CC BY
147
УДК: 616.155.294
Д.З. Баранов, Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов
СОСТОЯНИЕ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ АУТОИММУННЫМ ТИРОИДИТОМ С ГИПОТИРОЗОМ5
Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, elpach@mail. т
Периферическая кровь давно служила объектом исследования при ряде эндокринных заболеваний, в частности, при сахарном диабете (СД), при патологии щитовидной железы. Было установлено, что при микседеме часто встречается микроцитарная либо макроцитарная анемия, и что гипотироз и злокачественное мегалобластическое малокровие нередко сочетаются [17], причем отмечаются абсолютный и относительный лимфоцитоз.
Еще в 1936 г. была опубликована статья [19] c данными об отсутствии при гипотирозе существенных изменений количества тромбоцитов в единице объема крови. Это, по-видимому, и послужило причиной снижения интереса к изучению состояния тромбоцитарного звена гемостаза при патологии щитовидной железы, что подтверждается сравнительно небольшим числом публикаций по этой проблеме вплоть до настоящего времени. В последующие годы обнаружили, что гипотирозу, помимо изменений эритрона, свойственны и нарушения со стороны тромбоцитов: их адгезивно-агрегационная функция снижается, хотя количество остается в нормальных пределах [12]. Во второй половине ХХ века благодаря открытиям в области гемостазиологии (агрегация тромбоцитов, тромбоэластография и др.) интерес к изучению периферической крови при эндокринопатиях, в частности, при патологии щитовидной железы возрос [1, 2, 4, 11, 16 ].
В последние десятилетия наметились бурный рост пораженности аутоиммунным тироидитом(АИТ) Хасимото и его «омоложение». Конечной стадией развития АИТ является гипотироз, которому свойственны нарушения всех видов обмена, что приводит к дислипидемии, атеросклерозу, снижению интел-
5 D. Z. Baranov, Y. I. Stroev, L. P. Churilov Platelets' condition in patients with autoimmune thyroiditis and hypothyroidism / St. Petersburg State University, St. Petersburg, elpach@,mail.ru
542
лекта и преждевременному старению организма. Наши исследования [9] показали, что более чем у половины лиц с АИТ развивается метаболический синдром, в структуру которого, наряду с ожирением, артериальной гипертензией, атеросклерозом и сахарным диабетом 2 типа, включают уже и гипотироз. А сахарный диабет, как показали многие, в том числе и наши исследования [8], также сопровождается выраженными расстройствами функции тромбоцитов.
Нами также было показано, что АИТ часто развивается у лиц с марфано-иднымм фенотипом, что связывают с проявлением избыточного системного действия цитокинов семейства ТФР-бета. При марфаноидном фенотипе также наблюдаются нарушения гемостаза, что проявляется тромбоцитопатиями с развитием гиперагрегационного синдрома [6].
В настоящее время в США 1 из 30 человек имеет аутоиммунное заболевание, и около 93% (!) таких случаев приходится на болезнь фон Базедова -Грейвса, АИТ Хасимото, сахарный диабет 1 типа, пернициозную анемию, ревматоидный артрит. На одном конце такого широкого спектра аутоиммунной патологии находятся обычно органоспецифические болезни, которые характеризуются аутоиммунным поражением какого-либо одного органа (например, АИТ). При последнем наблюдается лимфоидная инфильтрация щитовидной железы с разрушением тироцитов и с присутствием аутоантител к белкам и ганглиозидам этого органа. Другой конец этого спектра формируют системные аутоиммунные болезни. Такова системная красная волчанка, при которой поражаются многие ткани и органы, а в крови при этом присутствуют аутоанти-тела к двуспиральной ДНК, кардиолипину и к другим ядерным компонентам клеток всех тканей, представленным в их апоптозных телах, клиренс которых при данном заболевании нарушен [2].
