CC BY
17DOI 10.24412/2709-1201-2022-82-90 УДК: 618.1-055.2
КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЖЕНЩИН ПОЗДНЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ ЯИЧНИКОВОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
КАМИЛОВА М.Я., МАХМАДЖОНОВА М.О.
Государственное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и перинатологии» министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан, г. Душанбе.
КАМИЛОВА МАРХАБО ЯДГАРОВНА -д.м.н., зав. акушерским отделом НИИАГиП.
МАХМАДЖОНОВА МАНИЖА ОЛИМДЖОНОВНА - соискатель НИИ АГиП
Цель исследования. Изучить клинические характеристики женщин позднего репродуктивного возраста с преждевременной яичниковой недостаточностью.
Материал и методы. Материал исследования включал 100 женщин позднего репродуктивного возраста, среди которых 70 с ПНЯ (основная группа) и 30 женщин без ПНЯ (группа сравнения).
Результаты исследования. Обнаружена сильная корреляционная связь между ПНЯ в позднем репродуктивном возрасте и хроническим пиелонефритом, йоддефицитными состояниями, у нерожавших женщин (31,4%) , каждая 2-я из которых страдали бесплодием, связь между самопроизвольными абортами в анамнезе и ПНЯ в позднем репродуктивном возрасте, с избыточной массой тела 81,4%, а также другие проявления климактерического синдрома. Частота перенесенного эндометрита у подобных женщин с ПНЯ составила 74,3%.
Заключение. Своевременная ЗГТу женщин с ПНЯ в позднем репродуктивном возрасте будет способствовать профилактике климактерического синдрома у женщин старших возрастных групп.
Ключевые слова: поздний репродуктивный возраст, преждевременная недостаточность яичников, клинические характеристики.
CLINICAL CHARACTERISTICS OF WOMEN OF LATE REPRODUCTIVE AGE WITH
PREMATURE OVARIAN FAILURE
KAMILOVA M.YA., MAHMADZHANOVA M.O.
Kamilova Marhabo Yadgarovna- Doctor of Medical Sciences, Head of the Obstetric Department in State Estblishment Scientific Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health and Social Protection of Population of the Republic of Tajikistan.
Mahmadzhanova M.O.- researcher on State Estblishment Scientific Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Perinatology.
Aim. To study the clinical characteristics of women of late reproductive age with premature ovarian failure (POF).
Materials and methods. The study material included 100 womens of late reproductive age, among which 70-th with premature ovarian failure (main group) and 30 -th women without premature ovarian failure (comparison group).
Results. Found a strong correlation between POF in late reproductive age and chronic pyelonephritis, iodine difeciency states. The relative contribution to the total number of women with the studied pathology ws made by nulliparous women 31.4%, every second of whom suffered from infertility. Frequency of transferred endometritis in women with premature ovarian failure in late
reproductive age was 74.3%. A link has been established between a history of spontaneous abortion and premature ovarian failure in late reproductive age. In 81.4% of women with POF, the body mass index corresponded to overweight, which also noted other manifestations of the climacteric syndrome.
Conclusion. Timely HRT in women with POF in late reproductive age will contribute to the prevention of menopausal syndrome in women of older age groups.
Keywords: clinical characteristics, late reproductive age, premature ovarian failure.
Актуальность. В Республике Таджикистан на сегодняшний день действуют программы, основным направлением которых является повышение качества помощи женщинам различных возрастных групп. Данное исследование направлено на оздоровление женщин в плане гинекологической патологии в позднем репродуктивном возрасте. Удельный вес гинекологической патологии в структуре заболеваний женщин в позднем репродуктивном возрасте характеризуется ростом ее частоты. Изучение особенностей течения гинекологических заболеваний в современных условиях, углубление научных представлений о механизмах патогенеза патологии репродуктивной системы женщин, внедрение инновационных технологий, что позволит оздоровить женщин всех возрастных групп [ 1].
