Лимфоидная интерстициальная пневмония у ВИЧ-инфицированных детей - трудности диагностики

Рымаренко Н.В.; Читакова А.Э.; Доценко Е.В.; Семенова И.Г.

__В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ

2017, том 20, №3

УДК 616-092:612.017./+616.24-07-053.2/.6

ЛИМФОИДНАЯ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНАЯ ПНЕВМОНИЯ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ - ТРУДНОСТИ ДИАГНОСТИКИ

Рымаренко Н. В.1, Читакова А. Э.2, Доценко Е. В.3, Семенова И. Г.3

1 Кафедра педиатрии с курсом детских инфекционных болезней, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 294006, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия 2ГБУЗ РК «Республиканская детская инфекционная клиническая больница», 295023, ул. Генерала Родионова, 3, Симферополь, Россия

3 ГБУЗ РК «Центр профилактики и борьбы со СПИДом», 295006, ул. А. Невского, 27а, Симферополь, Россия Для корреспонденции: Рымаренко Наталья Викторовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии с курсом детских инфекционных болезней Медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», e-mail: natadoc@yandex.ru

For correspondence: Natalya V. Rymarenko, Dr. Sci. Med., Professor of the Department of Pediatrics with the course of Pediatric infectious diseases Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, e-mail: natadoc@yandex.ru

Information about authors:

Rymarenko N. V., http://orcid.org/0000-0002-6288-7300 Chitacova A. E., http://orcid.org/0000-0002-7986-6813 Docenko E. V., http://orcid.org/0000-0002-1391-1095 Semenova I. G., http://orcid.org/0000-0002-5304-2074

РЕЗЮМЕ

Лимфоидная интерстициальная пневмония (ЛИП) является сравнительно редкой неинфекционной патологией легких, встречающейся у ВИЧ-инфицированных детей. Наибольшие трудности возникают при проведении дифференциальной диагностики ЛИП с инфекционными поражениями легких, имеющими сходную клиническую и рентгенологическую картину, такими как туберкулез, цитомегаловирусная инфекция, инвазивный микоз.

В статье описаны особенности клинической картины ЛИП, данные лабораторных и инструментальных методов исследования у 5 ВИЧ-инфицированных больных в возрасте от 10 месяцев до 5 лет. Анализ причин позднего диагностирования как ЛИП, так и ВИЧ-инфекции показал, что отсутствие специфических лабораторных маркеров данной патологии, а также недостаточный уровень знаний врачами педиатрической службы и узкими специалистами особенностей течения ВИЧ-инфекции у детей, являются основными факторами несвоевременного установления диагноза.

Ключевые слова: лимфоидная интерстициальная пневмония, ВИЧ-инфекция, дети, диагностика.

LYMPHOID INTERSTITIAL PNEUMONIA IN HIV-INFECTED CHILDREN - DIAGNOSTIC

DIFFICULTIES

Rymarenko N. V.1, Chitacova A. E.2, Docenko E. V.3, Semenova I. G.3

1 Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia

2 Clinical hospital for the infectious diseases of children, Simferopol, Russia

3 Republican Center for prophylaxis and fight against AIDS, Simferopol, Russia

SUMMARY

Lymphoid interstitial pneumonia (LIP) is a relatively rare non-infectious lung disease that occurs in HIV-infected children. The greatest difficulties arise in the differential diagnosis of LIP with infectious lung lesions due to similar clinical signs and roentgenographs changes such as tuberculosis, cytomegalovirus infection and invasive mycosis.

The article describes the features of the clinical peculiarities of LIP and the findings of laboratory and instrumental research methods in 5 HIV-infected patients aged from 10 months to 5 years. Analysis of the causes of untimely diagnosis of both LIP and HIV infection revealed some factors that complicate diagnostic process: the absence of specific laboratory markers of this pathology, as well as the insufficient level of knowledge of the pediatric service specialists and narrow specialists in HIV infection in children.

Key words: lymphoid interstitial pneumonia, HIV infection, children, diagnosis.

