CC BY
161УДК 616.992.282: 611.72
ГРИБКОВЫЕ ИНФЕКЦИИ СУСТАВОВ. СЛУЧАИ ИЗ ПРАКТИКИ
1Кимайкина О.В. (врач-бактериолог)*, 1Найданов В.Ф. (зав. отд.), 1Бурков Д.В. (врач травматолог-ортопед), 1Баженов П.А. (врач травматолог-ортопед), 1Супрун Е.А. (врач-терапевт, клинический фармаколог), Головкина А.Г. (зав. лаб.), Васильева Н.В. (директор института, зав. кафедрой), 2Тараскина А.Е. (зав. лаб.), 2Выборнова И.В. (н.с.), 2Богомолова Т.С. (зав. лаб.), 3Григоричева Л.Г. (главный врач)
Федеральный центр травматологии, ортопедии и эндопротезирования, Барнаул; 2 НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина, Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург; 3 Реабилитационный центр компании «Премиум Строй», Барнаул, Россия
©Коллектив авторов, 2018
В статье представлены три клинических случая микотического артрита. Дрожжи Rhodotorula slooffiae были выделены из интрао-перационных биоптатов у пациентки с диагнозом «виллонодуляр-ный синовит» при эндопротезировании коленного сустава, Candida albicans - у больной с осложнением после артроскопии коленного сустава, Candidaparapsilosis - у пациентки с перипротезной инфекцией тазобедренного сустава. Приведен краткий обзор литературных данных по клинической значимости выделенных микроорганизмов, сложностям микробиологической диагностики и антимикотической терапии грибковых инфекций суставов.
Ключевые слова: грибковые инфекции, эндопротезирова-ние, артроскопия, перипротезная инфекция, Rhodotorula slooffiae, Candida albicans, Candida parapsilosis
FUNGAL JOINT INFECTIONS. CASE REPORTS
1Kimajkina O.V. (bacteriologist), 1Naidanov V.F. (head of the department), 1Burkov D.V. (traumatologist-orthopedist), 1Bazhenov P.A. (traumatologist-orthopedist), 1Suprun E.A. (therapist, clinical pharmacologist), 1Zolovkina A.G. (head of the laboratory), Vasilyeva N.V. (director of the institute, head of the department), 2Taraskina A.E. (head of the laboratory), 2Vybornova I.V. (scientific researcher), 2Bogomolova T.S. (head of the laboratory), 3Grigoricheva L.G. (head physician) 'Federal Center of Traumatology, Orthopedics and Endoprostheses, Barnaul; 2Kashkin Research Institute of Medical Mycology of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg; 3 Rehabilitation center of "the Build the Premium company", Barnaul, Russia
©Collective of authors, 2018
Three clinical cases of fungal pathogens detection in samples of patients with various joint pathologies have been presented in the article. The yeasts Rhodotorula slooffiae were isolated from intraoperative biopsy specimens of a patient with endoprosthesis replacement of a knee joint with the diagnosis of villonodular synovitis, Candida albicans - from a patient with complication after knee arthroscopy, Candida parapsilosis - from a patient with periprosthetic infection of the hip joint. A brief review of the literature on the clinical significance of isolated microorganisms, problems in microbiological diagnosis and antimycotic therapy of fungal infections of joints is presented.
Key words: fungal infections of joints, endoprosthesis replacement, arthroscopy, fungal periprosthetic joint infection, Rhodotorula slooffiae, Candida albicans, Candida parapsilosis
Контактное лицо: Кимайкина Оксана Владимировна, e-mail: kimajkinao@mail.ru
За последние десятилетия возросло количество грибковых инфекций (микозов) [1, 2]. Заболевания, вызываемые микроскопическими грибами, стали важной клинической проблемой. Широкое распространение новых медицинских технологий, в том числе инва-зивных диагностических и лечебных процедур, применение глюкокортикостероидов [3], старение населения планеты, иммунокомпрометирующие вирусные заболевания привели к возникновению популяции пациентов со сниженным иммунитетом, что повышает риск развития инвазивных микозов [4]. Спектр возбудителей микозов постоянно расширяется, в настоящее время известно более 600 видов грибов, вызывающих заболевания у человека [1]. Клинические проявления микозов очень разнообразны. Грибковое поражение суставов встречается редко [5-7]. Суставы поражаются вследствие гематогенной диссеминации инфекции, при инвазивных внутрисуставных процедурах, в том числе при внутрисуставном введении лекарственных препаратов. В этиологии перипротезной инфекции суставов грибковые возбудители составляют не более 1% [8, 9]. Чаще поражаются коленные суставы. Признаки общего воспаления могут отсутствовать, а инфекционный процесс в большинстве случаев проявляется локальными симптомами [10, 11]. Возбудителями грибковых артритов чаще всего являются Candida albicans [5, 10]. Диагноз грибкового поражения выставляют после выделения культуры гриба из пораженного участка. Даже единичная колония Candida, выделенная при микробиологическом исследовании аспирата или био-птата кости, должна быть расценена как клинически значимая [12-15].
