CC BY
60
В.Н. Мельникова, Е.А. Селиванов, Г.Ю. Кирьянова
ЛЕЙКОРЕДУКЦИЯ ГЕМОКОМПОНЕНТОВ С ПОМОЩЬЮ ОТЕЧЕСТВЕННЫХ УСТРОЙСТВ
ДЛЯ УДАЛЕНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ
ФГУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России, г. Санкт-Петербург
V.N. Melnikova, Е.А. Selivanov, G.U. Kiryanova
LEUKODEPLETION OF HAEMOCOMPONENTS USING DOMESTIC LEUKOREDUCTION
FILTERS
FGU Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology FMBA of Russia, St. Peterburg
Ключевые слова: лейкодеплеция, гемокомпоненты, отечественные устройства, безопасность. Keywords: leukodepletion, haemocomponents, domestic leukoreduction filters, safety.
В статье дано обоснование необходимости лейкодеплеции гемокомпонентов для повышения иммунологической и инфекционной безопасности их трансфузий. Представлены этапы разработки отечественных устройств, предназначенных для лейкоредукции крови, эритромассы и плазмы.
The article gives a substantiation of haemocomponents leukodepletion to increase the immunological and infectious safety of transfusions. Development stages of domestic devices for leykoreduction of blood, RBCs and plasma are presented.
Актуальность проблемы лейкодеплеции гемокомпонентов
Проблема удаления лейкоцитов из крови и ее компонентов первоначально возникла в контексте борьбы с негемолитическими посттрансфузионными температурными
реакциями. Было доказано, что наиболее частыми причинами этих реакций являются иммунное взаимодействие НЬА- и специфичных антигрануло- цитарных антител реципиента с лейкоцитами донора, а при отсутствии аллоантител — цитокины, накапливающиеся в лейкоцитсодержащих гемотрансфузионных
средах при их хранении [9,20,22,23].
В дальнейшем было показано, что уменьшение примеси лейкоцитов в клеточных компонентах существенно улучшает условия их хранения за счет снижения мембранот'ропного (гемолитического) действия протеолитических ферментов разрушающихся лейкоцитов, а также замедляет темпы накопления гидроперекисей липидов [5]. Кроме того, удаление из эритроцитной среды лейкоцитов и тромбоцитов замедляет процесс формирования
микросгустков [8]. В противном случае их содержание в консервированной донор
ской крови или эритроцитной массе (ЭМ) на 2 -3-й неделе хранения может достигать внушительных цифр — до 10 г/л. Попадая в легкие, особенно при массивных трансфузиях, они вызывают не только микроэмболию, но и оказывают токсическое действие на легочные микрососуды, вызывая повреждение эндотелия, нарушение проницаемости сосудов. В результате может развиться тяжелая форма легочно-сердечной недостаточности.
Паллиативным мероприятием в борьбе с этим осложнением является фильтрование гемотрансфузионных сред через сетчатые фильтры устройств для переливания, более эффективным — через устройства с микрофильтром. Радикально эту проблему решает удаление лейкоцитов до хранения.
Важно отметить, что на долю транс-фузионных осложнений, связанных с введением аллогенных лейкоцитов, приходится 90% всех реакций, обусловленных переливанием компонентов крови [4]. Снижение содержания лейкоцитов в дозе переливаемой среды до уровня 1 х 106 (лей- кодеплеция, лейкоредукция) предупреждает развитие аллоиммунизации реципиента и возникающей как ее следствие рефрактерное™ к трансфузиям аллогенных тромбоцитов, а также снижает риск развития РТПХ [18,29].
Кроме того, итальянские коллеги (Pagliaro Р., 2009) выявили не объясненный пока феномен снижения частоты аллоиммунизации к антигенам эритроцитов при внедрении в трансфузиологическую практику элиминации лейкоцитов из крови и ее компонентов [ I ].
Трансфузии лейкоцитсодержаших сред могут вызвать эффект иммуносупрессии. В ряде исследований последних лет показано снижение частоты инфекционных осложнений и случаев летальности у хирургических (в том числе кардиохирургических) больных при
использовании лейкоредуцированных
гемокомпонентов [10,11,17,28].
