.V. (head of the department), Zubkov V.V. (head of the Institute)
V.I. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Moscow, Russia
A systematic analysis of the data available in scientific literature about causative agents of fungal infections in neonatal intensive care units has been carried out. Data on new pathogens of invasive fungal infections such as Malassezia furfur are presented. Modern approaches to the diagnosis of fungal infections and, in particular, the diagnosis of infections caused by M. furfur, are described. The role of the fungus in the development of infection, materials about the pathogen and methods of determining sensitivity to antifungal drugs are presented.
Key words: Malassezia, Malassezia furfur, fungal infections, neonatology
Контактное лицо: Родченко Юлия Валериевна, e-mail: docrodchenko@mail.ru
Грибковые инфекции.
Грибковые инфекции по распространенности занимают третье место после бактериальных и вирусных поражений организма человека. Более 300 миллионов людей на планете страдают от тяжелых или хронических микозов, а у 25 миллионов больных микозами существует угроза смерти или инвалидности [1, 2]. Грибковые инфекции часто встречаются у больных с ожогами, пациентов отделений гематологии, онкологии, реанимации и интенсивной терапии, в том числе не-онатального профиля. Отдельную группу составляют недоношенные новорождённые, среди которых - дети с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении (ОНМТ и ЭНМТ); у пациентов данной категории чаще развиваются инфекции кровотока. Частота атрибутивной заболеваемости и смертности выше у лиц данной категории [2-4].
У недоношенных новорождённых, находящихся на лечении в условиях реанимации, по результатам отечественных и зарубежных исследований, грибковые заболевания занимают 3-е место среди госпитальных инфекций (после бактериальных и вирусных) [2, 4-6]. Глубоко недоношенные новорождённые с ОНМТ и ЭНМТ при рождении в силу незрелости иммунной системы являются наиболее уязвимой и сложной для лечения категорией пациентов.
В последние годы появилась возможность выхаживать недоношенных детей, начиная с 22 недели ге-стации, и с массой тела от 500 грамм со значительным повышением шансов их выживаемости. Однако необходимость применения инвазивных методов медицинской помощи, таких как длительная искусственная вентиляция легких (ИВЛ), интенсивная антибактериальная терапия, длительное парентеральное питание (в том числе липидными растворами), пролонгированная катетеризация центральных вен способствуют колонизации слизистых оболочек новорожденных бактериями и грибами, а также развитию инвазивного кандидоза (ИК) [5, 7, 8]. По данным зарубежной литературы, частота ИК колеблется от 2,6 до 3,1% у новорожденных с ОНМТ при рождении и от 10% до 16% - у новорожденных с ЭНМТ при рождении, при этом летальность может достигать 40% [7-9]. Частота ИК в отделении реанимации новорожденных с ОНМТ, по данным отечественных авторов, может составлять 18% [4, 10]. Однако, наряду с инвазивным кандидозом, у пациентов данной группы высок риск развития инвазив-ных микозов (ИМ), вызванных плесневыми грибами (Acremonium spp., Aspergillus spp. и др.) и дрожжевыми грибами из родов Malassezia, Saccharomyces [11-14].
У взрослых и здоровых доношенных новорожденных существует естественная защита организма от грибковых инфекций, обусловленная фагоцитарной активностью и другими факторами специфического и врожденного иммунитета. У недоношенных новорожденных иммунная система недостаточно адаптирована ввиду сниженной способности к выработке иммуноглобулинов (Ig), в том числе IgA, что в критическом состоянии делает их особо уязвимыми в плане развития грибковых инфекций [2, 3, 13]. К факторам риска развития кандидемии относят: длительное пребывание новорождённых в условиях стационара, гестационный возраст менее 27 недель и массу тела при рождении менее 1000 грамм, некротизирующий энтероколит (НЭК)
Í--
и операции на органах грудной и брюшной полостей, агрессивную терапию антибиотиками (в особенности цефалоспоринами III поколения и карбапенема-ми), а также лечение антацидами, Н2-блокаторами и глюкокортикоидами. Длительное функционирование центрального венозного катетера, полное или продолжительное парентеральное питание, искусственная вентиляция легких, наличие любых видов дренажей и продолжительное зондовое кормление также способствуют развитию микозов, так как частые инвазивные манипуляции нарушают естественные защитные барьеры организма, создавая условия для адгезии грибов с последующей инвазией в стерильные локусы макроорганизма [1, 3, 5, 7, 10, 12].