В ФГБУ ФЦТОЭ МЗ России (г. Барнаул) наблюдали три случая выявления микромицетов в биологических образцах пациентов с различной патологией суставов.
Случай 1. Пациентка Ж., 77 лет. Из анамнеза: инфицирована вирусным гепатитом В. Обратилась в Федеральный центр для эндопротезирования правого коленного сустава по поводу посттравматического гонартроза III степени. При поступлении предъявляла жалобы на боли в правом коленном суставе, появившиеся после травмы, полученной 30 лет назад, и прогрессивно нарастающие в течение последних 10 лет. Консервативное лечение по месту жительства было неэффективно. За год до поступления в стационар перенесла несколько инвазивных процедур: тотальное эндопротезирование левого коленного сустава, холе-цистэктомию, грыжесечение, несколько гемотранс-фузий. Интраоперационно у пациентки обнаружены значительные изменения тканей сустава: выраженный склероз суставных поверхностей мыщелков, отсутствие хряща на нагружаемых отделах, выраженный остеофитоз, а также клинические признаки инфекции: гипертрофированная синовиальная оболочка коричневого цвета, легко отделяющаяся от подлежащей ткани, выделение скудного жидкостного содержимого коричневого цвета с включениями фибрина после артротомии. В связи с наличием клинических признаков инфекции и высоким риском развития инфекционных осложнений в послеоперационном периоде было принято решение не проводить эндопротезирование, а ограничиться субтотальной синовэктомией и забором биологического материала на гистологическое и микробиологическое исследование. Гистологическое
Í--
заключение: виллонодулярный синовит правого коленного сустава. Микроскопическое исследование синовиальной жидкости: цитоз - 250 клеток в микролитре. Микробиологическое исследование 5 биоптатов проводили методом отпечатков на 5% кровяном агаре, тиогликолиевой среде и 1% сахарном бульоне, синовиальной жидкости - на 5% кровяном агаре, в аэробном и анаэробном флаконах анализатора Versa Trek. После инкубации в течение 120 часов при t 35 °С роста ми-кробиоты не выявлено.
Послеоперационный период протекал без осложнений. Эндопротезирование рекомендовано не ранее, чем через 2 месяца. Через 10 месяцев пациентке выполнено эндопротезирование правого коленного сустава. В ходе операции были также отмечены значительные изменения во всех отделах сустава: отсутствие хряща на нагружаемых отделах, остеофиты, суставные поверхности надколенника не дифференцировались. Три биоптата размерами 0,6-0,7-0,5 см3 были отправлены на микробиологическое исследование. Посев гомогенизированных биоптатов проводили на 5% кровяной агар и тиогликолевую среду. Через 72 часа после инкубации при 35°С на кровяном агаре во всех образцах был обнаружен рост серых колоний размером 1-2 мм, маслянистой консистенции, в количестве 7-101 КОЕ/г, 2-101 КОЕ/г, 3-102 КОЕ/г. При микроскопии колоний выявили дрожжевые клетки овоидной формы, почкующиеся монополярно на узком основании (Рис.1).
