CC BY
67
Редкие заболевания легких
Лимфангиолейомиоматоз: дифференциальная диагностика редкого заболевания легких из реальной клинической практики
М.А. Макарова, М.В. Самсонова, А.Л. Черняев, А.В. Черняк, О.Н. Бродская
В статье представлено клиническое наблюдение молодой женщины репродуктивного возраста, которой впервые был установлен диагноз лимфангиолейомиоматоза в период пандемии COVID-19.
Ключевые слова: лимфангиолейомиоматоз, эмфизема, HMB-45, кисты в легких, COVID-19.
Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) - редкое деструктивное метастазирующее низкодифферен-цированное новообразование, состоящее из незрелых гладкомышечных клеток (ЛАМ-клеток), с преимущественным поражением легких [1]. Лимфангиолейомиоматоз вызывается мутациями в генах комплекса туберозного склероза (tuberous sclerosis complex, TSC) - TSC1 (кодирует гамартин) и TSC2 (кодирует туберин). Мутации в этих генах приводят к инактивации комплекса туберин-гамартин, что вызывает повышение активности киназы, именуемой мишенью
Марина Алексеевна Макарова - канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пи-рогова" МЗ РФ, Москва.
Мария Викторовна Самсонова - докт. мед. наук, зав. лабораторией патологической анатомии ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России, ст. науч. сотр. лаборатории патоморфологии ГБУЗ "Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова" Департамента здравоохранения города Москвы.
Андрей Львович Черняев - докт. мед. наук, профессор, зав. отделом фундаментальной пульмонологии ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России, вед. науч. сотр. лаборатории клинической морфологии ФГБНУ "НИИ морфологии человека", Москва.
Александр Владимирович Черняк - канд. мед. наук, зав. лабораторией функциональных и ультразвуковых методов исследования ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России, врач функциональной диагностики отделения функциональной и ультразвуковой диагностики ГБУЗ "Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнева" Департамента здравоохранения города Москвы. Ольга Наумовна Бродская - канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пи-рогова" МЗ РФ, Москва.
Контактная информация: Макарова Марина Алексеевна, mma123@list.ru
рапамицина млекопитающих (mammalian target of rapamycin, mTOR). В результате возникает аномальная пролиферация, миграция и выживание ЛАМ-клеток [2, 3].
Различают ЛАМ спорадический (в результате соматических мутаций в генах TSC) и ассоциированный с туберозным склерозом (ТС). Ту-берозный склероз - орфанное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования и частотой встречаемости 1 на 10 000 человек [4]. Туберозный склероз характеризуется образованием доброкачественных опухолей, которые могут возникать в любом органе, однако наиболее часто встречаются в центральной нервной системе в виде туберов, субэпендимальных узлов и гигантоклеточных астроцитом, на коже в виде гамартом и гипопигментных пятен, в сердце в виде рабдомиом и в почках в виде множественных ангиомиолипом и кист [5]. В 85-90% наблюдений имеет место спорадический ЛАМ, который встречается почти исключительно у женщин пременопаузального возраста (примерно 2/3 случаев в большинстве исследований и регистров) [6]. Средний возраст пациенток со спорадическим ЛАМ при обращении составляет от 35 до 45 лет [7]. Истинная частота и распространенность спорадического ЛАМ неизвестны. По данным E.C. Harknett et al., в 7 странах (включая США, Японию, Великобританию) распространенность ЛАМ составила от 3 до 8 на 1 млн. женщин [8]. Лимфангиолейомиоматоз, ассоциированный с ТС, может быть обнаружен у 50% женщин, страдающих ТС, при этом первые клинические симптомы обычно возникают в возрасте от 25 до 30 лет. У 10% мужчин с ТС описаны кистозные изменения в легких, кото-
ш
Рис. 1. Компьютерные томограммы легких больной Н.
рые крайне редко сопровождаются клиническими проявлениями [9].
