CC BY
82
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России. студентов и молодых ученых с международным участием. XIV областной
фестиваль «Молодые ученые Ивановской области». 2018. С 380-381.
21) Белоусова Л.Н., Барышникова Н.В., Рустамов М.Н. Неинвазивная
диагностика инфекции Helicobacter pylori: возможности аммонийного
дыхательного теста // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2016. №1-2. С. м5-
м5а.
УДК 616.155.32:616.441-089
А.А. Иванчак, Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов
ЛИМФОЦИТЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И АУТОИММУННЫЙ ТИРОИДИТ
Санкт-Петербургский государственный университет; кафедра патологии. Лаборатория мозаики аутоиммунитета; Санкт-Петербург, l.churilov@spbu.ru
Резюме. Изучено абсолютное и относительное содержание лимфоцитов периферической крови, исследованной методом проточной цитофлуориметрии на автоматическом гематологическом анализаторе XN-9000, Sysmex (Япония) у 198 пациентов, страдающих аутоиммунным тироидитом (АИТ) Хасимото. У 92 пациентов была клиника гипотироза различной тяжести, у 74 был эутироз, и у 32 - хаситоксикоз или легкая передозировка левотироксина. Средние уровни относительного и абсолютного количества лимфоцитов во всех группах пациентов с АИТ достоверно превышали показатели здоровых лиц, живущих в РФ. Исследовали связь уровней лимфоцитов с концентрациями ТТГ, пролактина, свободного тироксина (св. Т4), свободного трийодтиронина (св. Т3), аутоантител (AAT) к тироглобулину (ТГ) и AAT к рецептору тиротропина (РТТГ). По мере старения пациентов наблюдалось достоверное снижение абсолютного и относительного количества лимфоцитов при сохранении лимфоцитоза. Содержание лимфоцитов в крови не коррелировало с уровнями ААТ, однозначной корреляции с уровнем тироидных гормонов не было, в ряде групп прослеживались корреляции с уровнями кортизола и гипофизарных гормонов, пол пациентов не влиял на наблюдаемые соотношения. Рассмотрена также история учения о регуляторных функциях лимфоцитов в отношении клеточного роста и функций. [1 рисунок, 1 таблица, библиография: 50 источников].
Ключевые слова: антитироидные аутоантитела, аутоиммунный тироидит (тиреоидит), гипотироз (гипотиреоз), кортизол, лейкоцитарная формула, лимфоциты, пролактин, тироидные (тиреоидные) гормоны, тиротропин (тиреотропин), хаситоксикоз.
Уведомление. Работа поддержана грантом Правительства РФ (договор № 14.W03.31.0009 от 13.02. 2017 г.) о выделении гранта для государственной поддержки научных исследований, проводимых под руководством ведущих ученых.
Summary.
A.A. Ivanchak, Yu. I. Stroev, L. P. Churilov Peripheral blood lymphocytes and autoimmune thyroiditis / Saint Petersburg State University; Department of Pathology, Laboratory of the Mosaic of Autoimmunity; Saint Petersburg, Russia. The absolute and relative contents of peripheral blood lymphocytes were studied in 198 patients suffering from Hashimoto's autoimmune thyroiditis (AIT) by flow cytofluorimetry using an XN-9000, Sysmex automatic hematologic analyzer (Japan). Among them 92 patients had the manifestations of hypothyroidism of varying severity, 74 were euthyroid, and 32 had either hashitoxicosis or a mild overdosage of levothyroxine. The average relative and absolute numbers of lymphocytes in all groups of patients with AIT were significantly higher than those of healthy residents of the Russian Federation. A correlations were checked between the levels of lymphocytes and serum concentrations of TSH, prolactin, free T4, free T3 and autoantibodies against thyroglobulin and TSH receptor. As patients aged, a significant decrease in the absolute and relative number of lymphocytes was observed. The content of lymphocytes in the blood did not correlate with antithyroid autoantibodies' levels, there was no unambiguous correlation with the levels of thyroid hormones, in some groups correlations of lymphocyte contents with levels of cortisol and pituitary hormones were observed, the gender of the patients did not affect the observed ratios. Also the history of the doctrine of lymphocyte-mediated regulation of cell growth and function is reviewed. (1 figure, 1 table, bibliography - 50 references). Keywords: antithyroid autoantibodies, autoimmune thyroiditis, differential leukocyte count, hypothyroidism, cortisol, lymphocytes, prolactin, thyroid hormones, thyrotropin, hashitoxicosis.
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России.
Acknowledgement: The work is supported by a grant from the Government of the Russian Federation (contract 14.W03.31.0009 of 13.02.2017) for state support of scientific research conducted under the supervision of leading scientists.
Введение: лимфоциты - иммуноциты, но не только
Лимфоциты - это разновидность лейкоцитов группы агранулоцитов, они представляют собой гетерогенную популяцию клеток, образуются в костном мозге из полустволовых лимфоидных клеток, дифференцируются в центральных и периферических лимфоидных органах и активно функционируют в лимфоидной ткани. Лимфоциты - единственные нефагоцитирующие лейкоциты, способные, в отличие от других белых кровяных клеток, не только покидать циркуляцию, но и возвращаться в нее по путям адресной миграции. Их главная (но не единственная) функция состоит в узнавании антигенов и участии в адаптивном иммунном ответе и иммунологической регуляции роста и функций собственных клеток [6, 17]. Большой вклад в учение о лимфоидной ткани внёс выдающийся российский и
американский учёный, гистолог и эмбриолог, член-корреспондент_РАН,
профессор Императорской Военно-медицинской академии и Чикагского университета Александр Александрович Максимов (Рис. 1). Он первым заподозрил участие лимфоцитов в регуляции физиологических ростовых и регенераторных процессов в тканях и подозревал, что лимфоциты поглощаются регенерирующей тканью и служат донорами нуклеопротеидного материала для регенерации в ходе своеобразного «фагоцитоза наоборот». Ему же принадлежит термин «стволовая клетка» [13, 18]. Велика и роль в изучении лимфоцитов его ближайшего американского ученика У Блума [27]. Впоследствии видный советский гистолог Григорий Константинович Хрущов (рис. 1) доказал, что сигналы, стимулирующие пролиферацию соматических клеток при регенерации, исходят именно от живых лимфоидных лейкоцитов [16].