После пересева на дифференциальные среды через 72 часа при 35 °С и при комнатной температуре отмечен обильный рост серо-белых колоний на хромоген-ном кандида-агаре и скудный рост на агаре Сабуро. Предварительный результат идентификации: Candida не-albicans. В НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина методом ДНК-секвенирования культура идентифицирована как Rhodotorula slooffiae. Стандартным диско-диффузионным методом [16] установлено, что культура чувствительна к флуконазолу и ворико-назолу. Учитывая, что выделение двух положительных культур с фенотипически идентичными микроорганизмами является критерием перипротезной инфекции, а возникновение имплант-ассоциированной инфекции возможно при низких инфицирующих дозах микроорганизмов [9, 11, 17], пациентке была назначена антимикотическая терапия. Согласно международным клиническим рекомендациям [18], при лечении инвазивных микозов, обусловленных Rhodotorula spp., не рекомендуется использование азолов и эхинокан-динов. Однако, учитывая необычность выделенного
вида возбудителя и результаты определения чувствительности культуры in vitro, пациентке был назначен флуконазол - 400 мг/сутки внутривенно капельно в течение четырех суток, далее - 400 мг/сутки перорально. При лабораторном исследовании синовиальной жидкости через 10 дней после операции роста микробиоты не обнаружено. Пациентка выписана из стационара в удовлетворительном состоянии. Рекомендован прием флуконазола 400 мг в сутки в течение 3 месяцев.
При динамическом наблюдении в послеоперационном периоде рецидива инфекции не отмечали.
Характеристика возбудителя. Грибы рода Rhodotorula (например, R. mucilaginosa, R. glutinis, R. minuta) распространены повсеместно, обитают в почве, воде, воздухе, входят в состав естественной ми-кробиоты кожи и слизистых оболочек человека.
Вышеперечисленные виды Rhodotorula могут быть причиной поражения внутренних органов, кожи, подкожной клетчатки, диссеминированной инфекции, инфекции протезированных суставов [19-21]. Характеризуются низкой чувствительностью к эхиноканди-нам и азоловым антимикотикам, в т.ч. к флуконазолу и вориконазолу, хорошо чувствительны к амфотерици-ну В [18, 22].
Воротами инфекции обычно служат внутрисосу-дистые катетеры и желудочно-кишечный тракт. Наиболее часто проявляется рефрактерной к антибактериальным препаратам лихорадкой. Летальность при инвазивном микозе, обусловленном Rhodotorula spp., достигает 30-40%. Факторы риска: длительное стояние внутрисосудистых катетеров, иммунодефицит, выраженный агранулоцитоз. Диагностика основана на выявлении возбудителя из крови или другого стерильного в норме субстрата с обязательной идентификацией до вида и определением чувствительности к антимико-тическим препаратам [18].
R. slooffiae Novak & Vôrôs-Felkai - вид, родственный R. minuta. Впервые был выделен в 1962 г. при посеве мазка из зева. Этот вид встречается в воде, почве, иногда высевается из клинических образцов. Некоторые штаммы R. slooffiae не образуют каротиноидные пигменты и формируют на питательных средах кремовые колонии [23]. В научной литературе описания случаев микозов, вызванных R. slooffiae, нами не обнаружено; это первый случай выявления данного вида Rhodotorula в качестве возбудителя микоза.
Случай 2. Пациентка О., 57 лет. В ФГБУ ФЦТОЭ выполнена артроскопическая операция: пластика передней крестообразной связки правого коленного сустава. Через месяц появилось повышение температуры тела до 38 °С. В поликлинике по месту жительства назначено лечение, в том числе внутрисуставные введения препарата дипроспан. Через 1,5 месяца после операции была выполнена пункция сустава, при микробиологическом исследовании синовиальной жидкости выявлен рост единичных колоний C. аlbicans; расценены как контаминация. Пациентка была госпитализирована в стационар по месту жительства, где в течение трех недель получала лечение по поводу серозного артрита правого коленного сустава. Внутривенно вводили препараты цефоперазон/сульбактама, метро-гила, меропенема, внутрь сустава вводили препарат Ферматрон. На фоне терапии сохранялась повышенная температура тела, повышение СОЭ по Вестергрену
Рис. 1. Дрожжевые клетки Rhodotorula slooffiae, окраска по Граму. Увеличение 1000х.
до 68 мм/час. Через 2 месяца после операции обратилась в ФГБУ ФЦТОЭ.
По результатам МРТ - признаки гнойного артрита. В полученной пункцией сустава синовиальной жидкости - цитоз 7250 клеток в микролитре (преобладание нейтрофилов 94%). При микробиологическом исследовании в аэробном флаконе анализатора Versa Trek через 28,3 часов получен рост. При микроскопии содержимого положительного флакона с окраской по Граму обнаружены дрожжевые почкующиеся клетки овоидной формы (Рис. 2).