Преждевременная недостаточность яичников, представляющая собой преждевременное снижение функциональной активности яичников, является патологическим состоянием, характеризующимся отсутствием созревания фолликулов и снижения овариального резерва подобно физиологической менопаузе с отличием несоответствия снижения овариального резерва возрасту женщины [2,3].
Достаточно высокая частота синдрома преждевременной недостаточности яичников у женщин репродуктивного возраста создает серьезные проблемы в развитых странах, в которых распространена поздняя реализация функции репродукции. Женщины, планирующие беременность и роды в позднем репродуктивном возрасте, зачастую сталкиваются с препятствиями наступления беременности, одной из причин которых является синдром преждевременной недостаточности яичников, что определяет важную клиническую значимость этой патологии [4, 5,6].
Преждевременное снижение выработки гормонов яичников влияет на ряд огранов, для которых эстрогены обладают протективным эффектом - сердечно - сосудистую систему, плотность костной ткани, нервную систему, психику. Преждевременное формирование болезней старения у женщин репродуктивного возраста, когда женщина должна выполнять функции деторождения, воспитания детей, трудовую деятельность значительно снижает их качество жизни [7].
Улучшение репродуктивного здоровья женщин относится к приоритетным научным и клиническим направлениям современной гинекологии, что позволяет решать важные социально значимые задачи многих стран мира [8].
До настоящего времени недостаточно изучены вопросы профилактики менопаузального синдрома, которую целесообразно начинать еще в репродуктивном возрасте [9].
Несмотря на то, что в мире широко изучается проблема ПНЯ, в Таджикистане прежде не проводилось исследований, посвященных факторам риска развития ПНЯ в позднем репродуктивном возрасте, клинико-социальной характеристике женщин позднего репродуктивного возраста с ранними проявлениями перименопаузальных расстройств. Раннее выявление данной патологии в позднем репродуктивном возрасте и своевременные вмешательства позволят обеспечить профилактику менопаузального синдрома в возрастных группах периода постменопаузы.
Материал и методы. Материал исследования включал 100 женщин позднего репродуктивного возраста с ранними проявлениями перименопаузальных расстройств, среди которых 70 с ПНЯ (основная группа) и 30 женщин без ПНЯ (группа сравнения). Возрастным
ОФ "Международный научно-исследовательский центр "Endless Light in Science"
критерием включения женщин основной группы был возраст 35-45 лет. Средний возраст обследованных женщин основной группы составил 38,6±0,3 года контрольной группы -36,2±0,4 года, что не имело статистически значимых различий (р>0,05). Статистические расчеты произведены по методу расчета критерия согласия Пирсона.
Результаты. В основной группе женщин моложе 40 лет (44-62,9%) было в 2 раза больше, чем женщин старше 40 лет (26- 37,1%) - рисунок 1.
70,00%
60,00%
50,00%%
40,00% 30,00% 20,00%% 10,00%% 0,00%%
62,90%%
51,10%%
48,90%%
до 40 лет I старше 40 лет
основная группа
контрольная группа
Рис. 1. - Распределение по возрасту женщин основной и контрольной групп
Статистически значимых различий в соответствующих возрастных подгруппах основной группы и группы сравнения не установлено.
Распределение обследованных женщин по месту жительства показало примерно одинаковый удельный вес жительниц города (57,1%) и села (42,9%) в основной группе женщин и примерно такое же распределение в контрольной группе (жительницы города - 55,2%; жительницы села - 44,8%).
Работающих женщин в основной группе (18 - 25,7%) было почти в 3 раза меньше, чем домохозяек (52 - 72,3%). В контрольной группе работающие женщины и домохозяйки встречались примерно с одинаковой частотой (47,3% - работающие, 52,7% - домохозяйки). Данные цифры показывают, что социальный статус женщин может оказывать влияние на частоту ПЯН среди женщин позднего репродуктивного возраста.
Частота соматической патологии обследованных групп женщин представлена на рисунке 2.