Лимфоциты - не только иммуноциты. Американский ученый Исайя Дж. Фидлер в 1980 г. назвал лимфоцит «трофоцитом», имея в виду способность продуктов лимфоцитов влиять на ростовые и пролиферативные реакции не только в иммунной системе, но и в соматических тканях [33]. Идею об «иммуноплазии и иммунотрофии», то есть управлении ростовыми процессами
тканей со стороны лимфоцитов, последовательно отстаивал классик венгерской терапии Дьюла Петраньи [42]. В нашей стране цикл работ по влиянию лимфоцитов на регенерацию и их способности передавать органоспецифические митогенные влияния выполнен школой Л.Д. Лиознера-Д.С. Саркисова - А.Г. Бабаевой [2]. В настоящее время установлена решающая роль в этих процессах Т-лимфоцитарного цитокина интерлейкина-22, универсального стимулятора роста различных эпителиоцитов [40]. Кроме того, стало ясно, что не одни только ^лимфоци^ные цитокины, но также и продукты В-лимфоцитов - аутоантитела (в частности, антиидиотипические) способны влиять на осуществление генетически детерминированных функций и на рост клеток и тканей, включая и нелимфоидные. Получены многочисленные свидетельства митогенных и антимитогенных эффектов антител и аутоантител, в том числе - адресованых ядерным антигенам [49]. Кроме того, школой американского иммунолога Джона Эдвина Блэлока доказана продукция лимфоцитами ряда гормонов, в том числе - анаболических (соматотропин, дериваты проопиомеланокортина, пролактин) [26], а недавнее открытие у лимфоцитов и клеток аденогипофиза общего антигена - регулятора их жизнедеятельности CTLA-4 [36] подкрепляет старую, опередившую свое время гипотезу отечественного ученого В.В. Абрамова о природе лимфоцитов как «циркулирующих апудоцитов», то есть элементов дисперсной нейроэндокринной системы [1].
Рис. 1. Основоположники учения о трофических функциях лимфоцитов. Слева направо: А. А. Максимов (1874—1928), Г.К. Хрущов (1897-1962), Д. Петраньи (1912-2000).
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России. Клетки иммунной системы частично рассредоточены по организму,
рециркулируют и живут в пределах лимфоидных органов. Центральными
органами иммуногенеза, где развиваются и подвергаются первичному
клональному отбору незрелые лимфоциты, является костный мозг и вилочковая
железа (тимус). К периферическим органам, где зрелые лимфоциты живут,
претерпевают конечную антиген-зависимую дифференцировку и осуществляют
иммунные ответы, относятся, помимо селезенки и лимфатических узлов,
лимфоэпителиальное глоточное кольцо Вальдейера-Пирогова и
неинкапсулированные рассеянные лимфоцитарные скопления желудочно-
кишечного тракта, бронхов и мочеполовой системы. Костный мозг выполняет
функции как центрального, так и периферического органа иммуногенеза.
Частью иммунной системы служат кровь и лимфа [17].
По своему происхождению и функциональной направленности
лимфоидные клетки относятся к Т- и В- популяциям. Т-лимфоциты
зарождаются в костном мозге, затем мигрируют в тимус и дозревают там,
проходя двойную селекцию, отличаются от В-лимфоцитов присутствием на
поверхности особых маркеров, выявляемых с помощью моноклональных
антител - Т-клеточных антигенных рецепторов. В-лимфоциты - также
зарождаются в костном мозге, а затем в лимфоидных органах, через ряд
промежуточных форм, превращаются в плазматические клетки,
обеспечивающие реакции гуморального иммунитета (в частности,
антителообразование). Обе популяции участвуют в обеспечении
иммунологической памяти и в регуляции силы и репертуара иммунных ответов.
Так как для иммунного ответа необходимо взаимодействие с антигеном со
стороны антиген-представляющих клеток и различных типов лимфоцитов, то
иммунный ответ был бы весьма маловероятен, если бы не рециркуляция
лимфоцитов. Так, всего за несколько часов все циркулирующие клоны В- и Т-
лимфоцитов проходят через зоны лимфоузлов, где на поверхности антиген-
представляющих клеток фиксированы обработанные ими антигены, и где
активно вырабатываются вспомогательные регуляторы иммунного ответа -
цитокины. Размножение лимфоцитов происходит не только в центральных
органах иммуногенеза - имеет место и вторичное размножение
стимулированных Т- и В-лимфоцитов на периферии [17, 20]. Лимфоциты Т- и
В-типов взаимодействуют друг с другом и с другими клетками организма. В-
лимфоциты служат антиген-представляющими клетками в отношении того
антигена, к которому специфичны их поверхностные иммуноглобулины. В результате адаптивного ответа на антигенную стимуляцию происходит увеличение количества лимфоцитов в антиген-специфических клонах и появление реактивных (активированных) лимфоцитов [20].
В организме взрослого человека лимфоциты составляют, по разным авторам от 19-20 до 37-45% всех лейкоцитов крови (у детей - до 50%) [4-6]. Продолжительность жизни лимфоцитов - от месяца до года, после окончания активной фазы адаптивных иммунных ответов большая часть экспансировавшего в ходе ответа клона претерпевает апоптоз, но некоторые представители клона (клетки памяти), сохраняя специфичность своих антиген-распознающих молекул, сохраняются в течение всей жизни индивида в лимфоидных органах, что позволяет его организму поддерживать длительную иммунизацию и даже пожизненный иммунитет [17, 20]. Известно, что уровень лимфоцитов в крови может повышаться при лимфопролиферативных и онкогематологических заболеваниях, системной патологии соединительной ткани, при некоторых вирусных инфекциях (например, при гепатите), при ряде эндокринных заболеваний, в частности, равно при гипотирозе и тиротоксикозе (что косвенно указывает на роль гормональных факторов в индукции лимфоцитоза) [13, 17].
Лейкоцитарная формула при тироидной патологии
Вся сложная и весьма мобильная система крови находится под
постоянным влиянием иммунонейроэндокринного аппарата, поэтому
нарушения функции эндокринных желёз, в частности, щитовидной железы
(ЩЖ), отражаются на показателях гемограммы [13]. Попытки исследовать
состояние белой крови при заболеваниях ЩЖ уже в ранний период, когда
аутоиммунный тироидит (АИТ) Хасимото ещё не считался самой
распространенной эндокринной и аутоиммунной болезнью и был относительно
мало известен врачебному миру, предпринимались в ряде стран. В СССР К.И.