Накопленные научные и клинические данные свидетельствуют, что лейко - деплеция гемотрансфузионных сред значительно повышает не только иммунологическую, но и инфекционную безопасность их трансфузий [6,7]. Известно, что более 90% взрослого населения городов инфицировано одним или несколькими штаммами герпес-вирусов (простого герпеса 1 и 2 типов, варицелла зостер, цито- мегаловирусом, Эпштейна-Барр, герпеса человека 6 и 8 типов). Большинство этих вирусов пожизненно персистируют в организме, и у 8—20% инфицированных они реактивируются под влиянием различных экзо-и эндогенных провоцирующих факторов. Эти люди могут оказаться среди донорского контингента. Герпес-вирусная инфекция в организме с нормальной иммунной системой часто протекает бессимптомно, но у реципиентов с иммуносупрессией может вызывать тяжелые, в том числе злокачественные заболевания.
Лейкофильтрация позволяет значительно снизить вероятность трансмиссии не только вирусов (цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, Т-лимфотропного вируса человека 1 и II типа, парвовирусов и др.) и риккетсий ( Orientia tsutsugamushi), являющихся лейкоцит-ассоциированными инфекционными агентами [19,24,25,26]. Она также эффективна и в отношении таких паразитических простейших как Trypanosoma cruzi и Leishmania, не связанных или связанных лишь частью жизненного цикла с клетками крови (моноцитами и макрофагами для Leishmania). В этом случае задержка инфекционных агентов фильтрующим материалом осуществляется не только за счет элиминации лейкоцитов, но и путем прямой адгезии экс- трацеллюлярных организмов к волокнам фильтра [13,14]. Интересно отметить, что даже эритроциты, пораженные Plasmodium falciparum, в значительной мере задерживаются лейкофильтрующими устройствами за счет снижения деформируемости и
экспрессии фосфатидилсерина на поверхности этих клеток, что уменьшает риск заражения реципиента малярией [15].
Известно, что 46% зарегистрированных случаев клинического сепсиса от трансфузий эритроцитных сред приходится на инфицирование Yersinia enterocolitica за счет асимптоматической или слабо выраженной бактериемии у донора. В исследованиях in vitro показано, что удаление примесей лейкоцитов предупреждает рост и этого патогена в процессе хранения препаратов эритроцитов [21].
Анализ образцов фракции монону-клеарных лейкоцитов показал, что 18,5% клинически здоровых доноров инфицировано Chlamydia pneumonia — микроорганизмом, обуславливающим развитие атеросклероза, бронхиальной астмы, пневмоний и артритов [27].
В свете вышеизложенного не удивительно, что в большинстве развитых стран (Канада, Франция, Швейцария, Великобритания, Португалия, Новая Зеландия и др.) уже более 10 лет осуществляется обязательная универсальная лейкодеплеция компонентов крови.
Разработка отечественных устройств для удаления лейкоцитов
Механизм лейкоредукции зависит от особенностей структуры и состава фильтровального материала, но в основном он сводится к адгезии клеток (лейкоцитов и частично тромбоцитов) к волокну, а также к механической задержке их порами фильтра. Имеет значение также межклеточное взаимодействие лейкоцит-лейкоцит, лейкоцит-тромбоцит. В верхних слоях фильтра преимущественно за счет адгезии оседают нейтрофилы, а лимфоциты и тромбоциты задерживаются в основном механическим путем в более низких слоях [16]. Оптимальным диаметром пор в верхних слоях лейкофильтра считается 30 мкм, в нижних — 15—20 мкм. На задержку лейкоцитов оказывает влияние наличие в
фильтруемых средах плазмы, срок хранения крови и ее компонентов до момента фильтрования, температура фильтруемой среды [12].
Фильтрование гемокомпонентов рекомендуется проводить не позднее, чем через 48 часов после эксфузии, но не ранее, чем через 4—6 часов их инкубации при температуре 22°С для завершения фагоцитоза поглощенных гранулоцитами донора возбудителей инфекции. Присутствие плазмы (при гематокрите не выше 0,7 л/л) способствует лучшей задержке лейкоцитов и предупреждает повреждение эритроцитов при их прохождении через фильтр.
