CC BY
86
2015
ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Сер. 11
Вып. 2
ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ
УДК 61(091); 61(092) + 616.01/-099 [Перельман Л. Р.]
Т. И. Виноградова1, А. Н. Гришко1, Л. П. Чурилов2, П. К. Яблонский1'2
ЛЕОНИД РУВИМОВИЧ ПЕРЕЛЬМАН:
ЖИЗНЬ ВОПРЕКИ ЗАКОНАМ ТЕРМОДИНАМИКИ
1 Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии, Российская Федерация, 191036, Санкт-Петербург, Литовский пр., 2-4
2 Санкт-Петербургский государственный университет, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
Историко-биографическая статья о блестящем отечественном патофизиологе Л. Р. Перель-мане (1900-1969). Рассматриваются жизнь и труды Л. Р. Перельмана в контексте исторической эпохи, его вклад в патологию, эндокринологию, иммунологию и фтизиопульмонологию, судьба его идей в современной науке, анализируется его роль в истории отечественной и мировой патофизиологии как видного представителя школы И. И. Мечникова — А. А. Богомольца. Приводятся сведения из истории развития экспериментальной патологии в НИИ фтизиопульмонологии и университетах нашего города. Библиогр. 68 назв. Ил. 6.
Ключевые слова: история медицины, патология, цитотоксины, гормоноподобные эффекты антител, паратиреопривная тетания, пермиссивное действие гормонов, парабиоз, плевро-легоч-ные рефлексы, ателектаз, пневмоторакс, Л. Р. Перельман, А. А. Богомолец.
LEONID RUVIMOVICH PERELMAN: LIFE DESPITE THE LAWS OF THERMODYNAMICS
T. I. Vinogradova1, A. N. Grishko1, L. P. Churilov2, P. K. Yablonsky1,2
1 Saint Petersburg Scientific Research Institute of Phthisiopulmonology, bld 2-4, Ligovsky av., 191036, St. Petersburg, Russian Federation
2 St. Petersburg State University, 7-9, Universitetskaya nab., St. Petersburg, 199034, Russian Federation
Historical and biographical article about a brilliant domestic pathophysiologist L. R. Perelman (19001969). A paper discusses the life and works of L. R. Perelman's in the context of historical epoch, as well as his contribution to Pathology, Endocrinology, Immunology and Phthisiopulmonology, the fate of his ideas in modern science. It analyze his role in the history of national and world Pathophysiology as a prominent representative of the school of I. I. Mechnikov and A. A. Bogomoletz. An article provides information on the history of Experimental Pathology at the Research Institute of Phthysiopulmonology and universities of the city. Refs 68. Figs 6.
Keywords: History of Medicine, Pathology, cytotoxins, hormone-like antibody effects, parathyroid removal, tetany, permissive action of hormones, parabiosis, pleuro-pulmonary reflexes, atelectasis, pneumothorax, L. R. Perelman, A. A. Bogomolets.
«В общественной жизни термодинамика проявляет себя в виде закона всеобщей нивелировки. Того, кто ничего не умеет, — никуда и не привлекают. Тому же, кто что-то может, жизнь волей-неволей создает условия, мешающие его деятельности».
Л. Р. Перельман [1]
Серебряный век, эпоха расцвета российской науки и культуры, оставил нашему Отечеству богатейшее духовное наследие, в том числе и в области медицины. Речь идет не только о трудах легендарных ученых-медиков, которые жили и работали непосредственно в тот период, таких как основоположник иммунологии и геронтологии И. И. Мечников (1845-1916). Сегодня мы вправе говорить и об их ближайших учениках, тех, чей Рис. 1. Леонид Рувимович Перельман интеллект формировался в ту эпоху, а раскрылся
уже в Советской России, — о наследниках традиций Серебряного века. Именно их усилиями нашей науке, несмотря на многие социальные катаклизмы, удалось вписать много славных страниц в историю человеческих достижений XX столетия. В текущем году исполнится 115 лет со дня рождения одного из принадлежащих к этой когорте ученых, блистательного отечественного патофизиолога Леонида Рувимовича Перель-мана (1900-1969) (рис. 1).
Л. Р. Перельман родился 25 июня (6 июля по юлианскому календарю) 1900 г. в г. Казани в семье врача. Его юность прошла на Волге (и, по свидетельству друзей, в последующем он всегда стремился к реке, часто отдыхал на пароходе, проводил с семьей лето в приволжском Плесе, а позже в Латвии на реке Лиелупе). Другой важной особенностью была неповторимая обстановка интеллектуального блеска, присущего российскому обществу начала столетия, когда Казань и ее университет процветали. Это сделало Л. Р. Перельмана человеком широчайших духовных и культурных интересов. Знаток поэзии, языков, философии, талантливый музыкант, этот юноша тем не менее решает посвятить себя медицине, по примеру отца. Окончив в 1917 г. гимназию, Леонид поступил на медицинский факультет Императорского Саратовского университета, совсем недавно (1911) основанного по указу царя, которого незадолго до своей гибели убедил это сделать многолетний саратовский губернатор, премьер-министр П. А. Столыпин (1862-1911). Там возглавлял тогда кафедру общей патологии и бактериологии молодой профессор, ученик И. И. Мечникова и основоположник изучения цитостимулирующих антител, Александр Александрович Богомолец (1881-1946). На долгие годы Богомолец становится учителем Перельмана и вдохновляет его научные поиски. Еще студентом Леонид Перельман проявил интерес к экспериментальной работе и с ноября 1919 г. стал трудиться препаратором на кафедре профессора Богомольца, создателя самой обширной и блестящей школы советских патофизиологов (кстати, позже послужившего, вместе с А. А. Богдановым (см. ниже), одним из прототипов булгаковского героя, профессора Ф. Ф. Преображенского).
В революционной России шла Гражданская война. Сын революционеров-народовольцев: ссыльного земского врача Александра Михайловича Богомольца (18501935) и политкаторжанки Софьи Николаевны Богомолец-Присецкой (1856-1892), рожденный непосредственно в царской Лукьяновской тюрьме, А. А. Богомолец, мать которого умерла в 1892 г. от туберкулеза на Карийской каторге, был убежденным сторонником советской власти и в 1918-1919 гг. активно занимался организацией лабораторной и бактериологической службы в местном Военном комиссариате, готовил лаборантов для медслужбы Красной Армии. В 1920 г. и его ученик Перельман вступил добровольцем в Красную Армию, где служил санитаром на Юго-Восточном фронте. Кавалерийская подготовка, полученная в Гражданскую войну, предопределила увлечение верховой ездой, сохранившееся у него на всю жизнь. Даже в поздний, ленинградский, период своей деятельности профессор Перельман нередко тренировался в любимом виде спорта в Манеже.
После войны красноармеец Перельман возвращается на студенческую скамью. По окончании университета в 1922 г. его оставили помощником прозектора кафедры общей патологии и бактериологии [2]. Кафедра, несмотря на молодость заведующего, имела блестящий состав аспирантов и сотрудников, которые в дальнейшем прославили отечественную патофизиологию и эндокринологию (рис. 2). А. А. Богомолец проводил линию на сочетание фундаментальных исследований и прикладных разработок для нужд здравоохранения, активно развивал и внедрял серодиагностику [3].
Рис. 2. Саратовские патофизиологи в 1923 г. Слева направо, сидят: Н. Н. Сиротинин, Н. Б. Медведева, заведующий кафедрой А. А. Богомолец, Е. Н. Коган; стоят: Б. М. Шмидт, Л. Р. Перельман (Источник: http://www.sgmu.ru/info/str/depts/patphys/index.html)
Пoмимo тeх видных пaтoфизиoлoгoв, RoTOphK зaпeчaтлeлo фoтo 2, в тe годы та кaфeдpe paбoтaли Е. А. Taтapинoв, Б. M. Бpин и дpyгиe yчeныe, вoшeдшиe в иcтopию coвeтcкoй пaтoфизиoлoгии. Имeннo здecь и ок paз в эти годы А. А. Бoгoмoлeц ^з-дaл пepвый в CCCP yчeбник пaтoлoгичecкoй физиoлoгии (1921-1923 гг.), впepвыe paзвил cвoю opигинaльнyю дoктpинy o poли coeдинитeльнoй ткaни в кoнcтитyции opгaнизмa [4].
