Научная статья на тему 'Лечение острых лейкозов взрослых аклациномицином а и цитозаром'

Лечение острых лейкозов взрослых аклациномицином а и цитозаром Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
233
26
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Перилов А. А., Волкова М. А., Калетин Г. И.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Лечение острых лейкозов взрослых аклациномицином а и цитозаром»

лечением, то результаты применения этих двух методов лечения могут оказаться аналогичными и доказать превосходство одного из них можно только после специально проведенного строго рандомизированного исследования.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сотников В. М., Полянская А. М., Паньщин Г. Л. и др. // Тер. арх,— 1989.— № 7.— С. 20—23.

2. Bron D., Stryyckmans А. // Europ. J. Cancer clin. Oncol.— 1987,— Vol. 23, N 5,— P. 459—463.

3. Cabanitlas F. // Hemat. Oncol.— 1985.— N 3.— P. 25—31.

4. Coiffier B., Bryon P. A., Berger F. et al. // J. Clin. Oncol.—

1986.— N 4.— P. 147—153.

5. Landberg T. G„ Hakansson L. G., Moller T. R. et al. // Cancer.— 1979,—Vol. 44,— P. 831—838.

6. Manch P., Leonard R., Skarin A. et al. // J. Clin. Oncol.— 1985.—N 3.—P. 1301—1308.

7. Miller T. P., Jones S. E. // Lancet.— 1979,— N 1.— P. 358— 360.

8. Miller T. P., Jones S. E. Ц Blood.—1983.—Vol. 62.— P. 413—418.

9. Monlardini S., Banfi A., Bonadonna S. et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.— 1980.—Vol. 6.—P. 125—134.

10. Prestidge B. R., Horning S. J., Hoppe R. T. // Int. J. Radiat. Oncol.— 1988,— Vol. 15,— P. 633—639.

11. Wagstaff J., Todd I., Deakin D. et al. // Cancer Chemother. Pharmacol.— 1987.— Vol. 20,— P. 53—58.

12. Wasserman Т. H., Tubiana M. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol. Phys.—1988,—Vol. 14,—P. 187—201.

Поступила 04.02.91

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1991 УДК 616.155.392-036.11.-085.28

А. А. Перилов, М. А. Волкова, Г. И. Калетин

ЛЕЧЕНИЕ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ ВЗРОСЛЫХ АКЛАЦИНО-МИЦИНОМ А И ЦИТОЗАРОМ

НИИ клинической онкологии

В течение последних 10—15 лет эффективность терапии острых нелимфобластных лейкозов (ОНЛЛ) остается неизменной — 50—70 % полных ремиссий с медианой продолжительности около 18 мес [1]. Однотипность результатов определяется однотипностью терапевтических программ. Все без исключения современные программы терапии ОНЛЛ включают цитозар и какой-либо из антрациклиновых антибиотиков, чаще всего даунорубицин. Поиски путей повышения эффективности терапии привели к трем наиболее, значительным достижениям. Во-первых, появился принципиально новый метод — терапия высокими дозами цитозара, которая первоначально испытывалась при резистентных и рецидивных острых лейкозах, а сейчас все чаще используется в качестве -терапии первой линии [3, 11 ]. Во-вторых, в программы терапии стали включать новые препараты-цитостатики, в частности амсак-рин [3, 7] и вепезид [12]. В-третьих, были созданы и в настоящее время широко изучаются новые антрациклиновые антибиотики, в частности идарубицин [6], митоксантрон [2] и аклациномицин А.

Аклациномицин А был выделен Т. О1о и соавт. [9] в 1975 г. из Б^еркппусев даШаеив. Проведённые в 80-е годы испытания препарата по второй фазе клинического изучения показали, что аклациномицин А вызывает при резистентных и рецидивных острых лейкозах от 17 до

34% полных ремиссий [5, 8, 13]. Более того, выяснилось, что аклациномицин А способен вызывать полные ремиссии даже у тех больных, которые стали резистентными к другим антра-циклинам, по данным Р. Mitrou и соавт. [8], доля таких больных может достигать 17 %, a D. Machover и соавт. [5] —даже 35%. Возможно, это объясняется тем, что механизм действия этих препаратов имеет некоторые отличия [4].