Для лейкодеплеции за рубежом в настоящее время применяются фильтры 3 -го поколения, созданные на основе гидрофобных синтетических волокон (полиэстера, полиуретана). Наиболее прогрессивным способом лейкодеплеции компонентов крови является их фильтрование in line в закрытой системе полимерных контейнеров, содержащих гемоконсервант (и эритроконсервант) и включающей лейкофильтр. Это допускает возможность дальнейшего хранения
получаемых компонентов, независимо от условий их заготовки. Вместе с тем весьма распространена практика лейкодеплеции путем подключения (или специального стерильного подсоединения) к контейнеру с заготовленной средой отдельного устройства — лейкофильтра.
Учитывая высокую стоимость зарубежных фильтров, в 1990-х годах, после предварительных лабораторных исследований, по инициативе Российского НИИ гематологии и трансфузиологии начались работы по созданию отечественного устройства для удаления лейкоцитов из крови и эритроцитных сред.
Не случайно исследования в этом направлении были начаты именно в нашем институте, которому принадлежит приоритет в обосновании необходимости фильтрования крови после открытия А.Д. Беляковым в 50-х годах процесса микросгуст-
кообразования при ее консервировании, что послужило основанием для разработки первых отечественных трансфузионных устройств с сетчатыми фильтрами.
Работа по созданию отечественного лейкофильтра осуществлялась совместно с НТЦ «Мепотекс», НПП «Экофильтр», ЗАО «НПП «Интероко» и Волжским НИИ целлюлозно-бумажной промышленности, т.к. в период перестройки возникли трудности по организации разработок фильтровального материала на основе синтетических полимерных материалов с заданными параметрами.
В результате было создано первое отечественное «Устройство-лейкофильтр для удаления лейкоцитов из консервированной крови и эритроцитных сред УЛЛ-01 «Интероко», промышленный выпуск которого начался в 2000 году. Фильтровальный материал на основе целлюлозы из высших сортов экологически чистой древесины, изготовленной по специальной технологии, с добавлением синтетического волокна, в дальнейшем был усовершенствован, что позволило повысить степень задержки лейкоцитов с первоначальных 97% до 99,97%.
Представляется закономерным, что созданный первый отечественный лейко-фильтр несомнен но требовал дальнейшего совершенствования, однако его использование для заготовки безлейкоцитной эи- троцитной массы, особенно по предварительным заявкам, а также для получения лейкофильтрованных отмытых эритроцитов (для определенной категории больных) и в настоящее время можно считать целесообразным [3].
Основным недостатком устройства УЛЛ— 01 «Интероко» является необходимость промывания фильтра до и после фильтрации физиологическим раствором при фильтровании эритромассы. Это несколько усложняет процедуру лейкофиль- трации, а главное делает невозможным хранение профильтрованной ЭМ (с приме
сью 0,9% №С1) более одних суток при 4°С, что, несомненно, затрудняет ее широкое использование в клинической практике.
Принимая во внимание это обстоятельство, а также необходимость, по современным представлениям, лейкодеплеции не только клеточных компонентов крови, но и плазмы, в 2004 году нами, совместно с НТЦ «Мепотекс», разработан новый метод лейкофильтрации компонентов крови, включающий оригинальную технологию и применение «Комплекта устройств полимерных для удаления лейкоцитов и получения безлейкоцитных компонентов
консервированной крови, однократного применения, «Лейкосеп», для заготовки в закрытой системе обедненных лейкоцитами эритромассы и плазмы. Принципиальным отличием и преимуществами предложенного метода являются:
• получение двух обедненных лейкоцитами компонентов крови одного донора (в результате последовательной фильтрации плазмы и ЭМ) с помощью одного устройства;
• наличие специального коннектора для стерильного подсоединения иглы «Лейкосепа» к контейнеру с фильтруемой средой, обеспечивающего проведение всей процедуры лейкодеплеции в закрытой системе;
• снижение потерь компонентов за счет уменьшения объема фильтровального узла и наличия обходных магистралей для вытеснения из него воздухом остатков эритроцитов;
• возможность выделить при необходимости лейкотромбослой — ценную фракцию, являющуюся источником получения тромбоцитов и интерферона.