И yжe в 1924 г. иш^н, пoмoщник пpoзeктopa Л. P. Пepeльмaн пyбликyeт выдa-ющyюcя экcпepимeнтaльнyю paбoтy, кapдинaльным oбpaзoм мвлиявшую нa paз-витиe миpoвoй эндoкpинoлoгии. А вeдь этo былa ero пepвaя бoльшaя пyбликaция! Teмoй paбoты cтaлa дeмoнcтpaция нa мoдeли пapaтиpoпpивнoй тeтaнии пepмиccив-нoгo дeйcтвия гopмoнoв. Ему yдaeтcя пoкaзaть, чтo эффeкт гopмoнa нa клeтки-ми-шeни ^инциптальш мeняeтcя в зaвиcимocти oт иcхoднoгo cocтoяния этих клeтoк. Пpoявитcя или тат y кoтa c дeфицитoм пapaт-гopмoнa cyдopoжный cиндpoм — зa-виcит oт ypoвня пoлoвых гopмoнoв, и нa этo влияeт кacтpaция живoтнoгo. Cлeдo-вaтeльнo, гopмoны та пpocтo cигнaлы, их poль бoльшe, чeм нaжaтиe нa oпpeдeлeн-rnie peцeптopныe «кнoпки», — этo poль cимвoлoв, в oпoзнaнии кoтopых клeтки и их мeтaбoличecкий кoнтeкcт игpaют aктивнyю poль [5]. Toлькo 25-27 лeт cпycтя к aнaлoгичнoй идee пpишли, paзвив ee, Д. Дж. Ингл и Ф. Дж. Эйтаж^л та Зaпaдe [6, 7]. Учитeль, А. А. Бoгoмoлeц, цитиpoвaл yчeникa в cвoих пyбликaциях, дaл шиpoкyю кoнцeптyaльнyю интepпpeтaцию пoлyчeнным Пepeльмaнoм экcпepимeнтaльным фaктaм [8]. He в пocлeднюю oчepeдь, имeннo блaгoдapя этoмy, пpиopитeт Пepeль-мaнa в дaннoй oблacти cтaл извecтeн вo вceм миpe, нecмoтpя нa тo, чтo публиоция вышлa мaлeнькoй бpoшюpoй в пpoвинциaльнoм издaтeльcтвe «Capгyблит» [5]. В ce-peдинe 30-х гoдoв eгo paбoты пo пepмиccивнoмy дeйcтвию гopмoнoв пpивлeкли вни-мaниe Hoбeлeвcкoгo кoмитeтa (вoзмoжнo, нe бeз yчacтия А. А. Бoгoмoльцa). Oднaкo coциaльнo-пoлитичecкaя oбcтaнoвкa того пepиoдa дeлaлa pиcкoвaнным для yчeнoгo oткликнyтьcя нa зaпpoc этoгo aвтopитeтнoгo yчpeждeния o пepecылкe cвoих paбoт, и тpeбoвaниe тaк и ocтaлocь в apхивe кaфeдpы пaтoфизиoлoгии ЛПMИ, гдe Пepeль-мaн тoгдa paбoтaл и гдe мнoгo лeт шустя c этим пиcьмoм вooчию oзнaкoмилcя oдин из aвтopoв дaннoй CTa^^
А. А. Бoгoмoлeц, пoддepжaнный И. П. Пaвлoвым и А. В. Лyнaчapcким, cтaл oдним из глaвных инициaтopoв peшeния кoмиccии Hapкoмпpoca и I Bcecoюзнoгo cъeздa пaтoлoгoв o coздaнии в oтeчecтвeнных вyзaх oтдeльных кaфeдp пaтoфизиoлoгии (1925), чтo пpeдoпpeдeлилo нa дoлгиe гoды бypнoe paзвитиe этoй нayки в нaшeй CTpaœ и в pядe opиeнтиpoвaвшихcя та oтeчecтвeннyю cиcтeмy мeдицинcкoгo o6-paзoвaния гocyдapcтв Цeнтpaльнoй, Bocтoчнoй Eвpoпы и Дaльнeгo Bocтoкa [4, 9]. Ecтecтвeннo, чтo yчeнoгo, aвтopитeт кoтopoгo нeпpecтaннo вoзpacтaл, пpиглacили в Mocквy для paбoты вo 2-м Mocкoвcкoм гocyдapcтвeннoм yнивepcитeтe и в зта-мeнитoм, ocнoвaннoм пpoтoкибepнeтикoм и вpaчoм А. А. Бoгдaнoвым (1873-1928), пepвoм в миpe Инcтитyтe пepeливaния кpoви, гдe А. А. Бoгoмoлeц вoзглaвил э^та-pимeнтaльный oтдeл [10].
В aпpeлe 1925 г., вcлeд зa cвoим yчитeлeм, Л. P. Пepeльмaн пepeхoдит вo 2-й Mocкoвcкий yнивepcитeт, гдe гoд paбoтaeт пpeпoдaвaтeлeм кaфeдpы пaтoфизиo-лoгии. В 1926 г. oн вoзвpaтилcя в Capaтoвcкий yнивepcитeт cтapшим accиcтeнтoм кaфeдpы пaтoфизиoлoгии, a в 1928 г., MOTe зaщиты диccepтaциoннoй paбoты (в тe гoды в CCCP coхpaнялacь oбщeмиpoвaя клaccичecкaя cиcтeмa c oднoй диccepтaци-
ей), он становится приват-доцентом медицинского факультета. В эти годы молодой ученый, работая под руководством А. А. Богомольца, проходит школу экспериментальной науки у корифеев европейской медицины, в ходе командировки на Запад, в частности в лабораторию и клинику крупнейшего немецкого хирурга, основоположника региональной анестезии и спортивной медицины, Августа Карла Густава Бира (1861-1949), затем работает совместно с блестящим саратовским патофизиологом, создателем учения об адаптации к гипоксии, профессором Н. Н. Сиротининым (1896-1977) [11]. В июне 1929 г. Л. Р. Перельман был избран профессором и заведующим кафедрой патофизиологии Государственного института медицинских знаний, впоследствии Ленинградского санитарно-гигиенического медицинского института (ЛСГМИ, ныне — Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова), которую бессменно возглавлял до 1967 г. Он также принял на себя руководство кафедрой патофизиологии Ленинградского педиатрического медицинского института (ЛПМИ, ныне — Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет) в январе 1938 г., после перехода на должность второго профессора тяжело заболевшего Ефима Семеновича Лондона (1868-1938), у которого в 1934-1937 гг. Л. Р. Перельман работал в ЛПМИ вторым профессором [12, 13]. Годы работы с Е. С. Лондоном, корифеем мировой патофизиологии, основоположником радиобиологии, всемирно известным ученым, многое дали молодому профессору Перельману. Е. С. Лондон (номинировавшийся на Нобелевскую премию 1939 г. дважды и незадолго до смерти официально названный экспертом Нобелевского комитета Ульфом С. фон Эйлером в открытом ныне на сайте Нобелевского архива номинаций отзыве «приоритетным номинантом № 1») был изумительным мастером экспериментальной хирургии и одним из первых патохими-ков в патофизиологии [14, 15]. Л. Р. Перельман унаследовал от своего предшественника на посту руководителя кафедры в ЛПМИ большое внимание к оперативному практикуму, прецизионным канонам моделирования заболеваний и патологических процессов на животных [16] и всегдашний интерес к патофизиологии голодания и обмена веществ [17, 18]. Этой кафедрой он заведовал до сентября 1950 г., а курс лекций в Педиатрическом институте читался им до 1951 г. [2, 11, 13]. Более двадцати лет (1929-1950) профессор Л. Р. Перельман возглавлял и отдел экспериментальной патологии Ленинградского туберкулезного института. Здесь он стал последователем первого директора института, Абрама Яковлевича Штернберга (1873-1927), который был патологом-конституционалистом, и развивал вместе с ним учение о роли конституции организма в развитии туберкулеза [19]. Неудивительно, что именно Перельман, как ученик крупнейшего конституционалиста Богомольца, явился преемником Штернберга в экспериментальном отделе института. Зависимость течения туберкулезной инфекции от интенсивности общих обменных процессов и, в частности, от гормональной динамики, была изучена Л. Р. Перельманом и И. В. Колпаковым на моделях зимнеспящих животных (свистящих сусликов) с периодическим голоданием [20]. Исследования патогенеза болезни, выполненные на длительно голодающих животных с периодической зимней спячкой, показали, что эти условия временно замедляют развитие острой инфекции из-за снижения общей реактивности, но не препятствуют латентному сохранению возбудителя. В дальнейшем, в период восстановления обменных процессов, латентная фаза переходит в острую. Обнаружилось также, что активация туберкулезного процесса возобновлялась не только
в периоды естественного завершения спячки, но и после искусственного прекращения сна путем введения в организм раствора адреналина или глюкозы [20]. Данные Л. Р. Перельмана и сотрудников обладают фундаментальным значением для всего учения о реактивности организма, выходя далеко за рамки фтизиатрии. Они показывают, что понятия «резистентность» и «реактивность» неоднозначны, и высокая резистентность может достигаться при заторможенной, низкой реактивности, а активация последней не обязательно приводит к выгодному для организма результату с точки зрения динамики его резистентности. Это перекликается с выполненными в тот же период и несколько позже работами Ганса Селье (1907-1982) о кататоксиче-ских и синтоксических механизмах реактивности [21]. Безусловно, замысел описываемых работ Л. Р. Перельмана отражал типичное для всей школы Мечникова—Богомольца внимание к проблеме вторичной патогенности защиты, аутопатокинеза, погрешимости компенсаторно-приспособительных механизмов — этих важнейших источников самодвижения болезни [22]. Те же принципы (и ту же модель зимней спячки как комбинации гипотермии, гиперкапнии и гипоксии!) мы находим в работах о реактивности и резистентности, принадлежащих перу соратника и однокашника Л. Р. Перельмана — Н. Н. Сиротинина [23].