В связи с испытаниями аклациномицина А, проводившимися в нашей клинике с целью его регистрации в СССР, с 1987 г. 31 пациент с различными вариантами острых лейкозов получил лечение комбинацией этого препарата с ци-тозаром. Аклациномицин А применялся в трех формах: аклапластин («Behring», ФРГ), аклакур («Leiras», Финляндия) или акларубицин (НИИ антибиотиков Минмедбиопрома СССР). Первоначально эти препараты были испытаны у больных резистентными и рецидивными острыми лейкозами, а в дальнейшем, с 04.88, аклакур и акларубицин стали использоваться у первичных больных ОНЛЛ.

Программа химиотерапии и характеристика больных. Программа химиотерапии, названная нами «5+5», включала аклациномицин А в дозе 25 мг/м2/сут в течение 5 дней 30-минутными внутривенными инфузиями или реже болюсными введениями, цитозар ' вводили также в течение 5 дней различными, ни равноэффективными методами [1]: по 100 мг/м /сут непрерывной внутривенной или подкожной инфузией или по 100 мг/м2 каждые 12 ч внутривенно или подкожно. Первые 9 больных резистентными и рецидивными острыми лейкозами, лечившиеся акла-пластином и цитозаром, получали также 6-меркап-топурин в дозе 100 мг/м2/сут 5 дней (программа ААМ); в дальнейшем, поскольку пуриновые антиметаболиты не улучшают результатов лечения ОНЛЛ [10], 6-меркаптопурин из комбинации. был исключен.

Резистентные и рецидивные острые лейкозы были у 14 больных (1-я группа). Среди них было 9 мужчин и 5 женщин в возрасте от 15 до 58 лет (медиана 33 года). Распределение больных в зависимости от FAB-варианта острого лейкоза было следующим: М2 — 4, М5а — 3, М3 и Мб — по 2, L2 — 2 и L1 — 1 больной. У 2 больных этой группы острые лейкозы типа М2 и Мб развились на фоне предшествовавшего малопроцентного лейкоза (РАИБ-транс по FAB-классификации), а у 2 других (М2 и М3) в анамнезе была массивная лучевая и лекарственная терапия по поводу семиномы яичка и властной гематосаркомы миндалины.

У 3 больных 1-й группы, страдавших острыми лейкозами, резистентными к химиотерапии, до начала лечения аклациномицином А было проведено без эффекта от 1 до 3 различных проти-волейкозных курсов и длительность заболевания от начала специфической терапии колебалась от

2 до 5 мес. Из 11 больных с рецидивами острых лейкозов у 9 аклациномицин А применялся в первом, а у 2 — во втором рецидиве. Длительность 1 ремиссии колебалась от 2,5 до 25 мес (медиана 8 мес), длительность 2 составила соответственно 4 и 5 мес. У 8 из 11 больных

программа, включавшая аклациномицин А, была первичной терапией рецидива, а у 3 пациентов до ее применения было без эффекта проведено

1—3 курса другого противолейкозного лечения.

У 7 больных 1-й группы состояние расценивалось как удовлетворительное, у 2 — относительно удовлетворительное и у 5 — средней тяжести. У 6 больных жалоб не было, у 2 отмечались оссалгии, а остальных беспокоила только слабость: у 1 пациента имелась лихорадка на уровне 38,0—38,5 °С. Кровоточивость наблюдалась нечасто: только у 2 больных была кожная пе-техиальная сыпь и у 1 — носовое кровотечение.

У 3 пациентов имелись экстрамедуллярные поражения: у больного М5а первым проявлением рецидива было появление сперва единичного опухолевого узла в коже, а затем ее генерализованное поражение, у больного М2 рентгенологически выявлялось поражение плевры, а у пациентки с М3 пальпировались увеличенная селезенка и узел в ткани молочной железы, при пункции которого были получены лейкозные властные клетки.

Гематологические характеристики больных 1-й группы представлены в табл. 1.