Лимфоидная интерстициальная пневмония (ЛИП) это хроническая патология легких, которая встречается преимущественно у ВИЧ-инфицированных детей и крайне редко у взрослых [1, 2]. Симптомокомплекс ЛИП обычно формируется к 2-3 годам у детей, перинатально инфициро-

ванных ВИЧ, которые не получали антиретрови-русную терапию (АРТ) [3]. До наступления эпохи АРТ удельный вес ЛИП в структуре поражений дыхательных путей составлял 30-40% [4]. В настоящее время эта патология встречается гораздо реже, что связано с ранним началом АРТ, которая

в подавляющем большинстве случаев назначается детям на первом году жизни [5]. Согласно статистическим данным ГБУЗ РК «Центр профилактики и борьбы со СПИДом», за последнее десятилетие ЛИП диагностирован у 2,6% детей, однако во всех случаях установление диагноза практическими врачами, особенно если ВИЧ-статус ребенка был неизвестен, вызывало значительные трудности.

Понятие ЛИП включает в себя как лимфоци-тарную инфильтрацию интерстиция легких (собственно ЛИП), так и гиперплазию лимфоидной ткани, ассоциированную со слизистой оболочкой бронхов и окружающих ее альвеол или стромы (легочная лимфоидная гиперплазия/ЛЛГ) [6]. Эти поражения имеют четкие гистологические различия, но их невозможно отличить клинически [7].

Известно, что кофактором развития ЛИП у ВИЧ-инфицированных детей является вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) [8]. ВЭБ часто выявляется при лабораторном обследовании данной категории больных и, кроме того, в клинической картине ЛИП присутствуют симптомы, характерные для ВЭБ-инфекции [9, 10]. Помимо ВЭБ, в развитии ЛИП играет роль также вирус Т-клеточной лейкемии человека 1-го типа [11].

Гистологическая картина ЛИП характеризуется диффузной инфильтрацией межальвеолярных перегородок и лимфатических сосудов зрелыми СБ8-лимфоцитами, плазматическими клетками и гистиоцитами. Таким образом, при ЛИП развивается альвеолит, обусловленный проникновением клеток воспаления в интерстициальную ткань легких, стенку альвеол и периальвеолярную ткань, что сопровождается пролиферацией фибробластов и приводит к формированию «сотового легкого» и развитию дыхательной недостаточности [12].

ЛИП чаще развивается как самостоятельное заболевание, но может сочетаться с другими поражениями легких, например, туберкулезом, пнев-моцистной пневмонией (ПЦП) [13]. Клиническая картина ЛИП включает одышку (нарастающую медленно, буквально месяцами), увеличение шейных и подмышечных лимфоузлов до 1,5-3,0 см в диаметре (увеличение лимфоузлов всегда более значительное, чем у больных ВИЧ-инфекцией без ЛИП), гепатоспленомегалию, симметричное увеличение околоушных слюнных желез, быструю утомляемость [14, 15]. При физикальном исследовании грудной клетки патологические отклонения со стороны легких скудные (удлиненный выдох), за исключением случаев присоединения бактериальной инфекции, когда выслушиваются разнокалиберные хрипы. У больных с далеко зашедшей стадией заболевания отчетливо проявляются признаки хронической гипоксии в виде бочкообразной формы грудной клетки, утолщения ногтевых фаланг в виде «барабанных палочек», изменения ногтей в виде

«часовых стекол», цианоза, обусловленного недостаточным насыщением крови кислородом [16].

На рентгенограмме грудной клетки, как правило, определяются двусторонние сетчато-узловые или очаговые альвеолярные инфильтраты, наиболее выраженные в нижних долях легких [17]. В редких случаях какие-либо специфические изменения могут отсутствовать, за исключением повышенной прозрачности легочной ткани, или наоборот, выявляться тяжелые буллезные поражения [18]. Компьютерная томография (КТ) грудной клетки подтверждает поражение интерстициальной ткани легких [19].

Диагноз ЛИП ставится ВИЧ-инфицированным детям на основании результатов клинических, рентгенологических и лабораторных исследований при исключении других поражений, имеющих сходную клиническую и/или рентгенологическую картину, таких как туберкулез, цитомегаловирус-ная инфекция, инвазивный микоз (кандидоз, ги-стоплазмоз) [20, 21].

Наиболее эффективным методом лечения ЛИП является назначение АРТ, также, как и единственным действенным методом профилактики этой патологии является раннее начало АРТ у детей [5]. Некоторые клиницисты указывают на позитивный эффект лечения ЛИП кортикостероидами, курсом 2-4 недели [22]. Антибиотики назначаются только в случаях присоединения бактериальной пневмонии [23].