Рис. 2. - Частота соматической патологии у женщин основной и контрольной групп
Как видно из приведенного рисунка ОРВИ в анамнезе отметили 67,1% женщин основной группы и 52,6% женщин группы сравнения, что не имело статистически значимых различий. Анемия легкой степени диагностирована у 34,3% женщин основной группы и 23,4% женщин группы сравнения. Статистически значимое различие выявлено в частоте хронического пиелонефрита (хи-критерий с поправкой Йетса 22,226; р<0,001) и йоддефицитных состояний (хи-критерий с поправкой Йетса 8,383; р<0,05) у женщин с ПНЯ (47/70, 35/70) и женщин без ПНЯ (4/30, 5/30). Обнаружена сильная корреляционная связь между перенесенным хроническим пиелонефритом (коэффициент Пирсона 0,626) и ПНЯ, а также относительно сильная корреляционная связь между йоддефицитными состояниями и ПНЯ (коэффициент Пирсона 0,421).
Анализ репродуктивного анамнеза женщин позднего репродуктивного возраста с ПЯН показал, что наибольший удельный вес составили женщины, имевшие в анамнезе 2 или 3 беременности (58,7%), наименьший удельный вес - женщины с 4 и более беременностями -22,9%. Необходимо отметить, что женщины, не имевшие в анамнезе беременностей (11 человек) составили весомый относительный вклад (15,7%) в общее число женщин с изучаемой патологией (таблица 1.)
Таб. 1 - Распределение женщин ПНЯ по количеству беременностей и родов в анамнезе
Берем 0 1 2 3 4 5 6
Абс (%) 11(15,7%)* 10(14,3%) 16(22,9%) 15(21,5%) 9(12,9%) 6(8,6%) 1(1,4%)
Роды 0 1 2 3 4 5 6
Абс(%) 22(31,4%) 24(34,3%) 19(27,1%) 2(2,9%) 3(4,3%) 0 0
Примечание: Установлено статистически значимое (хи-квадрат -11,774; р<0,001)
Наибольший относительный вклад в общее число женщин с изучаемой патологией внесли нерожавшие женщины (31,4%) и женщины с 1 родами в анамнезе (34,3%). Среди нерожавших женщин 11 (50%) человек страдали бесплодием и 7 (32,8%) - привычным невынашиванием, 4 (18,2%) женщины имели в анамнезе 1 беременность, закончившуюся
самопроизвольным абортом что свидетельствует о влиянии гинекологической патологии на развитие ПНЯ.
Выкидыши в анамнезе отметили 32 (45,7%) женщин с ПНЯ в позднем репродуктивном возрасте и 3 (10%) женщины контрольной группы. Установлено статистически значимое (хи-квадрат -11,774; р<0,001) повышение частоты выкидышей в анамнезе у женщин основной группы (32/70 ) по сравнению с соответствующим показателем в контрольной группе (3/30). Из них 1 выкидыш в анамнезе отметили 17 (53,1%), 2 выкидыша - 12 (37,5%), 3 выкидыша -3 (9,4%) женщины. Выявлена сильная корреляционная зависимость между самопроизвольными абортами в анамнезе и ПНЯ в позднем репродуктивном возрасте (нормированный коэффициент Пирсона= 0,459).
Искусственный аборт в анамнезе среди женщин основной группы указали 22 (31,4%), в контрольной группе - 10 (33,3%) женщин. Статистически значимых различий между этими показателями не установлено (хи-квадрат 0,035; р>0,05). Из них искусственный аборт произведен однократно - у 15 (68,2%), 2 раза - у 5 (22,7%), 3 раза - у 2 женщин (9,1%). Таблица 2.
Таблица 2. - Менструальная функция у обследованных групп женщин
Группа Основная (n=70) Контрольная (п=30) Хи-квадрат с поправкой Йейтса* Р
Менархе 14,2±0,14л 14,1±0,19л >0,05
Скудные 17 (24,3%) 2 (6,7%) 3,161 >0,05
Обильные 3 (4,3%) 4 (13,3%) 1,434 >0,05
Нормальные 50 (71,4%) 24 (80%) 0,418 >0,05
Нерегулярные 70 (100%) 0 95,295 <0,001
Примечание: установлено Хи-квадрат с поправкой Йейтса: Р>0,05
Все женщины основной группы указали на нерегулярные менструации, у всех женщин контрольной группы менструации были регулярные, что определило статистически значимое различие по данной характеристике менструального цикла между женщинами основной группы и группы сравнения.
