CC BY
6
DOI 10.31718/2077-1096.20.2.19 УДК 617.7-002.615.008
Воскресенська Л.К., Ряднова В.В., Максимук О.Ю., Стебловська 1.С., Воскресенська А.В.
Л1КУВАННЯ ДЕГЕНЕРАТИВНИХ ЗМ1Н ЕП1ТЕЛ1Ю ОЧНО1 ПОВЕРХН1 ПРИ СИНДРОМ1 «СУХОГО ОКА»
УкраТнська медична стоматолопчна академiя, м. Полтава
За даними останнх досл'джень, розповсюдженсть синдрому «сухого ока» складае 14 %, у nau,ieHmie у eiu,i до 50 рок'в та 65-75% у паuieнтiв старше 50 рок'в. Факторами ризику розвитку синдрому «сухого ока» вважаеться старння, стрес, дя частих нстиля^й очних препарат/в, вплив променево)' енерг) цукровий д'абет. Тому, метою даного досл'дження е вивчення можливостi застосування препарату антиоксидантно)' дй - «Деларгн» у комплексна терап'й синдрому «сухого ока». В умовах кафедри офтальмолог) було обстежено 50 паuieнтiв (100 очей) у в'и(1 30-70 рок/в. Вс па^енти були розд'тенi на 3 групи в залежностi вд терап 'й синдрому «сухого ока». 1 група включала 10 хворих (20 очей), )м призначено лкування у виглядi нстиля^й крапель - окс'ал. 2 група - 10 хворих (20 очей) - призначена базисна терап/я - iнстиляци розчину натр'юво)'солi г'алуроново)'кислоти 0,0015 г/мл. 3 група - 20 хворих (40 очей) отримували iнстиляцИ деларгну та г'алуроново)' кислоти. Контроль ефективнот лкування проводили за допомогою наступних метод'т: для о^нки базально)' сльозопродукцИ проводили пробу Ширмера 1 за допомогою д'агностичних смуг «Офталк-тест» (lндiя). Пробу Норна проводили для контроля стаб'тьностi сльозно)' пл'вки. Флюоресцентний тест (фарбування рогiвки 1% розчином флюоресцеУна натрiя) для виявлення дефект'в рогiвки. Lipkof тест - для оцнки ступеня утворення складки бульбарно)' кон'юнктиви вдносно реберного краю нижньо)' повки. В результатi проведеного лкування у паuieнтiв 1-)' групи, як приймали препарат Окс'ал, в деякш мiрi п/'двищився показник тесту Норна з 6,8 ± 0,1 с до 7,5 ± 0,1 с, у паuieнтiв 2-)' групи п'юля лкування в/н в'дпов'дав 8,5 ± 0,2 с. В 3-й груп тест Норна в'дпов'дав 11,2 ± 0,2 с. (р<0,05). Частота миготливих рухiв значно зни-зилась i наближалася до величини норми. Показано, що лкування паuieнтiв з синдромом «сухого ока», що включаe в себе препарат антиоксидантно)' дй деларгн, в значн/'й м'1р'1 прискорюe та сприяe норма-лiзаui')' показник/'в, що характеризують ^й про^с.
Ключов1 слова: синдром «сухого ока», деларпн, антиоксиданти, палуронова кислота, сл1зна пл1вка.
Зв'язок публiкаuiíз плановими науково-дослiдними роботами. Робота e фрагментом iнiuiативно'íНДР «Кл/нко-морфолоз/чнi змни структур ока при дезенеративних захворюваннях органу зору», № 0114u001456
Вступ
На сьогодшшнш день синдром «сухого ока» (ССО) е актуальною проблемою через зростан-ня його розповсюдженосп, що здебтьшого пов'язане з попршенням еколопчноТ ситуацп. ССО спостер^аеться майже у кожного третього патента, який звертаеться до офтальмолога. За даними останшх дослщжень, розповсюдженють ССО складае 14 %, у па^енпв у вiцi до 50 рош та 65-75% у па^енпв старше 50 рош [1, 2].