Среди 17 первичных больных острыми лейкозами, лечившихся по программе «5+5» (2-я

группа), было 6 мужчин и 11 женщин, возраст пациентов от 19 до 68 лет (медиана 41 год). У 3 пациентов был МО РАВ-вариант острого лейкоза, у 2 — М1, у 4 — М2, у 5 — М4 и у 2 — Мб; программа «5+5», усиленная двумя введениями винкристина и преднизолоном, была применена также у единственного наблюдавшегося нами пожилого больного пре-В-клеточным лимфобластным лейкозом, который, как известно, характеризуется плохим прогнозом. К моменту начала лечения половина больных (8) была в удовлетворительном или относительно удовлетворительном состоянии, а состояние остальных больных было тяжелым. Лишь у 1 пациента жалоб не было, а остальных беспокоила! лихорадка (7), оссалгии и боли во рту (по 3), а также слабость и головокружение. У 4 пациентов имелись массивные кожные проявления геморрагического синдрома, носовые и маточные кровотечения. Экстрамедуллярные поражения в этой группе наблюдались редко: так, увеличение лимфатических узлов отмечалось у 2 пациентов, печени и/или

^ Таблица 1

Некоторые показатели периферической крови и костномозгового пунктата 14 больных рецидивными и резистентными острыми лейкозами перед началом терапии по программе «5+5» или ААМ

Показатель Разброс Медиана Примечание

Кровь: <100 (у 5)

гемоглобин, г/л 65—157 114

лейкоциты, 109/л 0,7—66,6 3,8 >9,0 (у 2)

нейтрофилы, 10 /л 0—2,45 1,0 <0,4 (у 4)

тромбоциты, 109/л 13—945 85 <50 (у 6)

бластные клетки, °/ £ 0—98 22 0 (у 5)

Костный мозг: Гипоплазия

клеточность аспи-

рата, 109/л 10—690 91 (У 2)

бластные клет-

ки, % 9,6—97,6 74,4 <25 (у 2)

Таблица 2

Показатели периферической крови и костномозгового пунктата 17 первичных больных перед началом терапии по программе «5+5»

Показатель Разброс Медиана Примечание

Кровь:

гемоглобин, г/л 35—111 89 100 (у 3)

лейкоциты, 109/л 1,0—255 5,5 . 20 (у 7)

нейтрофилы, 109/л 0—13,5 0,58 0,4 (у 5)

тромбоциты, 109/л 15—470 126 50 (у 3)

бластные клетки, % 0—96 62 20 (у 4)

Костный мозг:

клеточность аспирата, Гипоплазия

109/л 10—625 250

(У П ,

бластные клетки,- % 7,0*—91,0 78,В 50 (у 14)

* У больной‘Мб, кроме 7% типичных миелобластов, в костном мозге было 82 % патологических эритробластов.

селезенки также у 2 и выраженная гиперплазия десен у 3.

Гематологические характеристики больных этой группы представлены в табл. 2.

Что касается сравнения подгрупп первичных больных, которым проводилась химиотерапия аклакуром (10 человек) и акларубицином (7 человек), то больные, получа.вшие акларубицин (медиана 35 лет, все не старше 50 лет), были несколько моложе, чем получавшие аклакур (медиана 45 лет, трое старше 60 лет). Кроме того, в этой же подгруппе распределение больных в зависимости от РАВ-варианта заболевания было прогностически менее благоприятным. Так, «наилучший» РАВ-вариант — М2 — был лишь у 1 больного из 10 по сравнению с 3 из 7. Таким образом, подгруппа больных, леченных алкалуром, была, во всяком случае, не более прогностически благоприятной, чем подгруппа получивших акларубицин.

Результаты. В группе рецидивных и резистентных острых лейкозов содержащие аклациномицин А программы ААМ и «5+5» индуцировали полные ремиссии в 4 (28,6%) из 14 случаев. У всех 4 больных ремиссии наступили уже после 1 курса. Все 4 ремиссии достигнуты у больных с рецидивами болезни, в том числе у обоих больных со вторичными лейкозами. Ни у одного из трех пациентов с первично резистентными лейкозами ремиссии добиться не удалось. Длительность полных ремиссий составила 2, 5,5, 8,5 и 17 мес. В последовавшем

рецидиве химиотерапию с аклациномицином А получал только 1 больной — без эффекта.

У остальных 10 больных лечение было проведено без эффекта. У 2 пациенток удалось провести 2-й курс химиотерапии с аклациномицином А, однако и он также оказался неэффективным.