Длительность времени от начала нарушений менструального цикла до 1 года имело место у 12 (17,1%), от 1 до 2 лет - у 18 (25,8%), от 2 до 3 лет - у 29 (41,4%), более 3 лет - у 11 (15,7%) женщин. Большая часть женщин (57,1%) обратились за медицинской помощью, когда длительность нарушений менструального цикла составила от 2 до 3 лет и более 3 лет, что свидетельствует об отсутствии информации у женщин об оптимальном возрасте перименопаузы.
до 1 года
■ от1 до 2 лет от 2 до 3 лет
■ более 3 лет
Рис. 3. - Длительность нарушений менструального цикла до момента обращения за
медицинской помощью
Гинекологические заболевания в анамнезе отметили все обследованные женщины: эндометриты перенесли 52(74,3%), поликистоз яичников был диагностирован - у 18(25,7%) пациенток. Следовательно ПНЯ в позднем репродуктивном возрасте имеет связь с гинекологическим анамнезом - гинекологические заболевания, указанные обследованными женщинами (эндометрит и поликистоз яичников могут способствовать преждевременному старению яичников.
Средняя масса тела у женщин позднего репродуктивного возраста с ПНЯ составила 77,7±0,1 кг, средний рост - 165,0±4,0. Средняя масса тела женщин группы сравнения составила 67,3±0,2 кг, средний рост - 167,2±3,9 см. Средний индекс массы тела женщин с ПНЯ соответствовал избыточной - 28,5±0,4. Установлено статистически значимое увеличение средней массы тела и среднего индекса массы тела у женщин с ПНЯ по сравнению с группой женщин позднего репродуктивного возраста без ПНЯ. (таблица 3.).
Таблица 3. - Антропометрические параметры женщин с ПНЯ
Показатели антропометрии Основная группа(п=70) Группа сравнения (п=30) t Р
Средняя масса (кг) 77,7±0,1 67,3±0,2 4,6 <0,001
Средний рост (см.) 165±4,0 167,2±3,9 -0,3 >0,05
Средний ИМТ 28,5±0,4 25,9±0,4 4,6 <0,001
Примечание: установлено Хи-квадрат с поправкой Йейтса: Р<0,001
Среди обследованных женщин только 13 (18,6%) женщин имели индекс массы тела соответствующий нормальному, у остальных 57 (81,4%) женщин индекс массы тела соответствовал избыточной массе тела.
Среди женщин с ПНЯ встречались метаболические, вегето-сосудистые и психоэмоциональных проявления (рисунок 4.). Повышение артериального давления отмечено у 35 (50%), приливы - у 15 (21,4%), неспокойный сон - у 33 (47,1%), раздражительность - у 60 (85,7%) , плаксивость - у 44 ( 62,9%), депрессия - у 5 ( 7,1%). В группе сравнения 2 (6,7%) женщины отметили повышение А/Д, 12 (40%) - неспокойный сон, 14 (46,7%) -раздражительность.
90,00%% 80,00%% 70,00%% 60,00%% 50,00%% 40,00%% 30,00%% 20,00%% 10,00%% 0,00%%
У
85,70%%
62,90%%
47,10%% -40%%
91 АП°/.
-/ ■ — ■
7,10% п п 00
основная группа группа сравнения
Рис. 4. - Проявления климактерического синдрома у обследованных групп женщин
Таким образом, преждевременная яичниковая недостаточность была сопряжена с некоторыми проявлениями климактерического синдрома в позднем репродуктивном возрасте.
Заключение.