Факторами ризику розвитку ССО вважаеться старшня, стрес, дiя частих шстиляцш очних препарат, вплив променевоТ енерги, дiабет [12, 13, 14]
Спочатку передбачалося, що ССО розвива-еться внаслщок зменшення об'ему ^зноТ' зало-зи. Подальшi дослщження показали, що ССО е мультифакторiальною хворобою, яка характеризуемся змшами ктькюних i якюних показниш ^зно'Т плiвки, як обумовлюють ушкодження еш-телш ропвки та кон'юнктиви.
Одним з факторiв в патогенезi ССО разом з дефщитом сльозноТ рщини може бути виявле-ний пперосмотичний стрес, який призводить до виникнення запального процесу в еттелп ропвки та кон'юнктиви. Запальний процес, який роз-виваеться супроводжуеться посиленим апопто-зом епiтелiальних кл^ин глазноТ поверхы, в тому чи^ бокалоподiбних кттин. [1, 2, 3, 7, 5].
Це призводить до зниження продукци цими
кл^инами водорозчинних муцишв, що додатково знижуе стабтьнють сльозноТ плiвки [1]. Важли-вим фактором активiзацiТ запального процесу, який розвинувся на фон пперосмолярносп пре-ропвковоТ ^зноТ плiвки, е оксидативний стрес [6].
Встановлено, що бтьшють процеав, як впливають на оргашзм (стрес, старiння, шсоля-цп, забруднення оточуючого середовища) призводить до активацiТ вiльнорадикального окис-лення, в тому чи^ перекисному окисленню ль пiдiв та зниженню активност антиоксидантноТ системи,
Доведена роль оксидативного стресу у розвитку запальних захворювань ропвки, кон'юнктиви, та ССО [7,8,9]. Одыею з причин виникнення оксидативного стресу у хворих з ССО е зниження активност антиоксидантних ферме-н^в (супероксиддисмутази, глутатюнпероксида-зи, каталази), що в свою чергу призводить до ак-тивiзацiТ процесу ССО [10, 11].
Даш дослщження вказують на те, що в лку-ванн ССО доцтьним е призначення препара^в, якi мютять антиоксиданти, метаболiчна терапiя [15, 16].
Мета дослщження
Метою даного дослщження е вивчення мож-ливостi застосування препарату антиоксидантноТ дм - «Деларпн» у комплекснш терапп ССО.
Об'ект i методи дослщження обстежено 50 па^етчв (100 очей) у Bi^ 30-70
В умовах кафедри офтальмологи УМСА було p0KiB (таблиця 1).
Таблиця 1
Розподл хворих за статтю, вком та станом тяжкой ССО, %
В|к рр. Всього очей Стушть тяжкост переб^ ССО
Легкий Середнш Важкий
30-40 20 10 10 -
41-50 30 10 15 5
51-60 25 5 10 10
61-70 25 10 10 5
Всього 100 35 45 20
Згщно загальноприйнятоТ класифкацп видн ляють чотири ступеня тяжкост ССО: легка, се-редня, тяжка та надтяжка. Легкий стушнь тяжко-стi - суб'ективна та об'ективна мiкросимптомати-ка на фонi рефлекторноТ сльозотечi. Середнiй ступiнь тяжкостi - суб'ективна та об'ективна симптоматика але без сльозотечк Тяжкий та надтя-жкий стушнь - з мiкроознаками ксерозу [15].
До об'ективних ознак ССО вщносять збть-шення висоти слiзних менiскiв, наявнiсть пара-лельноТ краю повiки складки бульбарноТ кон'юнктиви (тест LIPCOF), наявнiсть включень в слизовiй плiвцi (СП) та змш з боку епiтелiю роп-вки запально-дегенеративного характеру.