Мышкиным и Л.А. Денисовой было показано, что количество циркулирующих
в крови базофилов и эозинофилов находится под регуляторным влиянием не
только гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, но и гормонов ЩЖ
[12]. Польский ученый А. Хрычек [35] обнаружил у пациенток с гипертирозом
лейкопению, нейтропению, снижение фагоцитарных свойств нейтрофилов и
продукции ими лизоцима, но вместе с тем повышенную адгезивную и
590
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России. редуктазную активность этих гранулоцитов. Позже итальянские исследователи
сообщили о снижении окислительного метаболизма нейтрофилов при
гипотирозе при нормальных миграционных свойствах нейтрофилов, но не
подтвердили прямого корректирующего действия тироксинотерапии на эти
параметры [41]. Наконец, в 2010 г. были подтверждены данные о том, что
течение АИТ и базедовой болезни сопровождается нарушениями антигенного
состава и секреторной функции нейтрофильных гранулоцитов, параметров
фагоцитоза и дисбалансом в системе цитокинов, характер которых зависит от
функционального состояния ЩЖ. Было показано, что эти изменения более
выражены при базедовой болезни, чем при АИТ, и сочетаются с усилением
переваривающей способности клеток и гиперэкспрессией на их поверхности
адгезивных молекул CD31, CD62L, ответственных за транс-эндотелиальную
миграцию нейтрофилов [3]. Таким образом, имеющиеся данные о связи ЩЖ и
лейкоцитарной формулы противоречивы и немногочисленны.
Лимфоциты в патогенезе АИТ
В настоящее время уделяется большое внимание изучению этиологии аутоиммунного поражения ЩЖ и роли в его патогенезе лимфоцитов. Патология щитовидной железы с годами стала крупнейшей медико-социальной проблемой, чему способствовала авария на Чернобыльской АЭС. Так, в наиболее загрязнённой радионуклидами Гомельской области заболеваемость АИТ детей и подростков с 1988 по 1993 гг. выросла более чем в 600 раз (!) [11, 31, 44]. Однако самый важный экзогенный фактор, влияющий на возникновение и течение АИТ, - поступление в организм избытка йода с пищей, лекарствами и рентгеноконтрастными веществами. Это было доказано как в эксперименте на мышах, так и эпидемиологически, в том числе - при анализе долгосрочных последствий сплошной йодопрофилактики эндемического зоба. Йодная нагрузка на чувствительных к АИТ индивидов приводит к ускорению развития этой болезни через активацию макрофагов, дендритных клеток, через более эффективную презентацию аутоантигенов ЩЖ, ингибирование и, наконец, в результате того, что в гиперйодированном тироглобулине экспрессируются неоэпитопы, к которым не толеризованы лимфоидные клетки, формировавшиеся при ином уровне поступления йода; соответственно, такой гиперйодированный тироглобулин эффективнее распознается лимфоцитами
пациентов [31, 43, 44]. Проследив на протяжении 20 лет катамнез лиц, побывавших в детском и подростковом возрасте в зоне аварии на ЧАЭС, а далее проживавшх в Санкт-Петербурге, мы показали, что, в сравнении с не выезжавшими в эту зону одногодками, у них с возрастом произошло нарастание титров аутоантител к ЩЖ, и достоверно чаще наблюдись АИТ и гипотироз, особенно у побывавших в местах сильного радионуклидного загрязнения и подвергавшихся огульной йодопрофилактике и самопрофилактике [11].
Лимфоциты всех субпопуляций - основные участники патогенеза АИТ [44]. У мышей с генетически обусловленным дефицитом В-лимфоцитов и у животных, у которых В-клеточная популяция была истощена введением соответствующих антител, спонтанный АИТ, в отличие от интактных животных, не развивается [29]. В-лимфоциты, играющие при АИТ ключевую роль в презентации аутоантигенов ЩЖ, вырабатывают также диагностически значимые аутоаутоантитела (ААТ): против тиропероксидазы (ТПО), тироглобулина (ТГ) и других коллоидных и цитозольных аутоантигенов. Явления опосредованной аутоантителами к рецептору ТТГ (рТТГ) иммунологической стимуляции роста и/или функции ЩЖ при классическом АИТ, в отличие от болезни Грейвса-фон Базедова (БГфБ), отсутствуют или минимальны. Однако все равно имеется развитие процесса в сторону прогрессирующей деструкции ЩЖ, убыли тироцитов и гипотироза. При АИТ патогенетически значимыми считаются, в основном, ААТ-ТПО, а ААТ-ТГ называют «свидетелями», которые явно не повреждают ткань ЩЖ, хотя принципиально также способны нарушать её функцию. Высокий титр ААТ-ТПО - главный маркер различных аутоиммунных заболеваний ЩЖ и практически всегда наблюдается при АИТ, а зачастую и базедовой болезни, и идиопатической микседеме. Однако встречаются лица с подтвержденным ультрасонографически (УЗИ) и даже цитологически АИТ, но вообще без диагностически значимых титров антитироидных аутоантител. К тому же и здоровые лица могут иметь направленные к определенным эпитопам АТ-ТПО и/или АТ-ТГ в низких титрах. Это и не удивительно с точки зрения мечниковского подхода к естественному аутоиммунитету [17, 31, 44].
Не надо забывать о приоритете клеточных, а не гуморальных механизмов аутоагрессии при АИТ. Т-лимфоциты при АИТ повреждают тироциты прямым апоптогенным действием, а также продукцией цитотоксических цитокинов (Т№а+ГРКу+1ЫР). Они активируют макрофаги, участвующие в альтерации
ЩЖ, и побуждают тироциты к аномальной экспрессии белков ИЬА II класса и к
592
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России. презентации аутоантигенов [44]. При аутоиммунном поражении ЩЖ в
условиях ограниченного доступа в ее ткани специализированных
антигенпрезентирующих клеток (дендритные клетки или макрофаги)
решающую роль в развитии АИТ может играть способность В-лимфоцитов
представлять антигены аутоспецифичным Т-клеткам, как и аберрантная
экспрессия позволяющих это делать антигенов ГКГС II класса на самих
тироцитах, где ее в норме нет, спровоцированная йодом, интерферонами и
другими адъювантоподобными воздействиями [10, 17, 28]. Обнаружено, что
метаболизм лимфоцитов у женщин с АИТ изменён в значительной степени,
даже при эутироидном состоянии ЩЖ. У пациентов с АИТ и гипотирозом в
лимфоцитах крови активируются гликолиз и пентозофосфатный путь
катаболизма глюкозы. В условиях явного гипотироза в лимфоцитах крови
женщин с АИТ реакции цикла трикарбоновых кислот и, соответственно, аэробное
окисление подавляются [7].
