CC BY
45Современный взгляд на лимфангиолейомиоматоз: этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение
М.А.Макарова^12, С.Н.Авдеев1'2, З.М.Мержоева1
1ФГБУ НИИ пульмонологии ФМБА России. 105077, Россия, Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32, корп. 4;
2ГБУЗ Городская клиническая больница №57 Департамента здравоохранения г Москвы. 105077, Россия, Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32
В статье представлен современный взгляд на лимфангиолейомиоматоз, освещены основные вопросы этиологии, патогенеза, клиники и лечения заболевания.
Ключевые слова: лимфангиолейомиоматоз, ингибиторы тТОЯ. итта[email protected]
Для цитирования: Макарова М.А., Авдеев С.Н., Мержоева З.М. Современный взгляд на лимфангиолейомиоматоз: этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение. Сог^Иит МеСюит. 2015; 17 (11): 60-63.
The modern view of lymphangioleiomyomatosis: etiology, pathogenesis, clinical features, diagnosis and treatment
M.A.Makarova^12, S.N.Avdeev12, Z.M.Merzhoeva1
1Insitute of pulmonology. 105007, Russian Federation, Moscow, ul. 11-ia Parkovaia, d. 32, korp. 4;
2City Clinical Hospital №57 of the Department of Health of Moscow. 105077, Russian Federation, Moscow, ul. 11 -ia Parkovaia, d. 32
The article presents a contemporary view of lymphangioleiomyomatosis, and is devoted to the main etiology, pathogenesis, clinical manifestations and treatment of disease.
Key words: lymphangioleiomyomatosis, inhibitors of mTOR. [email protected]
For citation: Makarova M.A., Avdeev S.N., Merzhoeva Z.M. The modern view of lymphangioleiomyomatosis: etiology, pathogenesis, clinical features, diagnosis and treatment. Consilum Medicum. 2015; 17 (11): 60-63.
Введение
Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) - редкое прогрессирующее системное заболевание, характеризующееся распространением в легких анормальных гладкомышечных клеток (ЛАМ-клеток), которые вызывают разрушение и ки-стозную дегенерацию легочной ткани, а также внелегоч-ные поражения (инфильтрация ЛАМ-клетками грудных и абдоминальных лимфатических узлов - ЛУ, ЛУ малого таза, в результате образуются лимфангиолейомиомы, а также происходит развитие хилоторакса и асцита, ангиомиоли-помы и др.) [1, 2]. Часто ангиомиолипомами поражаются почки, в меньшей степени установлено поражение селезенки и печени [3, 4].
Различают спорадический ЛАМ и ЛАМ, возникший на фоне туберозного склероза (ТС), так называемый ЛАМ, ассоциированный с ТС.
В 85-90% случаев преобладает спорадический ЛАМ. Распространенность составляет приблизительно 1-5 случаев на 1 млн женщин. Спорадическим ЛАМ преимущественно страдают пациентки детородного возраста, средний возраст начала заболевания составляет 34 года [5-8].
В недавних исследованиях было сообщено, что ассоциированный ЛАМ с ТС встречается у около 10% мужчин и 30% женщин [9-11].
Этиопатогенез
В настоящее время происхождение ЛАМ-клеток остается неясным.
В основе ЛАМ лежат мутации в генах TSC [11]. Кистозные изменения в легких при спорадическом ЛАМ и ассоциированным ЛАМ с ТС неотличимы [12, 13].
Развитие ТС определяется двумя генами, локализованными в участке 34 длинного плеча 9-й хромосомы (ТС 1 -го типа TSC1, кодирует белок гамартин) и в участке 13 короткого плеча 16-й хромосомы (ТС 2-го типа TSC2, кодирует белок туберин) [15].
При ТС мутации в генах TSC обнаруживаются в эмбриональной линии, а у пациентов со спорадическим ЛАМ не выявляются. Мутации в генах TSC найдены в легких и почках у больных со спорадическим ЛАМ [16]. Эти данные показывают, что соматические мутации в любой TSC2-аллели (чаще) или TSCl-аллели после зачатия вызывают спорадический ЛАМ и могут привести к дефекту или дефициту ту-берина и гамартина [17, 18].
