CC BY
1Липидный профиль, уровень С-реактивного белка, фактора некроза опухоли - альфа у пациентов с ишемической болезнью сердца, в том числе перенесших СОШ-19
Степченко Александр Александрович,
доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры внутренних болезней Института непрерывного образования, КГМУ
E-mail: therapy-fpo@mail.ru
Тригуб Анастасия Владимировна,
ассистент кафедры внутренних болезней ФПО, КГМУ E-mail: nansy180294@yandex.ru
Гнездилова Евгения Сергеевна,
заочный аспирант кафедры внутренних болезней Института непрерывного образования, КГМУ E-mail: evgeniya_g.777@mail.ru
Калугин Андрей Александрович,
ассистент кафедры внутренних болезней, КГМУ E-mail: dr.kalugin2010@yandex.ru Степченко Марина Александровна,
доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры внутренних болезней № 1, КГМУ E-mail: clemenso@yandex.ru,
Цель исследования - изучить концентрацию в плазме крови общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности, липопротеидов низкой плотности, С-реактивного белка, фактора некроза опухоли - альфа у пациентов ишемической болезнью сердца, в том числе перенесших COVID-19. Материалы и методы. 60 пациентов с ишемической болезнью сердца. Половина больных перенесла в амбулаторных условиях не тяжелую форму COVID-19 от года до 2 лет назад. Результаты. Выявлено, что между уровнем общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности и липопротеидов низкой плотности у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших COVID-19 и без COVID-19 в анамнезе, нет статистически достоверной разницы, но в группе пациентов после перенесенной новой коронавирусной инфекции отмечается более выраженная дислипидемия ЛПВП/ЛПНП. Уровень стандартных воспалительных маркеров (С-реактив-ный белок и фактор некроза опухоли-альфа) также не отличались в группе пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших COVID-19 и без данной инфекции в анамнезе. Заключение. С-реактивный белок и ФНО-а не могут быть использованы в качестве маркеров системного воспаления в долгосрочной перспективе (через год после перенесенной инфекции) у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенёсших COVID-19, поэтому необходим поиск более чувствительных маркеров воспаления.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, SARS-COV-2, COVID-19, липидный профиль, С-реактивный белок, фактор некроза опухоли-альфа.
В настоящее время атеросклероз является основной причиной глобальной эпидемии сердечнососудистых заболеваний, которая обогнала инфекционные заболевания и стала основной причиной смерти и инвалидности во всем мире [1]. Атеросклероз является не только основной причиной ишемической болезни сердца, участки склонности артерий к проникновению липидов и их задержанию в субэндотелиальном пространстве локализуются в областях нарушенного неламинарного кровотока в точках артериальных ветвей. Хотя ли-пиды, несомненно, вносят свой вклад в развитие атеросклероза, последующая воспалительная реакция управляет прогрессированием и исходом заболевания [1].
До недавнего времени, после изменения образа жизни, неинвазивные терапевтические вмешательства при атеросклерозе были сосредоточены в первую очередь на факторах риска (артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия), однако гипотеза о том, что традиционные факторы риска приводят патогенетически к изменению эпителия путем развития местного и системного воспаления, что способствует прогрессированию заболевания. Это подтвердило недавнее исследование исходов противовоспалительного тромбоза CANTOS, в котором использовался противоспалительный препарат биологической терапии канакинумаба [2].
Теория развития атеросклероза как нарушения накопления липидов добавилась постулатами, что накопления липидов привлекает в эту зону имму-нокомпетентные клетки (лейкоциты) и сопровождается воспалением, усугублением поражения, распространением заболевания и развитием осложнений [3].
Цитокины ответственны за модуляцию иммунологических и воспалительных процессов и играют значительную роль в патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС). Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а) является основным провоспали-тельным цитокином, тогда как интерлейкин-10 (ИЛ-10) является основным противовоспалительным цитокином у пациентов с ИБС [4].