Клиническое улучшение, наступающее в результате лечения, должно сопровождаться положительной динамикой рентгенологической картины со стороны легких и купированием клинических симптомов ЛИП.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Под нашим наблюдением находились 5 ВИЧ-инфицированных детей, 2 мальчика и 3 девочки, в возрасте от 10 месяцев до 5 лет, госпитализированных в ГБУЗ РК «Республиканская детская инфекционная клиническая больница» в период 2012-2017 гг. На момент развития ЛИП двое детей состояли на диспансерном учете в Центре СПИД по поводу перинатальной ВИЧ-инфекции, но не получали АРТ, причем одному ребенку в возрасте 3 лет АРТ еще не была показана согласно существующим на тот период протоколам лечения (2005 г.); а другой ребенок в возрасте 5 лет практически не был доступен наблюдению в связи с неприятием родителями диагноза ВИЧ-инфекции.

У остальных трех детей первоначальная диагностика ВИЧ-инфекции по клиническим показаниям проводилась в инфекционном стационаре, куда они были госпитализированы с предположительными диагнозами: рецидивирующий паротит, инфекционный мононуклеоз и туберкулез легких

2017, том 20, №3

соответственно. После подтверждения положительного ВИЧ-статуса детей ЛИП был диагностирован как одно из проявлений ВИЧ-инфекции.

Путь инфицирования ВИЧ был установлен у 2 детей. В одном случае, у ребенка 2 лет, было подтверждено перинатальное заражение, так как мать знала о своем ВИЧ-статусе, не кормила ребенка грудью, однако отказалась от проведения профилактического курса химиотерапии антиретровирусными препаратами и не посещала СПИД Центр. Во втором случае, у ребенка 10 месяцев, инфицирование, вероятно, произошло при кормлении грудью, так как при обследовании во время беременности женщина имела два отрицательных результата на антитела к ВИЧ методом ИФА, но при этом ее муж уже 3 года знал о своем ВИЧ-статусе, скрывая информацию от жены. У третьего ребенка, мальчика 20 месяцев, путь инфицирования остался неуточненным, так как родители ребенка не были инфицированы ВИЧ.

Лабораторное обследование больных включало: выявление антител к ВИЧ методом ИФА с подтверждением в иммунном блоте, ДНК провируса ВИЧ и количественное определение РНК ВИЧ (вирусная нагрузка (ВН)) методом ПЦР, подсчет количества СБ4-лимфоцитов, поиск маркеров герпесвирусных инфекций (ПЦР и ИФА). Проводились также стандартные лабораторные исследования крови, мочи, кала; биохимические исследования крови; микроскопическое и бактериологическое исследования крови, мокроты, отделяемого носоглотки; рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

У всех обследованных детей отмечалось классическое, медленно прогрессирующее развитие ЛИП. К числу первых симптомов, замеченных родителями, относились видимое на глаз увеличение шейных лимфоузлов и симметричное припухание околоушных областей. В последующие 4-6 месяцев появлялась одышка, усиливающаяся при беспокойстве и физической нагрузке, заметно увеличивался живот. Если на фоне ЛИП не развивались какие-либо тяжелые оппортунистические инфекции, интоксикационный синдром у детей отсутствовал.

Основные клинические проявления, выявленные при объективном обследовании больных, представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, у всех обследованных детей отмечался классический симптомокомплекс ЛИП. Только у 1 ребенка 20 месяцев жизни на момент диагностики ЛИП отмечалось тяжелое общее состояние, обусловленное острой дыхательной недостаточностью вследствие развития ПЦП, что потребовало лечения в условиях отделения интенсивной терапии. У остальных 4 детей общее состояние было компенсированным. Кроме того, у 3 больных выслушивались хрипы при аускультации легких,

у остальных 2 отмечался удлиненный выдох. Ни у одного ребенка не отмечалось тяжелого отставания в физическом развитии. Так, умеренное снижение массы тела на 6-15% отмечалось у 4 детей, а у 1 ребенка физическое развитие соответствовало возрастной норме. Отчетливые признаки длительно текущей хронической гипоксии наблюдались у 2 детей в возрасте 3 и 5 лет и проявлялись формированием бочкообразной грудной клетки, симптомами «барабанных палочек», «часовых стекол». Наиболее частой оппортунистической инфекцией, выявляемой у обследованных больных, был кандидоз слизистой ротоглотки. На сновании клинико-лабораторного и инструментального обследования у всех детей была диагностирована клиническая стадия вторичных заболеваний, в 3 случаях - 4Б, в 2 - 4В [24].