Данные исследования Л. Р. Перельмана не единственные в его творческом багаже, опередившие свое время и имеющие отзвуки во всем последующем развитии патофизиологии, вплоть до нынешней поры (см. ниже).
Вопреки директивному сдвигу общеинститутских научных программ ЛенНИИ туберкулеза в 1930-х годах минувшего века в сторону идеологической социологии, который происходил под влиянием «культурной революции» в СССР, Л. Р. Перель-ману удалось в экспериментальной лаборатории сохранить преемственность конституциональных исследований, совсем не созвучных догмам псевдомарксистских начетчиков, курировавших советскую науку. Этому способствовал качественно новый и весьма актуальный для того времени выход его поисков на иной, как писали в литературе тех лет, «иммуно-аллергический» уровень. Расширению такого научного направления способствовало мировое развитие иммунологии и аллергологии. Экспериментально-лабораторной базой для этих исследований стала только что предложенная в мире и разработанная впервые в стране Л. Р. Перельманом методика парабиоза (рис. 3), позволившая установить именно гуморальный характер передачи влияний от одного организма другому [24, 25].
При парабиозе животные имеют общую брюшную полость, через которую идут обоюдный транспорт гуморальных сигналов и миграция подвижных клеток, но их нервные системы остаются независимыми. Следует оценить объективность и независимость ученого, который отстаивал гуморальное направление в патологии и экспериментально демонстрировал автономию ряда важнейших аспектов реактивности организма от влияний центральной нервной системы, и все это на фоне победного шествия «павловского нервизма», а вернее — упрощенно-доктринерской трактовки положений павловского учения, взятой в те годы на вооружение идеологизированными администраторами науки, декларировавшими, что все болезни происходят на нервной почве, а всеми функциями управляет ЦНС [26]. Перельманом и соавторами было обосновано научное положение о том, что «длительность и тяжесть туберкулезного заболевания, напряженность и исход его определяются не столько особенностями и свойствами возбудителя, не его количеством, а имму-
Российское Общество Патологов
Ленинградское Отделение. Год XXI).
Очередное заседание Отделения состоится в понедельник 9-го марта ровно в 7час. вечера в по мещеннн кафедры Общей Патологии Воеиио - Медицинской Академии (Ломанский пер. № 10).
Программа заседания:
1. Н. Нг Петров и Н. А. Кроткина- Демонстрация: К вопросу
о злокачественных опухолях при эмбриональных прививках.
2. М. М. Павлов. Пути и задачи патологической физиологии.
3. Л. Р. Перельман и Ромодаиовская. Проблема парабиоза к
методика.
4. Организационные вопросы.
Докладчиков просит передавать ауторефераты докладов секретарям в день доклада.
Казначей Отделения будет принимать член с к не взносы.
Левоблвт 24-II-S1 г. Тнчографэ* .Друшрь". Л«якгр«д, Мотом* 17. Зшмэ № 58—150 экз.
Рис. 3. Афиша заседания Российского общества патологов от 9 марта 1931 г. с докладом Л. Р. Перельмана и Н. В. Ромодановской о методе парабиоза.
но-аллергической реактивностью поражаемого организма» [27]. Такое заключение подтвердилось, в частности, при изучении соотношения инфекционного иммунитета и аллергии в экспериментах на парабиотических парах кроликов [24]. Научно-теоретическое значение этих исследований с современных позиций трудно переоценить. Их можно трактовать как предтечу последующего открытия цитокинов. Напомним, что в те же годы (1944-1948) ровесник Л. Р. Перельмана, российско-американский ученый Вали Менкин (1901-1960) и его последователи, в частности Пол
Б. Бизон (1909-2006), выделили из воспалительных экссудатов хроматографическим путем первые полипептидные сигнальные молекулы, воспроизводящие при введении животным отдельные компоненты и проявления воспаления, лихорадки и ответа острой фазы, которые гораздо позже назвали цитокинами [28]. Таким образом, исследования Л. Р. Перельмана находились на самом переднем крае патофизиологии того времени, и только информационная разъединенность советской и зарубежной науки ограничила их мировое признание, так как они остались на страницах малотиражных русскоязычных сборников, а опубликовать их широко, тем более за границей, в обстановке лысенковско-лепешинского шельмования и в годы «павловской сессии» [26] было бы самоубийственно. В этом плане важно добавить, что примат иммунных и аллергических реакций при инфекционном процессе вообще, а не только при туберкулезе, был подтвержден на Западе только спустя десятилетия — и на той же модели хронического парабиоза. Так, в 1970 г. американцы М. Олдстон и Ф. Дж. Диксон установили, что при парабиозе хронически инфицированных вирусом лимфоцитарного хориоменингита мышей с неинфицированными иммунными животными либо при переносе хронически инфицированным животным иммунной сыворотки или клеток селезенки от иммунных, но не инфицированных животных, усиливается повреждение тканей хронически больного организма [29].
Как ученик первооткрывателя цитостимулирующих антител и сторонника теории физиологического аутоиммунитета А. А. Богомольца, Л. Р. Перельман не мог не понимать, что иммунные реакции способны оказывать разнонаправленное действие на свои мишени. Поэтому им и М. Р. Бороком была сформулирована к 1948 г. концепция о ведущей и не только защитной, но и провоцирующей роли иммунных реакций в патогенезе туберкулеза, которая к настоящему времени приобрела убиквитарное значение [27, 30]. Так, исследуя иммунопатологические процессы при вирусных инфекциях на модели геморрагической лихорадки денге, С. Б. Холстед с соавт. в 1970 г. пришли к следующему выводу: «Несмотря на то что иммунный ответ в целом полезен для хозяина и может привести организм к выздоровлению, в разных отделах иммунной системы происходят противоположные эффекты, направленные на усиление патогенного действия вирусов и на сохранение их в разных формах в клетках хозяина» [31]. К такому же заключению пришли в аналогичных условиях Р. С. Кауфман и Б. Н. Филдс: «Парадоксально, но часто лечебно-профилактические действия, направленные на усиление защиты хозяина, стимулируют утяжеление течения инфекционного процесса так, что болезнь протекает намного тяжелее, чем это происходит в естественных (безлечебных) условиях» [32].