В клинической картине ЛАМ преобладают респираторные симптомы: одышка, пневмоторакс, хилоторакс. Другие признаки и симптомы ЛАМ могут присутствовать в начале болезни или развиваться по мере ее прогрессирования. К ним относятся кашель, кровохарканье, боль в грудной клетке, усталость, внеторакальные хилез-ные проявления (хилезный асцит, хилоперикар-дит, хилорея, хилурия, лимфатическая метро-рея). К внелегочным проявлениям ЛАМ также относят ангиомиолипомы почек, абдоминальную лимфаденопатию и лимфангиолейомиомы.
Основными руководствами по диагностике и лечению ЛАМ в настоящее время являются документы, подготовленные группой экспертов по инициативе Европейского респираторного общества в 2010 г., и рекомендации Американского торакального общества/Японского респираторного общества 2016 и 2017 годов [1, 10, 11].
В настоящее время выделяют определенный, вероятный и возможный ЛАМ. Спорадический определенный ЛАМ устанавливается на основании характерной кистозной трансформации легких при компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) и при наличии характерных морфологических признаков в биоптате легкого. Кроме того, определенный ЛАМ может быть установлен при характерных изменениях в легких на КТВР в сочетании с ангиомиолипомой в почках и/или хилотораксом, хилезным асцитом, забрюшинной лимфангиолейомиомой, поражением лимфатических узлов, уровнем эндотели-
ального фактора роста сосудов D (vascular endothelial growth factor D, VEGF-D) в сыворотке крови >800 пг/мл, при наличии ТС.
Наиболее перспективными в консервативной терапии ЛАМ являются ингибиторы mTOR (си-ролимус, эверолимус). Терапия сиролимусом улучшает или стабилизирует легочную функцию, улучшает насыщение гемоглобина (Hb) кислородом, повышает толерантность к физической нагрузке и улучшает качество жизни.
Представляем собственное клиническое наблюдение ЛАМ.
Клиническое наблюдение
Больная Н., 41 год, при первичном обращении в клинику в конце декабря 2020 г. предъявляла жалобы на одышку инспираторного характера при незначительной физической нагрузке (подъем выше 2-го этажа), непродуктивный кашель.
Курение отрицает. Имеет среднее медицинское образование, работает фельдшером.
Из анамнеза известно, что в 2011 и 2013 годах были эпизоды кровохарканья. С 2015 г. наблюдалось снижение толерантности к физической нагрузке, с 2018 г. беспокоит непродуктивный кашель. В 2013 г. имела место неудачная попытка экстракорпорального оплодотворения. В 2014 и 2018 годах были самостоятельные беременности, завершившиеся спонтанным прерыванием. В июне 2020 г. появилась фебрильная температура тела, усилился кашель, возросла одышка со снижением насыщения Hb кислородом в покое до 93%. Амбулаторная антибактериальная тера-
(а), тар
Рис. 2. Данные гистологического исследования ткани легкого той же больной: а - в стенках альвеол вытянутой формы узелки, состоящие из веретеновидных клеток, в просветах альвеол значительное количество сидерофагов. х40; б -в стенке альвеолы узелок, состоящий из веретеновидных клеток, местами покрытый однорядным эпителием, сидерофаги в альвеолах. х100; в - стенка ветви легочной артерии с отложением солей железа, периваскулярной гигантоклеточ-ной реакцией. х400. Окраска гематоксилином и эозином.