В высевах из флакона на хромогенном кандида-агаре через 24 часа наблюдали рост характерных зеленых колоний С. albicans. На среде Сабуро, 5% кровяном, шоколадном агаре при инкубации в течение 120 часов при 35 °С - роста нет. Больной проведены хирургическая санация коленного сустава и удаление трансплантата передней крестообразной связки. При микробиологическом исследовании интраоперацион-ного биоматериала: в посевах одного из четырех био-птатов через 48 часов при 35 °С на 5% кровяном агаре и на среде Сабуро выявлен рост С. albicans - 1-103 КОЕ/г, во флаконах анализатора Versa Trek через 120 часов -роста нет, в посевах трех биоптатов и смыве с пластиковых фиксаторов до и после УЗ-обработки через 120 часов - роста микробиоты нет. Проведено лечение: флуконазол - 400 мг/сутки внутривенно в течение 15 дней, цефуроксим - 1,5 г в/в 4 раза в сутки в течение трех дней после операции.
Исследование синовиальной жидкости перед выпиской: цитоз - 2270 клеток в микролитре (преобладание нейтрофилов - 86%), в посевах во флаконах анализатора Versa Тгек, на 5% кровяном, шоколадном, Сабуро агаре через 120 часов при 35°С - роста микро-биоты нет. Только на хромогенном кандида-агаре обнаружена колония С. albicans. Культура была отправлена в НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина для подтверждения видовой идентификации и определения чувствительности к антимикотикам. Методом MALDI-TOF масс-спектрометрии подтверждена принадлежность культуры к виду С. albicans. Результат определения чувствительности: культура чувствительна к флуконазолу и вориконазолу.
Пациентка выписана из стационара в удовлетворительном состоянии, без признаков воспаления в суставе, температура в пределах нормы, СОЭ по Вестергре-ну - 87 мм/час. Рекомендовано продолжение приема флуконазола внутрь - 400 мг/сутки в течение месяца.
В аспирационной жидкости сустава после лечения: цитоз - 3000 клеток в микролитре (преобладание ней-трофилов - 85%). Роста микробиоты не наблюдали. В соответствии с международными клиническими рекомендациями по лечению кандидоза [24], пациентке было назначено продолжение приема флуконазола в дозе 400 мг/сутки в течение 3 месяцев. На контрольном осмотре через 3 и 6 месяцев - жалобы на незначительные боли в суставе, признаков воспаления не выявлено. В образцах аспирационной жидкости цитоз - 132 и 88 клеток в микролитре соответственно. Роста микробиоты не обнаружено. В течение последующих 3 лет пациентка в клинику не обращалась.
Случай 3. Пациентка П., 78 лет. Обратилась для ревизионного эндопротезирования правого тазобедренного сустава. Первичное эндопротезирование выполнено 13 лет назад, после чего перенесла 4 реэн-допротезирования в различных клиниках: по причине рецидивирующих вывихов и асептической нестабильности и последнее, двухэтапное, два года назад по поводу перипротезной инфекции. За год до возникновения перипротезной инфекции пациентке проводили стентирование коронарных артерий и оперативное вмешательство по поводу бурсита большого вертела, серомы верхней трети правого бедра. Из биоматериала сустава, забранного на микробиологическое исследование во время второго этапа последнего ревизионного эндопротезирования, выделены грибы Candida не-albicans. Информация о лечении противогрибковыми препаратами отсутствует. При поступлении: в аспирационной жидкости правого тазобедренного сустава цитоз - 2000 клеток в микролитре (преобладание нейтрофилов - 78%). При микробиологическом исследовании через 28 часов в аэробном флаконе Versa Trek и через 48 часов на 5% кровяном агаре обнаружен рост серо-белых колоний дрожжеподобных грибов с неровной поверхностью, идентифицированных с помощью хромогенного кандида-агара как Candida не-albicans. При микроскопии культуры обнаружены дрожжевые почкующиеся клетки овальной формы (Рис. 3). С помощью панели Sensititre™ YeastOne YO8 (Thermo SCIENTIFIC,TREK Diagnostic Systems, Великобритания) определили чувствительность штамма к флуконазолу и вориконазолу. Минимальные подавляющие концентрации антимикотиков составили 0,25 и 0,03 мг/л соответственно.
Рис. 3. Дрожжевые клетки Candidaparapsilosis, окраска по Граму. Увеличение 1000х.