Один из наиболее распространённых нейроэндокринных синдромов -гиперпролактинемия. При гипотирозе любого происхождения, даже у детей и подростков, под воздействием компенсаторно выделяемого гипоталамического тиролиберина повышается уровень не только ТТГ, но и пролактина (ПРЛ) [31], экспрессируемого не только гипофизом, но и клетками иммунной системы -лимфоцитами [13, 26]. Нами обнаружено, что уровни антитироидных ААТ при АИТ прямо коррелируют со степенью гиперпролактинемии, а при лечении левотироксином они, как и уровни пролактина, снижаются [31]. ПРЛ -доказанный стимулятор аутоиммунитета, способствующий через свои эндокринные и паракринные влияния развитию и/или обострению многих аутоиммунных болезней, а в случае АИТ - ответственный за порочный круг в патогенезе болезни, когда аутоиммунитет способствует гипотирозу, а тот, в свою очередь, через гиперпролактинемию подстегивает аутоиммунитет [17, 31, 44].
Наши систематические диспансерные наблюдения за солидным (более 10 000 чел.) числом пациентов с АИТ [44] показали, что среди них нередко выявляются лица с повышенным (более 37% и даже более 50%) относительным содержанием лимфоцитов в периферической крови. Учитывая роль лимфоцитов в аутоиммунных и регенерационных процессах, мы решили изучить абсолютные и относительные показатели их содержания в крови лиц, страдающих АИТ.
Материал и методы
Мы изучили содержание лимфоцитов в периферической крови у 198
пациентов с АИТ Хасимото, установленным в соответствии с критериями
Японской тироидологической ассоциации 2013 г. [21], в возрасте от 6 до 89 лет.
Женщин было - 145 (ср. возраст - 40,0±1,2 г.), мужчин - 53 (ср. возраст -
34,0±2,5 г.). Пациенты представляли разные этнические группы (преобладали
этнические русские) и проживали преимущественно в Северо-Западном и
Центральном регионах РФ. У 32 пациентов с АИТ была клиника гипертироза
(хаситоксикоз и единичные случаи относительной передозировки
левотироксина). Эутироз был у 74 человек. Клиника гипотироза различной
степени тяжести наблюдалась у 92 пациентов. Исследование параметров
абсолютной и относительной лейкоцитарных формул производились методом
проточной цитофлуориметрии на автоматическом гематологическом
анализаторе XN-9000, Sysmex (Япония). В качестве референсных контрольных
данных мы использовали полученные тем же методом и на аналогичных
приборах доступные из литературы многочисленные сведения о среднем
содержании лимфоцитов в периферической крови взрослых россиян, обобщив
их. Так, Казакова М. С. с соавт. в клинико-гематологическом отделении ЗАО
«Лаборатория XXI век» (Москва) провели в период с сентября 2010 по июль
2011 г. ретроспективный анализ 1453 гемограмм взрослых работающих лиц г.
Москвы (683 мужчин и 770 женщин) в возрасте от 21 года до 78 лет.
Исследования проводились на гематологическом анализаторе Sysmex XT-2000i
(Япония). В результате ими было установлено, что содержание лимфоцитов у
обследованных составило в среднем 32,74±0,3% (2,21±0,02*109/л) у мужчин и
32,12±0,29% (2,05±0,02х109/л) - у женщин [8]. По данным Т.П. Бондарь с соавт.
[5], у здоровых доноров г. Ставрополя, расположенного на высоте более 500 м
над уровнем моря, показатели гемограмм, полученные с помощью
автоанализатора «Cobas Micros-18OT», имели некоторые особенности,
заключающиеся в тенденции к снижению верхней границы пределов колебания
значений содержания всех форменных элементов периферической крови, в
частности, лимфоцитов (27,6 ±1,6%). Аналогичные данные получены ими и при
исследовании лейкограммы ручным способом. Авторы полагают, что такие
тенденции были обусловлены, вероятно, климато-географическими и
экологическими особенностями г. Ставрополя. В г. Чита (Забайкальский край)
содержание лимфоцитов у 42 подростков 15-17 лет составило 32,7±1,5%
594
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России.
(2,19±0,13х109/л) [14]. В Астраханской области (Южный федеральный регион) содержание лимфоцитов у доноров-мужчин составило 31,2±1,3%, у доноров-женщин - 33,2±1,0%, а в Белгородской области содержание лимфоцитов у доноров составило, соответственно, 33.9±1,2% и 32,2±1,4%. Кстати, у астраханцев (в отличие от белгородцев) результаты гемограммы указывали на относительную лейкопению с тенденцией к снижению относительного числа лимфоцитов [9]. Таким образом, и относительное, и абсолютное содержание лимфоцитов периферической крови у практически здоровых лиц СевероЗападного, Центрального и Южного федеральных округов, а также г. Москвы и Белгородской области практически совпадало и составляло в среднем 32,56±0,90% [4-5, 8-9, 14-15].
Абсолютное содержание и относительная доля лимфоцитов среди лейкоцитов периферической крови в нашем исследовании сопоставлялись с полом и возрастом пациентов, а также с уровнями ряда эндокринных и иммунных показателей сыворотки крови - концентраций тиротропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (св. Т4), свободного трийодтиронина (св. Т3), пролактина (ПРЛ), кортизола (КЗ) и ААТ к ТПО, к ТГ и к рецепторам ТТГ (АТ к РТТГ), - определенными иммуноферментными методами с помощью стандартных коммерческих наборов реактивов.
Предварительно все распределения количественных данных выборки были проверены на нормальность с помощью теста Колмогорова-Смирнова и оказались близки к нормальному распределению, что позволило использовать в дальнейшем параметрические статистические методы.
Для статистической обработки полученных результатов использовались стандартные методы вариационной статистики: вычисление средних и стандартных ошибок. Достоверность различий для зависимых групп определялась с помощью параметрического парного 1-критерия Стьюдента. Достоверными считали различия при р <0,05. Корреляционный анализ использовался для выявления количественной и качественной взаимосвязи между переменными. Оценивались взаимосвязи при коэффициенте корреляции г <0,3 как слабые, 0,3< г <0,7 как средние и г > 0,7 - как сильные. При этом достоверность связи как значимая принималась при 1-критерии а>0,95 и р <0,05
[19].