В группе первичных больных полные ремиссии были достигнуты в 8 (47,1 %) случаях из 17, в том числе у 6 (60 %) из 10 больных, лечившихся аклакуром с цитозаром, и у 2 (28,6 %) из 7, получавших акларубицин с цитозаром (разница статистически недостоверна). В 4 случаях из 8 для индукции полной ремиссии потребовалось 2, а в одном — даже 3 '• курса

«5+5»; лишь у 3 больных ремиссии наступили уже после 1 курса. Длительность полных ремиссий по состоянию на 15.05.90 составляет от 1+ до 10+ мес при медиане срока наблюдения в ремиссии 7+ мес. У 4 больных, несмотря на проведение 3 курсов консолидации и ежемесячных противорецидивных курсов по той же программе, в сроки от 4 до 10 мес наступили рецидивы. В рецидиве программа «5+5» была применена только у 1 больной — без эффекта.

У 9 первичных больных программа «5+5» к успеху не привела. Ьй курс химиотерапии и последующий период цитопении пережили все больные. У 6 больных оказалось возможным проведение 2-го курса ■ лечения. После этого

2-го курса в период цитопении умерли 3 больных, в том числе 2 от инфекционных, осложнений цитопении, а 1 пациентка 68 лет от усугубления предсуществующей сердечной недостаточности. У остальных 3 больных еще после 1-го курса была достигнута частичная ремйссия, однако ни 2-й, ни 3-й курсы «5+5» к полной ремиссии у них не привели.

Что касается эффективности программы «5+5» в различных РАВ-подгруппах острых лейкозов, то небольшое число больных не позволяет сделать определенных выводов, однако нам представляется примечательным следующий факт. Из 5 наблюдавшихся нами больных М4, при котором прогноз, как известно, является относительно неблагоприятным, 3 достигли полной ремиссии:

Токсичность программы

Поскольку у больных с, рецидивными и резистентными острыми лейкозами токсическое действие химиотерапевтического режима может зависеть от длительности заболевания и предшествующего лечения, оценка токсичности программы «5+5» проведена только у 17 первичных, больных. Непосредственная переносимость программы была вполне удовлетворительной: так,* у 11 пациентов лечение переносилось-^ без каких-либо осложнений,!4 жаловались на тошноту и рвоту, а 2 беспокоила только умеренная тошнота. . . > . .-

;; Основным токсическим действием программы «5+5» было угнетение кроветворения. Так,. критической лейкопении,(под последней понимали снижение числа лейкоцитов до 1 ООО в 1 мкл и : менее) не было только у 5 , из 17 больных, а у остальных ее длительность составляла от 1 до 30 дней (медиана 10 дней). Чтр касается тром-боцитопении (число " тромбоцитов . менее ЗОХ X Ю9/л), то она развилась у 16 из-17 больных и продолжалась от 1 до 20 дней (медиана 10 дней) . Частота и выраженность септико-гемор-рагических осложнений в целом не отличалась от наблюдающихся после проведения „других цитозар-антрациклиновых программ. . ^ . .

Наиболее частым видом негематологической токсичности’программы было действие на печень. В период индукции ремиссии существенные откло;. нения печеночных биохимических показателей; от нормы отмечались гу 6 больных. У 5 пациенток повышение'активности сывороточных транс-аминаз и концентрации билирубина возникло через Ю—20 дней после окончания курса индукции ремиссии. Среди них было 2 больных (из ‘7), по-

лучавших акларубицин, и 3 (из 10) получавших аклакур. Таким образом, частота токсического гепатита в этих подгруппах была примерно одинаковой, однако тяжесть процесса оказалась различной:, у обеих пациенток, получавших акларубицин, гепатит относился к IV степени тяжести по классификации ВОЗ, требовал интенсивной инфузионно-трансфузионной терапии, проведения плазмафереза и гемосорбции и в одном случае послужил непосредственной причиной смерти, наступившей через месяц после 2-го курса химиотерапии. Напротив, при применении аклакура гепатотоксическое действие программы было выражено несравненно меньше — лишь у одной пациентки потребовалось удлинение интервала между курсами лечения и снижение доз цитоста-тиков. У шестой больной явления токсического гепатита развились через 5 нед после окончания 1-го курса индукции ремиссии, проведенного без эффекта (в миелограмме 91 % властных клеток), на фоне некупирующегося сепсиса; связь токсического гепатита с действием аклару-бицина в данном случае представляется сомнительной.