Антифунгальная терапия начата интраоперацион-
Рис. 2. Дрожжевые клетки Candida albicans, окраска по Граму. Увеличение 1000х.
но после забора биоптатов на микробиологическое исследование: флуконазол - 400 мг/сутки внутривенно капельно, 2 недели. Локальное лечение противогрибковыми препаратами не проводили, на первом этапе установлен артикулирующий спейсер с гентамицином. В посевах 4 биоптатов, соникационной жидкости после УЗ-обработки винтов и одного компонента эндо-протеза через 28,7 часов в аэробном флаконе и через 48 часов на плотных средах обнаружен рост идентичных грибов Candida не-albicans. Рекомендован прием флуконазола - 400 мг/сутки перорально до второго этапа оперативного лечения. В НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина методом MALDI-TOF масс-спектрометрии культура идентифицирована как C. parapsilosis. Установлено, что культура чувствительна к флуконазолу и вориконазолу [16]. При исследовании синовиальной жидкости перед вторым этапом: цитоз - 594 клетки в микролитре, Д-лактат - 1,1, роста микробиоты не обнаружено. Через два месяца, при микробиологическом исследовании интраоперационных образцов и удаленного спейсера после второго этапа ревизионного эндопротезирования, роста микробио-ты не наблюдали. После 2-недельного курса лечения флуконазолом в/в 400 мг/сутки рекомендовано продолжение приема препарата перорально - 400 мг/сут-ки в течение 6 месяцев [24].
В течение девяти месяцев после последнего оперативного вмешательства признаки инфекционного процесса в суставе отсутствовали.
Характеристика возбудителя. Грибы рода Candida, являясь естественными обитателями желудочно-кишечного и урогенитального трактов человека [12-14], способны к инвазии в случаях возникновения дисбаланса в экологической нише, где обычно существуют, и могут вызвать заболевание [2, 12-14]. Канди-дозный артрит обычно является следствием гематогенного кандидоза [11, 12, 14]. Особенно подвержены этому пациенты с хроническими заболеваниями суставов, такими как ревматоидный артрит, а также больные с протезированными суставами. Ожидается, что заболеваемость возрастет из-за увеличения количества эндо-протезирований [25-27]. В большинстве случаев грибковые артриты нативных суставов вызваны C. albicans. Частой причиной перипротезных инфекций яляются C. albicans (47,3%) и C. parapsilosis (22,3%). Чаще всего грибами поражаются коленные суставы у женщин [26, 27]. Клинические проявления схожи с бактериальным септическим артритом [27], что нередко приводит к запоздалой диагностике и неадекватной терапии и, как следствие, к хронизации инфекции с вторичным вовлечением в патологический процесс костной ткани [28]. Общепринятая схема лечения грибковой пери-протезной инфекции с доказанной эффективностью использования различных противогрибковых препаратов имеется лишь для кандидозного артрита [24]. Хорошие результаты лечения получают при 2-этапном ревизионном эндопротезировании с использованием спейсера с антимикотиком и длительных курсов противогрибковой терапии [28-30]. Имеются сообщения
об эффективном лечении фунгальной перипротезной инфекции с применением одноэтапной артропластики и системной антимикотической терапии [26, 27]. Создание алгоритмов диагностики и лечения грибковых перипротезных инфекций актуально для научного сообщества.
ВЫВОДЫ
Несмотря на то, что грибковые возбудители, по статистике, составляют незначительную долю в этиологии инфекционных артритов и перипротезных инфекций суставов, практикующие травматологи и микробиологи должны быть насторожены в отношении этих микроорганизмов. За 5 лет работы ФГБУ ФЦТОЭ зарегистрировано три случая выделения грибов из биологических образцов у пациентов с патологией суставов. Во всех случаях больные были женского пола, в двух - с локализацией инфекции в коленных суставах.
Клинические признаки заболевания у пациентов были неспецифичны, а анамнез длительный с неоднократными вмешательствами из-за сложностей диагностики. Выделенный гриб R. slooffiae можно рассматривать и как возможную этиологическую причину поражения сустава, и как инфекционное осложнение виллонодулярного синовита. С. albicans стал причиной инфекционного осложнения после артроскопической операции, С. parapsilosis - перипротезной инфекции тазобедренного сустава.