Результаты
В общей группе пациентов средний уровень ТТГ колебался от 1,54 до 50
мкМЕ/мл (в среднем - 2,41±0,67), св. Т3 - от 1,54 до 50 пМ/л (в среднем -4,87±0,66), св. Т4 - от 1,03 до 100 пМ/л (в среднем - 15,98±1,30), ААТ к ТГ - от 0 до 2020,1 МЕ/мл (в среднем - 89,0±35,5) , ААТ к ТПО - от 0 до 3680 МЕ/мл (в среднем - 125,67±59,60), ААТ к рецепторам ТТГ - от 0 до 40 МЕ/л (в среднем -2,05±1,30), ПРЛ - от 7,57 до 2035 мкМЕ/мл (в среднем - 321,28±34,70), КЗ - от 49 до 754,7 нМ/л (в среднем - 390,70±15,53).
В общей группе обследованных самое низкое относительное содержание лимфоцитов составило 15,7%, а самое высокое - 60, 2%, при этом количество пациентов, у которых относительное содержание лимфоцитов превышало общепринятую верхнюю границу нормы (37%), составило 75 человек (41%!). Лиц с процентным содержанием лимфоцитов ниже нижней границы общепринятой нормы (19%) оказалось всего 5 человек (2,7%).
Показатели относительного и абсолютного количества лимфоцитов в зависимости от пола и возраста у обследованных нами пациентов с АИТ приведены в таблице 1.
Таблица 1
Абсолютное и относительное содержание лимфоцитов периферической
крови у пациентов с аутоиммунным тироидитом
Показатель Число лиц Аутоиммунный тироидит
Лимфоциты (%) М ± т Лимфоциты (х109/л) М ± т
Женщины 145 35,18 ± 0,72 2,30 ± 0,07
Мужчины 53 35,77 ± 0,90 2,33 ± 0,07
Возраст (г-г.) 0-9 10 40,92 ± 3,30 2,67 ± 0,28
10-22 22 38,85 ± 2,15 2,47 ± 0,13
23-39 73 34,82 ± 1,02 2,27 ± 0,10
40-59 73 34,54 ± 0,78 2,26 ± 0,09
69-74 18 33,43 ± 1,72 2,29 ± 0,13
75-89 2 33,90 ± 0,75 2,07 ± 0,27
При сравнении полученных уровней относительного и абсолютного количества лимфоцитов с показателями здоровых лиц (см. выше) [4-5, 8-9, 14-
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов».
К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского
исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России. 15] обнаружено, что при АИТ эти показатели были достоверно более высокими
(р < 0,001). Из таблицы 1 также следует, что средний уровень относительного и
абсолютного количества лимфоцитов зависел от возраста обследованных. Так, в
возрасте до 9 лет эти показатели были самыми высокими - соответственно,
40,92±3,30% (2,67±0,28х109/л) и равномерно достоверно снижались, достигая
минимальных значений в старческом возрасте (75-89 лет), составив
соответственно 33,90±0,75 (2,07±0,27х109/л),р < 0,001.
Половых различий в содержании лимфоцитов периферической крови у лиц с АИТ нами не обнаружено (р>0,1).
Функциональное состояние щитовидной железы у обследованных лиц с АИТ оценивалось по уровням ТТГ, св. Т3 и св. Т4.
В общей группе пациентов (198 чел.) с уровнем лимфоцитов была обнаружена средняя прямая корреляционная связь относительного содержания лимфоцитов (35,33±0,57%) с КЗ (г = 0,3270) и прямая слабая корреляционная связь (г = 0,2726) абсолютного числа лимфоцитов (2,31±0,05х109/л) также с КЗ. В общей группе достоверная корреляционная связь содержания лимфоцитов с ТТГ, св.Т3, св. Т4, ААТ к ТГ, ААТ к ТПО, ААТ к РТТГ и ПРЛ отсутствовала. Несколько иная картина корреляционной связи наблюдалась в других группах пациентов.
Так, у пациентов с хаситоксикозом и передозировкой тироидных гормонов (32 чел.) была средняя прямая корреляционная связь (г = 0, 3071) уровней ТТГ с относительным содержанием лимфоцитов (35,5±1,3%) и средняя обратная корреляционная связь (г = -0,4968) относительного числа лимфоцитов с уровнями ПРЛ. Достоверная корреляционная связь уровня лимфоцитов со св.Т3, св. Т4, ААТ к ТГ, ААТ к ТПО, ААТ к РТТГ и КЗ отсутствовала.
У пациентов с эутирозом (74 чел.) выявлена средняя прямая корреляционная связь (г = 0,3331) относительного содержания лимфоцитов (34,8±1,08%) со св. Т4 и слабая прямая корреляционная связь (г = 0,2612) относительного содержания лимфоцитов с ПРЛ. Достоверная корреляционная связь содержания лимфоцитов с ТТГ, ААТ к ТГ, ААТ к ТПО, ААТ к РТТГ и КЗ при эутирозе отсутствовала.
При гипотирозе (92 чел.) средняя прямая корреляционная связь (г = 0,3272) была обнаружена только между абсолютным числом лимфоцитов (2,28±0,08 х109/л) и КЗ. С уровнями ТТГ, св.Т3, св. Т4, ААТ к ТГ, ААТ к ТПО, ААТ к РТТГ и ПРЛ значимой корреляционной связи содержания лимфоцитов в
периферической крови не обнаружено.
Обсуждение
И ранее отмечалось, что при аутоиммунных заболеваниях ЩЖ в периферической крови наблюдается тенденция к лимфоцитозу и гипергаммаглобулинемии [17, 31, 39, 44, 45, 48]. Но, в основном, эти данные оказывались убедительны только для базедовой болезни, а не для собственно тироидита Хасимото [32, 39, 41, 45, 48]. При АИТ некоторые авторы в малых группах вообще не нашли отличий в содержании лимфоцитов от такового у здоровых доноров и лиц с базедовой болезнью [32].
В нашем исследовании наличие абсолютного и относительного лимфоцитоза впервые показано на столь большой выборке пациентов - и именно при диагнозе АИТ.
Обнаруженная нами тенденция к лимфоцитозу при хроническом тироидите Хасимото отвечает современному представлению об аутоиммунном патогенезе этой болезни.