Под руководством Л. Р. Перельмана изучение иммунитета и аллергии при туберкулезе в экспериментальном отделе Лентубинститута в этот период активно развивалось не только в теоретическом, но и в прикладном направлении. Динамика становления местного «легочного» иммунитета на моделях интратрахеальной ре-инфекции слабопатогенными штаммами возбудителя туберкулеза была изучена на фоне различных способов вакцинации, в результате чего стали ясны сроки и качество обратного развития очагов инфекции. Становление общего иммунитета было исследовано в условиях первичного и вторичного (суперинфекция) заражения животных, на основании чего было выдвинуто предположение о динамическом взаимодействии состояний аллергии и иммунитета [33].
Преобладание тканевых механизмов в развитии анафилактических реакций при туберкулезе было установлено по динамике всасывания содержащих белок либо коллоидных жидкостей из брюшной полости [34].
Л. Р. Перельман развивал классическую идею А. А. Богомольца о противоположном, стимулирующем либо тормозном действии высоких или малых доз антител-цитотоксинов на одни и те же мишени [35]. В русле этой концепции, в опытах с нагрузкой печени микробными взвесями, было выявлено действие туберкулина и сывороток от туберкулезных больных на функцию ретикулоэндотелиальной системы. При этом повреждающий эффект усиливался с повышением уровня реактивности организма. Однако десенсибилизация специфическими сыворотками в сверхмалых дозах восстанавливала и стимулировала акцептирующую способность ретикулоэн-дотелия печени [36]. Концепция о разнонаправленности влияний больших и сверхмалых доз антител доныне популярна в медицине [37]. Изначально ее трактовали как противоположные эффекты антител строго одной специфичности. В 80-х годах XX в. последователями школы Богомольца—Перельмана на модели антител к ДНК-протеиду эндокриноцитов было доказано, что разные дозы поликлональных антител содержат различные (эффекторно значимые и незначимые) количества иммуноглобулинов разной специфичности, противоположно действующих на клетки-мишени через неидентичные эпитопы сложных антигенов, с чем на деле и связан данный феномен [38].
В рамках эндокринологических исследований по экспериментальной фтизио-пульмонологии, направляемых Л. Р. Перельманом, динамика снижения и восстановления барьерной функции региональных лимфатических узлов и ретикулоэндо-телия в периоды беременности и в послеродовый период была изучена в условиях туберкулеза у разных видов подопытных животных [39].
Конституциональные аспекты патогенеза туберкулеза были дополнены сведениями об изменчивости липидного обмена в зависимости от функций надпочечников, щитовидной железы и вегетативной нервной системы, а также от стадии декомпенсации и преморбидного состояния у истощенных больных [40].
По свидетельству многолетней сотрудницы Л. Р. Перельмана, первой учительницы патофизиологии для одного из авторов данной статьи, доцента Галины Павловны Ирошниковой (1925-2007), научная деятельность Л. Р. Перельмана была очень многогранной. И в более ранний период своей биографии, и заведуя кафедрой в ЛПМИ, он не только работал в Институте туберкулеза, но и вел эксперименты в отделе экспериментальной патологии Медико-биологического института, сотрудничал в Институте высшей нервной деятельности Академии при ЦИК СССР [2]. В связи с этим сформировались ставшие традиционно широкими научные связи возглавлявшихся Перельманом кафедр, развилась присущая его школе научная коммуникабельность с ориентацией на межучрежденческие исследования. Так, известны приоритетные работы Л. Р. Перельмана и сотрудников, связанные с постановкой вопроса о связи между системными противовоспалительными регуляторами: гормонами коры надпочечников и эозинофилами крови. Позже роль определенных популяций эозино-филов как понижающих регуляторов воспаления и аллергии и зависимость их эффектов от глюкокортикоид-чувствительных механизмов были полностью доказаны [41, 42]. Имеются в творческой биографии Перельмана и работы, посвященные патогенезу травматических артритов [43].
Яркие страницы биографии Л. Р. Перельмана относятся к периоду блокады Ленинграда, когда профессор осуществлял научно-педагогическую и административную деятельность не только в ЛПМИ и ЛСГМИ, но и в 1-м ЛМИ [1, 44]. Будучи единственным крупным гражданским патофизиологом, не эвакуированным из блокадного города, он находился фактически на казарменном положении при кафедрах. Скудным пайком профессор делился со своей домработницей Аннушкой (блокадницей Анной Григорьевной Григорьевой, которая впоследствии дожила до 94 лет), семья ученого была в эвакуации [1]. Пешком, через Невку он переходил с кафедры на кафедру. Его исследования патогенеза голодания, проведенные в те годы, которые ученый выполнил частично на самом себе, вместе с более ранними его трудами по голоданию наследуют традиции Е. С. Лондона, признанного авторитета в учении об эндогенном питании организма. Они были обобщены автором в монографии уже после войны [2, 18, 45] и стали классическими, а их результаты до сих пор служат предметом актуальных ссылок в руководствах по патофизиологии обмена веществ и по лечебному голоданию [46]. В сложных условиях голода, обстрелов и бомбежек Л. Р. Перельман не только вел исследования и преподавание, он работал ученым секретарем 2-го Ленинградского медицинского института и возделывал расположенный близ больницы им. И. И. Мечникова огород [1-2]. Любопытно, что в Ленинграде Л. Р. Перельман жил по адресу ул. Герцена, д. 54 (и, конечно, у реки — в данном случае Мойки) в квартире, часть которой ему уступил земляк, работавший в ЛГУ, саратовский профессор-микробиолог С. Г. Щедровицкий (1879-1947). Во время одной из командировок Л. Р. Перельмана на стажировку в Германию, около 1925 г., молодой ученый познакомился с потомком Отто фон Бисмарка1, легендарного «железного» канцлера, который, как известно, долго жил в России, будучи послом. Потомок Бисмарка назвал русскому ученому адрес — Большая Морская, д. 54, угол Мойки, невдалеке от германского посольства, где одно время жил О. фон Бисмарк. Л. Р. Перельман часто шутил по этому поводу, что стал «соседом Бисмарка» [1]. В послевоенный период на кафедре патофизиологии ЛПМИ под руководством Л. Р. Перельмана и при деятельном участии его ключевого ассистента Н. В. Ромодановской функционировал межинститутский практикум для аспирантов ЛПМИ, ЛСГМИ и НИИ туберкулеза по экспериментальной хирургии и гематологии. Конец 40-х годов был сложным временем в жизни нашей страны. Беды тех лет не обошли стороной и сотрудников кафедры Л. Р. Перельмана. Так, муж ассистента Л. Н. Волочаниновой был репрессирован по известному «ленинградскому делу». Но надо подчеркнуть, что на кафедре, благодаря уникальным человеческим качествам Л. Р. Перельмана и его сотрудников, поддерживалась атмосфера порядочности, благородства и творчества [2].
Тем не менее власть присматривалась к политическим позициям ученого, неоднократно бывавшего за границей и не относившегося к адептам «мичуринской биологии и павловского нервизма». В архиве ФСБ по Ленобласти имеется любопытный документ № 26, относящийся к 1945 г. Это донесение о политических настроениях ленинградской интеллигенции в связи с текущими международными событиями. Там буквально зарегистрированы высказывания Л. Р. Перельмана о грядущей войне с Японией [47]. Ученый, впрочем, демонстрирует патриотическую и весьма мудрую
1 В мемуарах — с сыном [1], но анализ источников показывает, что это не мог быть ни один из двух сыновей канцлера, а, вероятнее всего, был один из внуков — Отто-Христиан Арчибальд (1900-1975) либо Готфрид фон Бисмарки (1901-1949), оба сверстники Л. Р. Перельмана.