При сочетании аутоиммунных заболеваний сразу нескольких эндокринных желез возникают два различных клинически аутоиммунных плюригланду-лярных синдрома (АПС): АПС-1 и АПС-П. Первый характеризуется триадой -хроническим кандидозом кожи и слизистых, аутоиммунным гипопаратирозом и первичной надпочечниковой недостаточностью (синдром Уитэйкер-Торпа-Хэндли), а второй (наиболее частый синдром полигландулярной недостаточности) - аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, надпочечниковой недостаточностью и сахарным диабетом 1 типа (синдром Шмидта). При обоих синдромах примерно в 13% случаев наблюдается аутоиммунная пернициозная
анемия. Кроме того, при АПС-П описаны случаи идиопатической тромбоцито-пенической пурпуры, чего не бывает при АПС-1 [2]. Мы также наблюдали несколько случаев синдрома АПС-11 в сочетании с тромбоцитопенией [7]. Приводим одно такое наблюдение.
Пациентка Г-ва Г.А., 61 г. (и/б № 3095), пришла к нам на консультацию 06. 12. 2005 г. по направлению ФГУ Российского НИИ гематологии и трансфу-зиологии в связи с тем, что у нее накануне при УЗИ щитовидной железы была обнаружена гипоплазия левой доли, неоднородная структура и узел в правой доле; предварительный диагноз - АИТ. Уровень ТТГ - 5,48 мМЕ/л - явно превышал норму (0,2-3,4 мМЕ/л), что и явилось поводом для консультации эндокринолога.
Из анамнеза выяснилось, что она страдала ГБI ст., хроническим холециститом, в юности перенесла туберкулезный лимфаденит и гепатит А. Менопауза с 50 лет, мастопатия. С 2004 г. ее стали беспокоить геморрагии. По этому поводу 29.04.2004 г. была госпитализирована в санкт-петербургскую б-цу № 31, где у нее была диагностирована идиопатическая тромбоцитопениче-ская пурпура (при поступлении уровень тромбоцитов был катастрофически низким - 3,6*109/л !). В сыворотке крови были обнаружены антитромбоци-тарные аутоантитела. Гемоглобин при этом составил 128 г/л, лейкоциты -5,8*109/л, СОЭ - 10 мм/ч. В моче - легкая гематурия. При ФГС выявлен геморрагический гастрит. Была назначена терапия преднизолоном в дозе 125 мг/сут, антациды. 14.05.2005 г. была выписана на амбулаторное лечение с уровнем тромбоцитов 228*09/л и с рекомендацией постепенного отмена пред-низолона. В октябре 2004 года, по завершении приема преднизолона, число тромбоцитов вновь упало до 22*09/л, вновь возник геморрагический синдром, была напрвлена НИИ гематологии и трансфузиологии, где возобновили лечение кортикостероидами (8 таблеток метипреда в сутки), так как дицинон и ас-корутин эффекта не оказали. Концентрация тромбоцтов при лечении мети-предом выросла до 218*10"/л.
При первом осмотре 06.12.2005 г. - женщина избыточного питания (рост 160 см, масса тела - 90 кг). Жалуется на выраженную слабость, усталость, сонливость днем, зябкость (спит зимой и летом под пуховым одеялом), выпадют волосы, слоятся ногти. Общее состояние удовлетворительное, лицо пастозное, веки отечные, язык большой с отпечатками зубов. Кожа локтей и
пяток грубая, с гиперкератозом.
Наличие явной клиники гипотироза, повышенный уровень ТТГ (5,48 мМЕ/л), снижение св. Т4 до 15,34 нмоль/л, наличие АТ к ТГ (35,09 МЕ/мл) и к ТПО (13,38 МЕ/мл), а также типичная картина УЗИ щитовидной железы не вызывали сомнения в том, что у пациентки имеется выраженный гипотироз в исходе многолетнего аутоиммунного тироидита Хасимото. Ей было назначено лечение левотироксином в суточной дозе от 50 до 100 мкг, и на этой терапии, несмотря на быструю отмену кортикостероидов, вскоре после лечения левотироксином уровень тромбоцитов не только не снизился, но даже вырос до нормы, а 29.05. 2015 г. пациентка при уровне тромбоцитов 257*09/л была вообще снята с учета в НИИ гематологии и трнсфузиологии.