1. Клинические проявления преждевременной яичниковой недостаточности зависят от стадий заболевания. По классификации их делят на: латентную стадии (никаких клинических проявлений нет - менструальная функция нормальная, уровни гонадотропных и половых стероидных гормонов нормальные), биохимическую стадию, (при отсутствии клинических проявлений имеют место изменения лабораторных анализов гормонов) и клиническую стадию (характеризуется наличием симптомов нарушения менструальной функции).
2. Первым проявлением болезни является нарушение менструального цикла. На первом этапе задержки могут быть до 1 -2 недель, а затем до 2-3 месяцев или полугода, вплоть до полного прекращения месячных.
3. Олигоменорея или аменореи проявляется на фоне изменений уровней гормонов (гипергонадотропия и снижение эстрогенов и прогестерона), а также явного снижения фертильности за счет преобладания ановуляторных циклов. Бесплодие является проявлением гипопитуитаризма [2, 5, 6 , 9, 11].
4. Обратившиеся 70 женщин за медицинской помощью с жалобами на нарушения менструального цикла по типу олигоменореи, в некоторых случаях на аменорею, позволяют заключить, что они находятся на явной клинической стадии. Вмешательства на более ранних стадиях заболевания (латентной и биохимической) могут иметь большую эффективность.
5. Причиной позднего обращения женщин к врачам является неосведомленность женщин о возрасте перименопаузы, о необходимости обращения за медицинской помощью при снижении способности к зачатию в позднем репродуктивном возрасте.
6. Применение у 70 женщин старших возрастных групп на ранней стадии заболевания гормоно заместительной терапии позволило проведение профилактики прогрессирования ПНЯ и климактерического синдрома.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Айламазян Э.К. Акушерство. Национальное руководство. / Э.К. Айламазян, В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. -1200с.
2. Аминова, Ф.Б., Джураева Х.А., Умарова К.Х. Актуальные причины женского бесплодия/ Ф.Б.
Аминова, Х.А. Джураева, К.Х. // Материалы 6-го съезда акушеров-гинекологов Республики Таджикистан. - 2016. - с. 359-361
3. Кузнецова, И.В. Метаболические эффекты комбинированной гормональной контрацепции: различия в степени риска венозных тромботических осложнений как клинический ориентир/И.В.Кузнецова// Status Praesens. - 2016. - №2(31). - с. 89-96.
4. Марченко Л.А., Табеева Г.И. , Габибуллаева З.Г. Индивидуальный подход при назначении ЗГТ у больных с преждевременной недостаточностью яичников с учетом андрогенного статуса/ Марченко Л.А., Табеева Г.И. , Габибуллаева З.Г. //Эффективная фармакотерапия. Акушерство и Гинекология. - 2019. - №3. - с.7-14.
5. Овсянникова, Т.В. Гормональная контрацепция в перименопаузе/ Т.В.Овсянникова// Status Praesens. - 2016. - №4. - с. 23-25.
6. Позднякова А. А., Митохондриальная дисфункция как одна из возможных причин нарушения фолликуло- и стероидогенеза при преждевременной недостаточности яичников /Позднякова А. А., Володина М. А., Роштуни С. Д. и др. // Акушерство, гинекология и репродукция.- 2015. - №4. - С. 55-65.
7. Салим-зода Н.Ф. Достижения, проблемы и основные стратегические направления Министерства Здравоохранения и социальной защиты населения в области охраны здоровья матери и ребенка/ Н.Ф. Салим-зода// Материалы 6-го съезда акушеров-гинекологов Республики Таджикистан. - 2016. - с. 9-12.
8. Серфати, Д. Современная женщина: гормоны и психоэмоциональный статус/ Д.Серфати// Материалы 2й Всероссийского конгресса с международным участием « Амбулаторно-поликлиническая практика: диагностика, лечение, профилактика». - Гинекология. - 2016. -экстравыпуск. - с. 3-5.
9. Сухих Г.Т., Сметник В.П., Юренева С.В. и др. Менопауза и климактерическое состояние у женщины. Клинические рекомендации. М., 2016. 45 c.
10. Baber R. 2016 IMS Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy/ Baber R, Panay N, Fenton A.// Climacteric. - 2016. - 19(2). - с.109-150.