Отсутствие необходимости промывания фильтровального узла и заготовка обедненной лейкоцитами эритромассы без разведения физиологическим солевым раствором, а также осуществление процесса лейкофильтрации в закры
Таблица I
Функциональные характеристики Комплекта устройств полимерных для удаления лейкоцитов и получения
безлейкоцитных компонентов консервированной крови, «Лейкосеп»
Показатели ЭМ Плазма
Скорость фильтрации, мл/мин 17,9 ± 1,57 96,0 ± 10,87
Коэффициент фильтрации лейкоцитов, % 99,96 + 0,010 >90
Содержание остаточныхлейкоцитов в дозе 0,75±0,113х106 3,8 ±0,07x104
Общие потери, % 9,4+ 1,20
той системе обеспечивают возможность хранения обедненной лейкоцитами ЭМ и плазмы (при общепринятых температурных режимах).
Основные показатели эффективности лейкофильтрации плазмы и эритромассы через устройство «Лейкосеп» отражены в таблице 1 (исследования проводились через 18 часов после заготовки и фракционирования крови, после ее хранения при температуре 4°С, в связи с порядком предварительного обследования доноров, принятым в институте).
Скорость фильтрации ЭМ через устройство «Лейкосеп» составляет в среднем 17,9± 1,57 мл/мин, коэффициент фильтрации лейкоцитов при их подсчете в камере Nageotte — 99,96+0,010%, содержание остаточных лейкоцитов в дозе ЭМ — 0,75±0,113x106, что удовлетворяет современным требованиям и зарубежным стандартам. Примесь белых клеток в плазме снижается до 3,8±0,07х]04.
Суммарные потери ЭМ и плазмы при лейкофильтрации не превышают 10% (Табл.1).
Анализ данных, представленных в таблице 2 свидетельствует, что профильтрованные эритроциты в процессе хранения при 4°С по всем показателям не только не уступают, но и по морфологии, уровню гемолиза, а также содержанию АТФ являются более полноценными по сравнению с контролем (ЭМ, не подвергавшейся лейкодеплеции). Важно отметить, что степень гемолиза лейко -фильтрованной ЭМ в конце срока хранения 0,07+0,010%, что более чем в 10 раз ниже допустимой Европейскими стандартами — 0,8%. Результаты исследований еще раз подтверждают мнение о том, что удаление лейкоцитов способствует лучшей сохранности эритроцитов при их консервировании.
Ранняя лейкодеплеция крови и эри-троцитных сред через устройства УЛЛ-01
Таблица 2
Динамика показателей морфофункциональных свойств лейкоредуцированной с помощью устройства «Лейкосеп» ЭМ в процессе хранения при 4°С
Показатели Лейкофильтрованная ЭМ ЭМ (контроль)
1 сутки 7 сутки 14 сутки 21 сутки 1 сутки 21 сутки
Морфологический индекс 99,7±0,19 89,2±2,87 83,6±2,30 82,0+3,09 99,7+0,23 80,3+2,17
Гематокрит, % 69,8+1,23 71,2+2,07 70,7+1,80 70,2+1,37 75,9+1,09 74,4+0,27
Свободный гемоглобин, г/л 0,06±0,009 0,19±0,052 0,35+0,058 0,45+0,078 0,08+0,013 1,02+0,135
Процент гемолиза 0,01±0,001 0,03+0,008 0.06+0,008 0,07+0,010 0,01+0,003 0,14+0,017
ОНЭ, % 0,5±0,09 1,2±0,71 3,2+1,03 4,2+0,60 0,4+0,12 4,3+0,63
Содержание АТФ, мкМ/гНЬ 4,6+0,12 4,5±0,07 3,9+0,21 3,7+0,19 4,4+0,23 3,3+0,27
АТФ, процент к исходному 100,0 97,4+4,05 84,3+4,73 80,3+4,11 100,0 76,0+8,30
Таблица 4
Содержание белков плазмы (г/л) до и после фильтрования через устройство «Лейкосеп»
Белки и их фракции Общий белок Альбумины Глобулины А/Г
а, а2 Р У
До фильтрования 57,9±0,81 33,6±0,63 1,6±0,16 4,3±0,21 7,4+0,41 11,0+1,06 1,4+0,08
После фильтрования 57,8±0,96 34,0±0,65 1,3+0,09 4,2±0,28 7,2+0,37 11,1+0,57 1,4+0,06
и «Лейкосеп» обеспечивает, по нашим данным, отсутствие при их хранении нарастания концентраций продуктов распада лейкоцитов и тромбоцитов, в частности, миелопироксидазы, лактоферрина (Табл.З), эластазы, Ф.З. Так, например, если содержание эластазы в исходной среде (контроле) составляло 638±81,8 нг/ мл и к 21 суткам хранения достоверно увеличивалось до 1253,0±75,6 нг/мл, то в профильтрованной среде в первые сутки оно равнялось 507,5±70,4 и к 21 суткам хранения осталось в пределах нормы — 720,0+55,6 нг/мл. Следует также от -метить, что в лейкофильтрованной ЭМ (крови) не образуются микросгустки: на 15-е сутки — не более 50 мг/л, что соответствует их количеству после фильтрации нативной ЭМ того же срока хранения через устройства с микрофильтром.