Следовательно, у лиц с сочетанием АИТ и тромбоцитопенической пурпуры лечение тироидными гормонами может оказывать такой же выраженный эффект, как и лечение кортикостероидами [20].
Цель настоящей работы - изучить количественные (число тромбоцитов в единице объема крови, тромбокрит) и качественные характеристики тромбоцитов (средний объём, ширина распределения, коэффициент больших тромбоцитов) у лиц с АИТ.
Нами обследовано 82 пациента с впервые выявленным АИТ в возрасте от 3 до 69 лет (средний возраст - 37±1,5 года). Лиц женского пола было 68, мужского - 13. У всех пациентов наблюдались стигмы дизэмбриогенеза марфано-идного фенотипа [6]. Избыточная масса тела (ИМТ>30) наблюдалась у 21 больного, артериальная гипертензия - у 15 больных, явный СД 2 типа - у 3 больных. Определялись уровни ТТГ, св. Т3, св. Т4, антител к тиропероксидазе (АТ к ТПО) и тироглобулину (АТ к ТГ), пролактина и кортизола.
Вышеперечисленные характеристики тромбоцитов изучены с помощью автоанализаторов. Полученные результаты обработаны статистически с помощью пакета «Анализ данных» программы Excel 2010. Данные представлены в формате M±m, где М - среднее арифметическое значение показателя, m - стандартная ошибка среднего значения. Также определялся коэффициент корреляции (г).
Согласно отечественным данным, содержание тромбоцитов в крови в норме - 200-350*109/л [5]. Зарубежные авторы нормой числа тромбоцитов для мужчин считают 163-337, а для женщин 182-369*109/л. В общей группе боль-
ных средний уровень тромбоцитов составил 283,3±13,1*109/л. Минимальное количество тромбоцитов было 157*109/л, а максимальное - 730*109/л. Количество тромбоцитов до 199 было у 10 обследованных (12,3%), от 200 до 299 у 45 (55,6%), от 300 до 399 у 19 (23,5%), самый высокий уровень тромбоцитов - более 400*109/л - имели 7 (8,6%) человек. Существенных половых различий в содержании тромбоцитов не обнаружено: у лиц женского пола уровень тромбоцитов равнялся 285,97±11,08*109/л, а у лиц мужского пола - 269,62±22,74*109/л (разница не достоверна, р>0,1). Значимой зависимости числа тромбоцитов от возраста также не было обнаружено, хотя в возрасте 40-49 лет их уровень был более высоким, чем в других возрастных подгруппах (306,91±23,59*109/л).
У обследованных пациентов была различная степень гипотироза, которая определялась по клиническим его проявлениям (микседема, сонливость, сухость кожи и др.) и по уровням ТТГ, Т3 и Т4.
Сравнение числа тромбоцитов с уровнем ТТГ не показало их существенной взаимосвязи. Так, при уровне ТТГ до 0,34 мМЕ/л количество тромбоцитов составило 276,14±41,19x109/л, от 0,34 до 2,0 мМЕ/л - 283,12±15,61, от 2,1 до 4,9 мМЕ/л - 274,5± 16,41, а при величине ТТГ больше 5,0 мМЕ/л -293,75±30,22*109/л (разница не достоверна, р>0,1).
В норме средний объём тромбоцита составляет 7,4-10,4 Нами было отмечено снижение среднего объёма тромбоцитов при возрастании уровня ТТГ (г = -0.184). Значению ТТГ меньше 0,34 мМЕ/л соответствует средний объём тромбоцита 10,88±0,58 от 0,34 до 2,0 мМЕ/л - 10,4±0,24, от 2,1 до 4,9 мМЕ/л - 10,51±0,41, а ТТГ больше 5,0 мМЕ/л - 8,08±1,4 Известна связь размера тромбоцитов с их функциональной активностью, содержанием в гранулах тромбоцитов биологически активных веществ, со склонностью клеток к адгезии, с изменениями объёма тромбоцитов перед агрегацией; по мере старения кровяных пластинок их объём уменьшается [5]. Полученные данные могут свидетельствовать о том, что при АИТ происходит увеличение продолжительности жизни тромбоцита и/или некоторое угнетение тромбоцитопоэза, что и приводит к увеличению количества «старых» тромбоцитов.