мзицию: «...pacтopжeниe дoгoвopa — этo умный и cвoeвpeмeнный шaг нaшeгo пpaвитeльcтвa. MM мнoгoe тepпeли, чтoбы тольга нe имeть вoйны нa двa фpoнтa. А ceйчac нacтyпил тaкoй yдaчный мoмeнт, кoгдa Япoния ocлaблa и нaм мoжнo бeз кpoви взять oбpaтнo Caхaлин и Пopт-Аpтyp. В тo жe вpeмя это дacт нaм вoзмoж-нocть a^iraTO yчacтвoвaть в paзpeшeнии дaльнeвocтoчных пpoблeм нa пocлeвoeн-ных кoнфepeнциях. Ceйчac мы нe бyдeм oбъявлять вoйны. Пpeждeвpeмeннoe o6^ явлeниe вoйны там нe выгoднo, тaк кaк aмepикaнцы и aнгличaнe caми нe ocoбeн-нo любят вoeвaть и пocтapaютcя oтыгpaтьcя нa нac. Mm выступим ^o™ Япoнии в кoнцe вoйны, и это бyдeт, c точки зpeния мeждyнapoдных oтнoшeний, юpидичecки пpaвильнo, тaк кaк мы зapaнee pacтopгaeм дoгoвop» [47].
Л. P. Пepeльмaн — тaлaнтливый пeдaгoг и блecтящий лeктop. Tыcячи вpaчeбных cyдeб cлoжилиcь пoд влияниeм eгo личнocти, м^гта из eгo yчeникoв cтaли ^уп-ными пaтoфизиoлoгaми. Bмecтe c ним в paзныe гoды paбoтaли или училтаь y нeгo виднeйшиe oтeчecтвeнныe пaтoфизиoлoги, тaкиe кaк П. И. Beceлкин, H. H. Зaйкo, А. Ш. Зaйчик, H. H. Cиpoтинин, В. M. Mихaйлoв, В. Ф. Caгaч, Я. Г. Ужaнcкий и мтогта дpyгиe, cчитaвшиe и cчитaющиe eгo cвoим yчитeлeм. Ha мeдицинcкoм фaкyльтeтe CПбГУ в нacтoящee вpeмя paбoтaют пpeдcтaвитeли шкoлы Пepeльмaнa, включaя eгo пpямых yчeникoв, cлyшaвших лeкции пpoфeccopa нa cтyдeнчecкoй cкaмьe (пpoф. H. П. Epoфeeв, дoц. В. И. Утeхин и дp.). Учeники Л. P. Пepeльмaнa тpyдилиcь и !py-дятcя и в CПбHИИ фтизиoпyльмoнoлoгии (pиc. 4). Bceгo шд pyкoвoдcтвoм Л. P. Ш-peльмaнa былo выпoлнeнo пoлcoтни кaндидaтcких и дoктopcких диccepтaций. Kaк yжe гoвopилocь вышe, yчитeль Пepeльмaнa А. А. Бoгoмoлeц — ocнoвoпoлoжник oтe-чecтвeннoй cиcтeмы пpeпoдaвaния пaтoфизиoлoгии [3, 9]. Шэтому пoнятнo, что мнoгo внимaния Л. P. Пepeльмaн yдeлял cтaнoвлeнию пaтoфизиoлoгии кaк yчeбнoй диcциплины: в 1935-1937 гг. имeннo oн явилcя oдним из ocнoвных aвтopoв ^и coздaнии пepвoгo oтeчecтвeннoгo мнoгoтoмнoгo «Pyкoвoдcтвa пo пaтoлoгичecкoй физиoлoгии» пoд peдaкциeй aкaдeмикa А. А. Бoгoмoльцa [17-18], внec oн вклaд и в «Pyкoвoдcтвo...» 1966 г. — пocлeднee, вышeдшee пpи eгo жизни и, увы, дo cих пop «нoвeйшee» пo вpeмeни в oтeчecтвeннoй opa^mœ [35]. Oдин из aвтopoв дaннoй CTa-тьи, coвмecтнo co cвoим yчитeлeм, ближaйшим yчeникoм Л. P. Пepeльмaнa, пpoф. А. Ш. Зaйчикoм (1938-2014), пocвятил Л. P. Пepeльмaнy cвoй тpeхтoмный yчeбник пaтoфизиoлoгии [22, 46, 48]. Oбpaзнocть мышлeния, пpocтoтa излoжeния cлoжнoгo мaтepиaлa, дaжe тегодня вce это вcпoминaют тe, гаму пpивeлocь «вживую» cлyшaть лeкции Л. P. Пepeльмaнa (pиc. 5). Влиянта шкoлы Бoгoмoльцa—Пepeльмaнa в ^eM-дaвaнии пaтoфизиoлoгии выpaжaeтcя в тpaдициoннo бoльшoм внимaнии к вoпpo-caм oбщeй нoзoлoгии, в cтpeмлeнии cинтeзиpoвaть дocтижeния кoнкypиpoвaвших oбщeнoзoлoгичecких пoдхoдoв — кoнcтитyциoнaлизмa, кoндициoнaлизмa и мoнo-кayзaлизмa, в дeтaльнoм излoжeнии yчeния o кoнcтитyции opгaнизмa, в пoдчepки-вaнии идeи нeaбcoлютнoй цeлecooбpaзнocти и втopичнoй пaтoгeннocти зaпpoгpaм-миpoвaнных зaщитных мeхaнизмoв, в cтpeмлeнии нe paздeлять экcпepимeнтaльнyю и клиничecкyю пaтoфизиoлoгию, a та^ть пути их взaимoпpoникнoвeния. Mm та тольга пpизнaeм тaкoe влиянта в нaшeй пpaктикe, нo и гopдимcя им, cтpeмяcь ^e-пoдaвaть пaтoфизиoлoгию в дyхe этой шгалы. Mнoгиe выпycкники дoлгиe гoды та зaбывaют экзaмeны, cдaнныe пpoфeccopy Л. P. Пepeльмaнy, кaк яpкиe убытия в их cтyдeнчecкoй жизни. В библиoтeкe кaфeдpы пaтoлoгии CПбГУ хpaнитcя бepeжнo нaпиcaнный pyкoй yчeницы Пepeльмaнa — Адeли Coлoмoнoвны Лeвитинoй — ган-
спект его лекций 1948/1949 учебного года [49], а также личные конспекты профессора Перельмана, отражающие его скрупулезную работу с многоязычной зарубежной литературой. Поражают тщательность проработки материала и прекрасный «гимназический» почерк носителя классической русской культуры, полиглота Л. Р. Перель-мана.
Рис. 4. Л. Р. Перельман на занятиях со студентами во время учебного эксперимента
Рис. 5. Л. Р. Перельман на лекции. Фотомонтаж А. Г. Васильева и Л. П. Чурилова, внизу — оттиски работ Перельмана, на доске перечислены основные приоритетные темы его исследований
Диапазон его научных интересов всегда был очень широк. Но еще одно «фирменное перельмановское» направление — это патофизиологические основы пульмонологии. Более двадцати лет он успешно занимался доказательством «активного тонуса легких», изучением рефлекторной регуляции легочного объема, его значения для физиологии и патологии внешнего дыхания. Большое внимание было также уделено изучению механизмов лечебного эффекта искусственного пневмоторакса, наложение которого не только при кавернозных, но и при диссеминированных формах туберкулеза давало благоприятный эффект [12]. Вместе с тем при широком применении лечебного пневмоторакса иногда наблюдались необъяснимые осложнения с развитием контралатерального спадения легкого при плевральной пункции. В попытках объяснить их природу некоторые исследователи предполагали, что плевральные мешки человека, как у крысы, сообщаются, чего не подтверждали анатомы. В итоге в межальвеолярных перегородках у различных животных и людей молодого возраста (до 55 лет) Л. Р. Перельманом были открыты миоэпителиальные и гладко-мышечные клетки, сократительная активность которых регулировалась мотонейронами шейного отдела спинного мозга [50]. Ему удалось показать роль плевро-легоч-ного рефлекса в механизме формирования осложнений лечебного пневмоторакса, что нашло свое практическое применение во фтизиатрии (дополнительная ново-каинизация плевральных синусов при пункциях, затем — применение снимающих висцеральные рефлексы ганглиоблокаторов). Эти исследования доныне цитируются [51], они позволили дополнить существовавшую патогенетическую классификацию ателектаза его спастическим вариантом, что в дальнейшем получило всемирное признание [52]. Л. Р. Перельман подчеркивал различие в состоянии легкого при ателектазе (нарушение вентиляции при сохранной перфузии, достижение глубокой безвоздушности за счет всасывания газов) и при пневмотораксе (нарушены и вентиляция, и перфузия, всасывание остаточного объема невозможно). Эти представления стали обязательным элементом отечественной литературы [53], хотя до сих пор некоторые зарубежные «Руководства» допускают в этом вопросе прискорбную путаницу, отождествляя состояние легкого при пневмотораксе с компрессионным ателектазом [54]. Много внимания Л. Р. Перельман уделял изучению физиологии и патологии всасывания из серозных полостей [34, 55]. С его именем связаны представления о наличии минимальных количеств воздуха в плевральной полости в норме, а также теория «поршневого» действия расправляющегося легкого при излечении пневмоторакса и раздельного всасывания газов при сохранной перфузии, по мере изменения их парциальных давлений, за счет «поршневого эффекта» [55].