Другие виды негематологической токсичности программы отмечались редко. Так, у 1 пожилого больного в перерыве после лечения развилась выраженная диарея. Поскольку одновременно у больного была двусторонняя пневмония, требовавшая интенсивной антибиотической терапии, нельзя исключить, что причиной диареи был дисбактериоз, а не прямое цитостатическое повреждение слизистых оболочек желудо^но-кишеч-ного тракта. Еще одна больная (уже упоминавшаяся) умерла в перерыве после 2-го курса «5+5» от усугубления предсуществовавшёй сердечной недостаточности. У этой пациентки в течение многих лет существовала тахиаритмическая форма мерцания предсердий на фоне изменений хцитовидной железы. Применение сердечных глй-козидов позволило добиться урежения числа сердечных сокращёний и компенсации недостаточности кровообращения, однако самостоятельная (без назначения лечащего врача) отмена дигокси-на привела к возобновлению тахиаритмии и отеку легких. По нашему мнению, в данном случае убедительных оснований для констатации кардиотоксического действия аклакура не имеется.

В заключение следует отметить, что программа «5+5», включающая аклацинолшцин А и ци-тозар, является сравнительно малотоксичной и достаточно эффективной в терапии ОНЛЛ взрослых. Полученные нами данные не позволяют исключить, что акларубицин (СССР) может оказаться менее эффективным и более токсичным препаратом, чем аклакур («Leir’as*, Финляндия). Представляется целесообразным проведение прямых сравнительных испытаний этих препаратов.

ЛИТЕРАТУРА . ■

1. Перилов А. А. // Мед. реф. журн. XVIII.— 1986.—-

№ 10.— С. 4—9. ' ’ " ;

2. Artin Z. A., Case D., Wiernik P. et äl. // Fifth NCI-EORTC Symposium on New Drugs in Cancer Therapy.— Amsterdam, October 22—24, 1986.— Abstr. 9.37.

3. Artin Z. A. '// J. Clin. Oncol.—1987,—Vol. 5, N S.-Р. 371—375.

4'. Croaks S. Т., Dtívernay V. H.,‘ Gdlöan L. ét ai. // Mol. Pharmacol.— 1978.— Vol.! 14.— p. 290—298.

4 В-k ВОНЦ № 2

5. Machover D., Gastiaburu J., Delgado M. et al. // Biomed. Pharmacother.— 1984.— Vol. 38.— P. 328—331.

6. Mandelli F., Testi A. М., Aloe Spiritl M. A. et al. // Haematologica.— 1986.— Vol. 71.— P. 34—38.

7. McCredie К. В. // Europ. J. Cancer Clin. Oncol.— 1985,— Vol. 21, N 1,— P. 1—3.

8. Mitrou P. S., Kuse.R., Anger H. et al. // Ibid.— Vol. 21, N 8,— P. 919—923.

9. Oki T„ Matsuzawa Y,, Yoshimoto A. et al. // J. Antibiot.— 1975,—Vol. 28, N 10,—P. 830—834.

W. Preisler H., Davis R. S., Krishner J. et al. // Blood.—

1987,— Vol. 69, N 5.— P. 1441 — 1449.

11. Rydnick S. A., Cadman E. C., Capizzi R. L. 11 Cancer.— 1979,—Vol. 44,—P. 1189—1193.

12. Sauter C., Fehr ]., Frick P. et al. // Europ. J. Cancer . Clin. Oncol.— 1982.—Vol. 18, N 8.—P. 733—737.

13. Yamada K-, Nakamura Т., Tsuruo T. et al. // Cancer Treat. Rev.— 1980,—Vol. 7,—P. 177—182.

Поступила 12.07.90

(g) КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1991 УДК 616-006.81-085.2/ 3

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

И. Н. Петухова, Н. И. Переводчикова, В. А. Горбунова,

В. Д. Соколова, Л. В. Платинский

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОЗОМОЧЕВИНЫ (CRC 0510375 и CRC 680578) В СРАВНЕНИИ С ДТИК У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ

НИИ клинической онкологии

Эффективность химиотерапии при меланоме низка и для большинства цитостатиков не превышает 20% [1, 4, 5]. Наилучшие результаты получены при применении диметилтриазеноимида-золкарбоксамида (ДТИК), который активен у 24 % больных [2]. В то же время частота полных ремиссий (ПР) обычно не превышает 5% [6]. Комбинированная химиотерапия, не-

намного превосходит ДТИК [8]. Все вышесказанное обусловливает актуальность изучения новых противоопухолевых препаратов у больных меланомой. ,

По данным литературы, активность производных нитрозомочевины при меланоме составляет 12—26% [7]. В настоящее время проводится клиническое изучение двух новых отечественных нитрозопроизводных — CRC 0510375 и CR.C 680578. На основании I—II фаз клинических испытаний можно думать об их активности при злокачественной меланоме. Для более основательного суждения Необходимо сравнительное исследование CRC 0510375 и CRC 680578 с монохимиотерапией ДТИК.