Аналогичную, но менее достоверную, динамику в зависимости от увеличения уровня ТТГ имеет изменение коэффициента больших тромбоцитов (г = -0.012). При ТТГ меньше 0,34 мМЕ/л он составляет 37,53±1,48, от 0,34 до 2,0 мМЕ/л - 30,91±1,07, от 2,1 до 4,9 мМЕ/л - 31,1±2,02, ТТГ больше 5,0 мМЕ/л -
28,45±7,15.
Установлено, что при АИТ чаще выявляются АТ к ТПО. АТ к ТПО обладают цитотоксичностью и патогенетическим действием, а АТ к ТГ играют скорее свидетельскую роль, коррелируя с ходом гиперчувствительности и, при определенной эпитопной специфичности, катализируя протеолиз тироглобули-на. Иногда ААТ при АИТ вообще отсутствуют, так как ключевым звеном его патогенеза служит гиперергическая реакция замедленного типа, независимая от иммуноглобулинов [10, 12]. Ранее нами было обнаружено, что гипотироз у лиц с АИТ выражен тем более, чем выше уровни АТ к ТГ и, в особенности, АТ к ТПО, т. е. определение АТ к ТПО в диагностике АИТ является, по-видимому, более значимым, чем определение АТ к ТГ.
В наших наблюдениях сопоставление количества тромбоцитов с количеством антитироидных аутоантител показало, что имелась значимая корреляция между уровнями тромбоцитов и АТ к ТГ. Так, при отсутствии АТ к ТГ средний объём тромбоцитов составил 9,5±0,94 при уровне АТ к ТГ до 99 МЕ/мл он составил 10,24±0,26 при уровне АТ к ТГ больше 100 МЕ/мл он составил 10,63±0,61 (г = 0,586). Напротив, нами неожиданно не было получено достоверной корреляции между характеристиками тромбоцитов и уровнем АТ к ТПО. Так, корреляция г между уровнем тромбоцитов и количеством АТ к ТПО составила всего 0,036. В группе АТ к ТПО меньше 1,0 МЕ/мл уровень тромбоцитов был равен 246,5±25,72х109/л, от 1 до 99 МЕ/мл - 294±13,66, а при уровне АТ к ТПО больше 100,0 МЕ/мл - 296,82±45,64х109/л.
Возможно, при наличии высоких титров АТ к ТГ обновление популяции тромбоцитов идет быстрее, что и обусловливает их относительное укрупнение.
Известно, что пролактин (ПРЛ) - мощный системный и паракринный стимулятор аутоиммунитета, в то время как кортизол (КЗ) - системный имму-носупрессор [15]. Так, обнаружена тесная корреляция уровня пролактина с приступами аутоиммунопатий, а также между повышением уровня пролактина и активацией тромбоцитов [21]. Установлено, что пролактин и кортизол оказывают противоположное влияние на активность антитироидного иммунитета. Доказано также, что пролактин имеет рецепторы в макрофагах и лимфоцитах, связывается с ними и модулирует иммунные функции (так например, пролак-тин увеличивает выработку Т-хелперами-1 ИЛ-2 и ФНО-гамма, а также активирует ТИ2, важные при выработке аутоантител. В исследованиях Иегуды Шён-
фельда и его группы [14] было показано, что пролактин имеет иммуностимулирующий эффект и способствует развитию аутоиммунитета и аутоаллергии: он отрицательно влияет на негативную селекцию аутореактивных В-лимфоцитов в ходе их созревания, препятствует апоптозу, усиливает пролиферативный ответ на антигены и митогены, увеличивая продукцию иммуноглобулинов и аутоан-тител. Многие аутоиммунопатии сопровождаются гиперпролактинемией, например - системная аутоиммунная патология соединительной ткани [6].
