CC BY
80
УДК: 615.281.06: 616.5]-085.
ТТТ • • • • ••• ••
Шкфш поб1чн1 реакци та ix корекц1я у пащент1в на тл1 прийому протитуберкульозних препаратов (огляд л1тератури)
Лебедюк М. М., Прокоф'ева Н. Б., Левицька К. В., Ашанша I. В.
Одеський нацгональний медичний университет
Хiмiотерапiя при Ty6epK^b03i часто асоцiюeться з розвитком шгарних no6i4HMX реакцiй на протитуберкульозш препарати; ц реакцп можуть бути як легкими та помiрними, так i тяжкими. Розглянуто 0CH0BHi шфш no6i4Hi реакцп, якi можуть виникати при застосуванн протитуберкульозних препарапв першоТ та другоТ лiнií, мехаызми ix розвитку та фактори ризику виникнення. Проаналiзовано способи корекцií та лкування шкiрниx побiчниx реакцiй у залежност вiд тяжкостi шкiрноí реакцп.
Ключовi слова: туберкульоз, шгарш побiчнi реакцií, протитyберкyльознi препарати, лкування.
Висипання на шкiрi внаслiдок застосування лiкарських засобiв е одним з найбшьш по-ширених видiв несприятливих реакцiй при про-веденнi терапи з рiвнем загально! захворюва-носн серед госпiталiзованих хворих 2-3 %. [40]. Приблизно 2 % шюрних реакцш, iндукованих лiками, розглядаються Всесвгтньою оргашзащ-ею охорони здоров'я, як серйозш [24].
Туберкульоз залишаеться одшею з найваж-ливiших проблем охорони здоров'я. Протягом останшх 10-15 роюв епiдемiчна ситуацiя на туберкульоз залишаеться напруженою [2, 10, 13, 16]: бшьше одша третини населення свiту шф> ковано мiкобактерiями туберкульозу [52].
Хворi на туберкульоз потребують тривало! полiхiмiотерапil, при проведеннi яко! часто ви-никають несприятливi реакци на медикаментоз-нi препарати. Так, при прийомi одночасно бшь-ше п'яти препарапв кiлькiсть побiчних реакцш збшьшуеться до 50 % [1]. Проблема побiчноl ди лiкiв посилюеться й тим, що збiльшуеться число хворих на туберкульоз з супутньою патоло-гiею, з запущеними формами захворювання, з погiршенням стану довкшля, що значною мiрою впливае на оргашзм та зумовлюе характер хiмiо-терапп [2, 4]. Незадовшьна переноснiсть протитуберкульозних препаратiв (ПТП) е найпошире-нiшою причиною неповноцшного лiкування за кiлькiстю препаратiв у режимi хiмiотерапil та 1хшм дозуванням або перериванням лiкування на рiзнi термiни, що призводить до поширення медикаментозно1 резистентностi мiкобактерiй туберкульозу та формування невилшовних форм
хвороби [10]. Основш групи протитуберкульозних препарапв вiдображено у табл. 1.
Таблиця 1 - Класиф1кац1я протитуберкульозних препарапв (World Health Organization, 2003; МОЗ Украши, 2006)
Протитуберкульозш препарати
I ряду (основш) 1зошазид рифампщин шразинамвд стрептомщин етамбутол
II ряду (резервш) офлоксацин ципрофлоксацин левофлоксацин канамщин ашкацин капреомщин етюнамщ протюнамвд тюацетазон кислота параамiносалiцилова (ПАСК) циклосерин рифабутин
Класифiкацiя протитуберкульозних препа-ратiв (за даними Мiжнародного протитуберку-льозного союзу) припускае наступне роздшен-ня протитуберкульозних лiкiв [1]:
I. Найбшьш ефективш препарати:
- синтетичний препарат iзонiазид;
- антибiотик рифампщин.
II. Препарати помiрноl ефективностi:
- антибютики стрептомiцин, канамiцин, фло-
3-4 2015
римщин (вюмщин), фторхшолони, циклосерин;
- синтетичш препарати етамбутол, етюна-мщ, протiонамiд, пiразинамiд.
III. Менш ефективнi препарати:
- синтетичнi препарати ПАСК;
- тюацетазон.