Отсутствие или дисфункция туберина или гамартина в итоге могут запустить активацию (фосфорилирова-ние) двух белков S6 и eIF4E, которые вовлечены в регуляцию трансляции белка, а также фермента серин-треонинкиназы («мишень рапамицина млекопитающих»; mammalian target of rapamycin - mTOR), которая является основным регулятором клеточного роста и пролиферации. Результатом этой активации становится стимуляция синтеза белка, миграции и роста клеток [19-21].
Клиническая картина
В течение многих лет заболевание может носить бессимптомный характер.
В клинической картине ЛАМ преобладают респираторные жалобы [22, 23].
Одышка встречается примерно у 87% всех больных. Этот симптом нередко выступает как клиническое начало заболевания и носит медленный, но неуклонно прогрессирующий характер [24-26].
Примерно у 82% пациентов с ЛАМ первым проявлением заболевания становится спонтанный пневмоторакс. Частота рецидива пневмоторакса после первого эпизода составляет около 75%. В 66% случаев пневмоторакс возникает повторно. Часто пациенты до постановки диагноза ЛАМ уже имеют 2 пневмоторакса [25, 26].
Нередко клиническим дебютом ЛАМ выступает хилото-ракс - скопление хилезной жидкости в плевральной полости с одной или обеих сторон. Хилоторакс при ЛАМ мо-
жет протекать почти бессимптомно, но может приводить к появлению и/или усилению одышки.
Другие признаки и симптомы ЛАМ могут присутствовать вначале или развиваться по мере прогрессирова-ния заболевания. К ним относятся кашель, кровохарканье, боль в грудной клетке, усталость, внеторакаль-ные хилезные проявления (хилезный асцит, хилопери-кардит, хилорея, хилурия, лимфатическая метрорея) [27].
К внелегочным проявлениям ЛАМ также относятся ан-гиомиолипомы почек, абдоминальная лимфаденопатия и лимфангиолейомиомы.
Диагностические критерии
В 2010 г. группой экспертов по инициативе Европейского респираторного общества подготовлено руководство по диагностике и лечению ЛАМ [3].
Выделяют определенный, вероятный или возможный ЛАМ.
Определенный ЛАМ:
1. Характерная или сходная с ЛАМ картина изменений в легких на компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) и свойственная ЛАМ патологическая картина в биоптате легкого.
Или
2. Характерная картина изменений в легких на КТВР в сочетании с одним из следующих признаков:
• ангиомиолипома в почках;
• хилезный выпот в плевральной или брюшной полости;
• лимфангиолейомиома;
• поражение ЛАМ ЛУ;
• ТС.
Вероятный ЛАМ:
1. Характерная картина изменений в легких на КТВР и типичное клиническое течение заболевания.
2. Сходная с ЛАМ картина изменений в легких на КТВР в сочетании с одним из следующих признаков: ангиомио-липома в почках, хилезный выпот в плевральной или брюшной полости.
Возможный ЛАМ: • Характерная или сходная с ЛАМ картина изменений в легких на КТВР.
Лучевая диагностика ЛАМ
Наиболее предпочтительно для обнаружения ЛАМ проведение КТВР [3]. Характерными признаками ЛАМ являются четко очерченные округлые тонкостенные кисты, расположенные симметрично, равномерно в обоих легких [7, 28]. Размеры кист могут варьировать от 1 до 45 мм в диаметре, количество - от единичных кист до почти полного замещения ими легочной паренхимы, толщина стенки кист может колебаться от почти невидимой до 2 мм, реже - до 4 мм [6, 29] (см. рисунок).
Компьютерная томография легких при ЛАМ
Поражения центральной нервной системы, такие как корковые или субэпендимальные бугорки и астроцитомы, распространены у пациентов с ТС, в том числе с ассоциированным ЛАМ с ТС, но обычно отсутствуют у больных со спорадическим ЛАМ.
Функция внешнего дыхания
Лица с ЛАМ могут иметь нормальные показатели функции внешнего дыхания, однако часто выявляются изменения по обструктивному типу, снижение показателей диффузионной способности легких (ОЬсо).
Уменьшение ОЬсо выявляется у большей части больных, чем падение объема форсированного выдоха за 1 -ю секунду (ОФВ1), и служит более чувствительным индикатором заболевания на ранней стадии.