У 52 обследованных нами больных количество тромбоцитов сопоставлялось с уровнем пролактина. Средний уровень пролактина составил 309,00±36,40 мМЕ/л при колебаниях от 8,8 до 1197,3 мМЕ/л. В группе с уровнем пролактина менее 100 мМЕ/л количество тромбоцитов равнялось 228,60±29,05х109/л, от 100 до 250 - 296,60±15,60, а при уровне пролактина свыше 500 - 321,70±37,20х109/л. Коэффициент корреляции между этими параметрами составил 0,287.
Уровень кортизола колебался от 139 до 624 нмоль/л, составив в среднем 321,5±34,4 нмоль/л. Была замечена положительная корреляция между концентрацией кортизола и уровнем тромбоцитов (г = 0,320). Так, в выборке пациентов с уровнем кортизола меньше 300 нмоль/л количество тромбоцитов составило 245±24,66х109/л, а больше 300 - 328,50±61,40х109/л (р<0,05). Средний объём тромбоцитов нарастал с увеличением уровня кортизола: меньше 300 нмоль/л -10,15±0,5 у оставшейся половины - 10,71±0,51 (г = 0,382). Распределение тромбоцитов по объёму демонстрировало ту же закономерность. При значении кортизола до 300 нмоль/л величина распределения по объёму составила 12,83±0,71, а свыше 300 нмоль/л - 14,21±1,40 (г = 0,260). Самый низкий коэффициент корреляции (г = 0,144) наблюдался при сравнении коэффициента больших тромбоцитов с уровнем кортизола: при уровне до 300 нмоль/л он составил 30,3±2,3%, а в другой группе - 30,6±4,2%.
Следовательно, КЗ и ПРЛ оказывают значимое влияние на состояние тромбоцитов при АИТ. Ранее мы показали, что типичную для нелеченого АИТ гиперпролактинемию следует рассматривать в качестве иммунопатогенного фактора, так как она коррелирует с уровнем аутоантител к ТГ и ТПО.
Что касается тромбокрита, то нами была обнаружена обратная корреляция между его уровнем и величиной свободного Т3 (г = - 0,121). В группе с показателем св. Т3 меньше 3,5 пмоль/л величина тромбокрита была наибольшей
0.314.0,03%, от 3,5 до 5 пмоль/л - 0,24±0,02%, тромбокрит принимал наименьшее значение (0,24±0,03%) при уровне св. Т3 более 5 пмоль/л. При этом показатели св.Т4 разнонаправленно изменялись по отношению к распределению тромбоцитов по объёму. Значению свободного тироксина до 10 пмоль/л соответствовала величина распределения 14,37±1,0, от 10 до 15 пмоль/л -14,18±0,59, а максимальным значениям уровня свободного тироксина соответствовали наименьшие цифры распределения по объёму (13,33±0,46), значение г при этом составило -0,067.
Обнаруженные нами результаты могут объясняться стимулирующим влиянием тироидных гормонов на макрофаги. При этом решающую роль в возникновении тромбоцитопении у больных с аутоиммунным поражением щитовидной железы, по-видимому, следует отводить антитромбоцитарным антителам. Тироксин, уменьшающий срок жизни лимфоидных клонов, в том числе -аутореактивных [18], и нормализующий концентрацию кровяных пластинок, но лишённый недостатков кортикостероидной терапии, представляется средством выбора для лечения аутоиммунной тромбоцитопении [20]. Можно допустить, что в организме больного АИТ человека, присутствуют антитела не только к фолликулам щитовидной железы, но и к тромбоцитам и другим клеткам крови, или что АТ к ТГ и/или АТ к ТПО способны перекрестно поражать также и клетки крови. В таком случае вполне закономерным будет предположение о том, что у больных с первичным гипотирозом вследствие АИТ будет наблюдаться изменение количества циркулирующих тромбоцитов и их функциональных свойств. В дальнейшем мы планируем изучение уровня антитромбоцитар-ных АТ и функциональных параметров кровяных пластинок при АИТ.