Так, в недавнем исследовании Pedersen L.R. и со-авт. (2019) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) было показано положительное влияние 12-недельной аэробной интервальной тренировки или низкокалорийной диеты на концентрацию сывороточных липидов и воспаления, определявшегося по концентрации С-реактивного белка (СРБ) [5].
В работе Ап^о1т С. и соавт. (2019) у пациентов с ИБС и недавно диагностированным сахарным
сз о
о Л о
о сз о в
диабетом 2 типа (СД2), получающих стабильную терапию статинами, лираглутид в сочетании с мет-формином может улучшать профиль атерогенных липидов ЛПНП и СРБ, но не снижал концентрацию еще одного маркера воспаления - фактора некроза опухоли- а (ФНО-а) [6].
Кластерин (аполипопротеин J) является белковым биосенсором окислительного стресса и воспаления, активность которого повышается при многих патологических процессах, включая атеросклероз. Исследование Agrogiannis G. и соавт. (2014) предполагает, что на экспрессию кластерина в сонной артерии влияет ФНО- а, курение сигарет подтверждает его связь с окислительным и клеточным стрессом, а антитромбоцитарные препараты отражают защитное действие такого фармакологического лечения на сосудистую стенку [7].
Статины являются основными препаратами в лечении атеросклероза и ИБС, но клинические испытания статинов, например, при инфаркте миокарда (ИМ), различаются по их терапевтическим режимам и противоспалительной активности и дали противоречивые результаты. В работе Sposito A.C. и соавт. (2011) было показано, что у пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST уровень СРБ на второй день различался между пациентами, не принимавшими статины, и пациентами, получавшими 20, 40 и 80 мг/ сут симвастатина, а суточные различия оставались значимыми до седьмого дня. Оказалось, что чем выше доза статинов, тем ниже уровень интерлей-кина-2 и фактора некроза опухоли-а, тем больше снижается уровень 8-изопростана и липопротеинов низкой плотности, и большее увеличение уровней нитратов/нитритов в течение первых 5 дней. Более позднее начало приема статинов было менее эффективным, чем его раннее введение, в отношении ослабления СРБ, интерлейкина-2, фактора некроза опухоли-а, 8-изопростана и липопротеинов низкой плотности, а также повышения уровня нитратов/ нитритов. На 30-й день больше не было различий в профиле липидов или СРБ между группами; однако дилатация, опосредованная потоком, была пропорциональна начальной дозе статинов и была выше у тех, кто начал лечение раньше [8].
Однако некоторые авторы говорят о том, что только воспаление не может быть единственным фактором, необходимо помнить и о традиционных факторах риска ИБС [9].
Действительно, клинические исследования теперь однозначно продемонстрировали, что модуляция воспаления может предотвратить клинические осложнения атеросклероза. Этот прогресс указывает на необходимость доклинических исследований для уточнения стратегий борьбы с воспалением при заболеваниях человека. Наряду с изменением образа жизни, фармакологические вмешательства для подавления воспаления могут дополнить тра-е диционные цели, такие как липиды и гипертония, s и внести новый вклад в управление риском атеро-Я склероза [10].
° Как уже было сказано выше, воспаление являет-5в ся ключевым фактором в развитии атеросклероза,
заболевания, характеризующегося накоплением бляшек в артериях. Однако пандемия COVID-19 свои коррективы, и перенесенная инфекция по-своему повлияла на системное воспаление у пациентов с ИБС. В исследовании Ма1у^ В.В. и соавт. (2023), показано, что у пациентов, перенесших ранее инфекцию СОУЮ-19, уровень перикоронарно-го воспаления был выше, чем у тех, у кого не было инфекции СОУЮ-19, что позволяет предположить, что СОУЮ-19 может увеличить риск дестабилизации коронарных бляшек. В этом исследовании подчеркивается потенциальное долгосрочное воздействие СОУЮ-19 на здоровье сердечно-сосудистой системы [11].