11. Izhar R. Occult Form of Premature Ovarian Insufficiency in Women with Infertility and Oligomenorrhea as Assessed by Poor Ovarian Response Criteria/ Izhar R, Husain S, Tahir S et al // J Reprod Infertil. - 2017. - 4 (18). - Р.361-367.
12. Pellegrini, V.A. Ovarian Insufficiency. Available from: [http://emedicine.medscape.com/article/271046-overview], last accessed 10.06. 2020.
13. Webber, L. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency/Webber, L., et al. //Human Reproduction . - 2016. - 31(5). - р.926-937.
REFERENCES
1. Ailamazyan E.K. Obstetrics. National leadership. / E.K. Ailamazyan, V.I. Kulakov, V.E. Radzinsky, G.M. Saveliev. - M.: GEOTAR-Media, 2014. -1200s.
2. Aminova, F.B., Juraeva Kh.A., Umarova K.Kh. Actual causes of female infertility / F.B. Aminova, Kh.A. Juraeva, K.Kh. // Materials of the 6th Congress of Obstetricians and Gynecologists of the Republic of Tajikistan. - 2016. - p. 359-361
3. Kuznetsova, I.V. Metabolic effects of combined hormonal contraception: differences in the risk of venous thrombotic complications as a clinical landmark / IV Kuznetsova / / Status Praesens. - 2016. - No. 2 (31). - from. 89-96.
4. Marchenko L.A., Tabeeva G.I. , Gabibullaeva Z.G. Individual approach in the appointment of HRT in patients with premature ovarian failure, taking into account androgenic status / Marchenko L.A., Tabeeva G.I. , Gabibullaeva Z.G. //Effective pharmacotherapy. Obstetrics and gynecology. - 2019. -No. 3. - p.7-14.
5. Ovsyannikova T.V. Hormonal contraception in perimenopause / T.V. Ovsyannikova / / Status Praesens. - 2016. - No. 4. - from. 23-25.
6. Pozdnyakova A. A., Mitochondrial dysfunction as one of the possible causes of impaired follicle and steroidogenesis in premature ovarian failure / Pozdnyakova A. A., Volodina M. A., Roshtuni S. D. et al. // Obstetrics, gynecology and reproduction. - 2015. - No. 4. - S. 55-65.
7. Salim-zoda N.F. Achievements, problems and main strategic directions of the Ministry of Health and Social Protection of the Population in the field of maternal and child health / N.F. Salim-zoda // Materials of the 6th Congress of Obstetricians-Gynecologists of the Republic of Tajikistan. - 2016. -p. 9-12.
8. Serfati, D. Modern woman: hormones and psycho-emotional status / D. Serfati / / Materials of the 2nd All-Russian Congress with international participation "Outpatient practice: diagnosis, treatment, prevention." - Gynecology. - 2016. - extra issue. - from. 3-5.
9. Sukhikh G.T., Smetnik V.P., Yureneva S.V. and others. Menopause and menopause in women. Clinical guidelines. M., 2016. 45 p. Access mode: http://naonob.ru/media/2018/07/07/1241338634/Menopauza_i_klimaktericheskoe_sostoyanie_u_zh enshhiny.pdf. [Date of access: 11/23/2018].
10. Baber R. 2016 IMS Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy/ Baber R, Panay N, Fenton A.// Climacteric. - 2016. - 19(2). - c.109-150.
11. Izhar R. Occult Form of Premature Ovarian Insufficiency in Women with Infertility and Oligomenorrhea as Assessed by Poor Ovarian Response Criteria/ Izhar R, Husain S, Tahir S et al // J Reprod Infertil. - 2017. - 4 (18). - P.361-367.
12. Pellegrini, V.A. Ovarian Insufficiency. Available from: [http://emedicine.medscape.com/article/271046-overview], last accessed 10.06. 2020.
13. Webber, L. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency/Webber, L., et al. //Human Reproduction . - 2016. - 31(5). - p.926-937.