Основными отклонениями в гемограмме (таблица 2) больных были анемия, лейкоцитоз с лим-фоцитозом и значительно увеличенная СОЭ. Такие изменения состава периферической крови являются типичными при развитии ЛИП [7]. Тяжелый иммунодефицит, согласно количеству СБ4-лимфоцитов, наблюдался у 3 детей, при этом показатели вирусной нагрузки указывали на высокую репликативную активность ВИЧ у всех пациентов.

Важнейшим дифференциально-диагностическим методом, позволяющим установить диагноз ЛИП, является рентгенография легких. Именно выявление специфических изменений на рентгенограмме легких имеет решающее значение в постановке данного диагноза. У всех 5 обследованных больных выявлялись типичные диффузные изменения легочного рисунка в виде двусторонних сетча-то-узловых и очаговых альвеолярных инфильтратов, наиболее выраженные в нижних долях легких. Одна из рентгенограмм (пациент в возрасте 2 лет) представлена на рисунке 1.

Рис. 1. Рентгенограмма грудной клетки ВИЧ-инфицированного ребенка 2 лет с ЛИП. Визуализируются двусторонние сетчато-узловые и очаговые альвеолярные инфильтраты.

Таблица 1

Клинические проявления ЛИП у обследованных больных

Возраст Симптомокомплекс ЛИП Другие проявления ВИЧ-инфекции Оппортунистические инфекции

10 мес. • двусторонний паротит; • увеличение лимфоузлов до 2,0 см;* • легочные проявления: одышка в покое до 40 в мин., цианоз губ, индекс сатурации - 95%, сухие хрипы на выдохе при аускультации; • увеличение размеров печени до + 7 см, селезенки - до + 5см.** • дерматит; • снижение массы тела на 15%; • анемия. • персистирующий кандидоз слизистой ротоглотки.

20 мес. • двусторонний паротит; • увеличение лимфоузлов до 1,5 см; * • легочные проявления: одышка в покое до 60 в мин., кашель, цианоз губ, индекс сатурации - 76%, мелкопузырчатые хрипы на вдохе и выдохе при аускультации; • увеличение размеров печени до + 10 см, селезенки - до + 15 см.** • снижение массы тела на 9%; • анемия. • ПЦП; • персистирующий кандидоз слизистой ротоглотки.

2 года. • двусторонний паротит; • увеличение лимфоузлов до 3,0 см;* • легочные проявления: одышка при двигательной активности до 30 в мин., индекс сатурации - 95%, удлиненный выдох при аускульта-ции; • увеличение размеров печени до + 5см, селезенки - до + 6см. ** • анемия. • персистирующий кандидоз слизистой ротоглотки; • herpes labialis

3 года. • двусторонний паротит; • увеличение лимфоузлов до 3,0 см; * • легочные проявления: бочкообразная грудная клетка, одышка в покое до 45 в мин., кашель, индекс сатурации - 92%, непостоянные мелкопузырчатые хрипы при аус-культации; • увеличение размеров печени до + 5 см, селезенки - до + 3см. ** • снижение массы тела на 13%; • анемия. • персистирующий кандидоз слизистой ротоглотки; • рецидивирующие бактериальные пневмонии.

5 лет. • двусторонний паротит; • увеличение лимфоузлов до 1,5 см; * • легочные проявления: бочкообразная грудная клетка, симптом «барабанных палочек» и «часовых стекол», одышка в покое до 35 в мин., индекс сатурации - 96%, удлиненный выдох при аускульта-ции; • увеличение размеров печени до + 5 см, селезенки - до + 1см.** • снижение массы тела на 6%. • ПЦП (в возрасте 6 мес.); • агнулярный хейлит.

Примечание: * - указан диаметр шейных и подмышечных лимфоузлов,** - указано увеличение печени и селезенки по степени выступания края органа из-под реберной дуги.