Самое интересное, что связь ИМ с вирусными респираторными инфекциями (включая грипп и SARS-CoV-2) в качестве триггера была хорошо задокументирована со значительными ассоциациями. Эти инфекции могут привести к ИМ 1 типа, при котором воспаление и сосудистая дисфункция, а также увеличение протромботической среды приводят к атеротромбозу. ИМ 2 типа также может возникать из-за дисбаланса снабжения кислородом/кровью и потребности миокарда (гипоксемия, лихорадка и тахикардия) [12].
В связи с вышеизложенным, нам показалось интересным обследовать пациентов с ИБС, с наличием или отсутствием СОУЮ-19 в анамнезе, на концентрацию сывороточных липидов и сывороточных воспалительных маркеров - СРБ, ФНО-а.
Цель исследования: изучить липидный профиль, уровень С-реактивного белка и фактора некроза опухоли - альфа у пациентов с ишемиче-ской болезнью сердца, в том числе перенесших СОУЮ-19.
Материалы и методы исследования
Обследовано 60 пациентов с ИБС: стенокардии напряжения 1-2 функционального класса, без дестабилизации, из них было 28 мужчин и 32 женщины в возрасте от 44 до 62 лет (средний возраст составил 53±9 лет) (таблица 1). Пациенты были разделены на 2 группы: 30 пациентов с анамнезом по СОУ-Ю-19 нетяжелой формы более одного года назад, и 30 пациентов с ИБС без данных о перенесенной СОУЮ-19. Пациенты не включались в анализ при наличии воспалительных заболеваний кишечника, хронического колита, гастроэзофагеальной реф-люксной болезни с эзофагитом, а также в случае отказа пациента от участия в исследовании.
Таблица 1. Характеристика обследованных пациентов
ПОЛ/Группа обследуемых Основная группа ИБС, COVID-19+ Группа сравнения ИБС, COVID-19 Всего
п=30 n=30 n=60
Мужчины 15 12 28
Женщины 15 18 32
Пациенты обследовались по общему плану, проводилось исследование общего холестерина^Х), триглицеридов (ТГ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности (ЛП-НП), кроме того определяли маркеры воспаления -СРБ и ФНО-а.
Статистический анализ данных проводился с использованием пакета IBM SPSS Statistics Standard Edition 17.0. Проверку параметров на нормальность распределения проводили по критерию Колмогорова-Смирнова. Лабораторные данные соответствовали нормальному распределению и представлены в виде средних значений (М) ± стандартное отклонение (Sd). Для установления значимости различий между группами по лабораторным данным применялся дисперсионный анализ и критерий Ньюмена-Кейлса. Во всех процедурах статистического анализа за критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы принимали р<0,05.
Результаты исследования
В результате исследования были получены следующие показатели липидного профиля и воспалительных маркеров (таблица 2).
Таблица 2. Результаты лабораторных методов исследования у обследуемого контингента
Наименование показателя Основная группа ИБС, COVID-19+ n=30 Me±Sd Группа сравнения ИБС, COVID-19 -n=300 Me±Sd
Общий холестерин, ммоль/л 4,48±0,51 4,52±0,44
Триглицериды, ммоль/л 1,94±0,52 1,99±0,47
ЛПВП, ммоль/л 0,79±0,08 0,84±0,11*
ЛПНП, ммоль/л 2,91±0,62 2,78±0,53*
С-реактивный белок, мг/л 3,34±0,79 3,56±0,85
ФНО-а, пг/мл. 28,17±8,37 25,23±8,53
Примечание: сравнение между группами (критерий t для парных выборок) (р>0,05).