Нашими исследованиями последних лет показано также отсутствие отрицательного действия лейкофильтрации, в том числе через устройство «Лейкосеп», на сохранность морфо-функциональных свойств эритроцитов и в процессе их последующего хранения при отрицательных температурах (—38±2°С и -196°С), что открывает перспективы карантинизации лейкофильтрованных
эритроцитных средств [2].
Для решения вопроса о сохранности биологических свойств профильтрованной через «Лейкосеп» плазмы исследова
ли содержание в ней общего белка и его фракций, а также основные плазменные показатели свертывающей системы крови. В последнем случае лейкофильтрации подвергали плазму не позднее 4 часов после заготовки крови.
Как следует из таблицы 4, достоверных различий в содержании общего белка и его фракций до и после фильтрования не выявлено. Минимальным содержанием белка после фильтрования было 52,0 г/л, максимальным — 66,6 г/л.
Данные, приведенные в таблице 5, свидетельствуют, что уровень показателей лабильных факторов свертывания в плазме оставался высоким и стабильным после лейкофильтрации и не отличался от таковых в плазме до фильтрования.
Таким образом, профильтрованная через «Лейкосеп» плазма может быть использована как в качестве свежезамороженной, так и для фракционирования и получения препаратов направленного действия.
Наряду с устройством «Лейкосеп», выпускающимся ЗАО «НПП «Интероко» с 2005 года, были разработаны два новых устройства для удаления лейкоцитов из плазмы («Лейкосеп-Пл»): одно из них предназначено для лейкодепле- ции одной дозы плазмы, второе -для двух доз плазмы одного донора (полученных методом двойного плазмафе- реза). Устройства имеют узел фильтра-
Таблица 5
Показатели свертывания крови АПТВ, отн ед Ф VIII, % Ф V, % Фибриноген, г/л
До фильтрования 1,33+0,061 118,1 + 10,63 63,4+8,86 2,3+0,27
После фильтрования 1,36+0,064 106,9+9,00 59,6+7,57 2,5+0,25
Показатели свертывающей системы плазмы до и после фильтрования через устройство «Лейкосеп»
ции уменьшенного объема, предфильтр и фильтрующий материал аналогичные материалам, используемым в «Лейко - сепе». В настоящее время ЗАО «НЛП «Интероко» осуществляет промышленный выпуск этих изделий.
Нами исследованы функциональные характеристики двух видов устройств. Содержание остаточных лейкоцитов в дозе профильтрованной через «Устройство для удаления лейкоцитов из плазмы «Лейкосеп®-Пл» составляет 5,0+0,88х 104, потери плазмы при фильтрации небольшие — 2,8+0,50%. Содержание остаточных лейкоцитов в дозе плазмы, профильтрованной через «Устройство для удаления лейкоцитов из двух доз плазмы однократного применения «Лейкосеп»®-Пл» составило 4,0±0,53х10\ потери — 3,4+0,31%. Эти данные подтверждают высокое качество данных устройств и их соответствие со -временным стандартам. Наличие специальных коннекторов для стерильного подсоединения устройств к контейнерам с нативной плазмой позволяет хранить безлейкоцитную плазму в виде СЗП и проводить ее карантинизацию.
Заключение
Результаты изучения эффективности метода лейкофильтрации компонентов крови с помощью устройства «Лейко- сеп»® свидетельствуют о достаточной степени лейкодеплеции и возможности хранения при 4°С (в течение срока, обусловленного используемым консервантом), а также криоконсервирования полученной ЭМ и создания резерва этой ценной эри- троцитной среды для широкого применения при лечении не только хронической анемии, но и острой кровопотери.