пия азитромицином и левофлоксацином не улучшила состояние больной. В связи с сохраняющейся лихорадкой более 7 дней, усилением респираторных жалоб, признаками дыхательной недостаточности, а также с учетом пандемии COVID-19 пациентке в июне 2020 г. впервые была выполнена компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки, при которой во всех сегментах обоих легких были обнаружены участки уплотнения легочной ткани по типу "матового стекла", интерпретированные как полисегментарная пневмония. Кроме того, структурные изменения в легких потребовали проведения дифференциальной диагностики между эмфиземой и ЛАМ. Пациентка была госпитализирована с подозрением на COVID-19 и проходила лечение в стационаре с 15 по 23 июня 2020 г. Больной проводилась терапия гидроксихлорохином, имида-золилэтанамидом пентандиовой кислоты, декса-метазоном, эноксапарином натрия, левофлокса-цином, оксигенотерапия. На 10-й день от начала заболевания мазок из зева и носа на наличие РНК коронавируса SARS-CoV-2 при исследовании методом полимеразной цепной реакции был отрицательным. В результате проведенного лечения общее самочувствие больной улучшилось, температура тела стойко нормализовалась, однако сохранялись одышка и кашель. Выявлен диагностически значимый титр в крови иммуноглобулина G (IgG) к SARS-CoV-2 - 1,8 (положительный результат >1,1), что подтвердило диагноз COVID-19. В сентябре 2020 г. при контрольной КТ органов грудной клетки было обнаружено уменьшение зон "матового стекла", однако генез сохраняющейся кистозной трансформации легких оставался неясным (рис. 1). Проведенное обследование (анализ крови на а^антитрипсин количественным методом, КТ головного мозга, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и почек) не позволило установить окончательный диагноз. 28 октября 2020 г. была выполнена мини-торакотомия с атипичной субло-барной резекцией верхней доли левого легкого. При гистологическом исследовании ткани легкого в просвете альвеол были обнаружены скопления сидерофагов и утолщение части стенок альвеол. На этом основании был сформулирован диагноз синдрома Гудпасчера. Для дальнейшего подтверждения указанного диагноза было проведено исследование крови на антинейтрофильные цитоплазматические антитела (IgG к миелопер-оксидазе и протеиназе-3), IgG к базальной мембране почек. Полученные результаты были в пределах референсных значений. 11 декабря 2020 г. при повторном исследовании гистологических препаратов в ФГБУ "НИИ пульмоноло-
Результаты исследования ФВД той же больной
Показатель Значение
должное исходно % от должного после БД % от должного КБД
Спирометрия
ФЖЕЛ, л 3,22 4,12 128 4,12 128 0,1
ОФВ1, л 2,77 2,67 96 2,62 95 -1,7
ОФВ1/ФЖЕЛ, % - 64,8 - 63,0 - -
ОФВ1/ЖЕЛ, % - 61,9 - 63,6 - -
ПСВ, л/с 6,57 6,26 95 5,83 89 -
МОС25, л/с 5,79 4,56 79 4,91 85 -
МОС50, л/с 4,10 1,86 45 1,83 45 -
МОС75, л/с 1,79 0,48 27 0,44 25 -
СОС25-75' л/0 3,55 1,42 40 1,29 36 -
Бодиплетизмография
ЖЕЛ, л 3,29 4,31 131 - - -
ВГО, л 2,67 2,74 103 - - -
ОЕЛ, л 4,90 6,44 131 - - -
ООЛ, л 1,59 2,14 135 - - -
ООЛ/ОЕЛ,% 32,9 33,2 101 - - -
РО , л выд' 1,08 0,61 56 - - -
Е , л вд 2,20 3,70 168 - - -
R , кПа с/л аа выд' ' <0,3 0,48 - - - -
R , кПа с/л аа вд' ' <0,3 0,28 - - - -
R . , кПа с/л аа общ' ' <0,3 0,38 - - - -
Диффузионный тест
DLы), мл/мин/мм рт. ст. 25,39 14,03 55 - - -
4,75 5,47 115
НЬ, г/дл - 130 - - - -
DLСО „орр, мл/мин/мм рт. ст. 25,39 14,21 56 - - -
DLСО„рр^А, мл/мин/мм рт. ст./л 5,18 2,60 50 - - -
Обозначения: БД - бронходилатация, ВГО - внутригрудной объем, Евд - емкость вдоха, КБД - коэффициент бронходилатации, МОС25, МОС50, МОС75 - максимальная объемная скорость выдоха на уровне 25, 50 и 75% ФЖЕЛ соответственно, ООЛ - остаточный объем легких, ПСВ - пиковая скорость выдоха, РОвыд - резервный объем выдоха, СОС25-75 - средняя объемная скорость на среднем участке кривой между 25 и 75% ФЖЕЛ, ФЖЕЛ - форсированная ЖЕЛ, И и И - бронхиальное сопротивление на вдохе и выдохе соответственно, И , - ' 1 г г ' аа вд аа выд г г п п ' аа общ общее бронхиальное сопротивление.