Среди основных направлений научно-исследовательской деятельности, в которых особенно проявился талант Перельмана-экспериментатора, всегда было изучение эндокринной системы и ее взаимоотношений с иммунитетом в норме и при патологии. Как уже говорилось выше, именно им был усовершенствован и введен в экспериментальную практику метод хронического кожно-мышечного парабиоти-ческого анастомоза, позволяющего надежно отличать гуморальные механизмы от нервных [24]. Парабиотическая методика затем с большим успехом была использована для изучения проблем реактивности организма, онкологической, лучевой патологии и механизмов других заболеваний. Мы до сих пор применяем этот метод, например, в недавнем исследовании судьбы стволовых клеток при регенерации щитовидной железы [56].
Л. Р. Перельман стал признанным авторитетом в эндокринологии уже в конце 20-х — начале 30-х годов. Он развил свои представления о роли эндокринопатий в нарушениях метаболизма кальция в монографии 1927 г. И небольшая эта книжка может считаться пророческой [57], ибо в наше время стало ясно, что комплексная регуляция кальций-фосфор-магниевого обмена идет с участием многих гормонов, а не только паратироидного [46]. Характерно, что именно ему авторитетный журнал «Природа» заказывает в 1935 г. обзор современного состояния эндокринологии в мире [58]. И ученый видел перспективу в симбиозе эндокринологии и иммунологии.
Одним из первых Л. Р. Перельман, разделявший мечниковские идеи о физиологическом аутоиммунитете, понял перспективность исследования специфичности противоклеточных антител — цитотоксинов [35]. Его можно по праву считать пионером такого интенсивно развивающегося в настоящее время направления, как им-мунонейроэндокринология, поскольку за годы работы в ЛПМИ и ЛСГМИ именно Л. Р. Перельманом и его учениками было выполнено немало оригинальных исследований влияния антител на гормонообразующие клетки. Л. Р. Перельман высказал, а его ученики реализовали идею иммунизации субклеточными компонентами, в том числе органоидами и составными частями хроматина, с целью получения антисывороток, оказывающих разнонаправленные эффекты на генетически детерминированные клеточные функции [59]. В результате уже после смерти Л. Р. Перельмана его школой, прежде всего А. Ш. Зайчиком и его учениками, было впервые в мире показано, что антитела способны проникать in vivo в ядра клеток-мишеней и изменять их пролиферативную и функциональную активность [38, 60-62]. Л. Р. Перельман предсказывал, что настанет эпоха, когда антитела будут использоваться как прецизионные инструменты в исследовании клеток и лечении болезней. Мы живем в это время. Данное направление — одно из ведущих в иммунонейроэндокринологии. В его русле появились концепции «иммункулуса» и «иммунацеи», ведутся исследования во всем мире, а с 2005 г. регулярно проводятся Московские международные симпозиумы по проблеме физиологического и патологического аутоиммунитета, по сути, в некоторой степени, выполняющие роль «Перельмановских чтений» [38, 48, 60-63].
Итоги научных исследований Л. Р. Перельмана изложены в трех его монографиях [5, 45, 57], а также почти в сотне статей и книжных глав, в работах его многочисленных учеников и последователей, руководивших и руководящих кафедрами и лабораториями патофизиологии во многих городах нашей страны и за рубежом.
Однако недоверчивое отношение администраторов советской науки всю жизнь сопровождало профессора Л. Р. Перельмана, голос которого выбивался из строго ди-рижируемого хора и в котором охранители официальных доктрин видели подозрительного «анти-нервиста» (см. выше). И поэтому не появилось, например, авторского учебника Л. Р. Перельмана, есть лишь прекрасный практикум под его редакцией [64], нет и печатного курса его лекций. К слову, такие же нападки имели место со стороны идеологов от науки и на созданные учителем Перельмана — А. А. Богомольцем — направления и школы (подчеркивающие роль соединительной ткани в организме) уже после смерти родоначальника этого направления.
К 100-летию со дня рождения Л. Р. Перельмана мы восполнили пробел, создав, как хочется надеяться, «перельмановский» по духу и подходам учебный комплекс
«Патофизиология» [22, 46, 48]. А при жизни Л. Р. Перельмана, красноармейца, патриота и блокадника, не обошли стороной общественно-политические бури и репрессии советской эпохи. В период кампании по борьбе за чистоту павловского учения в конце 40-х годов он был задержан и некоторое время провел в заключении. Там Л. Р. Перельман исполнял обязанности фельдшера. В 50-х он был освобожден и полностью реабилитирован [11, 44, 65]. Об этой странице в жизни ученого нам не удалось найти прямых документальных свидетельств [1], но до нас дошли через ближайших учеников рассказы об этом, в истинности которых нет оснований усомниться. Невзгоды не сломили дух ученого, и он вернулся к активной творческой деятельности. Чрезвычайно разносторонней была научно-общественная деятельность Л. Р. Перельмана. Он много лет проработал членом правления Всесоюзного общества патофизиологов, редакционного совета журнала «Патологическая физиология и экспериментальная терапия», был членом и некоторое время председателем Ленинградского общества патологов (позднее — патофизиологов), заместителем ректора по научной работе.
В 60-е годы внимание профессора Перельмана привлекли вопросы патогенеза язвенной болезни желудка, а также регуляция взаимоотношений между эндокринными органами. С 1962 по 1967 г. на базе кафедры патофизиологии ЛСГМИ работал отдел экспериментальной патологии Института гастроэнтерологии АМН СССР. Консультантом этого отдела и стал Л. Р. Перельман. Занимался он и исследованиями по геронтологии, что вполне отвечало традициям школы Мечникова—Богомольца [66].
Носителя высокой отечественной академической традиции отличали интеллигентность, порядочность, общительность, блестящее чувство юмора и умение дружить. Друзьями Перельмана были ведущие ленинградские ученые той поры, включая не только коллег по специальности, но и, например, известных физиков, радиологов и химиков. По воспоминаниям аспирантов Перельмана, их профессорские «посиделки», куда мэтр приглашал молодежь, были не менее ценной школой, чем формальные занятия на кафедре. Так, готовя студента-СНОвца В. И. Утехина к выступлению на 9-м Всемирном конгрессе анатомов 1970 г., энциклопедически мыслящий мэтр отослал его к работам... 1911г. и был весьма удовлетворен, что ученик знаком с первоисточниками, оказав ему помощь в налаживании сложнейшей методики панкреатэктомии у крыс.
Жизнь Л. Р. Перельмана оборвалась внезапно и нелепо, в 69 лет, в расцвете творческих сил, от вызванного скоротечным аппендицитом тяжелого перитонита. В 2000 г. его ученики и коллеги отметили столетие со дня рождения блестящего отечественного патофизиолога; к этой дате был выпущен наш учебник по общей патологии, посвященный памяти Учителя, и несколько статей о нем [11, 13, 22, 44, 65].