Заготовка обедненной лейкоцитами свежезамороженной плазмы с помощью устройств «Лейкосеп»® и двух видов устройств «Лейкосеп»®-Пл» значительно повышает безопасность ее применения и
обеспечивает реализацию приказа М3 РФ об обязательной лейкофильтрации плазмы при ее кар антиниз ации.
Внедрение в практику отечественных устройств для удаления лейкоцитов из ге-мокомпонентов, имеющих стоимость в 4—6 раз ниже зарубежных аналогов, позволит удовлетворить клинические потребности в обедненных лейкоцитами компонентах крови и существенно снизить риск развития посттрансфузионных реакций и осложнений.
Необходимо отметить, что в настоящее время из имеющихся на российском рынке лейкофильтрующих устройств лишь
вышеописанные изделия производства ЗАО «НПП «Интероко» могут считаться полностью изготовленными в России. В других системах российской сборки используются узлы фильтрации зарубежного производства.
Литература
1. Жибурт Е.Б., Шестаков Е.А., Коднев А.Т. и др. Новое в трансфузиологии (на XIX региональном конгрессе международного общества переливания крови) // Трансфузиология. — 2009. — Т. 10, №3-4-С. 64-92.
2. Мельникова В.Н., Селиванов Е.А., Кирьянова Е.Ю. и др. Значение лей-кофильтрации при криоконсервировании эритроцитов с целью их карантинизации // Вестник службы крови России. - 2010. - №4. - С. 3-7.
3. Мельникова В.Н., Селиванов Е.А., Кирьянова Е.Ю. и др. Метод заготовки лейкофильтрованных отмытых эритроцитов // Трансфузиология. — 2010. — Т.11, №3 — С. 4-11 .
4. Никитин И.К., Козинец Е.И. Кровь, компоненты крови: хранение, фракционирование, качество и стандарты // Еематол. и трансфузиол. — 2002. — Т.47,
№ 4. - С. 36 - 39.
5. Пугина Н.В., Вильянинов В.Н., Рома
ненко С.М., Игнатович Г.П. Лейкофиль-трация и качество эритроцитосодержащих гемокомпонентов // Трансфузиоло- гия. -2009. - Т. 10, № 1-2 - С. 53-54.
6. Русанов В.М. Вирусная безопасность донорской плазмы // Вестник службы крови России — 2008. - №2 — С. 34-37.
7. Спичак И.И., Пешикова М.В., Казачкова А. Е., Жуковская Е.В. Применение фармакоэкономического анализа для оценки эффективности затрат на повышение биобезопасности гемотрансфу- зионных средств с различной контаминацией лейкоцитами // Вестник службы крови России.. — №1. — С. 27-32.
8. Шевченко Ю.Л., Шабалин В.Н. и др. Руководство по общей и клинической трансфузиологии. - СПб.: ООО «Изд. Фолиант», 2003. - 608 с.
9. Aye М.Т., Palmer D.S., Giulivi А., Hashemi S. Effect of filtration of platelet concentrates on the accumulation of cytokines and platelet release factors during storage // Transfusion. — 1995. — V.35, № 2. — P. 117 — 124.
10. Blumberg N., Lynn Fine, Gettings K.F. et al. Decreased sepsis related to indwelling venous access devices coincident with implementation of universal leukoreduction of blood transfusions // Transfusion. - 2005. - V. 45, N 10. - P. 1632-1639.
11. Blumberg N., Heal J.M., Gettings K.F. An association between decreased cardiopulmonarycomplications (transfusion-rela
12. Brownlee L, Wardrop KJ, Sel Ion RK, Meyers KM. Use of a prestorage leukoreduction filter effectively removes leukocytes from canine whole blood while preserving red blood cell
viability //J Vet Intern Med. - 2000 - V.14, N4- P. 412417.
13. Cardo L.J., Salata J., Harman R. et al. Leukodepletion filters reduce Leishmania in blood products when used at collection or at the bedside //Transfusion -2006. - V46, №6 - P. 896-902.
14. Cardo L.J., Asher L. Electron micrographic stady of the removal of T rypanosoma cruzi from blood products by leukoreduction filters // Transfusion -2006. - V46, №7 -P. 1067-1068.
15. Cardo L., Salata J., Wilder D. Removal of Plasmodium falciparum - infected red blood cells from whole blood by leukoreduction filters // Transfusion -2009. - V49, №.3 - P. 337-346.