2017, том 20, №3

Таблица 2

Показатели лабораторных исследований у обследованных больных

Возраст Показатели периферической крови: СD4-лимфоциты ВН

Гемоглобин (г/л) Лейкоциты (х109/л) Лимфоциты (% от общего числа лейкоцитов) СОЭ* (мм/час) % абс./мм3 абс./мм3

10 мес. 92 27,8 71 42 13 2022 10 млн.

20 мес. 107 19,0 77 55 6 1282 4,5 млн.

2 года 96 8,0 68 53 3 136 10 млн.

3 года 92 25,5 79 50 нет данных нет данных нет данных

5 лет 125 10,6 62 33 20 674 225 113

Примечание: *СОЭ - скорость оседания эритроцитов.

Всем детям диагноз ЛИП выставлялся после исключения туберкулезной, грибковой и цитоме-галовирусной инфекций, на основании имеющейся типичной клинической симптоматики, лабораторных данных и рентгенологического исследования легких. Единственным средством лечения ЛИП у обследованных больных была АРТ, которая назначалась для лечения ВИЧ-инфекции. Кортикостеро-иды детям не назначались. Схемы АРТ в 2 случаях включали нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, в 3 - нукле-озидные ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеазы. Значительное клиническое улучшение после начала АРТ наблюдалось спустя 3-6 месяцев, что проявлялось уменьшением размеров лимфатических узлов, печени, селезенки, отсутствием одышки, нормализацией показателей периферической крови. У всех 5 детей через год после начала АРТ полностью исчезали признаки ЛИП на рентгенограммах легких.

Следует признать, что у 2 больных, которые состояли на диспансерном учете по поводу ВИЧ-инфекции, диагностирование ЛИП при появлении характерных симптомов не вызвало особых трудностей. Тогда как у остальных 3 детей диагноз устанавливался трудно и длительно, в течение 2-6 месяцев. Фактически диагноз ЛИП им был выставлен только после осмотра врачом Центра СПИД и лабораторного подтверждения факта инфицирования ВИЧ. На начальном диагностическом этапе врачами поликлиники и соматического стационара детям выставлялись следующие предположительные диагнозы: саркоидоз, муковисцедоз, идиопати-ческий фиброзирующий альвеолит, бактериальная пневмония, инфекционный мононуклеоз, лейкоз, туберкулез легких.

Основной причиной столь длительной диагностики нужно признать недостаточный уровень

знаний врачами педиатрической службы, а также узкими специалистами (гематологами, иммунологами, фтизиатрами, хирургами, гастроэнтерологами) особенностей течения ВИЧ-инфекции у детей и, в том числе, ЛИП.

В то же время нужно отметить, что в результате активного обучения медицинских работников специалистами республиканского Центра СПИД, в последние 4-5 лет педиатры начали чаще рекомендовать тестирование на предмет инфицирования ВИЧ детям с такими синдромами, как персистиру-ющая лимфаденопатия, цитопения, септицемия, истощение. Вместе с тем наличие специфических для ВИЧ-инфекции проявлений у детей, таких как изолированный рецидивирующий паротит, стойкие, рефрактерные к лечению опрелости, симпто-мокомплекс ЛИП, по-прежнему не настораживают врачей в плане необходимости проведения обследования на ВИЧ. Относительная редкость развития ЛИП у ВИЧ-инфицированных больных и отсутствие специфических лабораторных маркеров, однозначно подтверждающих диагноз, еще более усложняет задачу своевременного диагностирования данной патологии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время ЛИП продолжает встречаться у ВИЧ-инфицированных детей в основном при позднем выявлении ВИЧ-статуса и/или позднем начале АРТ и характеризуется классическим симптомокомплексом: медленно нарастающей одышкой, значительным увеличением шейных и подмышечных лимфоузлов, гепатоспленомега-лией, симметричным увеличением околоушных слюнных желез, утомляемостью. Для гемограммы при ЛИП характерны выраженный лимфоцитоз (до 70-80%) и резко увеличенная СОЭ (до 30-55 мм/час).