Лимфоцитоз (хотя бы относительный, а иногда - и абсолютный) -особенность лейкоцитарной формулы при ряде аутоиммунопатий -аутоиммунных лимфопролиферативных синдромах, ряде форм красной волчанки, ревматоидного артрита, синдроме Шегрена, болезни Кавасаки и некоторых васкулитах с аутоантителами к нейтрофилам, аутоиммунных адреналите и гепатите, саркоидозе, генерализованной миастении и др. [24, 25, 34, 47]. Надо отметить, что это иногда (при гранулематозе Вегенера, синдромах Фелти и Шегрена, некоторых формах аутоиммунного гепатита и др.), зависит не столько от лимфоидной пролиферации, сколько от развития аутоиммунно-опосредованной гранулоцитопении. Применение тиростатиков, блокирующих пероксидазу, также сопряжено с гранулоцитопенией [46]. Однако, в нашем исследовании тенденция к лимфоцитозу прослеживалась и у эутироидных/гипотироидных пациентов, а не только у тех, кто по поводу хаситоксикоза мог получать тиростатики. В дальнейшем мы планируем специально сравнить содержание лимфоцитов при АИТ у лиц, которые получали и не получали тиростатическую терапию. Ввиду сведений о высокой частоте лимфом при АИТ (в том числе - локадизованных в ЩЖ) [50], факт лимфоцитоза при этом заболевании важен с точки зрения прогноза развития его онкогематологических осложнений и их дифференциальной диагностики.
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России.
Известно, что АИТ как пожизненное прогредиентное заболевание, ведет к
прогрессивному ослаблению функции ЩЖ. Гипотироз, порождаемый при прогрессировании этого заболевания, обоснованно считается одной из важных причин ускоренного старения организма [30-31]. Альтернативная теория старения может быть охарактеризована как теория генетически запрограммированной инволюции, которая в ходе её развития и ветвления тоже «породнилась» с иммунологией [17]. Болезнь Хасимото - демонстративный перекрёсток аутоиммунной и гипотироидной теорий старения. Можно полагать, что нарастающий с возрастом дефицит тироидных гормонов в исходе АИТ нарушает физиологическую регуляцию аутоиммунитета в организме, что может усугублять аутоиммунный процесс и непредсказуемо расширять его спектр, способствуя старению [30]. Установлено, что с годами пролиферативная активность Т-лимфоцитов, составляющих большую часть лимфоидных клеток периферической крови, существенно снижается [22]. Наивысшее развитие тимико-лимфатического аппарата свойственно препубертатному периоду [17]. После 35 лет снижается выход новых лимфоцитов из тимуса. У пожилых все меньше наивных лимфоцитов и все больше лимфоидных клеток памяти в организме, что сопряжено с возрастными инволютивными изменениями вилочковой железы [20, 22]. Именно в этом ключе мы истолковываем обнаруженную возрастную тенденцию к снижению степени абсолютного и относительного лимфоцитоза, сохраняющегося при АИТ до старости.
И ранее данные других авторов о влиянии тироидных гормонов на уровень лимфоцитов были противоречивыми и не свидетельствовали о наличии четких однонаправленных корреляций [32, 37, 39, 42, 45, 48]. В данном исследовании также не получено убедительных данных, подтверждающих влияние уровня тироидных гормонов на содержание лимфоцитов в периферической крови при АИТ. Лишь при эутирозе существовала средней силы прямая корреляция между (не повышенным у данной подгруппы) уровнем свободного тироксина и содержанием лимфоцитов в крови. В этой связи отметим: было показано, что тироксин в культурах лимфоидных клеток способен ускорять их пролиферацию [37]. Уровень лимфоцитов в крови не коррелировал при АИТ и с титрами антитироидных ААТ, вероятно, в силу того, что большая часть находящихся в кровотоке лимфоцитов - это Т-клетки, не производящие антител. Отсутствие такой корреляции другие авторы регистрировали и ранее [32, 45, 48]. Интересны данные о разнонаправленной
корреляции между содержанием лимфоцитов - и концентрациями двух гипофизарных тиролиберин-зависимых гормонов (ТТГ и ПРЛ). Наши данные о прямой корреляции содержания лимфоцитов с уровнем ТТГ при гипертирозе подтверждают аналогичные ранние наблюдения испанских и чилийских авторов с учетом наличия на лимфоцитах рецептора ТТГ и способности этого гормона стимулировать пролиферацию лимфоцитов и их функции, а также синтезироваться самими Т-лимфоцитами [32, 37]. Что касается ПРЛ, то он известен как пермиссивный регулятор эффективности рецепции ряда гемопоэтических миелоидных цитокинов и активатор хоуминга лимфоцитов, в частности, - в молочную железу [13]. Возможно, из-за этого по отношению к нему наблюдалась обратная корреляция относительной доли лимфоцитов в циркуляции. Так или иначе, полученные данные скорее согласуются с теорией трофической функции лимфоцитов (см. выше), чем с изолированной «иммуноцитарной» трактовкой их роли.
Данные о прямой корреляции содержания лимфоцитов с уровнем кортизола кажутся противоречащими основам учения о стрессе ввиду доказанной способности глюкокортикоидных гормонов стимулировать хоуминг лимфоцитов, а в высоких концентрациях - и их апоптоз [17, 20] Но в последние 20 лет, на фоне массового распространения рутинных автоматических определений лейкоцитарной формулы у человека, описан и парадоксальный феномен временного абсолютного лимфоцитоза при остром действии психических и физических стрессоров - так называемый острый стрессорный лимфоцитоз [38]. Возможно, отмеченная прямая корреляция отражала проявления именно этой разновидности лимфоцитоза у пациентов.
По-видимому, чтобы глубже понять патогенез полученных нами данных, следует изучить динамику уровня лимфоцитов у лиц различного возраста, страдающих АИТ, до и после лечения тироидными гормонами (левотироксином). Ввиду недавних сообщений о диагностической значимости нейтрофил-лимфоцитарного коэффициента, якобы, повышенного при АИТ, по сравнению с другими формами аутоиммунной тироидной патологии [23], мы также планируем сравнение этого показателя в изучаемых нами выборках пациентов.
Литература
1. Абрамов В.В. Нейро-иммунный дифферон - структурно-функциональная единица взаимодействия двух систем. В кн.: Нейро-гуморальная регуляция
иммунного гомеостаза. Л.: Наука, 1986: 242.
600
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России.
2. Бабаева А.Г. Лимфоциты как регуляторы пролиферации и
дифференцировки клеток нелимфоидных органов. Вестн. АМН СССР, 1990; 2: 43-45.