Всi па^енти були роздiленi на 3 групи в за-лежностi вiд терапп ССО (таблиця 1). 1 група включала 10 хворих (20 очей), Тм призначено лн кування у виглядi iнстиляцiй крапель - Ошал. 2 група - 10 хворих (20 очей) - призначена базис-на терашя - iнстиляцiТ розчину натрiевоТ солi па-луроновоТ кислоти 0,0015 г/мл. 3 група - 20 хворих (40 очей) отримували шстиляцп деларпну та палуроновоТ кислоти.
Контроль ефективност лiкування проводили за допомогою наступних методiв: для оцшки ба-зальноТ сльозопродукцiТ проводили пробу Шир-мера 1 за допомогою дiагностичних смуг «Оф-талк-тест» (lндiя). Пробу Норна проводили для контроля стабшьносп сльозноТ плiвки. Проводили бiомiкроскопiю для оцiнки стану кон'юнктиви. Флюоресцентний тест (фарбування ропвки 1%
розчином флюоресцеТна натрiя) для виявлення дефекпв рогiвки.
Lipkof тест - для оцшки ступеня утворення складки бульбарноТ кон'юнктиви вщносно реберного краю нижньоТ повiки.
Результати та 1х обговорення
Перед призначенням лкування (таблиця 2), у хворих збирали анамнез. У здорових доброво-льцiв (10 осiб) суб'eктивнi i об'eктивнi ознаки ССО були вщсуты, функцiональнi проби сльозо-продукцiТ вщповщали показникам вiковоТ норми. Дослiдження хворих 1-Т групи до призначення ль кування: виявили збiльшення частоти миготли-вих рухiв до 19,0 ± 0,1 (група здорових людей 8,0 ± 0,2 (р<0,05) ). В 2-й груш 18,0 ± 0,5; в 3-й груш 20,0 ± 0,3 (р<0,05). Тест Норна до лкуван-ня у хворих 1-Т групи показав зниження стабшьносп прерогiвковоТ сльозноТ плiвки до 6,8 ± 0,1 с, у хворих 2-Т групи 6,5 ± 0,3 с, у хворих 3-Т групи 5,6 ± 0,1 (р<0,01). В груш здорових людей цей показник вщповщав 12,7 ± 0,2 с (р<0,05). Величина сумарноТ сльозопродукци (тест Ширмера -1) в груш здорових людей не в^знявся вщ по-казникiв вiковоТ норми i вiдповiдав 15,0 ± 0,2 мм, у хворих 1-Т групи до лкування цей показник знижувався i вiдповiдав 8,7 ± 0,3 мм, в 2-й груш 7,3 ± 0,1 мм, в 3-й груш вщповщно 8,5 ± 0,1 мм(р<0,05). Аналiз динамiки скарг па^етчв до i пiсля лiкування наведено в Таблиц 3.
Таблиця 2
Схема лкування хворих з синдромом сухого ока
Група Назва препарату Доза
1 група (контрольна) Оксиал По 1 краплi 3 рази в день
2 група Краплi НатрiевоТ сст палуроновоТ кислоти (0,0015 г/мл) По 1 краплi 3 рази в день
3 група Краплi НатрiевоТ солi палуроновоТ кислоти Краплi Деларгiн (1000 мг/мл) По 1 краплi 3 рази в день По 1 краплi 3 рази в день
Таблиця 3
Аналiз динамки скарг пацieнтiв в залежнот eid застосовуваного лкування
Скарги Термши 1 група 2 група 3 група
Перюдичне затуманення,% До лiкування 16 16 13,3
Пiсля лiкування 0 0 0
Вiдчуття сухостi,% До лкування 18,3 13,3 10,5
Пiсля лiкування 8,3 5,3 0
Вiдчуття стороннього тiла, % До лкування 13,3 9,3 5,3
Пiсля лiкування 2,8 1,7 1,1
В результат проведеного лкування у па^ен-^в 1-Т групи, як приймали препарат Оксиал, в деякш мiрi шдвищився показник тесту Норна з 6,8 ± 0,1 с до 7,5 ± 0,1 с, у па^етчв 2-Т групи шс-
ля лкування вiн вiдповiдав 8,5 ± 0,2 с. В 3-й груш тест Норна вщповщав 11,2 ± 0,2 с(р<0,05). Частота миготливих рухiв значно знизилась i на-ближалася до величини норми (1 група 14,0 ±
Лiтература
1. Brzheskiy VV. Sindrom "suhogo glaza" u lyudej molodogo vozrasta : nereshennaya problema sovremennosti [Dry eye syndrome in young people: unsolved problem of the modern time]. Sovremennaja optometrija. 2007; 2(2):38-43. (Russian).