гии" ФМБА России в просветах значительного числа полостей альвеол и в единичных терминальных бронхиолах были обнаружены скопления сидерофагов и эритроцитов (рис. 2а). Часть межальвеолярных перегородок были утолщены за счет лимфоидной инфильтрации, встречались периваскулярные лимфоидные инфильтраты по типу фолликулов, местами с герминативными центрами, очаговая перибронхиолярная пролиферация веретенообразных клеток; единичные полости, выстланные однорядным кубическим эпителием, в стенках других - гладкомышечные узелки, состоящие из незрелых веретенообразных клеток (рис. 2б). Такие же более мелкие разрозненные узелки обнаружены в стенках единичных альвеол. В гладкомышечных узелках
иммуногистохимическим методом была обнаружена экспрессия a-SMA (a-smooth muscle actin -гладкомышечный a-актин), в единичных -HMB-45 (human melanoma black-45 - черная ме-ланома человека 45). Стенки части ветвей легочной артерии инкрустированы солями железа, местами с периваскулярной гигантоклеточной реакцией (рис. 2в). Такие микроскопические изменения в ткани легкого позволили диагностировать ЛАМ легких с вторичным гемосидерозом.
При объективном осмотре общее состояние пациентки удовлетворительное. Рост 162 см, масса тела 85 кг. Индекс массы тела (ИМТ) 32,4 кг/м2. Частота дыхательных движений 18 в 1 мин. Сатурация артериальной крови кислородом, измеренная методом пульсоксиметрии, в
Рис. 3. Результаты исследования ФВД той же больной: кривые поток-объем при форсированном маневре до (синие кривые) и после (красные кривые) ингаляции сальбутамола. Черным цветом обозначена должная экспираторная кривая.
покое 97%, десатурация при ходьбе до 93%. Частота сердечных сокращений 88 в 1 мин. Дыхание везикулярное, ослабленное, хрипов нет. Тоны сердца ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Отеков нет.
При первичном визите был установлен диагноз определенного ЛАМ. Для определения дальнейшей тактики ведения было выполнено исследование функции внешнего дыхания (ФВД). По результатам проведенного исследования сделано следующее заключение: нарушение вентиляционной функции легких по об-структивному типу (отношение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВХ) к жизненной емкости легких (ЖЕЛ) 62%) легкой степени (ОФВХ 96% от должного), снижение скорости форсированного выдоха в среднедис-тальном отделе кривой поток-объем; увеличение бронхиального сопротивления, преимущественно на выдохе. Жизненная емкость легких и общая емкость легких (ОЕЛ) в пределах нормы. Данных в пользу нарушения легочной вентиляции по рестриктивному типу не выявлено. Снижение резервного объема легких может быть обусловлено избыточной массой тела (ИМТ 32,4 кг/м2). Снижение диффузионной способности легких средней степени (НЬ 13,0 г/дл, диффузионная способность легких по
оксиду углерода ), корректированная по НЬ фЬсо корр), 56% от должной) непропорционально альвеолярному объему /^ 50% от
должного). Результаты исследования ФВД представлены на рис. 3 и в таблице. В связи с тенденцией к нарастанию одышки на фоне COVID-19 были динамически оценены концентрации фибриногена и D-димера в крови. Изначально, в период пребывания в стационаре, эти показатели были в норме, в динамике было обнаружено повышение уровня D-димера в 6 раз (1621 нг/мл при норме <243 нг/мл) при сохранении нормального уровня фибриногена (3,8 г/л при норме 2-4 г/л). Прием ривароксабана 10 мг/сут в течение 3 нед сопровождался снижением уровня D-димера до 243 нг/мл, фибриногена до 2,6 г/л. Пациентке также был рекомендован прием бронхолитиков длительного и короткого действия. Планируется контрольный визит пациентки в марте 2021 г.