Как показано в многочисленных исследованиях, эндотрахеальная интубация и венозные катетеры являются наиболее значимыми факторами риска развития ИК [2, 3, 7]. По данным литературы, до 2000-х годов основным этиологическим агентом ИК был гриб Candida albicans [2, 3, 8, 10, 12]. Однако нерациональное и профилактическое применение антимикотиче-ских препаратов привело к существенному изменению видового состава грибов в структуре возбудителей ИК. В настоящее время доминирующее положение при ИМ новорождённых занимают non-albicans виды Candida, такие как С. parapsilosis, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae. Кроме того, возрастает роль других дрожжевых грибов, в частности M. furfur [14-17].
Диагностика грибковых инфекций является сложной проблемой, так как клинические признаки микозов у иммунокомпрометированных пациентов часто неспецифичны, а лабораторное подтверждение диагноза может быть затруднено из-за нетипичной локализации очага инфекции или тяжести состояния пациента. Нередко симптомы грибковой инфекции выявляют слишком поздно, а многие грибковые заболевания у новорождённых отличаются очень быстрым и агрессивным течением. Основной причиной летальности при ИК становится несвоевременно назначенная противогрибковая терапия, а основным путём к снижению летальности является своевременная диагностика грибковых инфекций. Диагностика инва-зивных микозов, вызванных грибами рода Malassezia, затруднена. У пациента наблюдают все клинико-лабо-раторные признаки грибковой инфекции: нарушение функции сердечно-сосудистой системы (тахикардию), дыхательные нарушения (лабильность сатурации, апноэ), нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (дискинезию, развитие или отягощение НЭК), а также повышение уровня эозинофилов в крови и лейкоцитоз. Однако ввиду того, что основные представители рода Malassezia не культивируются на традиционных стандартных питательных средах, выделение возбудителя затруднено, и, соответственно, осложнены этиологическая верификация заболевания и своевременная адекватная терапия антимикотиче-скими препаратами [18, 19].
Классификация микозов.
В мире нет единой классификации микозов, но существует множество систематизаций в зависимости от этиологии, локализации, глубины поражения и патогенеза.
С 2005 г. принята классификация кандидозов у детей, где это заболевание подразделяют в зависимости
от степени патогенности возбудителей, клинической картины и в соответствии с МКБ-Х [20]. Под микозом новорождённых понимают инфекционное заболевание органов и систем ребенка, вызванное грибами. Все микозы по клинической картине принято делить на поверхностные и инвазивные, отличающиеся глубиной поражения и возбудителем. К поверхностным относят микоз кожи, вульвы, вагины, полости рта, пищевода, кишечника и другие. Тяжёлая грибковая инфекция, проявляющаяся кандидемией с вовлечением в процесс любых органов и систем ребёнка, называется инвазивным микозом. К инвазивным микозам относят кандидемию, острый диссеминированный кандидоз, хронический диссеминированный кандидоз, кандидоз центральной нервной системы и др. [2, 20]. В свою очередь ИК новорождённых по времени возникновения делят на врождённый (симптомы ИК развиваются в течение первых шести суток жизни) и приобретённый (симптомы ИК развиваются после 6 суток жизни).
Однако в данной классификации представлены лишь инвазивные кандидозы, а инвазивные микозы, к возбудителям которых относится M. furfur, отсутствуют.
Характеристика M. furfur как возбудителя грибковых инфекций (морфология и патогенез).
Рост числа пациентов с ослабленным иммунитетом привел к частому появлению ИМ. Естественные обитатели кожных покровов, с которыми обычно ассоциированы локальные грибковые инфекции, могут при определенных условиях выступать как внутри-больничные возбудители системных микозов [5, 10]. К числу таких патогенов относят дрожжевые грибы рода Malassezia из семейства Malasseziacae, ранее известные как Pityrosporum.