2. Brzheskiy VV, Somov EE. Rogovichno-kon'yunktival'nyj kseroz [Corneal and conjunctival xerosis]. SPb. 2003:119. (Russian).
3. Bron AJ, de Paiva CS,Chauhan SK. TROS DEWS II pathophysiology report. Ocul Surf. 2017; 15(3):438-510.
4. Brzheskiy VV. "Glaznaya poverhnost'" i drugie terminy ["Ocular surface" and others terms].Vestnik oftalmologii. 2014; 130(6):108-109. (Russian).
5. Brzheskiy VV, Egorova G.B. Sindrom "suhogo glaza" i zabolevaniya glaznoj poverhnosti: kltnika, diagnostika, lechenie [Sindrom "sukhogo glaza" i zabolevaniya glaznoi poverkhnosti: klinika, diagnostika, lechenie]. GEOTAR-Media. 2016. 354p. (Russian)
6. LI DQ, Chen Z, Song XJ. Stimulation of matrix metalloproteinases by hyperosmolarity via a JNK pathway in human corneal epithelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45(12):4302-11.
7. Kalinina NM, Popov VY. Rol' citokinov sleznoj zhidkosti v razvitii sindroma "suhogo glaza" [The role of lacrimal fluid cytokines in the development of dry eye disease]. Citokiny i vospalenie. 2015; 14(1): 11-5. (Russian).
8. De Paiva CS, Corrales RM, Villarreal AL. Corticosteroid and doxycycline suppress MMP-9 and inflammatory cytokine expression. MAPK activation in the corneal epithelium in experimental dry eye. Exp Eye Res. 2006; 83(3):526-35.
9. Brzheskiy VV, Kalinina IV. Rol' oksidativnogo stressa v patogeneze sindroma "suhogo glaza" i vozmozhnosti ego korrekcii [The role of oxidative stress in the pathogenesis of dry eye syndrome and the possibility of its correction]. Citokiny i vospalenie. 2016; 6(106): 9-15. (Russian).
10. Behndig A, Karlsson K, Johansson B. Superoxide dismutase i soenzymes in normal and disease human cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001; 42(10): 2293-6.
11. Wakamatsu TH. Evaluation of lipid oxidative stress status and inflammation in atopic ocular surface disease. Mol Vis. 2010; 16: 2465-75.
12. Bezkorovayna IM, Ryadnova VV. Porivnyal'na harakteristika kristalografichnih zmin sl'ozi u pacientiv z diabetichnoyu retinopatiyu pri vikoristanni sl'ozozaminnih preparativ riznogo skladu [Comparative characteristics of crystallographic changes of tears in patients with diabetic retinopathy when using tear replacement drugs of different composition]. Visnyk problem biologii i meduzunu. 2016;2(132):11-7. (Ukrainian).
13. Voskresenska L.K., Bezkorovayna I.M. Primenenie emul'sii Kationorm v kompleksnom lechenii travmaticheskih erozij rogovicy [The use of Cationorm emulsion in the complex treatment of traumatic corneal erosion]. Ophthalmology. Eastern Europe. 2015;1(24):94-9. (Russian).