16. Collaerts A.J., Gielis M.L., Sprengers E.D., Muylle L. The mechanism of white cell reduction by synthetic fiber cell filters //Transfusion. - 1993. - V. 33, N 2. - P. 134- 138.
17. Connery C.P., Toumpoulis I.K., AnaqnostopoulosC. E. Doesleukofiltration reduce pulmonary infections in CABG patients? A prospective, randomized study with early results and mid-term survival // Acta Cardiol. - 2005. -V.60, №3 - P. 285-293.
18. Drakos S.G., Stringham J.C., Long J.W. et al. Prevalence and risks of allosensitization in HeartMate left ventricular assist device recipients: the impact of leukofiltered cellular blood product transfusions // Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2007. - V.133, №6. - P. 1612-1619.
19. Dumont L.J., Luka J., Vandenbrocke T. et al. The effect of leukocyte - reduction metod on the amont of human cytomegalovirus in blood products: a comparison of apheresis and filtration // Blood - 2001. - V.97, N11 - P. 3640-3647.
20. Heddle N.M. Pathophysiology of febrile nonhemolytic transfusion reactions // Curr. Opin. Hematol. - 1999. -V.6, №6.
- P 420 - 426
21 Kim DM, Brecher ME, Bland LA et al Prestorage removal of Yersinia enterocolitica from red cells with white cell-reduction filters // Transfusion - 1992 - V32,№7 - P 658662
22 King K E , Shirey R S , Thomas S K et al Universal leukoreduction decreases the incidence of febrile nonhemolytic transfusion reactions to RBCs // Transfusion -2004 - V44, N° I - P 25-29
23 Pruss A, Kalus U , Radtke H et al Universal leukodepletion of blood components results in a significant reduction of febrile nonhemolytic but not allergic transfusion reactions // Transfus Apher Sci - 2 004 - 30, №1 - P 41-46
24 Qu L , Xu S , Rowe D , Tnulzi D Efficacy of Epstein-Barr virus removal by leukoreduction of red blood cells // Transfusion -2005 - V45,№4 - P 591 -595
25 Visconti M R, Pennington J , Garner S F et al Assessment of removal of human cytomegalovirus from blood components by leukocyte depletion filters using real
time quantitative PCR // Blood - 2004 - V103-P 11371 139
26 Wu Y, Zou S , Cable R et al Direct assessment of cytomegalovirus transfusion-transmitted risksafter universa
27 Yamaguchi H , Yamada M , Uruma T et al Prevalence of viable Chlamydia pneumoniae in peripheralblood mononuc
28 Van Hust M , Bilgin Y M , Watering L M Cost-effectiveness of leucocyte-depleted erythrocyte transfusion in cardiac valve surgery // Transfusion Medicine - 2005 - V 15, №3 _p 209
29 Williamson LM, Stainsby D, Jones H et al The impact of universal leukodepletion of the blood supply on hemovigilance reports of posttransfusion purpura and transfusion-associated graft-versus-host disease // Transfusion - 2007 - V 47, №8 - P 1455-1467
информация----------------------------------------------------------------------------------
Поликлиника ФГБУЗ СОМЦ ФМБд России подключена к автоматизированной информационной системе «Городская электронная регистратура»
Поликлиника ФГБУЗ СОМЦ ФМБА России подключена к автоматизированной информационной системе г Новосибирска «Городская электронная регистратура» Подключение федеральных, частных областных учреждений здравоохранения регламентировано Постановлением мэрии города Новосибирска от 09 11 2011 № 10411 «О предоставлении услуг автоматизированной информационной системы «Городская электронная регистратура» Городская электронная регистратура создана в целях повышения удобства и доступности записи на прием к врачам поликлиник 0 востребованности данной услуги горожанами говорит тот факт, что с момента открытия в ноябре 2010 г сайта эгого проекта, его посетили более 40 тыс горожан, записались на прием к врачу около 30 тыс человек Отмечается постоянный рост количества записавш ихся в амбулаторно-поликлинические учреждения через интернет-ресурс
В настоящее время в проекте работает более 50 муниципальных ЛПУ и ФГБУЗ СОМЦ ФМБА России, первое из федеральных учреждений, находящихся на территории г Новосибирска, вошедшее в сеть городской электронной регистратуры