Позже вышла интереснейшая книга воспоминаний В. Н. Романенко, сына близкого друга и соседа Л. Р. Перельмана — вирусолога и эпидемиолога Н. Н. Романенко (1894-1954), с теплыми строками о выдающемся патофизиологе и множеством малоизвестных фактов из его личной жизни и жизни его сына Александра [1]. Л. Р. Перельман — один из плеяды «наследников Серебряного века» в советской науке вместе с такими фигурами, как Е. С. Лондон, Н. К. Горяев, В. А. Оппель, чей интеллект и творческий стиль развивались в имперской России, а проявились максимально уже в СССР, несмотря на все противодействовавшие этому социально-исторические обстоятельства. В настоящее время находится в печати наша книга «Очерки
истории медицины», где наследникам Серебряного века, включая, конечно же, Л. Р. Перельмана, посвящена глава [67]. Вышла о нем монография и за рубежом [68]. Яркая творческая личность Л. Р. Перельмана производила неизгладимое впечатление на всех, кому доводилось с ним общаться. Его обаяние, искрометное остроумие и человечность (как и неизменная деталь профессорского облика на лекциях — легендарная артистичная, яркая бабочка, которую сам профессор именовал «киска»; рис. 6) навсегда остались в памяти учеников и коллег, а выдвинутые и обоснованные Л. Р. Перельманом идеи относятся к числу крупнейших достижений медицинской мысли прошлого столетия и составляют краеугольные камни современной патофизиологии, иммуноэндокринологии и фтизиопульмонологии.
Литература
1. Романенко В. Н. Семейные предания. СПб.: Норма, 2006. 226 с.
2. Ирошникова Г. П. Воспоминания об истории кафедры патофизиологии ЛПМИ. 2004. Рукопись. Архив кафедры патологии СПбГУ
3. Перельман Л. Р. Саратовский период научной и общественной деятельности академика А. А. Богомольца // Патол. физиол. эксперим. терап. 1966. № 3. С. 3-7.
4. Глыбочко П. В., Моррисон В. В. Кафедра патологической физиологии Саратовского государственного медицинского университета: прошлое и настоящее // Саратовск. науч.-мед. ж. 2009. Т. 5, № 1. С. 128-134.
5. Перельман Л. Р. К вопросу о функциональной взаимосвязи паращитовидных и мужских половых желез. Саратов: Саргублит, 1924. 11с.
6. Ingle D. J. // Recent Progress in Horm. Res. / ed. by G. Pinchus. 1951. Vol. 6. P. 159.
7. Engel F. G. // Recent Progress in Horm. Res. / ed. by G. Pinchus. 1951. Vol. 6. P. 277.
8. Перельман Л. Р. Значение работ А. А. Богомольца в эндокринологии // II Всесоюз. конф. патофизиологов, посв. памяти акад. А. А. Богомольца в связи с 75-летием со дня его рожд.: тез. докл. / ред. Р. Е. Кавецкий. Киев, 1956. С. 290-291.
9. Churilov L. P. From Physiology of Disease to Systemic Pathobiology: History and Current Trends in Pathophysiology // Pavlovo poslanje / ed. by Z. Kovac. Zagreb: Medicinska naklada, 2015 (in press).
10. Тюкин В. П., Фионик О. В., Чурилов Л. П. Универсант Серебряного века. А. А. Богданов — врач, естествоиспытатель и философ. Сообщение II. Богданов-практик: судьба его идей // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11. Медицина. 2010. Вып. 2. С. 49-63.
11. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Наследник Серебряного века // Мир медицины. 2001. № 1-2. С. 3-5.
12. Шабров А. В., Романюк В. П. Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова: в 2 ч. Ч. 1: 1941-2007 гг. Прилож. 1. Краткие биографии профессоров вуза: Л. Р. Перельман. СПб.: Изд-во СПб ГМА, 2008. С. 607-608.
13. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Перельман Леонид Рувимович // К 75-летию СПбГПМА, 19252000, биографии. СПб.: Изд. ППМА, 2000. С. 267-268.
14. Чурилов Л. П. Ефим Семенович Лондон — корифей мировой патофизиологии // Бюлетень VIII читань iм. В. В. Шдвисоцького, 28-29 травня 2009 року, Одеса: ОДМУ, 2009. С. 17-18.
15. Nobel Prize. Nomination archive. Интернет-ресурс. URL: http://www.nobelprize.org/nomination/ archive/ (accessed: 14.03.2015).
16. Перельман Л. Р. Общие принципы и задачи создания экспериментальных моделей нозологических форм //II Всесоюз. конф. патофизиологов, посв. памяти акад. А. А. Богомольца в связи с 75-летием со дня его рожд.: тез. докл. / ред. Р. Е. Кавецкий. Киев, 1956. С. 294-295.
17. Перельман Л. Р. Патология водного и минерального обмена: рук-во по патологической физиологии / ред. А. А. Богомолец. М.: Биомедгиз, 1937. Т. II. С. 259-300.
18. Пepeльмaн Л. Р. Патология питания. Патология окислительных процессов и дыхательный коэффициент. Голодание. Патология белкового обмена: рук-во по патологической физиологии / ред. А. А. Богомолец. M.: Биомедгиз, 1937. Т. II. С. 5-121.
19. Шmepнбepг А. Я. Учение о конституции и клиника // Тр. Лен. науч. туберкулезн. ин-та 19221926 гг. / под ред. А. Я. Штернберга. Л.: Изд-во Лен. мед. журнала, 1927. Т. 1. С. 239-252.
20. Пepeльмaн Л. Р., Koлnaкoв И. В. Mатериалы к вопросу о течении туберкулезной инфекции у зимнеспящих животных // Тр. Лен. науч. туберкулезн. ин-та (юбилейн. сб.). Л.: Изд. Лентубинсти-тута, 1933. С. 311-324.
21. Ceльe Г. H уровне целого организма. M.: Шука, 1972. 122 с.
22. Зaйчuк А. Ш., 4ypwoe Л. П. Основы общей патологии. СПб.: ЭлБи-СПб, 1999. 624 с.
23. Cupomrnrn H. H. Эволюция резистентности и реактивности организма. M.: Mедицина, 1981. 236 с.
24. Пepeльмaн Л. Р. Гуморальные механизмы туберкулезной аллергии (по опытам на парабиози-рованных кроликах) // Проблемы аллергии и иммунитета при туберкулезе / отв. ред. Л. A. Эмдин. Л.: Изд. ЛHИИТИ им. А. Я. Штернберга, 1948. С. 52-65.
25. Bunster E., Meyer R. K. An improved method of parabiosis // Anat. Rec. 1933. Vol. 57. P. 339-343.
26. ручная сессия, посвященная проблемам физиологического учения академика И. П. Павлова, 28 июня-4 июля 1950 г. Стенографический отчет. M.: Изд-во АH СССР, 1950.
27. Бopoк M. Р. Аллергия и десенсибилизирующая терапия в клинике легочного туберкулеза // Вопросы аллергии и иммунитета при туберкулезе: сб. работ. Л.: Изд. ЛHИИТИ им. А. Я. Штернберга, 1948. С. 5-32.
28. Menkin V. Modern Concepts of Inflammation // Science. 1947. Vol. 105 (2734). P. 538-540.
29. Oldstone M. B., Dixon F. J. Pathogenesis of chronic disease associated with persistent lymphocytic choriomeningitis viral infection. II. Relationship of the anti-lymphocytic choriomeningitis immune response to tissue injury in chronic lymphocytic choriomeningitis disease //J. Exptl. Med. 1970. Vol. 131(1). P. 1-19.
30. Бopoк M. Р. Основные вопросы патогенеза и клиники гематогенного туберкулеза // Тр. Лен-HИИ туберкулеза. Л.: Изд. Лентубинститута, 1939. С. 3.
31. Halstead S. B., Nimmannitya S., Cohen S. N. Observations related to pathogenesis of dengue hemorrhagic fever. IV. Relation of disease severity to antibody response and virus recovered // Yale J. Biol. Med. 1970. Vol. 42 (5). P. 311-328.
32. Kayфмaн Р. C., Филдс Б. H. Вирусология: в 3 т. / пер. с англ.; под ред. Б. Филдса, Д. Шйта при участии Р. Ченока и др. Т. 1: Патогенез вирусных инфекций. M.: Mир, 1989. С. 277-307.
33. 3y6m И. M. Суперинфекция при легочном туберкулезе // Вопросы аллергии и иммунитета при туберкулезе: сб. работ. Л.: Изд. ЛHИИТИ им. А. Я. Штернберга, 1948. С. 101-155.
34. Лeвmoвa Ф. А. О всасывании кровяной сыворотки в брюшной полости // Вопросы аллергии и иммунитета при туберкулезе: сб. работ. Л.: Изд. ЛHИИТИ им. А. Я. Штернберга, 1948. С. 242-287.