Нами получены интересные данные: концентрация общего холестерина и ТГ достоверно не отличались у пациентов с ИБС, перенесших COVID-19 (основная группа) и без новой коро-навирусной инфекции в анамнезе (группа сравнения); однако отмечается, что в группе сравнения концентрация ЛПВП была достоверно выше (0,84±0,11 против 0,79±0,08 ммоль/л в основной группе, р=0,25), а концентрация ЛПНП наоборот была достоверно выше в основной группе (2,91±0,62 против 2,78±0,53 в группе сравнения, р=0,016). Концентрация СРБ и ФНО-а не отличалась в группах.
Обсуждение полученных результатов
В публикациях последних лет, размещенных на Pu-bmed, некоторые исследования показали увеличение СРБ при ИБС, в том числе после перенесенного COVID-19 [13, 14]. В нашей более ранней работе [15] мы показали, что уровень СРБ у пациентов с ИБС после перенесенного COVID-19 был выше, чем без него, но пациенты были с анамнезом новой коро-навирусной не более года. В данной работе концентрация СРБ была в пределах нормы и не отличалась в группах. Таким образом, в долгосрочной перспективе происходит нормализация уровня СРБ у пациентов с ИБС стабильного течения, даже если они в прошлом перенесли коронавирусную инфекцию. Еще одним маркером воспаления является ФНО-а, который даже участвует в возникновении цитокинового шторма при COVID-19, и созданы ан-тиФНО-а препараты, применяемы при новой коро-навирусной инфекции [16], но информацию о его динамике в дальнейшим у пациентов с ИБС после перенесенного COVID-19 мы встретили лишь в единичных обзорах [17, 18]. В нашем исследовании ФНО-а было выше нормы, но не отличалась в подгруппах пациентов с ИБС, поэтому необходимо изучение данного показателя для понимания механизмов воспаления при ИБС.
Выводы
1. Уровень общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности и липопротеидов низкой плотности достоверно не отличаются у пациентов с ИБС, перенесших COV-ID-19 и без COVID-19 в анамнезе, но в группе пациентов после перенесенной новой корона-вирусной инфекции отмечается более выраженная дислипидемия ЛПВП и ЛПНП.
2. Стандартные воспалительные маркеры в долгосрочной перспективе уменьшаются и становятся одинаковыми у пациентов с и без COV-ID-19 в анамнезе, но уровень ФНО-а остается выше нормальных значений.
3. Необходим поиск других биомаркеров, позволяющих контролировать степень воспаления у пациентов с ИБС, в том числе, на фоне дополнительных факторов риска.
Литература
1. Roth G.A., Mensah G.A., Johnson C.O., Addo-lorato G., Ammirati E., Baddour L.M., Baren-go N.C., Beaton A.Z., Benjamin E.J., Benziger C.P., Bonny A., Brauer M., Brodmann M., Cahill T.J., Carapetis J., Catapano A.L., Chugh S.S., Cooper L.T., Coresh J., Criqui M., DeCleene N., Eagle K.A., Emmons-Bell S., Feigin V.L., Fernândez-Solà J., Fowkes G., Ga-kidou E., Grundy S.M., He F.J., Howard G., Hu F., Inker L., Karthikeyan G., Kassebaum N., Koroshetz W., Lavie C., Lloyd-Jones D., Lu H.S., Mirijello A., Temesgen A.M., Mokdad
СЭ
о
о Л о
о сз о в
в u
CM
со
A., Moran A.E., Muntner P., Narula J., Neal B., Ntsekhe M., Moraes de Oliveira G., Otto C., Owolabi M., Pratt M., Rajagopalan S., Reits-ma M., Ribeiro A.L.P., Rigotti N., Rodgers A., Sable C., Shakil S., Sliwa-Hahnle K., Stark B., Sundström J., Timpel P., Tleyjeh I.M., Valgimigli M., Vos T., Whelton P.K., Yacoub M., Zuhlke L., Murray C., Fuster V; GBD-NHLBI-JACC Global Burden of Cardiovascular Diseases Writing Group. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 22;76(25):2982-3021. doi: 10.1016/j. jacc.2020.11.010.
2. Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T., MacFadyen J.G., Chang W.H., Ballantyne C., Fonse-ca F., Nicolau J., Koenig W., Anker S.D., Kastelein J.J.P., Cornel J.H., Pais P., Pella D., Genest J., Cifkova R., Lorenzatti A., Forster T., Kobalava Z., Vida-Simiti L., Flather M, Shimokawa H., Oga-wa H., Dellborg M., Rossi P.R.F., Troquay R.P.T., Libby P. Glynn R.J.; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJ-Moa1707914.
3. Soehnlein O., Libby P. Targeting inflammation in atherosclerosis - from experimental insights to the clinic. Nat Rev Drug Discov. 2021 Aug;20(8):589-610. doi: 10.1038/s41573-021-00198-1.
4. Goswami B., Rajappa M., Mallika V., Shuk-la D.K., Kumar S. TNF-alpha/IL-10 ratio and C-reactive protein as markers of the inflammatory response in CAD-prone North Indian patients with acute myocardial infarction. Clin Chim Acta. 2009 Oct;408(1-2):14-8. doi: 10.1016/j. cca.2009.06.029.
5. Pedersen L.R., Olsen R.H., Anholm C., Astrup A., Eugen-Olsen J., Fenger M., Simonsen L., Walzem R.L., Haugaard S.B., Prescott E. Effects of 1 year of exercise training versus combined exercise training and weight loss on body composition, low-grade inflammation and li-pids in overweight patients with coronary artery disease: a randomized trial. Cardiovasc Diabetol. 2019 Oct 1;18(1):127. doi: 10.1186/ s12933-019-0934-x. PMID: 31575375; PMCID: PMC6774219.
6. Anholm C., Kumarathurai P., Pedersen L.R., Samkani A., Walzem R.L., Nielsen O.W., Kris-tiansen O.P., Fenger M., Madsbad S., Sajadieh A., Haugaard S.B. Liraglutide in combination with metformin may improve the atherogenic lipid profile and decrease C-reactive protein level in statin treated obese patients with coronary artery disease and newly diagnosed type 2 diabetes: A randomized trial. Atherosclerosis. 2019 Sep;288:60-66. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.07.007.
7. Agrogiannis G., Gkekas C., Perrea D.. Clusterin/ Apolipoprotein J immunolocalization on carotid artery is affected by TNF-alpha, cigarette smoking
and anti-platelet treatment. Lipids Health Dis. 2014 Apr 23;13:70. doi: 10.1186/1476-511X-13-70.
8. Sposito A.C., Santos S.N., de Faria E.C., Ab-dalla D.S., da Silva L.P., Soares A.A., Japias-sO A.V., Quinaglia e Silva J.C., Ramires J.A., Coelho O.R. Timing and dose of statin therapy define its impact on inflammatory and endothelial responses during myocardial infarction. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 May;31(5):1240-6. doi: 10.1161/ATVBAHA.110.218685.
9. Strandberg T.E., Libby P., Kovanen P.T. A tale of two therapies lipid-lowering vs. anti-inflammatory therapy: a false dichotomy? Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2021 May 23;7(3):238-241. doi: 10.1093/ehjcvp/pvaa131.
10. Soehnlein O., Libby P. Targeting inflammation in atherosclerosis - from experimental insights to the clinic. Nat Rev Drug Discov. 2021 Aug;20(8):589-610. doi: 10.1038/s41573-021-00198-1.
11. Matyas B.B., Benedek I., Blindu E., Gerculy R., Rosca A., Rat N., Kovacs I., Opincariu D., Para-jko Z., Szabo E., Benedek B., Benedek T. Elevated FAI Index of Pericoronary Inflammation on Coronary CT Identifies Increased Risk of Coronary Plaque Vulnerability after COVID-19 Infection. Int J Mol Sci. 2023 Apr 17;24(8):7398. doi: 10.3390/ ijms24087398.