Malassezia furfur имеет особый метаболизм, для ее роста необходимо наличие в питательной среде жирных кислот с длиной цепи С12-С24, которые штаммы M. furfur не способны синтезировать самостоятельно, так как у них отсутствует потребность в углеводах, а в качестве единственного источника углерода выступают липиды [18, 21, 22].
Грибы данного рода могут вызывать иммунные реакции в макроорганизме. Иммуногенные свойства обусловлены липидным слоем этих микромицетов, поскольку они могут взаимодействовать с иммуно-компетентными клетками, включая антиген-презен-тующие дендритные клетки, макрофаги, эозинофилы, нейтрофилы, стимулируя синтез цитокинов и хемоки-нов различных функциональных групп. Известно, что Malasseziа способны как стимулировать, так и ингиби-ровать синтез провоспалительных цитокинов. Вследствие этого воспалительная реакция при малассезио-зах может варьировать от практически незаметной до ярко выраженной [15]. В настоящее время нет единого мнения, можно ли инфекции, вызванные Malassezia, рассматривать как самостоятельное заболевание, или же они являются лишь одним из отягощающихся факторов при других болезнях.
Значимость Malassezia в качестве госпитального патогена в настоящее время остается недооцененной. В мировой литературе описаны лишь единичные случаи фунгемии, вызванной M. furfur, у взрослых пациентов с иммунодефицитом и детей с ОНМТ и ЭНМТ при рождении [7, 14, 15], а также случаи системных
микозов [17, 23]. Первый случай фунгемии, вызванной M. /ur/ur, у недоношенного новорождённого был представлен в 1981 г., после чего периодически появляются публикации с описанием сепсиса, вызванного данным грибом, у пациентов с иммунодефицитом. Именно M. /ur/ur чаще всего ассоциируют с системными микозами [7-9, 14]. Основным фактором риска фунгемии, ассоциированной с M. /ur/ur, у новорождённых с ОНМТ и ЭНМТ является парентеральное питание с включением липидных растворов. Наиболее вероятный источник инфицирования центральных венозных катетеров M. /ur/ur - колонизированная кожа пациентов [21, 22]. Колонизация кожи новорождённых M. /ur/ur может происходить уже в родовспомогательном учреждении [9] во время контакта с родителями или медицинским персоналом, что в дальнейшем может приводить к развитию инфекции. У недоношенных детей отмечается относительная незрелость всех перечисленных механизмов противогрибковой защиты, что делает их особо уязвимыми к данной инфекции [2, 3, 7].
Современные подходы к диагностике грибковых заболеваний новорожденных.
Диагностика инфекций, вызванных дрожжевыми грибами, у новорождённых чаще базируется на неспецифической клинической картине, поэтому лабораторные тесты приобретают решающее значение при этиологической диагностике.
M. /ur/ur не культивируется на питательных средах, обычно используемых для выделения грибов, однако существуют сбалансированные питательные среды для её культивирования. Одной из таких сред является среда Лиминга и Нотмана (Leeming and Notman) [12, 18, 19]. Оптимальной средой для культивирования M. /ur/ur является среда Диксона [18, 19]. Однако на всех вышеперечисленных питательных средах, помимо Ma/assezia, растут также и другие дрожжевые грибы, колонии которых значительно крупнее, а потому не всегда возможно заметить рост Ma/assezia, что значительно затрудняет её выделение (селективных сред на сегодня не существует).
Кроме физиологических особенностей, также имеют значение морфологические и цитоморфологиче-ские свойства гриба, такие как цвет, форма, рельеф колоний, форма клетки, ее размер, размер дочерней клетки по отношению к материнской, наличие в культуре мицелиальной формы гриба. Таким образом, в основе всех методов микробиологической диагностики лежит культуральный метод, при котором выделяют чистую культуру возбудителя, что позволяет установить его видовую или родовую принадлежность, изучить биологические свойства и чувствительность к антимико-тическим препаратам [18].