14. Voskresenska LK, Bezkorovayna IM. Effektivnost' polipeptidnyh preparatov v kompleksnoj terapii travmaticheskih povrezhdenij rogovicy [The effectiveness of polypeptide drugs in the treatment of traumatic injuries of the cornea]. Bulletin of problems of biology and medicine. 2014; 3(112):84-7. (Russian).
15. Nagorsky PG. PRofilaktika i lechenie sindroma suhogo glaza u pol'zovatelej kontaktnyh linz [Prevention and treatment of dry eye syndrome in contact lens users]. New in ophthalmology. 2012;3:46-9.
16. Deng R, Hua X. Oxidative stress markers induced byhyperosmolarity in primary human corneal epithelial cells. Plus one.2015;10(5):1-6.
Реферат
ЛЕЧЕНИЕ ДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ЭПИТЕЛИЯ ГЛАЗНОЙ ПОВЕРХНОСТИ ПРИ СИНДРОМЕ «СУХОГО ГЛАЗА»
Воскресенская Л.К., Ряднова В.В., Максимук О.Ю., Стебловская И.С., Воскресенская А.В.
Ключевые слова: синдром «сухого глаза», деларгин, антиоксиданты, гиалуроновая кислота, слезная пленка.
По данным последних исследований, распространенность синдрома «сухого глаза» составляет 14%, у пациентов в возрасте до 50 лет и 65-75% у пациентов старше 50 лет. Факторами риска развития синдрома «сухого глаза» считается старение, стресс, действие частых инстилляций глазных препаратов, влияние лучистой энергии, сахарный диабет. Поэтому, целью данного исследования является изучение возможности применения препарата антиоксидантного действия - «Деларгин» в комплексной терапии синдрома «сухого глаза». В условиях кафедры офтальмологии было обследовано 50 пациентов (100 глаз) в возрасте 30-70 лет. Все пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от терапии синдрома «сухого глаза». 1 группа включала 10 больных (20 глаз), им назначено лечение в виде инстилляций капель - Оксиал. 2 группа - 10 больных (20 глаз) - проведена базисная терапия -инстилляции раствора натриевой соли гиалуроновой кислоты 0,0015 г / мл. 3 группа - 20 больных (40 глаз) получали инстилляции деларгину и гиалуроновой кислоты. Контроль эффективности лечения проводили с помощью следующих методов: для оценки базальной слезопродукции проводили пробу Ширмера 1 с помощью диагностических полос «Офталик-тест» (Индия). Пробу Норна проводили для
0,3; в 2-й груш 13,0 ± 0,1; в 3-й груш 10,0 ± 0,2). Величина сумарно'Т сльозопродукцп шсля лку-вання у хворих першо'Т групи вщповщала 10,5 ± 0,2; у другш груш 11,2 ± 0,1; в третш груш 12,5 ± 0,1 (р<0,05).
Отриман нами дат показали, що застосу-вання у хворих з ССО комплексного лкування, що включало препарат антиоксидантно'Т дм - де-ларпн (3 група) в значнш мiрi позитивно впливае на показники сльозопродукцп, стабтьнють сльозно'Т плiвки. При цьому зменшуються вщчут-тя "стороннього тта", зменшилась свп"лобоязнь, вщчуття сухост в оц ( таблиця 3). В працях Denq R., з сшвавт. (2015) переконливо доведено, що будь-яке пошкодження тканин рiзноманi-тними факторами (стрес, шфрачервоне опромн нення i шш^ супроводжуються актива^ею вть-норадикального окислення i ослабленням антиоксидантно'Т системи, також переконливо довело роль оксидативного стресу в цих процесах [16].
Застосування препара^в антиоксидантно'Т дм у хворих з ССО е перспективним напрямком в стаб^зацп змш, що виникають при цьому, так вже доведено, що синдром "сухого ока" являе собою багатофакторний процес. Дане визначен-ня було дано на DEWS ^жнародний семшар по ССО, 2007).