Обсуждение
Особенностью представленного клинического наблюдения является то, что от момента появления первых симптомов до постановки диагноза редкой бронхолегочной патологии прошло почти 10 лет. Как ни парадоксально, но определяющим шагом для выяснения этиологии респираторных жалоб оказалось подозрение на инфицирование новым коронавирусом SARS-CoV-2, когда пациентке с хронической одышкой и кашлем впервые в жизни была выполнена КТ органов грудной клетки, позволившая выявить структурную перестройку ткани легкого. Была проведена дифференциальная диагностика между эмфиземой легких, ЛАМ и синдромом Гудпасчера без патологии почек.
Наиболее чувствительным методом лучевой диагностики для выявления эмфиземы легких является КТВР органов грудной клетки. В нашем клиническом наблюдении имело место тотальное поражение легких, что могло бы соответствовать диффузной центрилобулярной эмфиземе, которая в начальной стадии развития характеризуется наличием зон пониженной плотности, имеющих округлую форму и небольшие размеры, обычно 2-5 мм, что затрудняет дифференциальную диагностику с ЛАМ [12]. Однако в отличие от эмфиземы характерными признаками ЛАМ по данным КТ органов грудной клетки являются четко очерченные округлые тонкостенные кисты, расположенные симметрично, равномерно в обоих легких. Размеры кис-тозных полостей могут варьировать от 1 до 45 мм в диаметре с толщиной стенок от почти невидимой до 2-4 мм, от единичных кист до почти пол-
ного замещения ими ткани легких от верхушек до нижних долей [13]. В описываемом наблюдении у пациентки имеют место множественные кистозные полости с регрессирующими участками "матового стекла".
Почему на этапе диагностики исключали синдром Гудпасчера? Синдром Гудпасчера - это заболевание, обусловленное наличием специфических антител к базальной мембране капилляров клубочков и/или альвеол, проявляющееся легочными кровотечениями и быстропрогресси-рующим гломерулонефритом. Наличие в анамнезе кровохарканья почти у 70% пациентов с синдромом Гудпасчера служит первым симптомом болезни, на несколько месяцев опережающим признаки поражения почек. Однако у нашей пациентки кровохарканье наблюдалось много лет назад, в 2011 и 2013 годах. Поражение легочной ткани при синдроме Гудпасчера характеризуется очаговыми или диффузными инфильтратами, расположенными, как правило, симметрично в базальных и центральных отделах обоих легких. Инфильтраты обусловлены наличием в просвете альвеол эритроцитов и сидеро-фагов, которые в дальнейшем определяются при гистологическом исследовании. Наличие "матового стекла" не исключает синдром Гудпасчера, но для него не характерно наличие кистозных полостей. В данном наблюдении синдром Гуд-пасчера был заподозрен при гистологическом исследовании. Однако отсутствие характерных клинических проявлений, а также наличие множественных кистозных полостей позволило нам исключить этот диагноз.
При впервые проведенном КТ органов грудной клетки во время заболевания COVID-19 была выявлена кистозная трансформация легких, характерная для ЛАМ, что с вероятностью свидетельствует о длительном (почти 10 лет) течении этого заболевания со скрытыми симптомами. Первым его проявлением было кровохарканье в 2011 г., последние 5 лет у пациентки нарастала одышка. В качестве факторов прогрессирования заболевания можно предположить изменения в гормональном фоне в связи с подготовкой к экстракорпоральному оплодотворению, а также 2 последующие беременности. Известно, что ЛАМ-клетки экспрессируют рецепторы к эстрогену и прогестерону, этим объясняется нередкое ухудшение течения заболевания во время беременности и, наоборот, снижение скорости его прогрессирования после наступления менопаузы. Эстрогены могут способствовать миграции, инфильтрации, распространению ЛАМ-клеток или секреции деструктивных протеаз. В экспериментальных исследованиях было установле-
но, что эстрогены способствуют метастазирова-нию ЛАМ-клеток в легочную ткань и повышают выживание TSC2-дефицитных клеток у мышей. Это позволяет считать, что гормоны оказывают влияние на пролиферацию ЛАМ-клеток, хотя окончательно роль эстрогенов в патогенезе ЛАМ остается не выясненной [13].