Дополнительные маркеры ЛАМ
Последние исследования сосредоточены на поиске биомаркеров для диагностики ЛАМ. Особый интерес представляет определение в сыворотке крови факторов роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor -VEGF) типов C (VEGF-C) и D (VEGF-D) [19].
В нескольких исследованиях было отмечено, что VEGF-D повышен у лиц с ЛАМ по сравнению со здоровыми людьми или с пациентами с другими кистозными поражениями легочной ткани [20]. Уровень в сыворотке VEGF-D по крайней мере более 800 пг/мл у больных с характерными кистозными изменениями на КТВР позволяет установить диагноз ЛАМ с чувствительностью и специфичность 60 и 100% соответственно [30]. В связи с этим в будущем эти данные в сочетании с типичной картиной ЛАМ по данным КТВР могут помочь для неинвазивной диагностики ЛАМ [6].
Биопсийное исследование легких
Диагноз ЛАМ наиболее достоверен при наличии морфологического подтверждения и иммуногистохимического окрашивания HMB45.
Получение биопсийного материала трансбронхиально посредством бронхоскопии с соответствующим иммуноги-стохимическим окрашиванием в некоторых случаях представляет собой альтернативу хирургической биопсии [31].
При трансбронхиальной биопсии диагноз ЛАМ устанавливается более чем в 60% случаев, но вопрос о безопасности бронхоскопии для пациентов с ЛАМ остается открытым [32-34].
Однако «золотым стандартом» для постановки диагноза ЛАМ остается видеоторакоскопическая биопсия легких. Необходимость в проведении хирургической биопсии может сократиться до 15-20% при проведении определения в сыворотки крови VEGF-D, магнитно-резонансной томографии, компьютерно-томографической диагностики брюшной полости, трансбронхиальной биопсии с получением данных, характерных для ЛАМ [32-34].
Лечение пациентов с ЛАМ
Общие положения
• Информирование о риске пневмоторакса: всех пациенток с ЛАМ (как со спорадическим, так и при ТС) даже с отсутствием симптомов следует предупреждать о возможности возникновения пневмоторакса и необходимости срочно обратиться за медицинской помощью при появлении его признаков [3].
• Рекомендации относительно беременности: всех женщин, включая тех, у кого симптомы отсутствуют или выражены минимально, необходимо информировать о повышенных рисках развития во время беременности пневмоторакса, хилоторакса, кровотечения из ангио-миолипом, а также об ускорении падения функции легких [7, 35-39, 40].
• Отказ от приема эстрогенов: больным с ЛАМ следует избегать приема эстрогенов, включая комбинированные оральные контрацептивы и заместительную гормонотерапию [3]. Эстрогенсодержащие препараты могут иметь неблагоприятные эффекты [41].
• Информирование об авиаперелетах: пациенткам с минимально выраженными симптомами спорадического или ассоциированного с ТС ЛАМ воздушные перелеты не противопоказаны. Им следует воздерживаться от перелетов до оценки специалистом вновь появившихся респираторных симптомов. Женщинам с выраженным ЛАМ следует определить необходимость кислородной поддержки во время перелета и посоветовать воздерживаться от перелетов до оценки специалистом вновь появившихся респираторных симптомов. Пациенткам с наличием пневмоторакса или перенесшим его в течение предыдущего месяца авиаперелеты противопоказаны [3].
Медикаментозная терапия
В настоящее время нет эффективного лечения ЛАМ [42]. Антиэстрогенная терапия, которая широко применялась при лечении ЛАМ в течение последних десятилетий, оказалась в большинстве случаев неэффективной и остается недоказанным методом терапии [7, 43, 44]. Двустороннее удаление яичников также не продемонстрировало замедления темпов снижения функции легких при ЛАМ [5-7].
Несмотря на широкое использование прогестерона при ЛАМ, рандомизированные плацебо-контролируе-мые исследования, такого лечения не проводились. Результаты ряда наблюдений позволяют предполагать, что у некоторых пациенток подобная терапия эффективна. Прогестерон (внутрь или внутримышечно) не следует рутинно применять у лиц с ЛАМ. В случаях быстрого ухудшения функции легких или симптомов может быть назначена пробная терапия прогестероном внутримышечно. Лечение прогестероном следует продолжать 12 мес, каждые 3 мес исследуя функцию легких. Если выраженность симптомов и темпы падения функции легких в течение года не уменьшаются, терапию следует прекратить [3].