3. Бешагина В.Н. Реактивность нейтрофильных гранулоцитов крови при аутоиммунных тиреопатиях. Автореферат дис. ... кандидата медицинских наук. Томск, 2010: 25 с.
4. Бондарчук С.В., Тыренко В.В., Михалева М. А., Юркин А.К. Клеточный состав крови: показатели гемограммы здоровых лиц Санкт-Петербурга. Гены и клетки, 2016; 11(3): 129-134.
5. Бондарь Т.П., Цогоева Т.В., Запарожцева О.И. Особенности гемограммы у здоровых лиц, постоянно проживающих в г. Ставрополе. Вестник Ставропольского государственного университета. 2005; 42: 177-181.
6. Воробьев А.И. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей в гематологии. М.: РАМН ГНЦ, 2001.
7. Кадричева С. Г., Белоусова С. В., Савченко А. А., Манчук В. Т. Метаболизм лимфоцитов при аутоиммунном тироидите в зависимости от функции щитовидной железы. Материалы III Сибирского съезда эндокринологов с международным участием 18-20 февраля 2009 г. Красноярск, 2009.
8. Казакова М. С., Луговская С. А., Долгов В. В. Референсные значения показателей общего анализа крови взрослого работающего населения. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 6: 48-49.
9. Кузнецов И. А. Сравнительное многофакторное изучение концентрации лактоферрина сыворотки крови человека на территории Астраханской и Белгородской областей. Вестник Астраханского государственного технического университета. 2007; 4 (40): 248-251.
10. Куклина Е. М., Смирнова Е. Н., Некрасова И. В., Балашова Т. С. Роль В-лимфоцитов в презентации аутоантигенов СЭ4+-Т-лимфоцитами при аутоиммунном тиреоидите. Доклады Академии наук. 2015; 464(4): 508-511.
11. Левина Л.И., Смирнов В.В., Строев Ю.И. Заболевания щитовидной железы у жителей Санкт-Петербурга, подвергшихся ионизирующей радиации в детском и подростковом возрасте в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2006; 4(38): 66-68.
12. Мышкин К. И., Денисова Л. А. Базофильные лейкоциты. Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1979: 32-43.
13. Ница НА., Чурилов Л.П. Лейкоцитарная формула при эндокринопатиях. Mедицина-XXI век, 2009; 14: 54-59.
14. Розенберг В. Я., Бутыльский A. Н., Кузник Б. И. Возрастная динамика гемограммы у детей различного возраста. Mедицинская иммунология. 2011; 23: 261-266.
15. Тропская M. С., Луговская С. A., Данилова E. M., Волкова E. Н. Референтные значения показателей клинического анализа крови доноров. Клиническая лабораторная диагностика. 2011; 6: 26-32.
16. Хрущов Г. К., Лейкоцитарные факторы восстановительных процессов в тканях, M.: Mедгиз, 1958.
17. Чурилов Л. П., Васильев A. Г. Патофизиология иммунной системы. СПб: Фолиант, 2014: 664 с.
18. Чурилов Л.П. Иммунитет и аутоиммунитет: от защиты - до повреждения. IV. Как лимфоциты подавляют иммунный ответ и помогают тканям заживать. Диабет. Образ жизни. 2018; 6: 45-48.
19. Юнкеров В. И., Григорьев С. Г. Mатематико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб: ВMедA, 2002: 266 с.
20. Abbas A.K., Lichtman A.H., Pillai S. Cellular and Molecular Immunology. 9th ed. Elsevier: Amsterdam a.e., 2017: 608 P.
21. Akamizu T., Amino N. N., De Groot L. J. Hashimoto's Thyroiditis, 2013. Интернет-ресурс,ШЬ: http://www.thyroidmanager.org/chapter/hashimotos-thyroiditis/ (дата доступа: 01.11.2019).
22. Akbar A.N., Henson S.M., Lanna A. Senescence of T-lymphocytes: Implications for enchancing human immunity. Trends Immunol. 2016; 37(12): 866867.
23. Aktas G, Sit M, Dikbas O, Erkol H, Altinordu R, Erkus E, Savli H. Elevated neutrophil-to-lymphocyte ratio in the diagnosis of Hashimoto's thyroiditis. Rev. Assoc. Med. Bras. 2017; 63(12): 1065-1068. doi: 10.1590/1806-9282.63.12.1065.
24. Astorga G, Sepúlveda C, Conte G. Neutropenia y linfocitosis T granular en un paciente con síndrome de Sjögren. Rev Med Chil. 1988; 116(4): 369-370.
25. Bauduer F., Archambaud F., Mazères F., Ellie E., Ducout L. Hyperlymphocytose T associée à un thymome et une myasthenia Rev Méd Intern. 2002; 23(11): 951-952.
26. Blalock J.E. Proopiomelanocortin and the immune-neuroendocrine connection. Ann N Y Acad Sci. 1999; 885: 161-172.
27. Blum W. The Lymphoid-Macrophage System. In: Handbook of
602
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России.
Hematology (Ed. Downey H.) Paul B. Hoeber, Inc. Publisher: N.Y. a.e., 1938.
28. Bottazzo GF, Hanafusa T, Pujol-Borrell R, Feldmann M. Role of aberrant HLA-DR expression and antigen presentation in induction of endocrine autoimmunity. The Lancet 1983; 322(8359): 1115-1119.
29. Braley-Mullen H, Yu S. Early requirement for B cells for development of spontaneous autoimmune thyroiditis in NOD.H2h4 mice. J. Immunol. 2000; 165(12): 7262-7269.
30. Churilov L. P., Stroev Yu. I., Mudzhikova O. M. Ageing, thyroid and autoallergy: New insight into pathogenesis and treatment. Wiener Klinische Wochenschrift. 2009; 121 (7-8): 70-71.
31. Churilov L. P., Stroev Yu. I., Serdyuk I. Yu., Kaminova-Mudzhikova O. M., Belyaeva I. V., Gvozdetsky A. N., Nitsa N. A., Mikhailova L. R. Autoimmune thyroiditis: Centennial jubilee of a social disease and its comorbidity. Pathophysiology. 2013; 21: 135- 145.
32. Covas M.I., Esquerda A., García-Rico A., Mahy N. Peripheral blood T-lymphocyte subsets in autoimmune thyroid disease. J Investig Allergol Clin Immunol. 1992; 2(3): 131-135.
33. Fidler I.J. Lymphocytes are not only immunocytes. Biomedicine, 1980; 1: 1-3.
34. Gru A.A., O'Malley D.P. Autoimmune and medication-induced lymphadenopathies. Seminars in Diagnostic Pathology, 2018; 35(1): 34-43.