12. Caldeira D., Nogueira-Garcia B. Myocardial infarction and viral triggers: what do we know by now? Eur Heart J Suppl. 2023 Feb 14;25(Sup-pl A): A12-A16. doi: 10.1093/eurheartjsupp/su-ac122.
13. Germolec D.R., Shipkowski K.A., Frawley R.P., Evans E. Markers of Inflammation. Methods Mol Biol. 2018;1803:57-79. Doi: 10.1007/978-1-4939-8549-4_5.
14. Sheriff A., Kayser S., Brunner P., Vogt B. C-Reac-tive Protein Triggers Cell Death in Ischemic Cells. Front Immunol. 2021 Feb 10;12:630430. doi: 10.3389/fimmu.2021.630430.
15. Степченко А.А., Гнездилова Е.С., Тригуб А.В., Степченко М.А., Калугин А.А. Гастроинтести-нальные симптомы, липидный профиль и маркеры воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших COVID-19. Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования, (6), 32-37. doi: 10.24412/26869365-2022-6-32-37.
16. Zanza C., Romenskaya T., Manetti A.C., Franceschi F., La Russa R., Bertozzi G., Maiese A., Savi-oli G., Volonnino G., Longhitano Y. Cytokine Storm in COVID-19: Immunopathogenesis and Therapy. Medicina (Kaunas). 2022 Jan 18;58(2):144. doi: 10.3390/medicina58020144.
17. Tajbakhsh A., Gheibi Hayat S.M., Taghizadeh H., Akbari A., Inabadi M., Savardashtaki A., Johnston T.P., Sahebkar A. COVID-19 and cardiac injury: clinical manifestations, biomarkers, mechanisms, diagnosis, treatment, and follow up. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021 Mar; 19(3):345-357. doi: 10.1080/14787210.2020.1822737.
18. Giron L.B., Dweep H., Yin X., Wang H., Dam-ra M., Goldman A.R., Gorman N., Palmer C.S., Tang H.Y., Shaikh M.W., Forsyth C.B., Balk R.A., Zilberstein N.F., Liu Q., Kossenkov A., Keshavarzian A., Landay A., Abdel-Mohsen M. Plasma Markers of Disrupted Gut Permeability in Severe COVID-19 Patients. Front Immunol. 2021 Jun 9;12:686240. doi: 10.3389/fim-mu.2021.686240.
LIPID PROFILE, C-REACTIVE PROTEIN LEVEL, TUMOR NECROSIS FACTOR - ALPHA IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE, INCLUDING THOSE WHO HAVE UNDERGONE COVID-19
Stepchenko A.A., Trigub A.V., Gnezdilova E.S., Kalugin A.A., Stepchenko M.A.
KSMU
Purpose of the study - to study the concentration in plasma of total cholesterol, triglycerides, high-density lipoproteins, low-density lipoproteins, C-reactive protein, tumor necrosis factor-alpha in patients with coronary heart disease, including those who have undergone COVID-19. Materials and methods. 60 patients with coronary heart disease. Half of the patients underwent non-severe COVID-19 on an outpatient basis from a year to 2 years ago. Results. It was found that there is no statistically significant difference between the levels of total cholesterol, triglycerides, high-density lipoproteins and low-density lipoproteins in patients with coronary heart disease who have had a history of COVID-19 and without COVID-19, but there is a more pronounced HDL/LDL dyslipidemia in the group of patients after a new coronavirus infection. The level of standard inflammatory markers (C-reactive protein and tumor necrosis factor-alpha) also did not differ in the group of patients with coronary heart disease who had a history of COVID-19 and without this infection.
Conclusion. C-reactive protein and TNF- a cannot be used as markers of systemic inflammation in the long term (one year after infection) in patients with coronary heart disease who have suffered from COVID-19, so the search for more sensitive markers of inflammation is necessary.
Keywords: coronary heart disease, SARS-COV-2, COVID-19, lipid profile, C-reactive protein, tumor necrosis factor-alpha.