Внедрение гриба в ткани сустава может произойти как при инвазивных процедурах непосредственно на суставе, так и при транзиторной фунгемии, возникающей в результате инвазивных манипуляций на органах желудочно-кишечного и урогенитального трактов [11]. Выделение грибов из биологического материала представляет определенную сложность. Возможно, это связано с особенностью роста микроорганизмов, с неравномерным распределением в образцах и малым количеством. Для повышения эффективности при микробиологическом исследовании необходимо гомогенизировать биоптаты перед посевом и анализировать соникационную жидкость после ультразвуковой обработки удаленных компонентов эндопро-тезов. При исследовании необходимо использовать несколько различных питательных сред, в том числе и специальных, для культивирования грибов, по возможности, проводить изучение в автоматическом анализаторе для исследования стерильных биологических жидкостей, во флаконах с высокопитательными средами, позволяющими выделить широкий спектр микроорганизмов. Единичные колонии выросших грибов можно расценить как контаминацию пробы, но такое «заблуждение», а затем и неправильное лечение могут привести к тяжелым последствиям. Идентификация всех выделенных микромицетов и определение чувствительности к антимикотикам необходимы в связи с изменениями в этиологии инвазивного кандидоза и ростом резистентности грибов Candida к флуконазолу - наиболее доступному и широко используемому препарату [6, 14, 31, 32].
ЛИТЕРАТУРА
1. www.GAFFI.org
2. Bongomin F., Gago S., Oladele R.O., DenningDW. Global and Multi-National Prevalence of Fungal Diseases-Estimate Precision. J. Fungi (Basel). 2017; 3 (4): 57.
3. Artiaco S., Ferrero A., Boggio F., Colzani G. Pseudotumor of the hip due to fungal prosthetic joint infection. Case reports in orthopedics. 2013; 3.
4. Васильева Н.В., Кпимко Н.Н., Цинзерлинг В.А. Диагностика и лечение инвазивных микозов. Современные рекомендации. Вестник медицинской академии последипломного образования. Санкт-Петербург, 2010: 5-17. [Vasilyeva N.V., Klimko N.N., Zinzerling V.A. Diagnostika i lechenie invazivnyh mikozov. Sovremennye rekomendacii. Vestnik medicinskoj akademii poslediplomnogo obrazovaniya. Sankt-Peterburg, 2010: 5-17. (In Russ)].
5. Qevik R., Tekin R. & Gem M. Candida arthritis in a patient diagnosed with spondylarthritis. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, 2016; 49 (6): 793-795.
6. Ochsner P.E., Borens O., Bodler P.M.. Infections of the musculoskeletal system. Published by Swiss orthopaedics and the Swiss Society for Infectious Diseases expert group "Infections of musculoskeletal system". 2014: р. 223
7. Tuck A. Mycotic septic arthritis of the ankle joint. Am. J. Orthop. 2016; 45 (7): E478-E480.
8. WangQ.-J., Shen H., ZhangX.-L., et al. Staged reimplantation for the treatment of fungal peri-prosthetic joint infection following primary total knee arthroplasty. Orthopedics and Traumatology: Surgery & Research. 2015; 101 (2): 151-156.
9. Azzam K., Parvizi J., Jungkind D., et al. Microbiological, clinical, and surgical features of fungal prosthetic joint infections: A multiinstitutional experience. The Journal of Bone and Joint Surgery 2009; 91 (6): 142-149.
10. Gamaletsou M.N., Rammaert B., Bueno M.A. Candida arthritis: analysis of 112 pediatric and adult cases. Open Forum Infect Dis. 2015; 3 (1): ofv207.
11. Gehrke T., Parvizi J. Proceedings of the International Consensus Meeting on Periprosthetic Joint Infection. Chairmen, FRCS. Philadelphia, USA, 2013.
12. Kauffman C.A., Marr K.A., Thorner A.R. Infections caused by yeast-like fungi of the genus Candida. Review of the literature as of January 2012 (UpToDate) Available at: http://www.rusmedserv.com/mycology/html/kandidoz20.htm
13. Елинов Н.П., Васильева Н.В., Степанова А.А., Чилина Г.А. Candida. Кандидозы. Лабораторная диагностика/ Под редакцией з.д.н. РФ проф. Елинова Н.П. СПб., 2010; 224 c. [Elinov N.P., Vasilyeva N.V, Stepanova A.A., Chilina G.A. Candida. Kandidozy. Laboratornaya diagnostika / Pod redakciej z.d.n. RF prof. Elinova N.P. SPb., 2010; 224 c. (In Russ)].