Для видовой идентификации M. /ur/ur используют биохимические методы, однако они не обладают достаточной селективной специфичностью. Среди автоматических анализаторов наиболее часто используют Vitek2Compact (bioMerieux, Франция), MicroScan WalkAway (Siemens, США), Phoenix (Becton Dickinson, США) и другие, недостатком которых является длительность идентификации (18-48 часов) и низкий процент правильной идентификации [24, 25].
В последние годы разработаны и внедрены в практику микробиологических лабораторий протеомные методы идентификации микроорганизмов с помощью
метода MALDI-TOF масс-спектрометрического анализа бактерий и грибов, что произвело революцию в видовой идентификации микроорганизмов. Метод даёт возможность определения большого числа видов грибов с выросшей колонии, а также прямой детекции в клиническом материале (моча, кровь, ликвор). Данный метод признан лучшим для идентификации микроорганизмов [12]. Метод основан на экстракции пептидов и белков из клеток гриба и работает по принципу «finger print» (молекулярного «отпечатка пальца»), который сравнивают с эталонными спектрами в базе MALDI Biotyper. Однако исследователями отмечено: несмотря на то, что гриб M. /ur/ur внесен в базу данных анализаторов, далеко не всегда изоляты этого вида идентифицируется как M. /ur/ur [26-30].
Наиболее перспективной стратегией при идентификации грибов является анализ данных таргетного секвенирования видоспецифических локусов ДНК. В качестве таких видоспецифических локусов часто используют участки, расположенные между генами, кодирующими ядерные рРНК - рибосомальные внутренние транскрибируемые спейсеры. В целом, этот подход эффективен, но в отдельных случаях некоторые близкородственные виды не могут быть точно идентифицированы по результатам секвенирования рибосомальных спейсеров, и тогда необходимо применять более эффективные гены-мишени [29, 31]. Методы, связанные с таргетным секвенированием видоспецифических генов-мишеней, хотя и являются эффективными для идентификации грибов, но имеют высокую стоимость и/или труднодоступны в условиях современной клинической лаборатории.
Молекулярная диагностика с использованием метода ПЦР является востребованным и перспективным исследованием, в основе которого лежит обнаружение небольшого участка ДНК гриба в исследуемом биологическом материале с последующей репликацией данного фрагмента.
Молекулярные методы, разработанные для идентификации M. /ur/ur, такие как гель-электрофорез в пульсирующем поле (PFGE), случайная амплификация полиморфной ДНК (RAPD), анализ нуклеотидных последовательностей ДНК, рестрикционный анализ ПЦР-ампликонов рибосомных последовательностей, полиморфизм длины амплифицированных фрагментов (AFLP), денатурирующий градиентный гель-электрофорез (DGGE) и полиморфизм длины терминальных фрагментов (tFLP) и другие методы направлены либо на определение структуры ДНК (видовая идентификация, поиск новых мутаций в генах), либо на анализ известных генетических последовательностей (поиск полиморфных вариантов генов или идентификация микроорганизмов по референтной последовательности ДНК) и пока еще малопригодны в практике [29-31].
В связи с этим разработка молекулярно-генетиче-ской тест-системы, основанной на методе ПЦР в режиме реального времени, позволила бы упростить задачу идентификации основных возбудителей грибковых инфекций, повысив точность, эффективность и время обнаружения возбудителей.
В России и в других странах разработаны панели для идентификации грибов, направленные на детекцию в первую очередь Candida albicans и небольшого
числа non-albicans видов Candida. Например, ООО «ДНК-технологии» (Россия) разработана ПЦР-панель для идентификации C. albicans (набор реагентов «Канд-ген» для выявления ДНК C. albicans), компанией «Ин-терЛабСервис» (Россия) - тест-система «Флороценоз», в состав которой входят только C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis и C. tropicalis, но этого зачастую бывает недостаточно для правильной и своевременной диагностики грибковых инфекций. На данный момент нет зарегистрированных ПЦР-панелей, в состав которых входит M. furfur. Все это, безусловно, затрудняет выявление возбудителей инвазивных микозов.