35. Пepeльмaн Л. Р. Цитотоксины: Рук-во по патологической физиологии. M.: Mедицина, 1966. Т. 1. С. 430-449.
36. Эмдин Л. А. О влиянии сывороток на ретикуло-эндотелиальную систему в условиях аллергии и десенсибилизации (экспериментальные материалы) // Вопросы аллергии и иммунитета при туберкулезе: сб. работ. Л.: Изд. ЛHИИТИ им. А. Я. Штернберга, 1948. С. 66-100.
37. Эnшmeйн О. И. Сверхмалые дозы (история одного исследования). Швосибирск: Изд. РАMH АHO, 2008. 335 с.
38. 4ypMoe Л. П. Стимуляция синтеза ДHК, РHК и митотической активности клеток коркового вещества надпочечников специфическими иммуноглобулинами против ядерных антигенов // Иммунологическая регуляция клеточных функций / ред. А. Ш. Зайчик. Л.: Изд-во ЛПMИ, 1988. С. 37-48.
39. Аль Г. Э. Влияние беременности на барьерную функцию тканей при экспериментальном туберкулезе // Вопросы аллергии и иммунитета при туберкулезе: сб. работ. Л.: Изд. ЛHИИТИ им. А. Я. Штернберга, 1948. С. 207-241.
40. 4arna В. В. Содержание липидов в крови больных туберкулезом // Вопросы аллергии и иммунитета при туберкулезе: сб. работ. Л.: Изд. ЛHИИТИ им. А. Я. Штернберга, 1948. С. 101-155.
41. Бaкмaн C. M., Пepeльмaн Л. Р. Эозинофилы крови // Проблемы гематологии. 1969. № 6. С. 47-53.
42. Keй А. Б. Роль эозинофилов в физиологических и патологических процессах // Последние достижения в клинической иммунологии / под ред. Р. Л. Томпсона. M.: Mедицина, 1982. С. 159-200.
43. Пepeльмaн Л. Р. К вопросу о послетравматических изменениях в периартикулярной ткани коленного сустава (morbus Pellegrini-Stieda) // Ортоп. и травматол. 1937. Кн. 6. С. 76-85.
44. Зaйчuк А. Ш., Huкoлaeв В. И., 4ypwoe Л. П. Юбилей выдающегося патофизиолога. К 100-летию со дня рождения Л. Р. Перельмана // Вестник ВMедА. 2000. № 2(4). С. 150-151.
45. Перепьман Л. Р Голодание. Киев, 1947. 139 с.
46. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Патохимия. Эндокринно-метаболические нарушения. СПб.: ЭлБи-СПб, 2007. 756 с.
47. Архив УФСБ ЛО. Ф. 21/12. Оп. 2. П. н. 56. Д. 1. Л. 18-22. Документ № 26.
48. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Механизмы развития болезней и синдромов. СПб.: ЭлБи-СПб, 2005. 524 с.
49. Перельман Л. Р. Лекции по патологической физиологии 1947/48 учебного года в ЛСГМИ (в записи А. С. Левитиной). Рукопись. Архив кафедры патологии медицинского факультета СПбГУ
50. Перельман Л. Р. Роль гладкой мускулатуры легких в нормальных и патологических условиях // Тр. 5-го Всесоюз. съезда врачей-фтизиатров. М., 1950. С. 92-100.
51. Тетенев Ф. Л. Обоснование к новому пониманию физиологии механических движений внутренних органов // Бюл. сиб. мед. 2012. № 4. С. 86-92.
52. Cotran R. S., Kumar V., Robbins S. L. Robbins' Pathologic Basis of Disease. 4th ed. Saunders: Philadelphia a.e., 1989. 1520 p.
53. Беляева И. В., Строев Ю. И., Чурилов Л. П. Первичный спонтанный пневмоторакс и дисплазия соединительной ткани // Мед. альянс. 2014. № 1. С. 43-54.
54. Гриппи М. А. Патофизиология легких / пер. с англ., 3-е изд., испр. М.: Binom Publ.; СПб.: Невский диалект, 2001. 317 с.
55. Перельман Л. Р. Компенсаторные механизмы в процессах всасывания из серозных полостей //II Всесоюзн. конф. патофизиологов, посв. памяти акад. А. А. Богомольца в связи с 75-летием со дня его рожд. Тез. докл. / ред. Р. Е. Кавецкий. Киев, 1956. С. 292-293.
56. Mikhailov V. M., Sokolova A. V., Serikov V. B. et al. Bone marrow stem cells repopulate thyroid in X-ray regeneration in mice // Pathophysiology. 2012. Vol. 19, N 1. P. 5-11, doi:10.1016/j.pathophys.2011.07.002.
57. Перельман Л. Р. К вопросу о содержании кальция в крови при различных формах эндокринной недостаточности // Медико-биол. журн. 1925. № 3. Переиздано брошюрой: Кальций крови при различных формах эндокринной недостаточности. Саратов, 1927.
58. Перельман Л. Р. Эндокринология на XV Международном физиологическом конгрессе // Природа. 1935. № 10. С. 55-57.
59. Зайчик А. Ш., Перельман Л. Р. Цитотоксическая стимуляция коры надпочечников в норме и при гипотиреозе // Цитотоксины в современной медицине. Киев: КГМИ, 1966. Т. 3. С. 100-106.
60. Чурилов Л. П. Аутоиммунная регуляция клеточных функций, антигеном человека и аутоим-муномика: смена парадигмы // Медицина XXI век. 2008. № 4 (13). C. 10-20.
61. Чурилов Л. П., Васильев А. Г. Патофизиология иммунной системы. СПб.: Фолиант, 2014. 664 с.
62. Зайчик А. М., Полетаев А. Б., Чурилов Л. П. Распознавание «своего» и взаимодействие со «своим» как основная форма активности адаптивной иммунной системы. Сообщение 1 // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11. Медицина. 2013. Вып. 1. С. 7-16.
63. Зайчик А. М., Полетаев А. Б., Чурилов Л. П. Естественные аутоантитела, иммунологические теории и превентивная медицина. Сообщение II // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11. Медицина. 2013. Вып. 2. С. 3-16.
64. Пособие к практическим занятиям по патологической физиологии / под ред. Л. Р. Перельмана. Л.: 2-й ЛМИ, 1938. 150 с.
65. Зайчик А. Ш., Николаев В. И. Жизнь, посвященная науке (к столетию со дня рождения Л. Р. Перельмана) // Клин. мед. и патофизиол. 2000. № 2. С. 77-78.
66. Вопросы геронтологии и гериатрии: материалы к науч. конф. 28-29 июня 1965 г. / ред. Л. Р. Перельман. Л.: ЛСГМИ, 1965. 186 с.
67. Ахманов М. С., Строев Ю. И., Чурилов Л. П. Очерки истории медицины. СПб.: Союз писателей — Группа МИД, 2015. 416 с. (в печати).
68. Шрагин Ю. Медик. MEDIAL: Ришон ле-Цион, 2015.
Статья поступила в редакцию 6 мая 2015 г.
Контактная информация
Виноградова Татьяна Ивановна — доктор медицинских наук, профессор, главный научный
сотрудник; vinogradova@spbniif.ru;
Гришко Алевтина Николаевна — доктор медицинских наук, профессор, советник директора;
spbniif_all@mail.ru
Чурилов Леонид Павлович — кандидат медицинских наук, доцент, действительный член Международной академии наук, зав. кафедрой патологии; elpach@mail.ru Яблонский Петр Казимирович — доктор медицинских наук, профессор, директор СПб НИИ фтизиопульмонологии, декан медицинского факультета СПбГУ; glhirurgb2@mail.ru
Vinogradova Tatiana I. — Doctor of Medicine, Professor, main researcher; vinogradova@spbniif.ru Grishko Alevtina N. — Doctor of Medicine, Professor, advisor to the director; spbniif_all@mail.ru. Churilov Leonid P. — Candidate of Medicine, Associate Professor, Full Member of International Academy of Sciences; elpach@mail.ru
Yablonsky Petr K. — Doctor of Medicine, Professor, Head of Saint-Petersburg Scientific Research Institute of Phthisiopulmonology, Dean of Medical Faculty Saint Petersburg State University; glhirurgb2@mail.ru