Пациентам с бронхиальной обструкцией показано пробное назначение бронхолитиков, и в случае наступления эффекта их применение следует продолжить [3].
Наиболее перспективными в консервативной терапии ЛАМ являются ингибиторы mTOR (сиролимус, эвероли-мус). Имеющиеся немногочисленные исследования, посвященные терапии ЛАМ, свидетельствуют об эффективности лечения ингибиторами mTOR. Терапия ингибиторами mTOR приводила к уменьшению объема ангиомиоли-пом, лимфангиолейомиом, улучшению или стабилизации функции легких, уменьшению или прекращениию хилез-ного выпота, улучшению качества жизни.
По результатам, полученным в исследованиях CAST, MILES и т.д., можно сделать вывод, что ингибиторы mTOR снижают проникновение ЛАМ-клеток или подавляют пролиферацию в органах, но не индуцируют апоптоз ЛАМ-клеток. В связи с этим вполне возможно, что терапия ингибиторами mTOR должна проводиться непрерывно для предотвращения прогрессирования заболевания [45].
Результаты ретроспективных исследований показали влияние на клиническое течение ЛАМ как низкой концентрации ингибиторов mTOR (менее 5 нг/мл), так и обычной (5-15 нг/мл) дозы [46].
Учитывая возможность практической пользы от лечения ингибиторами mTOR, несмотря на отсутствие научного обоснования его применения, возможно их назначение отдельным пациентам, а именно больным с нарушением функции легких, быстрым снижением ОФВ1 или DLCO, лимфатическими осложнениями.
В период терапии ингибиторами mTOR необходимо внимательно следить за переносимостью препарата и каждые 3 мес контролировать показатели функции дыхания. Лечение ингибиторами mTOR должно проводиться только в специализированных медицинских учреждениях, в которых занимаются терапией и наблюдением лиц с ЛАМ [3].
Кислородотерапия
Артериальная гипоксемия часто встречается при ЛАМ, особенно по мере прогрессирования заболевания. Исследование газового состава артериальной крови может быть выполнено при первоначальном обследовании пациентов с ЛАМ для получения исходных данных и у лиц с тяжелым заболеванием, в частности перед направлением на трансплантацию легких (ТЛ) [3].
На основе экстраполяции данных по хронической об-структивной болезни легких использование кислорода может продлить жизнь пациентов с ЛАМ с гипоксемией:
• Ра02<55 мм рт. ст. и Sa02<88%.
• Ра02 55-59 мм рт. ст. и Sa02 89% при наличии легочной гипертензии, отеков, полицитемии (Ш>55%)
Лечение хилоторакса
Метод терапии хилоторакса выбирают с учетом объема выпота, клинических проявлений и сопутствующих заболеваний. Для уменьшения выработки хилезной жидкости пациентам назначают безжировую диету (возможно, с добавлением среднецепочечных триглицеридов) или безжировое парентеральное питание. Выбор вмешательства для лечения манифестного хилоторакса проводят индивидуально с учетом объема выпота, склонности к рецидиву, состояния больного и возможности ТЛ в будущем [3].
Терапия пневмоторакса
Пневмоторакс, возникающий у большинства пациентов, служит причиной длительных госпитализаций и часто рецидивирует. При консервативном лечении рецидивы пневмоторакса развиваются чаще, чем после плевродеза. ТЛ у пациентов, ранее подвергавшихся торакальным операциям, связана с техническими сложностями и более высоким риском кровотечения во время операции [3].
Трансплантация легких
По поводу ЛАМ проводят 1,1% всех трансплантаций. ЛАМ является более благоприятным заболеванием по сравнению с другими показаниями для ТЛ. В недавнем исследовании выживаемость больных после ТЛ по поводу ЛАМ составила 86% через 1 год, 76% - через 3 года и 65% -через 5 лет [47-50]. В качестве основных показаний для ТЛ рассматривают: дыхательную недостаточность, требующую назначения кислородотерапии, гиперкапнию, легочную гипертензию [51].