Новая коронавирусная инфекция, вызванная SARS-CoV-2, вероятнее всего, способствовала усилению одышки. Последнее обстоятельство может быть объяснено гиперкоагуляционным состоянием, с которым ассоциирована новая ко-ронавирусная болезнь [14]. В нашем наблюдении усилившаяся одышка сопровождалась повышением уровня фибриногена и D-димера в постковидном периоде, а увеличение толерантности к физической нагрузке и нормализация этих показателей крови были отмечены после приема перорального антикоагулянта. Возможно, наличие "матового стекла" на КТВР в значительной мере связано с кровоизлияниями и скоплениями в просветах альвеол сидерофагов. Вторичный гемосидероз, выявленный в нашем наблюдении, возможно, связан как с ЛАМ, так и с гиперкоагуляционным состоянием, развившимся вследствие перенесенной коронавирус-ной инфекции. Вероятнее всего, сочетание этих состояний могло привести к такому выраженному гемосидерозу, не наблюдаемому нами ранее ни у пациентов, страдающих ЛАМ, ни при COVID-19.
В последние годы считается, что диагностика ЛАМ должна быть минимально инвазивной. Однако в нашем клиническом наблюдении неинва-зивная диагностика ЛАМ не увенчалась успехом. Исследование уровня в сыворотке крови VEGF-D в настоящее время недоступно в Российской Федерации. Данные первого гистологического исследования ткани легкого также не позволили поставить правильный диагноз, поскольку не были сопоставлены с результатами рентгенологического исследования.
Заключение
Особенностями представленного наблюдения являются поздняя диагностика ЛАМ и его сочетание с вторичным гемосидерозом у пациентки, перенесшей COVID-19. 28 февраля во всем мире отмечается День редких заболеваний. Однако в России по-прежнему довольно остро стоит вопрос ранней диагностики орфанных заболеваний. Нередко опытные врачи с длительным практическим стажем испытывают затруднения в диагностике и лечении таких заболеваний. Поэтому очень важно включать в программу непрерывного медицинского образования элементы,
посвященные орфанным заболеваниям, а врачам - использовать возможности экспертных центров по проведению мультидисциплинарных консилиумов. Очень надеемся, что и наша статья станет проводником в мир редких заболеваний.
Список литературы
1. McCormack FX, Gupta N, Finlay GR, Young LR, Tavei-ra-DaSilva AM, Glasgow CG, Steagall WK, Johnson SR, Sahn SA, Ryu JH, Strange C, Seyama K, Sullivan EJ, Kot-loff RM, Downey GP, Chapman JT, Han MK, D'Armien-to JM, Inoue Y, Henske EP, Bissler JJ, Colby TV, Kinder BW, Wikenheiser-Brokamp KA, Brown KK, Cordier JF, Meyer C, Cottin V, Brozek JL, Smith K, Wilson KC, Moss J; ATS/JRS Committee on Lymphangioleiomyomatosis. Official American Thoracic Society/Japanese Respiratory Society Clinical practice guidelines: lymphangioleiomyomatosis diagnosis and management. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2016 Sep;194(6):748-61.
2. Hodges AK, Li S, Maynard J, Parry L, Braverman R, Cheadle JP, DeClue JE, Sampson JR. Pathological mutations in TSC1 and TSC2 disrupt the interaction between hamartin and tuberin. Human Molecular Genetics 2001 Dec;10(25):2899-905.
3. Gupta N, Vassallo R, Wikenheiser-Brokamp KA, McCormack FX. Diffuse cystic lung diseases. Part I. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2015 Jun;191(12):1354-66.