Ввиду того что к началу наших исследований CRC 680578 находился на I фазе клинических испытаний, нами было предпринято 2 последовательных рандомизированных исследования с целью сравнения эффективности двух новых производных нитрозомочевины между собой и

CRC 0510375 с ДТИК-

Больные, включенные в исследование, в подавляющем большинстве ранее не получали нитрозопроизводных. Исключение составили 3 больных, леченных препаратами НММ и CRC 0510375. Кроме того, 7 больных не менее чем за 12 мес до включения в рандомизированное исследование получали профилактическое лечение ДТИК.

Рандомизацию проводили слепым способом по методу конвертов. CRC 0510375 вводили с уче-

том расфасовки (по 500 мг) в дозе 667 мг/м3

3 дня (суммарно 2,0 г/м2 на курс) с интервалом

4 нед. CRC 680578 применяли однократно по 550 мг/м2 с интервалом 6 нед. Режимы введения были выбраны исходя из данных клинических испытаний этих препаратов. ДТИК («Био-карбазин», Болгария) вводили в стандартном режиме по 400 мг (250—300 мг/м2) 5 дней подряд. Курс повторяли через 4 нед. Все 3 препарата вводили внутривенно струйно.

Рандомизированное клиническое изучение CRC 0510375 и ДТИК проведено у 32 больных, CRC 680578 и CRC 0510375 — у 40 больных. В связи с тем что терапевтические режимы применения CRC 0510375 и контингенты больных, получавших этот препарат, были идентичными, мы сочли возможным объединить полученные результаты и провести сравнительную оценку всех 3 изучаемых препаратов.

Оценены результаты лечения 70 больных, в том числе 17 больных, получавших биокарбазин’ 20 больных, леченных CRC 680578, и 33 больных, получавших лечение CRC 0510375 (суммарно в двух исследованиях). 2 больных, леченных CRC 0510375, исключены из оценки ввиду потери из-под наблюдения. ,

Характеристика всех, трех групп больных по полу, возрасту, локализации метастазов, предшествующему лечению и другим параметрам представлена в табл. 1.

Эффективность оценивали после 2 курсов химиотерапии. При отсутствии прогрессирования лечение продолжали. Прогрессирование процесса (в том числе после 1-го курса) вызывало видоизменение лечения, однако оно не, являлось

перекрестным, так как это не входило в задачи исследования.

Оценка эффективности и токсичности проводилась в соответствии с критериями ВОЗ [3].

Данные об активности CRC 0510375 и CRC 680578 и биокарбазина представлены в табл. 2.

ПР достигнуто не было.

Частичные ремиссии (4P) отмечены у 18,2,

15,0 и 11,8 % больных, получавших CRC 0510375, CRC 680578 и биокарбазин соответственно (р> >0,2).

Длительность 4P составила при применении биокарбазина 3 и 6,5 мес, при лечении CRC

0510375 — 2,5, 2,5, 3, 5,5+, 7+, 8 и 8+ мес,

при химиотерапии CRC 680578 — 4, 4,5 и 7,5+ мес.

Основные побочные действия и осложнения, возникшие в ходе химиотерапии биокарбазином, CRC 0510375 и CRC 680578, отражены в табл. 3. Следует отметить, что число больных с осложнениями превышает общее количество больных в связи с тем, что у одного и того же больного наблюдалось несколько побочных явлений.

Наиболее частыми осложнениями были желудочно-кишечные расстройства и-угнетение кроветворения.

Гастроинтестинальная токсичность проявлялась в основном в виде тошноты и рвоты и отмечалась у 30,0, 58,8 и 66,7 % больных при применении CRC 680578, биокарбазина и CRC 0510375 соответственно. Причем частота возникновения желудочно-кишечной токсичности при лечении CRC 0510375 была достоверно выше, чем при применении CRC 680578 (р<0,01).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.