Прогноз и течение ЛАМ
Темпы и факторы прогрессирования заболевания в каждом конкретном случае предсказать сложно. Среднегодовой темп снижения ОФВ1 и ОЬс0 в одном исследовании был 75±9 и 0,б9±0,07 мл/мин/мм рт. ст. соответственно [52]. В другой серии исследований снижение ОФВ1 было значительно выше, от 100 до 120 мл в год [7, 53, 54].
Оценка выживаемости по разным данным сильно варьирует. Отмечена тенденция последних лет к увеличению выживаемости, что может быть связано с широким применением компьютерно-томографической диагностики и раннего обнаружения кистозной дегенерации легочной ткани.
Клиническое течение ЛАМ сильно варьирует, но, как правило, медленно прогрессирующее, с 10-летней выживаемостью приблизительно от 80 до 90%; медианы выживаемости после появления симптомов приближаются к 30 годам [5-7, 9, 11, 55-57].
•ÏÏHTepaiypa/References
1. Meraj R, Wikenheiser-Brokamp KA, Young LR et al. Lymphangioleiomyomatosis: new concepts in pathogenesis, diagnosis, and treatment. Semin Respir Crit Care Med 2012; 33: 486-97.
2. Ando K, Tobino K, Kurihara M et al. Quantitative CT analysis of small pulmonary vessels in lymphangioleiomyomatosis. Eur J Radiol 2012; 81: 3925-30.
3. Johnson SR, Cordier JF, Lazor R et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis and management of lymphangioleiomyomatosis. Eur Respir J 2010; 35: 14-26.
4. McCormack FX. Lymphangioleiomyomatosis: a clinical update. Chest 2008; 133: 507.
5. Taylor JR, Ryu J, Colby TV et al. Lymphangioleiomyomatosis. Clinical course in 32 patients. N Engl J Med 1990; 323: 1254-60.
6. Kitaichi M, Nishimura K, Itoh H et al. Pulmonary lymphangioleiomyomatosis: a report of 46 patients including a clinicopathologic study of prognostic factors. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: 527-33.
7. Urban T, Lazor R, Lacronique J et al. Pulmonary lymphangioleiomyomatosis. A study of 69 patients. Groupe d'Etudes et de Recherche sur les Maladies "Orphelines" Pulmonaires (GERM"O"P). Medicine (Baltimore) 1999; 78: 321-37.
8. Sieker HO, Jr McCarty KS. Lymphangiomyomatosis: a respiratory illness with an en-docrinologic therapy. Trans Am Clin Climatol Assoc 1987; 99: 57-67.
9. Franz DN, Brody A, Meyer C et al: Mutational and radiographic analysis of pulmonary disease consistent with lymphangioleiomyomatosis and micronodular pneumocyte hyperplasia in women with tuberous sclerosis. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 661-8.
10. Costello LC, Hartman TE, Ryu JH. High frequency of pulmonary lymphangioleiomyomatosis in women with tuberous sclerosis complex. Mayo Clin Proc 2000; 75: 591-4.
11. Moss J, Avila NA, Barnes PM et al. Prevalence and clinical characteristics of lymphan-gioleiomyomatosis (LAM) in patients with tuberous sclerosis complex. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 669-71.
12. Astrinidis A, Henske EP. Tuberous sclerosis complex: linking growth and energy signaling pathways with human disease. Oncogene 2005; 24: 7475-81.
13. Cornog JL Jr, Enterline HT. Lymphangiomyoma, a benign lesion of chyliferous lymphatics synonymous with lymphangiopericytoma. Cancer 1966; 19: 1909-30.
14. Stovin PG, Lum LC, Flower CD et al: The lungs in lymphangiomyomatosis and in tuberous sclerosis. Thorax 1975; 30: 497-509.
15. Kwiatkowski DJ, Reeve MP, Cheadle JP, Sampson JR. Molecular Genetics. In: Nubero-us Sclerosis complex: from Basic Science to Clinical Phenotypes. Ed: P.Curatolo. London: Mac Keith Press, 2003; p. 228-63.
16. Astrinidis A, Khare L, Carsillo T et al. Mutational analysis of the tuberous sclerosis gene TSC2 in patients with pulmonary lymphangioleiomyomatosis. J Med Genet 2000; 37: 55-7.
17. Franz DN, Brody A, Meyer C et al. Mutational and radiographic analysis of pulmonary disease consistent with lymphangioleiomyomatosis and micronodular pneumocyte hyperplasia in women with tuberous sclerosis. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 661-8.