Методы определения чувствительности дрожжевых грибов к антимикотическим препаратам.
Чувствительность дрожжевых грибов рода Candida к противогрибковым препаратам тесно связана с их видовой принадлежностью. Поэтому необходим постоянный мониторинг видового состава микромице-тов, их чувствительности к противогрибковым препаратам. Выбор лекарственных средств для терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к антимикотикам, особенностей фарма-кокинетики, токсичности препарата и клинического состояния самого пациента. Хотя не существует рекомендаций по лечению системных микозов, вызванных Malassezia, многочисленные клинические данные свидетельствуют о клинической эффективности амфоте-рицина В [32-36].
Основными методами определения чувствительности грибов к антимикотическим препаратам являются метод серийных разведений в жидкой либо твердой питательной среде и диско-диффузионный метод. В рекомендациях CLSI (Clinical Laboratory Standards Institute - Институт клинических и лабораторных стандартов) США и EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам) описаны методы определения чувствительности к антимикотикам и критерии интерпретации полученных результатов для грибов родов Candida, Aspergillus, Cryptococcus, но в них нет методики определения чувствительности для других микромицетов, в частности для M. furfur [37-41], которые имеют свои особенности
культивирования. Все вышеперечисленные методы не могут подходить для M. furfur, так как данный гриб имеет особый метаболизм, для его жизнедеятельности необходимы липиды, а описанные выше среды не отвечают питательным особенностям данного вида. Кроме того, в рекомендациях не отработаны пороговые значения МПК, необходимые для дифференциации чувствительных и устойчивых штаммов M. furfur. Эта методика не дает пороговых значений МПК, являющихся полезными параметрами для различия изолятов с лекарственной устойчивостью и без неё. Проблема остается нерешённой, и некоторые исследователи в качестве питательной среды для определения чувствительности изолятов M. furfur к антимикотикам предлагают использовать Сабуро-декстрозный агар с 1% Твина 80 либо уреазный бульон Кристенсена [41-43]. Однако такой подход трудно применим в рутинной практике микробиологических лабораторий, так как в методике используются чистые субстанции антимикотиков, а сама постановка теста - крайне трудоемкий процесс. При этом знания о чувствительности M. furfur крайне необходимы и в рутинной практике зачастую имеют решающее значение при выборе этиотропной терапии, особенно для пациентов с внутрибольничным ИМ.
В настоящее время коммерческие аналоговые тест-системы (ручные и автоматические), такие как Е-тесты, ATB Fungus 2 (bioMerieux), Vitek (bioMerieux), MicroScan WalkAway (Siemens), Sensititr (ThermoFisher Scientific) не адаптированы для M. furfur.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Представленные литературные данные свидетельствуют о том, что инвазивные микозы, вызванные дрожжевым грибами Malassezia furfur в отделениях реанимации новорождённых, являются актуальной проблемой, так как культивирование, идентификация и определение чувствительности возбудителя к антими-котическим препаратам затруднены, и, соответственно, осложнены своевременная постановка диагноза и своевременная терапия. Все это диктует острую необходимость разработки методов культивирования, идентификации и определения чувствительности грибов M. furfur к противогрибковым препаратам.
ЛИТЕРАТУРА
1. Острейков И.Ф., Мельникова Н.И., Бабаев Б.Д., Штатнов М.К. Грибковая инфекция у детей с хирургической патологией в ОИТ. Анестезиология и реаниматология. 2017; 62 (4): 310-315. [Ostrejkov I.F., Mel'nikova N.I., Babaev B.D., SHtatnov M.K. Gribkovaya infekciya u detej s hirurgicheskoj patologiej v OIT. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2017; 62 (4): 310-315 (In Russ)].
2. Антонов А.Г., Никитина И.В., Митрохин С.Д. Клинические рекомендации по профилактике и лечению грибковых инфекций у новорожденных в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии. Неонатология. 2013; (2): 80-8. [Antonov A.G., Nikitina I.V., Mitrohin S.D. Klinicheskie rekomendacii po profilaktike i lecheniyu gribkovyh infekcij u novorozhdennyh v usloviyah otdeleniya reanimacii i intensivnoj terapii. Neonatologiya. 2013; (2): 80-8 (In Russ).