Основными трудностями диагностики ЛИП следует признать отсутствие специфических маркеров данной патологии, а также недостаточный уровень знаний врачами педиатрической службы и узкими специалистами особенностей течения ВИЧ-инфекции у детей. Поэтому одной из актуальных задач современного здравоохранения является эффективное обучение педиатров и смежных специалистов вопросам ранней диагностики ВИЧ-инфекции, особенно в условиях ежегодного нарастания числа новых случаев инфицирования и количества смертей, связанных со СПИДом. Данное обучение должно быть обеспечено как тематическими курсами в системе непрерывного медицинского образования, конференциями и конгрессами, так и обязательным введением в университетские учебные программы педиатрических факультетов полноценного обязательного курса «ВИЧ-инфекция у детей», где будут подробно и всесторонне рассматриваться вопросы иммунологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики педиатрической ВИЧ-инфекции.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Zeichner S, Read J. Textbook Of Pediatric HIV Care. Cambridge, UK: Cambridge University Press; 2005.

2. Das S. Lymphocytic interstitial pneumonitis in HIV infected adults. Sexually Transmitted Infections. 2003;79(2):88-93. doi:10.1136/sti.79.2.88.

3. Muthu V, Sehgal I, Agarwal R. Childhood ILD: Don't forget lymphocytic interstitial pneumonitis. Early Human Development. 2014;90(3): 161 -162. doi:10.1016/j.earlhumdev.2013.12.005.

4. Toro A. Lung Disease Features in Brazilian Children with HIV Infection before HAART Era. Journal of Tropical Pediatrics. 2006;52(5):360-368. doi:10.1093/tropej/fml019.

5. Охонская Л. В., Додонов К. Н., Фомин Ю. А., Улюкин И. М. К вопросу о лимфоидной интерсти-циальной пневмонии на фоне перинатальной ВИЧ-инфекции //Terra Medica. 2015; 81(3): 26-31.

6. Graham S. HIV-related pulmonary disorders: practice issues. Annals of Tropical Paediatrics. 2007;27(4):243-252. doi:10.1179/146532807x245625.

7. Swigris J, Berry G, Raffin T, Kuschner W. Lymphoid Interstitial Pneumonia. Chest. 2002;122(6):2150-2164. doi:10.1378/chest.122.6.2150.

8. Mueller G, Pickoff A. Pediatric lymphocytic interstitial pneumonitis in an HIV-negative child with pulmonary Epstein-Barr virus infection. Pediatric Pulmonology. 2003;36(5):447-449. doi:10.1002/ ppul.10341.

9. Toro A, Altemani A, da Silva M, Morcillo A, Vilela M. Epstein-Barr Virus (EBV) Gene Expression

in Interstitial Pneumonitis in Brazilian Human Immunodeficiency Virus-1-Infected Children: Is EBV Associated or Not?. Pediatric and Developmental Pathology. 2010;13(3):184-191. doi:10.2350/09-04-0644-oa.1.

10. Bhoopat L, Rangkakulnuwat S, Okonogi R, Wannasai K, Bhoopat T. Cell Reservoirs of the Epstein-Barr Virus in Biopsy-proven Lymphocytic Interstitial Pneumonitis in HIV-1 Subtype E Infected Children. Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology. 2010;18(3):212-218. doi:10.1097/ pai.0b013e3181baec3a.

11. Zar H. Chronic lung disease in human immunodeficiency virus (HIV) infected children. Pediatric Pulmonology. 2007;43(1):1-10. doi:10.1002/ ppul.20676.

12. van Zyl-Smit R, Naidoo J, Wainwright H et al. HIV associated Lymphocytic Interstitial Pneumonia: a clinical, histological and radiographic study from an HIV endemic resource-poor setting. BMC Pulmonary Medicine. 2015;15(1). doi:10.1186/s12890-015-0030-2.

13. Weber H, Gie R, Cotton M. The challenge of chronic lung disease in HIV-infected children and adolescents. Journal of the International AIDS Society. 2013;16(1). doi:10.7448/ias.16.1.18633.

14. Cha S. Lymphoid interstitial pneumonia: clinical features, associations and prognosis. European Respiratory Journal. 2006;28(2):364-369. doi:10.1183/ 09031936.06.00076705.

15. Panchabhai T, Farver C, Highland K. Lymphocytic Interstitial Pneumonia. Clinics in Chest Medicine. 2016;37(3):463-474. doi:10.1016/j. ccm.2016.04.009.

16. Simmank K, Meyers T, Galpin J, Cumin E, Kaplan A. Clinical features and T-cell subsets in HIV-infected children with and without lymphocytic interstitial pneumonitis. Annals of Tropical Paediatrics. 2001;21(3):195-201. doi:10.1080/02724930120077763.