18. Jones AC, Shyamsundar MM, Thomas MW et al. Comprehensive mutation analysis of TSC 1 and TSC2 and phenotypic correlations in 150 families with tuberous sclerosis. Am J Hum Genet 1999; 64: 1305-15.
19. Harari S et al. Lymphangioleiomyomatosis: what do we know and what are we looking for? Eur Respir Rev 2011; 20 (119): 34.
20. Juvet SC, McCormack FX, Kwiatkowski DJ et al. Molecular pathogenesis of lymphangioleiomyomatosis: lessons learned from orphans. Am J Respir Cell Mol Biol 2007; 36: 398-408.
21. Taveira-DaSilva AM, Moss J. Progress in the treatment of lymphangioleiomyomatosis: from bench to bedside. Rev Port Pneumol 2012; 18: 142-4.
22. Taylor JR, Ryu J, Colby TV et al: Lymphangioleiomyomatosis. Clinical course in 32 patients. N Engl J Med 1990; 323: 1254-60.
23. Kim NR, Chung MP, Park CK et al. Pulmonary lymphangioleiomyomatosis and multiple hepatic angiomyolipomas in a man. Pathol Int 2003; 53: 231-5.
24. Cudzilo CJ, Szczesniak RD, Brody AS et al. Lymphangioleiomyomatosis screening in women with tuberous sclerosis. Chest 2013.
25. Johnson SR, Tattersfield AE. Clinical experience of lymphangioleiomyomatosis in the UK. Thorax 2000; 55: 1052-7.
26. Almoosa KF, Ryu JH, Mendez J et al. Management of pneumothorax in lymphangio-leiomyomatosis: effects on recurrence and lung transplantation complications. Chest 2006; 129: 1274-81.
27. Moua T, Olson EJ, St Jean HC et al. Resolution of chylous pulmonarycongestion and respiratory failure in lymphangioleiomyomatosis with sirolimus therapy. Am J Respir Crit Care Med 2012; 186: 389-90.
28. Chu SC, Horiba K, Usuki J et al. Comprehensive evaluation of 35 patients with lymphangioleiomyomatosis. Chest 1999; 115: 1041-52.
29. Sullivan EJ. Lymphangioleiomyomatosis: a review. Chest 1998; 114: 1689-703.
30. Young LR, Vandyke R, Gulleman PM et al. Serum vascular endothelial growth factor-d prospectively distinguishes lymphangioleiomyomatosis from other diseases. Chest 2010; 138: 674-81.
31. Jr Guinee DG, Feuerstein I, Koss MN et al. Pulmonary lymphangioleiomyomatosis. Diagnosis based on results of transbronchial biopsy and immunohistochemical studies and correlation with highresolution computed tomography findings. Arch Pa-thol Lab Med 1994; 118: 846-9.
32. Meraj R, Wikenheiser-Brokamp KA, Young LR et al. Utility of transbronchial biopsy in the diagnosis of lymphangioleiomyomatosis. Front Med 2012; 6: 395-405.
33. Harari S, Torre O, Cassandro R et al. Bronchoscopic diagnosis of Langerhans cell histiocytosis and lymphangioleiomyomatosis. Respir Med 2012; 106: 1286-92.
34. Ye L, Jin M, Bai C. Clinical analysis of patients with pulmonary lymphangioleiomyomatosis (PLAM) in mainland china. Respir Med 2010; 104: 1521-6.
35. Hughes E, Hodder RV. Pulmonary lymphangiomyomatosis complicating pregnancy. A case report. J Reprod Med 1987; 32: 553-7.
36. Yockey CC, Riepe RE, Ryan K. Pulmonary lymphangioleiomyomatosis complicated by pregnancy. Kans Med 1986; 87: 277-8, 293.
37. Sleiman C, Mal H, Jebrak G et al. Pulmonary lymphangiomyomatosis treated by single lung transplantation. Am Rev Respir Dis 1992; 145: 964-6.
38. Kerr LA, Blute ML, Ryu JH et al. Renal angiomyolipoma in association with pulmonary lymphangioleiomyomatosis: forme fruste of tuberous sclerosis? Urology 1993; 41: 440-4.