35. Hrycek A. Functional characterization of peripheral blood neutrophils in patients with hyperthyroidism. Folia Biologica (Praha), 1995; 41(2): 79-87.
36. Iwama S., De Remigis A., Callahan M.K., Slovin S.F., Wolchok J.D., Caturegli P. Pituitary expression of CTLA-4 mediates hypophysitis secondary to administration of CTLA-4 blocking antibody. Sci Transl Med. 2014; 6(230): 230ra45. doi: 10.1126/scitranslmed.3008002.
37. Jara E.L., Muñoz-Durango N., Llanos C., Fardella C., González P.A., Bueno S.M., Kalergis A.M., Riedel C.A. Modulating the function of the immune system by thyroid hormones and thyrotropin. Immunol Lett. 2017; 184: 76-83. doi: 10.1016/j.imlet.2017.02.010.
38. Karandikar N.J., Hotchkiss E.C., McKenna R.W., Kroft S.H. Transient stress lymphocytosis: an immunophenotypic characterization of the most common cause of newly identified adult lymphocytosis in a tertiary hospital. Am J Clin Pathol. 2002; 117(5): 819-825.
39. Kidd A., Okita N., Row V.V., Volpé R. Immunologic aspects of Graves' and
Hashimoto's diseases. Metabolism. 1980; 29(1): 80-99.
40. Kumar P., Rajasekaran K., Palmer J.M., Thakar M.S., Malarkannan S.I IL-22: An Evolutionary Missing-Link Authenticating the Role of the Immune System in Tissue Regeneration. J Cancer. 2013; 4(1): 57-65. doi: 10.7150/jca.5048
41. Marino F., Guasti L., Cosentino M., De Piazza D., Simoni C., Piantanida E., Cimpanelli M., Klersy C., Bartalena L., Venco A., Lecchini S. Thyroid hormone regulation of cell migration and oxidative metabolism in polymorphonuclear leukocytes: Clinical evidence in thyroidectomized subjects on thyroxine replacement therapy. Life Sciences 2006; 78(10): 1071-1077.
42. Petranyi G.llmmunoplasia, immunotrophia, az immunologia masik oldata. Orv. Hetilap 1983; 124(36): 2163-2167.
43. Rose N.R., Bonita R., Burek C.L. Iodine: An environmental trigger of thyroiditis. Autoimmun. Rev. 2002; 1: 97-103.
44. Stroev Yu. I. Clinical experience of dispensary observation for ten thousand patients with Hashimoto's autoimmune thyroiditis: some feature of aetiology, manifestations and comorbidity. 4th Academy of Autoimmunity. Proceedings of the Interbational School-Conference. Advances in Autoimmunology-2019. Eds: Shoenfeld Y., Churilov L.P. SPbUPubl.: Saint Petersburg, 2019: 174-179.
45. Tanaka T. [Changes of peripheral mononuclear cell subpopulations in autoimmune thyroid diseases]. Nihon Naibunpi Gakkai Zasshi. 1985; 61(7): 711723. (anoHCK.)
46. Trepanier L.A. Medical management of hyperthyroidism. Clin. Tech. Small Anim. Pract. 2006; 21: 22-28.
47. Tsikrikoni A., Rigopoulou E.I., Zachou K., Liaskos C., Kyriakou D., Dalekos G.N. Bone marrow findings in patients with autoimmune liver diseases. J Gastroenterol Hepatol. 2008; 23(8, Pt 2): e416-421. doi: 10.1111/j.1440-1746.2008.05309. x.
48. Urbaniak S.J., Penhale W.J., Irvine W.J.. Peripheral blood T and B lymphocytes in patients with thyrotoxicosis and Hashimoto's thyroiditis and in normal subjects. Clin Exp Immunol. 1974; 18(4): 449-459.
49. Zaichik A.S., Churilov L.P., Utekhin V.J. Autoimmune regulation of genetically determined cell functions in health and disease. Pathophysiology, 2008; 15(3): 191-207.
50. Zhang Y., Zhang J.X., Shi J., Yu Y., Yuan Z.F., Lu G.Z., Gao Y., Gao Y.M., Guo X.H. [A retrospective analysis of 12 cases of primary thyroid lymphoma].
J. Beijing Univ. Health Sci. 2019; 51(1): 165-170. doi: 10.19723/j.issn.1671-
604
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России.
167X.2019.01.028. (кит.) УДК 616.85
А. В. Климкин, В. Б. Войтенков, Н. В. Скрипченко,
М.А. Бедова, М.В. Савина
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ФУНКЦИЙ ЛИЦЕВОГО НЕРВА ПРИ ПАРАЛИЧЕ БЕЛЛА
ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург, Россия
Цель исследования: провести корреляцию между нейрофизиологическими и нейросонографическими (НСГ) параметрами лицевого нерва у детей с идиопатической невропатией лицевого нерва (НЛН) в остром периоде с благоприятным и неблагоприятным прогнозом восстановления функции лицевого нерва.
Материал и методы: обследовано 65 детей с НЛН (средний возраст 11,5±4,9 лет) и 57 здоровых детей группы сравнения (средний возраст 12,5±5,2 лет). Всем детям с НЛН проводилась НСГ с измерением диаметра лицевого нерва в области сосцевидного отростка (СО) и в толще околоушной слюнной железы (ОСЖ), стимуляционная электронейромиография (ЭНМГ) лицевого нерва с регистрацией М-ответа с m. orbicularis oculi, а также оценка степени пареза мимических мышц с использованием 6-бальной шкалы House-Brackmann на 10-15 день после манифестации прозопареза. Дети с НЛН при динамическом клиническом осмотре на 30 день после манифестации прозопареза были разделены на две группы: 1 группа - благоприятное восстановление (n=54) и 2 группа - неблагоприятное восстановление (n=11) функции нерва. Проводилась корреляция НСГ и ЭНМГ показателей с благоприятным и неблагоприятным прогнозом восстановления функции лицевого нерва.
Результаты и заключение: на основании полученных данных выявлена 85% чувствительность и 77% специфичность измерения диаметра лицевого нерва в области СО с помощью НСГ в прогнозировании неблагоприятного прогноза восстановления функции лицевого нерва, получены нормативные и пороговые НСГ параметры лицевого нерва у детей.
Ключевые слова: нейросонография, электронейромиография, невропатия