14. Климко Н.Н. Микозы: Диагностика и лечение. Руководство для врачей. 3-е изд. М.: Фармтек, 2017: 272 с. [Klimko N.N. Mikozy: Diagnostika i lechenie. Rukovodstvo dlya vrachej. 3 izd. M.: Farmtek, 2017: 272 s. (In Russ)].
15. Cuenca-Estrella M., Verweij P.E., Arendrup M.C., et al. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: diagnostic procedures. Clin Microbiol Infect. 2012; 18 (7): 9-18
16. Клинические рекомендации. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Вер-сия-2018-03. [Klinicheskie rekomendacii. Opredelenie chuvstvitel'nosti mikroorganizmov k antimikrobnym preparatam. Versiya-2018-03 (In Russ)].
17. Parikh M.S., Antony S. A comprehensive review of the diagnosis and management of prosthetic joint infections in the absence of positive cultures. Journal of Infection and Public Health. 2016; 9 (5):545-56.
18. Arendrup M.C., Boekhout T., Akova M., et al. ESCMID and ECMM joint clinical guidelines for the diagnosis and management of rare invasive yeast infections. Clin Microbiol Infect. 2014; 20 (3): 76-98.
19. Savini V., Sozio F., Catavitello C., et al. Femoral prosthesis infection by Rhodotorula mucilaginosa. Journal of Clinical Microbiology 2008; 46 (10): 3544-3545.
20. Wirth F., Z. Goldani L. Epidemiology of Rhodotorula: An emerging pathogen. Interdisciplinary Perspectives on Infectious Diseases. 2012: 7 p. Available from: URL: http://www.researchgate.net/
21. Cutrona A.F., Shah M., Himes M.S., Miladore M.A. Rhodotorula minuta: an unusual fungal infection in hip-joint prosthesis. American Journal of Orthopedics. 2002; 31 (3): 137-140.
22. de Hoog G.S., Guarro J., Gene J., Figueras M.J.. Atlas of Clinical Fungi (on-line). Version 4.1.4
23. The Yeasts, a Taxonomic Study. Vol.3, 5th ed. /Ed. by C.P. Kurtzman, J. Fell, T. Boekhout. Elsevier, 2011: 1922-1923.
24. Pappas P.G., Kauffman C.A., Andes D.R., et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin. Infect. Dis. 2016; 62 (4): e1-e50.
25. Trofa D., Gacser A. & .Nosanchuk J.D. Candida parapsilosis, an Emerging Fungal Pathogen Clin. Microbiol. Rev. 2008; 21(4): 606-625.
26. Cobo F., Rodriguez-Granger J., Sampedro A., et al. Candida prosthetic joint infection. A review of treatment methods. J. Bone Jt. Infect. 2017; 2 (2): 114-121.
27. Azamgarhi T., Shah A., Palanivel S., et al. Clinical experience of treating of fungal periprosthesis joint infection in a specialist orthopedic Hospital. 36 Annual Meeting of the European Bone and Joint Infection Society. Nantes, France. Abstracts Book. 2017: 122 p.
28. Chang-Hun Lee, Jae-Min Oh, Seong-Rheol Oh, et al. Candida arthritis after arthroscopic arthroplasty in a patient without predisposing factors. Open Rheumatol. J. 2010; 4: 7-9.
29. Jakobs O., Schoof B., Klatte T.A., et al. Fungal periprosthetic joint infection in total knee arthroplasty: a systematic review. Orthop. Rev (Pavia). 2015; 7 (1): 5623.
30. Kuiper L.W. 2-stage revision recommended for treatment of fungal hip and knee prosthetic joint infection. Acta Orthopedica. 2013; 84 (6): 11.
31. Vasilyeva N.V., Raush E.R., Rudneva M.V., et al. Etiology of invasive candidosis agents in Russia: a multicenter epidemiological survey. Front. Med. 2018; 12 (1): 84-91.
32. Whaley S.G., Berkow E.L., Rybak J.M.,et al. Azole antifungal resistance in Candida albicans and emerging non-albicans Candida species. Front Microbiol. 2017; 12 (7): 2173.
Поступила в редакцию журнала 24.12.2018 <\ f
Рецензент: Н.Н. Климко ач*ч!®б ^е