Литература
1. Андреева Л. В. Лабораторная характеристика аутоиммунного тироидита // Студенческая наука-2001. Материалы научной конференции студентов в 2-х частях. - СПб.: Издание ГПМА, 2001. - С. 23.
2. Гарднер Д, Шобек Д. Базисная и клиническая эндокринология. Книга 1 / Пер. с англ. - М: Издательство БИНОМ, 2013. - С. 81-104.
3. Егорова Е. Н., Иванов А. М., Харитонов М. А., Вавилова Т. В. Функция тромбоцитов у больных с гипотиреозом // Клинические исследования. - 2013. -№ 4 (49). - С. 64-69.
4. Зильбер Н. А., Башмакова Н. В., Дерябина Е. Г. Изучение аутоиммунной
тромбофилии у беременных с гипотиреозом различного генеза // Перинатоло-гия. - 2008. - № 12 (52). - С. 20-24.
5. Клиническая интерпретация лабораторных исследований для практикующего врача. Учебно-методическое пособие / Под общ. ред. С. Г. Щербака. -СПб.: Стратегия будущего, 2013. - С. 36-37.
6. Системная патология соединительной ткани : Руководство для врачей / Под. ред. Ю.И. Строева, Л.П. Чурилова. - СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2014. - 368 с.
7. Строев Ю.И. К вопросу об аутоиммунном полиэндокринном синдроме / Особенности диагностики и лечения больных терапевтического профиля в условиях страховой медицины: Материалы 66-й ежегодной научно-практической конференции. - СПб: ГПМА, 2001. - С. 51-52.
8. Строев Ю. И., Файтельсон В. И. Агрегация тромбоцитов у больных сахарным диабетом // Кардиология. - 1976. - № 6. - С. 138.
9. Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Кононова Ю.В., Садов С.А. Аутоиммунный тироидит Хасимото как фактор риска метаболического синдрома: Матер. II науч.практич. конгр. «Метаболический синдром: междисциплинарные пролб-лемы», 17-18 мая 2012 г. - Медицинский академический журнал СЗО РАМН. Спец. Выпуск. - 2012. - С. 44 - 47.
10. Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Пинигина Ю.И., Яковенко А.О., Мещерякова А.В. Антитироидные аутоантитела в патогенезе, диагностике и клинике болезни Хасимото / Бюлетень XIV читань 1м. В. В. Пщвисоцького 27-28 травня 2015 року. - Одесса, 2015.
11. Чурилов Л.П., Ница Н. А. Лейкоцитарная формула при эндокринопатиях // Медицина. XXI век. - 2009. - № 1 (14). - С. 54-59.
12. Шилин Д.Е. Антитиреоидные антитела и тиреоглобулин в диагностике и контроле терапии патологии щитовидной железы: Пособие для эндокринологов / РМАПО. - М.: 1998. -- 21 с.
13. Эндокринология: руководство для врачей: в 2 т. Т. 1 / под ред. С. Б. Шустова. - СПб.: СпецЛит, 2011. - С. 243-244.
14. Buskila D., Shoenfeld Y. Prolactin, bromocriptine and autoimmune diseases // Isr. J. Med. Sci. - 1996. - V. 32. Pp. 23-27.
15. Churilov L.P., Stroev Yu. I., Zaichik A. Sh. Autoimmunity vs. Autoallergy in Immunoneuroendocrine Regulation and Dysregulation / Physiologic Autoimmunity and Preventive Medicine (ed.: Poletaev A.B.) - Bentham Science Publ.: Sharjah a. e.,
2013. - P. 72-166.
16. Cordiano I, Betterle C, Spadaccino C A, Soini B, Girolami A, Fabris F. Autoimmune thrombocytopenia (AITP) and thyroid autoimmune disease (TAD): overlapping syndromes? // Clin. Exp. Immunol. - 1998. - V. 113(3). - Pp. 373-378.
17. Means J.H. et al. The coexistence of mixedema and pernicious anemia // New. Engl. J. - 1931. - V. 204. - P. 243.
18. Mihara S, et al. Effects of thyroid hormones on apoptotic cell death of human lymphocytes// J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - v. 84(4). - Pp. 1378-85.