3. Любасовская Л.А., Припутневич Т.В., Анкирская А.С. и др. Особенности микробной колонизации новорожденных в отделении реанимации и интенсивной терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2013; 3: 87-91. [Lyubasovskaya L.A., Priputnevich T.V., Ankirskaya A.S., i dr. Osobennosti mikrobnoj kolonizacii novorozhdennyh v otdelenii reanimacii i intensivnoj terapii. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii. 2013; 3: 87-91 (In Russ)].
4. Руднов В.А., Бельский Д..В., Дехнич А.В. Инфекции в ОРИТ России: результаты национального многоцентрового исследования. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2011; 13 (4): 294-303. [Rudnov V.A., Bel'skij D..V., Dekhnich A.V. Infekcii v ORIT Rossii: rezul'taty nacional'nogo mnogo-centrovogo issledovaniya. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya himioterapiya. 2011; 13 (4): 294-303 (In Russ)].
5. GreenbergR.G., Benjamin D.K. Neonatal candidiasis: diagnosis, prevention, and treatment. J. Infect. 2014; 69: 19-22.
6. Бережнова И.А. Инфекционные болезни. Учеб. пособие. М.: РИОР, 2007: 319 с. [Berezhnova I.A. Infekcionnye bolezni. Ucheb. posobie. M.: RIOR, 2007: 319 s. (In Russ)].
7. Barton M. Invasive candidiasis in low birth weight preterm infants: risk factors, clinical course and outcome in a prospective
multicenter study of cases and their matched controls. BMC Infect. Dis. 2014; 14: 327.
8. Ezenwa B.N., Oladele R.O., Akintan PE., et al. Invasive candidiasis in a neonatal intensive care unit in Lagos, Nigeria. Niger Postgrad. Med. J. 2017; 24 (3): 150-154.
9. Caggiano G., Lovero G., De Giglio O., et al. Candidemia in the neonatal intensive care unit: a retrospective, observational survey and analysis of literature data. Biomed Res. Int. Epub. 2017.
10. Никитина И.В., Ионов О.В., Приходько Н.А. и др. Инвазивные микозы в неонатологии: профилактика, диагностика и терапия. Акушерство и гинекология. 2015; 4: 84-90. [Nikitina I.V., Ionov O.V., Prihod'ko N.A. i dr. Invazivnye mikozy v neonatologii: profilaktika, diagnostika i terapiya. Akusherstvo i ginekologiya. 2015; 4: 84-90 (in Russ)].
11. Meersseman W., Lagrou K., Maertens J., et al. Bronchoalveolarlavage fluid: a tool for diagnosing aspergillosis in intensive care unit patients. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177: 27-34.
12. Припутневич Т.В. Оптимизация микробиологической диагностики оппортунистических инфекций у беременных и новорожденных на основе протеометрических и молекулярно-генетических методов: Автореф. дис... д-ра мед. наук. М., 2014. [Priputnevich T.V. Optimizaciya mikrobiologicheskoj diagnostiki opportunisticheskih infekcij u beremennyh i novorozhdennyh na osnove proteometricheskih i molekulyarno-geneticheskih metodov: Avtoref. dis. d-ra med. nauk. M., 2014 (In Russ)].
13. Benjamin M.D., Jolivet E., Desbois N., et al. Fungal colonization in preterm neonates weighing less than 1500g admitted to the neonatal intensive care unit. Arch Pediatr. 2016; 23 (9): 887-94.
14. Iatta R., Cafarchia C., Cuna T. Bloodstream infections by Malassezia and Candida species in critical care patients. ISHAM International society for human and animal mycology. 2014; 52: 264-269.
15. Ruth Ashbee H., Glyn E., Evans V. Immunology of diseases associated with Malassezia species. J. Clinical Microbiology Reviews. 2002; 15 (1): 21-57.