17. Pitcher R, Beningfield S, Zar H. Chest radiographic features of lymphocytic interstitial pneumonitis in HIV-infected children. Clinical Radiology. 2010;65(2):150-154. doi: 10.1016/j. crad.2009.10.004.

18. Becciolini V, Gudinchet F, Cheseaux J, Schnyder P. Lymphocytic interstitial pneumonia in children with AIDS: high-resolution CT findings. European Radiology. 2001;11(6):1015-1020. doi:10.1007/ s003300000744.

19. Gray D, Zar H. Community-acquired pneumonia in HIV-infected children: a global perspective. Current Opinion in Pulmonary Medicine. 2010:1. doi:10.1097/mcp.0b013e3283387984.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

20. Theron S, Andronikou S, George R et al. Non-infective pulmonary disease in HIV-positive children. Pediatric Radiology. 2009;39(6):555-564. doi:10.1007/ s00247-009-1156-2.

2017, том 20, №3

21. Rabie H, Marais B, van Toorn R et al. Important HIV-associated conditions in HIV-infected infants and children. South African Family Practice. 2007;49(4):19-23. doi:10.1080/20786204.2007.10873538.

22. Dufour V, Wislez M, Bergot E, Mayaud C, Cadranel J. Improvement of Symptomatic Human Immunodeficiency Virus-Related Lymphoid Interstitial Pneumonia in Patients Receiving Highly Active Antiretroviral Therapy. Clinical Infectious Diseases. 2003;36(10):e127-e130. doi:10.1086/374665.

23. Graham S. HIV disease and respiratory infection in children. British Medical Bulletin. 2002;61(1):133-150. doi:10.1093/bmb/61.1.133.

24. Покровский В. И., Покровский В. В., Юрин

0. Г. Клиническая классификация ВИЧ-инфекции. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001; 1: 7-10.

REFERENCES

1. Zeichner S, Read J. Textbook Of Pediatric HIV Care. Cambridge, UK: Cambridge University Press; 2005.

2. Das S. Lymphocytic interstitial pneumonitis in HIV infected adults. Sexually Transmitted Infections. 2003;79(2):88-93. doi:10.1136/sti.79.2.88.

3. Muthu V, Sehgal I, Agarwal R. Childhood ILD: Don't forget lymphocytic interstitial pneumonitis. Early Human Development. 2014;90(3):161-162. doi:10.1016/j.earlhumdev.2013.12.005.

4. Toro A. Lung Disease Features in Brazilian Children with HIV Infection before HAART Era. Journal of Tropical Pediatrics. 2006;52(5):360-368. doi:10.1093/tropej/fml019.

5. Ohonskaya L, Dodonov K, Fomin Yu, Ulyukin

1. Some aspects of lymphoid interstitial pneumonia against on the background of perinatal HIV-infection. Terra Medica. 2015; 81(3):26-31. (In Russ).

6. Graham S. HIV-related pulmonary disorders: practice issues. Annals of Tropical Paediatrics. 2007;27(4):243-252. doi:10.1179/146532807x245625.

7. Swigris J, Berry G, Raffin T, Kuschner W. Lymphoid Interstitial Pneumonia. Chest. 2002;122(6):2150-2164. doi:10.1378/chest.122.6.2150.

8. Mueller G, Pickoff A. Pediatric lymphocytic interstitial pneumonitis in an HIV-negative child with pulmonary Epstein-Barr virus infection. Pediatric Pulmonology. 2003;36(5):447-449. doi:10.1002/ ppul.10341.

9. Toro A, Altemani A, da Silva M, Morcillo A, Vilela M. Epstein-Barr Virus (EBV) Gene Expression in Interstitial Pneumonitis in Brazilian Human Immunodeficiency Virus-1-Infected Children: Is EBV Associated or Not?. Pediatric and Developmental Pathology. 2010;13(3):184-191. doi:10.2350/09-04-0644-oa.1.

10. Bhoopat L, Rangkakulnuwat S, Okonogi R, Wannasai K, Bhoopat T. Cell Reservoirs of the Epstein-

Barr Virus in Biopsy-proven Lymphocytic Interstitial Pneumonitis in HIV-1 Subtype E Infected Children. Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology. 2010;18(3):212-218. doi:10.1097/ pai.0b013e3181baec3a.