39. Johnson SR, Tattersfield AE. Pregnancy in lymphangioleiomyomatosis. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: A807.
40. Johnson SR, Tattersfield AE. Clinical experience of lymphangioleiomyomatosis in the UK. Thorax 2000; 55: 1052-7.
41. Shen A, Iseman MD, Waldron JA et al: Exacerbation of pulmonary lymphangioleiomyomatosis by exogenous estrogens. Chest 1987; 91: 782-5.
42. Kim NR, Chung MP, Park CK et al. Pulmonary lymphangioleiomyomatosis and multiple hepatic angiomyolipomas in a man. Pathol Int 2003; 53: 231-5.
43. Juvet SC, McCormack FX, Kwiatkowski DJ et al. Molecular pathogenesis of lymphan-gioleiomyomatosis: lessons learned from orphans. Am J Respir Cell Mol Biol 2007; 36: 398-408.
44. Cordier JF, Johnson SR. Orphan Lung Diseases. Ed. By J.F.Cordier. Eur Respir Mon 2011; 54: 46-83
45. Taveira-DaSilva AM, Hathaway O, Stylianou M et al. Changes in lung function and-chylous effusions in patients with lymphangioleiomyomatosis treated with sirolimus. Ann Intern Med 2011; 154: 797-805, W-292-3.
46. Katsutoshi A, Masatoshi K, Hideyuki K et al. The efficacy andsafetyoflow-dosesiroli-musfor treatment oflymphangioleiomyomatosis. Respir Investig 2013; 51: 175-83.
47. Nine JS, Yousem SA, Paradis IL et al. Lymphangioleiomyomatosis: recurrence after lung transplantation. J Heart Lung Transplant 1994; 13: 714-9.
48. O'Brien JD, Lium JH, Parosa JF et al. Lymphangioleiomyomatosis recurrence in the allograft after single lung transplantation. Am J Respir Crit Care 1995; 151: 2033-6.
49. Bittmann I, Rolf B, Amann G et al. Recurrence of lymphangioleiomyomatosis after single lung transplantation: new insights into pathogenesis. Hum Pathol 2003; 34: 95-8.
50. Karbowniczek M, Astrinidis A, Balsara BR et al. Recurrent lymphangiomyomatosis after transplantation: genetic analyses reveal a metastatic mechanism. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 976-82.
51. Orens JB, Estenne M, Arcasoy S et al. International guidelines for the selection of lung transplant candidates: 2006 update - a consensus report from the Pulmonary Scientific Council of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Heart Lung Transplant 2006; 25: 745-55.
52. Taveira-DaSilva AM, Steagall WK, Moss J. Lymphangioleiomyomatosis. Cancer Control 2006; 13: 276-85.
53. Lazor R, Valeyre D, Lacronique J et al. Low initial KCO predicts rapid FEV1 decline in pulmonary lymphangioleiomyomatosis. Respir Med 2004; 98: 536-41.
54. Johnson SR, Tattersfield AE. Decline in lung function in lymphangioleiomyomatosis: relation to menopause and progesterone treatment. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 628-33.
55. Hayashida M, Seyama K, Inoue Y et al. The epidemiology of lymphangioleiomyoma-tosis in Japan: a nationwide cross-sectional study of presenting features and prognostic factors. Respirology 2007; 12: 523-30.
56. Matsui K, Beasley MB, Nelson WK et al. Prognostic significance of pulmonary lymphangioleiomyomatosis histologic score. Am J Surg Pathol 2001; 25: 479-84.
57. Oprescu N, McCormack FX, Byrnes S et al. Clinical predictors of mortality and cause of death in lymphangioleiomyomatosis: a population-based registry. Lung 2013; 191: 35-42.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Макарова Марина Алексеевна - канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. интенсивной терапии и дыхательной недостаточности ФГБУ НИИ пульмонологии, ГБУЗ ГКБ №57. Е-mail: [email protected] Авдеев Сергей Николаевич - д-р мед. наук, проф., рук. клин. отд. ФГБУ НИИ пульмонологии, ГБУЗ ГКБ №57. Е-mail: [email protected]
Мержоева Замира Магомедовна - канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. интенсивной терапии и дыхательной недостаточности ФГБУ НИИ пульмонологии. Е-mail: [email protected]