Висновки
1. Застосування деларпну позитивно впливае на процеси, як переб^ають у па^ен^в з синдромом «сухого ока».
2. Порiвняльний аналiз показниш, як характеризуют переб^ синдрома ССО показав, що застосування в лкуваны препарату антиоксидантно'Т дм деларпну в комплекс з палуроновою кислотою дае бтьш виражений лкувальний ефект.
Перспективи подальших дослщжень
Наступною метою е продовження термшу до-слщження за даними групами па^ен^в та ви-вчення дм про ефективнють Т'х застосування у хворих з синдромом «сухого ока».
контроля стабильности слезной пленки. Флюоресцентный тест (окраска роговицы 1% раствором флюоресцеина натрия) для выявления дефектов роговицы. Lipkof тест - для оценки степени образования складки бульбарной конъюнктивы относительно реберного края нижнего века. В результате проведенного лечения у пациентов 1-й группы, принимавших препарат Оксиал, в некоторой степени повысился показатель теста Норна с 6,8 ± 0,1 с до 7,5 ± 0,1 с, у пациентов 2-й группы после лечения он отвечал 8,5 ± 0,2 с. В 3-й группе тест Норна - 11,2 ± 0,2 с. (Р <0,05). Частота мигающих движений значительно снизилась и приближалась к величине нормы. Показано, что у пациентов с синдромом «сухого глаза», включающий в себя препарат антиоксидантного действия деларгин, который в значительной степени ускоряет и способствует нормализации показателей, характеризующих этот процесс.
Summary
TREATMENT OF DEGENERATIVE CHANGES IN THE EPITHELIUM OF THE OCULAR SURFACE WITH "DRY EYE" SYNDROME Voskresenskaya L.K., Ryadnova V.V ., Maksimuk O.Yu., Steblovska I.S., Voskresenskaya A.V. Key words: dry eye syndrome, delargin, antioxidants, hyaluronic acid, tear membrane.
According to recent studies, the prevalence of dry eye syndrome makes up 14% of cases in patients under the age of 50 years and 65-75% in patients over 50 years of age. Risk factors for the development of dry eye syndrome include aging, stress, side effect of frequent instillations of eye preparations, exposure to radiant energy, and diabetes mellitus. Therefore, the purpose of this study is to investigate the possibility of using "Delargin", an antioxidant medicine, in the treatment of dry eye syndrome. 50 patients (100 eyes) aged 30-70 years were examined at the Department of Ophthalmology and then divided into three groups depending on the treatment used. Group 1 included 10 patients (20 eyes), who were prescribed to instil Oksial eye drops. Group 2 included 10 patients (20 eyes), who received basic therapy by instilling a solution of sodium salt of hyaluronic acid 0.0015 g / ml. Group 3 involved 20 patients (40 eyes), who instilled Delargin and hyaluronic acid. Monitoring the effectiveness of the treatment was carried out using the following methods: to assess basal tear production, a Schirmer 1 test was performed using the Ophthalic Test diagnostic bands (India); a Norn test was performed to control the stability of the tear membrane. Fluorescence test (staining of the cornea with 1% sodium fluorescein solution) was applied to detect corneal defects; Lipcof test was used to assess the degree of lid-parallel fold formation of the bulbar conjunctiva relative to the costal margin of the lower eyelid. As a result of the treatment, the patients of the Group 1 demonstrated that the Norn test scores increased to some extent from 6.8 ± 0.1 s up to 7.5 ± 0.1 s; in the patients of the Group 2 following the treatment, it was 8.5 ± 0.2 s and in the Group 3, the Norn test values were 11.2 ± 0.2 s (P<0.05). The frequency of blinking movements decreased significantly and approached the normal. It has been found out that the therapy of dry eye syndrome that includes the antioxidant Delargin, can significantly promotes normalizing of parameters typical for this process.