4. Henske EP, Jozwiak S, Kingswood JC, Julian R, Sampson JR. Tuberous sclerosis complex. Nature Reviews. Disease Primers 2016 May;2:16035.
5. Дорофеева М.Ю., Белоусова Е.Д., Пивоварова А.М. Рекомендации по диагностике и лечению туберозного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2014;114(3):58-74.
6. Ryu JH, Moss J, Beck GJ, Lee JC, Brown KK, Chapman JT, Finlay GA, Olson EJ, Ruoss SJ, Maurer JR, Raffin TA, Peavy HH, McCarthy K, Taveira-Dasilva A, McCormack FX, Avila NA, Decastro RM, Jacobs SS, Stylianou M, Fanburg BL; NHLBI LAM Registry Group. The NHLBI lymphangioleiomyomatosis registry: characteristics of 230 patients at enrollment.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2006 Jan;173(1):105-11.
7. McCormack FX, Gupta N. Sporadic lymphangioleiomyomato-sis: clinical presentation and diagnostic evaluation. Available from: https://www.uptodate.com/contents/sporadic-lymphangioleiomyomatosis-clinical-presentation-and-diagnostic-evaluation Accessed 2021 Mar 10.
8. Harknett EC, Chang WY, Byrnes S, Johnson J, Lazor R, Cohen MM, Gray B, Geiling S, Telford H, Tattersfield AE, Hubbard RB, Johnson SR. Use of variability in national and regional data to estimate the prevalence of lymphangioleio-myomatosis. QJM 2011 Nov;104(11):971-9.
9. Brakemeier S, Grohe C, Bachmann F, Budde K. Sporadic lym-phangioleiomyomatosis (sLAM) and tuberous sclerosis complex (TSC) - pulmonary manifestations. Pneumologie (Stuttgart, Germany) 2017 Feb;71(2):86-95.
10. Johnson SR, Cordier JF, Lazor R, Costabel U, Harari S, Rey-naud-Gaubert M, Boehler A, Brauner M, Popper H, Bonet-ti F, Kingswood C; Review Panel of the ERS LAM Task Force. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis and management of lymphangioleiomyomatosis. The European Respiratory Journal 2010 Jan;35(1):14-26.
11. Gupta N, Finlay GA, Kotloff RM, Strange C, Wilson KC, Young LR, Taveira-DaSilva AM, Johnson SR, Cottin V, Sahn SA, Ryu JH, Seyama K, Inoue Y, Downey GD, Han MK, Colby TV, Wikenheiser-Brokamp KA, Meyer CA, Smith K, Moss J, McCormack FX; ATS Assembly on Clinical Problems. Lymphangioleiomyomatosis diagnosis and management: high-resolution chest computed tomography, transbronchial lung biopsy, and pleural disease management. An Official American Thoracic Society/Japanese Respiratory Society Clinical Practice Guideline. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2017 Nov;196(10):1337-48.
12. Тюрин И.Е. Визуализация хронической обструктивной болезни легких. Практическая пульмонология 2014;2:40-6.
13. Респираторная медицина. Руководство. В 3-х т. 2-е изд., перераб. и доп. Под ред. Чучалина А.Г. Т. 3. М.: Литтерра; 2017. 464 с.
14. Макарова М.А., Шакурова Л.Р., Новоселова О.Н., Ру-денкина О.А., Баймаканова Г.Е., Красовский С.А., Бродская О.Н., Белевский А.С. Новая коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) в Москве на примере клинических случаев. Практическая пульмонология 2020;1:29-37.
Lymphangioleiomyomatosis: Differential Diagnosis of Rare Lung Disease from Real Clinical Practice
M.A. Makarova, M.V. Samsonova, A.L. Chernyaev, A.V. Chernyak, and O.N. Brodskaya
The article presents a clinical case of a young woman of reproductive age, who was firstly diagnosed with lymphangioleiomyomatosis during the COVID-19 pandemic.
Key words: lymphangioleiomyomatosis, emphysema, HMB-45, lung cysts, COVID-19.
