CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
возбудителем. Хирургическое лечение приводит к возникновению дефектов, ухудшающих качество жизни и социальную адаптацию. Требуется учет случаев ИЖ после СОУТО-19, обеспечение
лекарственной терапией и проспективное исследование для определения оптимальной лечебной тактики.
Ярош И. В.1, Мисюрин В. А.2, Рудакова А. А.2, Лыжко Н. А.2, Газизова А. Р.3, Дмитриева М. В.2, Бармашов А. Е.2, Тихонова Н. А.3,
Алексеева А. В.3
ЛИПОСОМАЛЬНАЯ СИСТЕМА ДОСТАВКИ БЕЛКОВ С ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ЦИТОПЛАЗМУ ОПУХОЛЕВЫХ
КЛЕТОК В КАЧЕСТВЕ АЛЬТЕРНАТИВЫ САЯ-Т-КЛЕТКАМ
]ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, 3ООО «Генотехнология», Москва
Введение. В настоящее CAR-T-клетки завоевывают рынок про -тивоопухолевых вакцин. При несомненной эффективности CAR-T-клетки обладают рядом неустранимых недостатков. В числе этих недостатков — высокая стоимость, длительный срок производства и очень короткий срок хранения, необходимость транспортировки в жидком азоте и высокий риск побочных эффектов во время применения. Необходимо отметить, что для выполнения своих функций CAR-T-клетки используют протеазу гранзим В (Гр В). Гр В является мощнейшим белком-инициатором каспазно-го каскада и запуска апоптоза в клетке, в том числе в опухолевой. Благодаря этому Гр В сам по себе может использоваться как противоопухолевое средство. Цель настоящего исследования — разработать контейнеры для доставки Гр В и других протеолитиче-ских белков в опухолевую клетку.
Цель работы. Разработать принципиально новую систему доставки белков с протеолитической активностью на основе ли-посом в цитоплазму опухолевых клеток в качестве альтернативы CA R-T-клеткам.
Материалы и методы. В нашем исследовании использовались мышиный Гр В и трипсин, который обладает значительно меньшей стоимостью по сравнению с Гр В. Эти белки были нагружены в липосомы по протоколу, предложенному Бенгхемом. Липосомы, содержащие трипсин, были добавлены в культураль-ную среду с клетками меланомы mel Kor и А875, клетками рака
молочной железы SK-BR-3. Цитотоксический тест проводился методом МТТ. Для статистического анализа использовался критерий Уилкоксона.
Результаты и обсуждение. Эффективность включения Гр В и трипсина в липосомы составляла более 90%. Размер полученных липосом составлял от 270 до 320 нм. Клетки линий mel Kor, А875 и SK-BR-3 погибали в присутствие липосом с трипсином (р менее 0,01 для всех линий). Цитотоксичность 0,05 мг/мл липосомального трипсина на линии mel Kor составила 22%, 10% на линии А875 и 9% на линии SK-BR-3. Наблюдалось дозозависимое снижение цитотоксичности липосомального трипсина. IC50 определить не удалось, так как не наблюдалось гибели 50% клеток. Ввиду малого количества Гр В мыши цитотоксичность его липосомальной формы была исследована только на линии mel Kor и показала цито-токсическую реакцию науровне 10% при концентрации 25 пг/ мл. При снижении концентрации липосомального Гр В также снижалась цитотоксичность (р=0,0325).
Заключение. Эксперименты показали принципиальную возможность включения протеолитических белков в состав липосомы. Полученные липосомы обладали цитотоксической активностью против опухолевых линий. В будущем мы планируем использовать большую концентрацию Гр В для нахождения IC50 его липосомальной формы.
Яцык Г. А., Грибанова Е. О., Соркина О. М., Гаврилина О. А., Волков Н. В., Модел С. В., Паровичникова Е. Н.
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ МОДИФИЦИРОВАННОГО ПРОТОКОЛА СКАНИРОВАНИЯ ГРУДНОЙ ПОЛОСТИ, СРЕДОСТЕНИЯ И МИОКАРДА С КОНТРАСТНЫМ УСИЛЕНИЕМ У БОЛЬНОЙ
С Т-ЛИМФОБЛАСТНОЙ ЛИМФОМОЙ/ЛЕЙКОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Известно, что Т-лимфобластные лимфомы миокарда встречаются редко, диагностика на ранних стадиях развития крайне важна из-за развивающихсяугрожающих жизни нарушений ритма. По этой причине проведение полихимиотерапииу этой категории пациентов требует особой осторожности и мультидис-циплинарного подхода.
Цель работы. Изучить степень распространенности опухоли, объема вовлечения структур сердца, инфильтрации опухолью правого предсердия и миокарда левого желудочка.
Материалы и методы. Исследование выполнено на магнит -но-резонансномтомографе Ingenia производствакомпании Philips, с напряженностью магнитного поля 1,5 Тесла, по модифицированному протоколу грудной полости, средостения и миокарда с использованием 32-канальной катушки dS FlexCoverage Anterior. Встроенной катушки dS FlexCoverage Posterior. Применялись импульсные последовательности: sSSh_BH, BFFE_M2D, PSIR_ TFE, sBTFE_BH, PD_TSE, sSSh_FB по короткой и длинной оси сердца с синхронизацией по ЭКГ. В качестве контрастногоусиле-ния внутривенно вводили гадовист в дозе 0,1 ммоль/кг.
Результаты и обсуждение. Больной 1981 года рождения, в связи с нарастающей одышкой проведено обследование. 30 декабря 2020 г. выполнены: биопсия шейного лимфатического узла, трепанобиопсия, по результатам которых установлен диагноз: Т-лимфобластная лимфома с иммуногистохимическими
признаками экстрамедуллярного субстрата Т-ОЛЛ из ранних предшественников. По данным магнитно-резонансной томографии были выявлены: увеличенные парааортальные лимфатические узлы до 25x47 мм, в переднем средостении справа опухолевое образование размерами 50x110 мм, которое инфильтрировало перикард, вовлекало в процесс стенку правого предсердия на протяжении 18 мм (рис. 1а). По заднебоковой стенке левого желудочка визуализировалось опухолевое образование размерами 14x31 мм, которое инфильтрировало миокард на протяжении 9 мм (рис. 2а). С 14 января 2020 г. начата терапия по протоколу ОЛЛ-2016. В процессе проведения терапии зарегистрированы 2 эпизода фибриля-ции предсердий 20 и 24 января 2020 года. ЧСС достигала 180 в минуту. Синусовый ритм был восстановлен добавлением к терапии антиаритмических препаратов. При выполнении контрольных исследований отмечалось сокращение размеров опухоли. По данным магнитно-резонансной томографии от 1 декабря 2021 г. отмечалась полная регрессия ранее выявляемых увеличенных парааортальных лимфатических узлов, уменьшение размеров медиастинального опухолевого образования до 6x37 мм (рис. 16), опухолевого образования по заднебоковой стенке левого желудочка до 4x19 мм, восстановление физиологического постконтрастно-гоусиления от миокардаи формирование спайки (рис. 26).
Заключение. Магнитно-резонансная томография с применением модифицированного протокола сканирования