16. Ianiri G., Heitman J., Scheynius A. The skin commensal yeast Malassezia globosa thwarts bacterial biofilms to benefit the host. J. Invest. Dermatol. 2018; 138 (5): 1026-1029.
17. Oliveri S., Trovato L., Betta P., et al. Malassezia furfur fungaemia in a neonatal patient detected by lysis-centrifugation blood culture method: first case reported in Italy. Mycoses. 2011; 4: e638-640.
18. Богданова Т.В., Елинов Н.П. Морфолого-физиологические характеристики дрожжевых организмов - Malassezia species (Malassez, 1874) Baillon,1889 (обзор). Проблемы медицинской микологии. 2011; 13 (1): 3-13. [Bogdanova T.V., Elinov N.P. Morfologo-fiziologicheskie harakteristiki drozhzhevyh organizmov - Malassezia species (Malassez, 1874) Baillon,1889 (obzor). Problemy medicinskoj mikologii. 2011; 13 (1): 3-13 (In Russ)].
19. Овчинников Р.С., Маноян М.Г., Ершов П.П., Гайнуллина А.Г. Грибы рода Malassezia в заболеваниях животных. Микология. Vetpharma. 2013; 1: 30-36. [Ovchinnikov R.S., Manoyan M.G., Ershov P.P., Gajnullina A.G. Griby roda Malassezia v zabolevaniyah zhivotnyh. Mikologiya. Vetpharma. 2013; 1: 30-36 (In Russ)].
20. Международная классификация болезней десятого пересмотра МКБ-10 (принята 43-й Всемирной Ассамблеей Здравоохранения). [Mezhdunarodnaya klassifikaciya boleznej desyatogo peresmotra MKB-10 (prinyata 43-j Vsemirnoj Assambleej Zdravoohraneniya) (in Russ)].
21. Quereux G. Seborrheic dermatitis. J. EMC-Dermatologie Cosmetologie. 2005; 2: 147-159.
22. Leеming J.P., Notman F.H. Improved methods for isolation and enumeration of Malassezia furfur from human skin. J. Clin. Microbiol. 1997; 25 (8): 2017-2019.
23. Iatta R., Immediato D., Montagna M-T., et al. In vitro activity of two amphotericin B formulations against Malassezia furfur strains recovered from patients with bloodstream infections.Medical Mycology. 2015; 53: 269-274.
24. Melhem M.S.C., Bertoletti A., Lucca H.R.L., et al. Use of the VITEK 2 system to identify and test the antifungal susceptibility of clinically relevant yeast species. Braz. J. Microbiol. 2013; 44: 1257-1266.
25. Муравьева В.В., Припутневич Т.В., Завьялова М.Г. и др. Сравнительная оценка видовой идентификации вагинальных изолятов дрожжевых грибов методом MALDI TOF MS и традиционными (биохимическим и фенотипическим) методами. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2014; 16 (1): 4-9. [Murav'eva V.V., Priputnevich T.V., Zav'yalova M.G. i dr. Sravnitel'naya ocenka vidovoj identifikacii vaginal'nyh izolyatov drozhzhevyh gribov metodom MALDI TOF MS i tradicionnymi (biohimiche-skim i fenotipicheskim) metodami. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya himioterapiya. 2014; 16 (1): 4-9 (In Russ)].
26. Diongue K., Kebe O., Faye MD., et al. MALDI-TOF MS identification of Malassezia species isolated from patients with pityriasis versicolor at the seafarers' medical service in Dakar, Senegal. J. Mycol. Med. 2018; 28 (4): 590-593.
27. Honnavar P., Ghosh A.K., Paul S., et al. Identification of Malassezia species by MALDI-TOF MS after expansion of database. Diagnostic Microbiology And Infectious Disease. 2018; 92 (2): 118-123.
28. Priputnevich T.V., Melkumyan A.R., Lyubasovskaya L.A., et al. Mass-spectrometry in microbiological practice of Scientific centre of obstetrics, gynecology and perinatology. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology (Moscow). 2016; 1: 52-58.