19. Stern B., Altschule M.D. Hematological studies in hypothyroidism following total thyroidectomy // J. Clin. Invest. - 1936. - V. 15. - P. 633-641.
20. Stroev Yu, Churilov L P. Autoimmunity thyroid function and aging: New aspect of understanding // Jap. J. of Pathophysiol. - 2008. - Vol. 17. - No. 2. -P. 35.
21. Wallaschofski H et al. Enhanced platelet activation by prolactin in patients with ischemic stroke // Thromb. Haemost. - 2006. - V. 96 (1). - Pp.38-44.
Аннотация. Состояние тромбоцитарного звена у больных с гипотирозом на фоне аутоиммунного тироидита (АИТ) освещено недостаточно полно. В работе отражено влияние АИТ на качественные и количественные характеристики тромбоцитов. Обследовано 82 пациента с впервые выявленным АИТ. Показатели тромбоцитов сопоставлены с уровнями ТТГ, Т3, Т4, антитироидных аутоан-тител, пролактина и кортизола. Обнаружена высокая положительная корреляция уровня тромбоцитов и антител к тироглобулину. С нарастанием тяжести гипотироза средний объём тромбоцитов падал. Число тромбоцитов нарастало с увеличением уровня пролактина. У лиц с сочетанием АИТ с тромбоцитопени-ческой пурпурой лечение тироидными гормонами может оказывать такой же эффект, как и лечение кортикостероидами.
Ключевые слова: антитироидные аутоантитела, аутоиммунный тирои-дит, кортизол, марфаноидный фенотип, пролактин, тромбоциты. Summary. D. Z. Baranov, Y. I. Stroev, L. P. Churilov Platelets' condition in patients with autoimmune thyroiditis and hypothyroidism.
Platelets' condition in patients suffering from autoimmune thyroiditis (AIT) isn't lighted enough. An influence of AIT on quality and quantity characteristics of platelets is eflected in this study. There were 82 first AIT diagnosed patients examined here. Platelets' characteristics were compared with blood TSH, Т3, Т4, antithyroid an-
tibodies, prolactin and cortisol levels. We discovered a high positive correlation between platelets' number and titers of anti-thyroglobulin antibodies. An average platelets' volume decreases with an increase of hypothyroidism heaviness. Platelets' quantity correlates with prolactin level positively. Treatment with thyroxin could be as effective as corticosteroid treatment in persons with combination of autoimmune thyroiditis and autoimmune thrombocytopenic purpura, although devoid of adverse effects, peculiar to corticosteroid therapy.
Key words: antithyroid autoantibodies, autoimmune thyroiditis, cortisol, marfanoid phenotype, platelets, prolactin.
УДК 616.155.2 + 616.831 - 005.4 - 036.12
Баринов Э.Ф., Мамедалиева С.
ФЕНОТИПЫ РЕЦЕПТОРОВ ТРОМБОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА6
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, г. Донецк, Украина, barinov. ef@,gmail. com
До настоящего времени не классифицированы кластеры (объединения) функционально активных рецепторов тромбоцитов, что ограничивает возможности фармакологической коррекции тромбогенеза. Цель исследования - на основании исследования функционального состояния трех основных рецепторов (пуриновых рецепторов P2Y1 и P2Y12, а2-адренорецепторов и ФАТ-рецепторов) установить возможные фенотипы тромбоцитов у пациентов с хронической ишемией головного мозга (ХИМ). В исследование включены 30 пациентов с диагнозом хронической ишемии головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия 1-2-я стадия). Тромбоциты выделяли из периферической крови путем центрифугирования. Для стимуляции тромбоцитов in vitro использовали АДФ, Адреналин и ФАТ в эффективной концентрации, вызывающей у здоровых лиц 50±5% агрегацию тромбоцитов (ЕС50). Агрегацию тромбоцитов регистрировали на агрегометре фирмы Chrono - Log (США). Содержание тромбоцитов в
6 Barinov E.F., Mamedaliyeva S. Receptor phenotypes of platelets in patients with chronic cerebral ischemia.