References
1. Roth G.A., Mensah G.A., Johnson C.O., Addolorato G., Am-mirati E., Baddour L.M., Barengo N.C., Beaton A.Z., Benjamin E.J., Benziger C.P., Bonny A., Brauer M., Brodmann M., Cahill T.J., Carapetis J., Catapano A.L., Chugh S.S., Cooper L.T., Coresh J., Criqui M., DeCleene N., Eagle K.A., Emmons-Bell S., Feigin V.L., Fernandez-Sola J., Fowkes G., Gakidou E., Grundy S.M., He F.J., Howard G., Hu F., Inker L., Karthikeyan G., Kassebaum N., Koroshetz W., Lavie C., Lloyd-Jones D., Lu H.S., Mirijello A., Temesgen A.M., Mokdad A., Moran A.E., Muntner P., Narula J., Neal B., Ntsekhe M., Moraes de Oliveira G., Otto C., Owolabi M., Pratt M., Rajago-palan S., Reitsma M., Ribeiro A.L.P., Rigotti N., Rodgers A., Sable C., Shakil S., Sliwa-Hahnle K., Stark B., Sundström J., Timpel P., Tleyjeh I.M., Valgimigli M., Vos T., Whelton P.K., Yacoub M., Zuhlke L., Murray C., Fuster V; GBD-NHLBI-JACC Global Burden of Cardiovascular Diseases Writing Group. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 22;76(25):2982-3021. doi: 10.1016/j. jacc.2020.11.010.
2. Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T., MacFadyen J.G., Chang W.H., Ballantyne C., Fonseca F., Nicolau J., Koenig W., Anker S.D., Kastelein J.J.P., Cornel J.H., Pais P., Pella D., Genest J., Cifkova R., Lorenzatti A., Forster T., Kobalava Z., Vida-Simiti L., Flather M, Shimokawa H., Ogawa H., Dellborg M., Rossi P.R.F., Troquay R.P.T., Libby P. Glynn R.J.; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canaki-numab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914.
3. Soehnlein O., Libby P. Targeting inflammation in atherosclerosis - from experimental insights to the clinic. Nat Rev Drug Discov. 2021 Aug;20(8):589-610. doi: 10.1038/s41573-021-00198-1.
4. Goswami B., Rajappa M., Mallika V., Shukla D.K., Kumar S. TNF-alpha/IL-10 ratio and C-reactive protein as markers of the inflammatory response in CAD-prone North Indian patients with acute myocardial infarction. Clin Chim Acta. 2009 Oct;408(1-2):14-8. doi: 10.1016/j.cca.2009.06.029.
5. Pedersen L.R., Olsen R.H., Anholm C., Astrup A., Eugen-Olsen J., Fenger M., Simonsen L., Walzem R.L., Haugaard S.B., Pres-cott E. Effects of 1 year of exercise training versus combined exercise training and weight loss on body composition, low-grade inflammation and lipids in overweight patients with coronary artery disease: a randomized trial. Cardiovasc Diabetol. 2019 Oct 1;18(1):127. doi: 10.1186/s12933-019-0934-x. PMID: 31575375; PMCID: PMC6774219.
6. Anholm C., Kumarathurai P., Pedersen L.R., Samkani A., Wal-zem R.L., Nielsen O.W., Kristiansen O.P., Fenger M., Madsbad S., Sajadieh A., Haugaard S.B. Liraglutide in combination with metformin may improve the atherogenic lipid profile and decrease C-reactive protein level in statin treated obese patients with coronary artery disease and newly diagnosed type 2 diabetes: A randomized trial. Atherosclerosis. 2019 Sep;288:60-66. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.07.007.
7. Agrogiannis G., Gkekas C., Perrea D.. Clusterin/Apolipoprotein J immunolocalization on carotid artery is affected by TNF-alpha, cigarette smoking and anti-platelet treatment. Lipids Health Dis. 2014 Apr 23;13:70. doi: 10.1186/1476-511X-13-70.