29. Припутневич Т.В., Мелкумян А.Р., Бурменская О.В. и др. Использование методов MALDI-TOF масс-спектрометрии и количественной ПЦР для быстрой диагностики септических состояний. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2014;16 (1): 4-9. [Priputnevich T.V., Melkumyan A.R., Burmenskaya O.V. i dr. Ispol'zovanie metodov MALDI-TOF mass-spektrometrii i kolichestvennoj PCR dlya bystroj diagnostiki septicheskih sostoyanij. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya himioterapiya. 2014;16 (1): 4-9 (In Russ)].
30. Припутневич Т.В., Трофимов Д.Ю., Завьялова М.Г., Мелкумян А.Р. Прямая идентификация микроорганизмов в ге-мокультуре с помощью метода MALDI-TOF MS. XV Международного конгресса МАКМАХ по антимикробной терапии. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2013; 15 (2): 35. [Priputnevich T.V., Trofimov D.Y., Zav'yalova M.G., Melkumyan A.R. Pryamaya identifikaciya mikroor-ganizmov v gemokul'ture s pomoshch'yu metoda MALDI-TOF MS. XV Mezhdunarodnogo kongressa MAK-MAH po antimikrobnoj terapii. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya himioterapiya. 2013; 15 (2): 35 (In Russ)]
31. Kolecka A., Khayhan K., Arabatzis M., et al. Efficient identification of Malassezia yeasts by matrix-assisted laser desorption
ionization-time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS). British Journal of Dermatology. 2014; 170: 332-341.
32. Greenberg R.G., Benjamin D.K., Gantz M.G., et al. Empiric antifungal therapy and outcomes in extremely low birth weight infants with invasive candidiasis. J. Pediatr. 2012; 161: 264-269.
33. Веселов А.В. Эмпирическая, превентивная и профилактическая терапия инвазивных микозов: современное состояние. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2009; 11 (4): 286-304. [Veselov A.V. Empiricheskaya, preventivnaya i profilakticheskaya terapiya invazivnyh mikozov: sovre-mennoe sostoyanie. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya himioterapiya. 2009; 11 (4): 286-304 (In Russ)].
34. Son T. Thrombolytic therapy for adhesion of percutaneous central venous catheters to vein intima associated with Malassezia furfur Infection. Journal of Perinatology. 2001; 21: 331-333.
35. Vinciguerra V., Rojas F., Tedesco V., et al. Chemical characterization and antifungal activity of Origanum vulgare, Thymus vulgaris essential oils and carvacrol against Malassezia furfur. Nat Prod. Res. 2018; 4: 1-5.
36. Leong C., Buttafuoco A., Glatz M., Bosshard P.P. Antifungal susceptibility testing of Malassezia spp. with an optimized colorimetric broth microdilution method. J. Clin Microbiol. 2017; 55 (6):1883-1893.
37. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Version 8.1, valid from 2018-05-15.
38. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Antifungal agents. Version 9.0, valid from 2018-02-12.
39. Клинические рекомендации по определению чувствительности к антимикробным препаратам. Версия -2018-03. [Klinicheskie rekomendacii po opredeleniyu chuvstvitel'nosti k antimikrobnym preparatam. Versiya -2018-03 (In Russ)].
40. Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI M44-A2). August 2010.
41. Peano A., Pasquetti M., Tizzani P., et al. Methodological issues in antifungal susceptibility testing of Malassezia pachydermatis. J. Fungi. 2017; 3 (3): 37.
42. Cafarchia C., Iatta R., Immediato D., et al. Azole susceptibility of Malassezia pachydermatis and Malassezia furfur and tentative epidemiological cut-off values. Medical Mycology. 2015; 53: 743-748.
43. Galvis-Marm J.C., Rodriguez-Bocanegra M.X., Pulido-Villamarm A.D.P., et al. In vitro antifungal activity of azoles and amphotericin B against Malassezia furfur by the CLSI M27-A3 microdilution and E-test methods. Rev. Iberoam. Micol. 2017; 34 (2): 89-93.
Поступила в редакцию журнала 09.07.2019
Рецензент: Т.С. Богомолова