8. Sposito A.C., Santos S.N., de Faria E.C., Abdalla D.S., da Silva L.P., Soares A.A., Japiassu A.V., Quinaglia e Silva J.C., Ramires J.A., Coelho O.R. Timing and dose of statin therapy define its impact on inflammatory and endothelial responses during myocardial infarction. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 May;31(5):1240-6. doi: 10.1161/ATVBA-HA.110.218685.
9. Strandberg T.E., Libby P., Kovanen P.T. A tale of two therapies lipid-lowering vs. anti-inflammatory therapy: a false dichotomy? Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2021 May 23;7(3):238-241. doi: 10.1093/ehjcvp/pvaa131.
10. Soehnlein O., Libby P. Targeting inflammation in atherosclerosis - from experimental insights to the clinic. Nat Rev Drug Discov. 2021 Aug;20(8):589-610. doi: 10.1038/s41573-021-00198-1.
11. Matyas B.B., Benedek I., Blindu E., Gerculy R., Rosca A., Rat N., Kovacs I., Opincariu D., Parajko Z., Szabo E., Benedek B., Benedek T. Elevated FAI Index of Pericoronary Inflammation on Coronary CT Identifies Increased Risk of Coronary Plaque Vulnerability after COVID-19 Infection. Int J Mol Sci. 2023 Apr 17;24(8):7398. doi: 10.3390/ijms24087398.
12. Caldeira D., Nogueira-Garcia B. Myocardial infarction and viral triggers: what do we know by now? Eur Heart J Suppl. 2023 Feb 14;25(Suppl A): A12-A16. doi: 10.1093/eurheartjsupp/suac122.
13. Germolec D.R., Shipkowski K.A., Frawley R.P., Evans E. Markers of Inflammation. Methods Mol Biol. 2018;1803:57-79. Doi: 10.1007/978-1-4939-8549-4_5.
14. Sheriff A., Kayser S., Brunner P., Vogt B. C-Reactive Protein Triggers Cell Death in Ischemic Cells. Front Immunol. 2021 Feb 10;12:630430. doi: 10.3389/fimmu.2021.630430.
15. Stepchenko A.A., Gnezdilova E.S., Trigub A.V., Stepchenko M.A., Kalugin A.A. Gastrointestinal symptoms, lipid profile and inflammatory markers in patients with coronary heart disease who have had COVID-19 . Medicine. Sociology. Philosophy. Applied Research, (6), 32-37. doi: 10.24412/2686-9365-20226 32-37.
16. Zanza C., Romenskaya T., Manetti A.C., Franceschi F., La Rus-sa R., Bertozzi G., Maiese A., Savioli G., Volonnino G., Long-hitano Y. Cytokine Storm in COVID-19: Immunopathogenesis and Therapy. Medicina (Kaunas). 2022 Jan 18;58(2):144. doi: 10.3390/medicina58020144.
17. Tajbakhsh A., Gheibi Hayat S.M., Taghizadeh H., Akbari A., Inabadi M., Savardashtaki A., Johnston T.P., Sahebkar A. COVID-19 and cardiac injury: clinical manifestations, bio-markers, mechanisms, diagnosis, treatment, and follow up. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021 Mar; 19(3):345-357. doi: 10.1080/14787210.2020.1822737.
C3
o
o o
o
C3
o ©
ers of Disrupted Gut Permeability in Severe COVID-19 Patients. Front Immunol. 2021 Jun 9;12:686240. doi: 10.3389/fim-mu.2021.686240.
ê
M
CO
Cd
CM
CO
z
174
18. Giron L.B., Dweep H., Yin X., Wang H., Damra M., Goldman A.R., Gorman N., Palmer C.S., Tang H.Y., Shaikh M.W., Forsyth C.B., Balk R.A., Zilberstein N.F., Liu Q., Kossenkov A., Keshavarzian A., Landay A., Abdel-Mohsen M. Plasma Mark-