Короткостроковий курс хiмютераm! перед-бачае використання чотирьох протитуберку-льозних препаратiв I ряду (основних) протягом мшмум 6 мiсяцiв [7]. Однак, з появою у 1990-х рр. проблеми хiмiорезистентного туберкульозу, виникла необхщшсть у застосуваннi препаратiв II ряду (резервних) та збшьшенш !хньо! кшь-костi та тривалостi використання (9-20 мiсяцiв) [8]. Це призвело до зростання питомо! ваги по-бiчних реакцiй на протитуберкульознi препарати; частота небажаних реакцiй досягае [5, 6, 11]:
- при проведенш х1мютерапи, що включае про-титуберкульозш препарати I ряду, - вщ 8 до 20 %;
- при використанш резервних препаратш - 85 %.
За даними ВООЗ (2007), протитуберкульозш
препарати спричиняють побiчнi реакцн [5,10]:
- найбшьш часто - з боку шлунково-кишко-вого тракту (32,8 %);
- рщше - з боку:
1) нервово! системи (21,5 %);
2) оргашв слуху (17,1 %);
3) опорно-рухового апарату (16,4 %);
4) обм^ електролiтiв (10,8 %);
5) щитовидно! залози (3,5 %);
6) видшьно! системи (1,2 %).
За даними ДП «Державний експертний центр МОЗ Укра!ни» щодо клiнiчних повщомлень про побiчнi реакцн при застосуванш протитуберку-льозних препаратiв за 2007-2013 рр., найбшьш часто при л^ванш хворих на туберкульоз спо-стерпалися [10]:
- порушення з боку травного каналу;
- змiни шкiри та 11 похiдних;
- неврологiчнi порушення.
У цьому оглядi ми сфокусуемося саме на шюрних несприятливих реакщях.
Шкiрнi побiчнi реакцн (ШПР), спричинеш застосуванням протитуберкульозних препара-тiв, е одними з найбшьш частих, що спостер> гаються у пащенпв [9, 14, 54]. Так, при призна-ченнi препаратiв першо! лшн лiкування туберкульозу, шюрш реакцн спостерiгаються у 5,7 % хворих [22]. Iншi науковцi наголошують, що всi протитуберкульознi препарати можуть спричи-няти шкiрнi реакцн, яю спостерiгаються у 6 % випадюв у виглядi висипу, що свербить [47].
Ще й досi юнуе значна гетерогеннiсть у ви-
значенш та класифшацп шкiрних побiчних реак-цiй при використаннi протитуберкульозних пре-паратiв та рiзноманiтнiсть у шдходах до л^ван-ня [51]. Шюрш побiчнi реакцн можуть бути:
- легкими та помiрними - у виглядк
1) свербежу, макуло-папульзно! екзанте-
ми [38, 50];
2) лiхено!дного висипу [42];
3) фiксованого медикаментозного висипу;
4) кропивнищ;
- тяжкими та навпь небезпечними для жит-тя, як, наприклад [9, 22, 35, 41, 44, 47, 51, 55]:
1) гострий генералiзований екзантематоз-
ний пустульоз;
2) синдром Снвенса-Джонсона;
3) токсичний ешдермальний некролiз.
Iснують данi про розвиток лейкоцитоклас-
тичного васкулiту шюри, який е одним з видiв алергiчних васкулiтiв, обумовлених розвитком гшерсенсибшзацн на лiки у пацiентiв при застосуванш iзонiазиду, рифампiцину, етамбуто-лу та пiразинамiду для л^вання легеневого туберкульозу [23, 27]. I хоча, за даними деяких авторiв, розвиток васкултв на тлi прийому протитуберкульозних лтв е вiдносно рщюс-ним явищем [37], не слщ забувати i про таку можливють. В окремих випадках повщомля-еться про розвиток ексфолiативного дерматиту при застосуванш у пащенпв з туберкульозом легень препарапв першо! лiнi! ^зошазиду, ри-фампiцину, етамбутолу та шразинамщу) [19, 28, 29, 34, 53]. Описаш випадки розвитку на тлi застосування протитуберкульозних препаратiв, зокрема шразинамщу:
- фотосенсибiлiзацi!! [18, 36];
- анафшаксн [26, 49];
- псорiазиформного висипу [48];
- екзематозного висипу [45];
- акнеподiбного висипу [46];
- висипу, що нагадуе багатоформну еритему [39].
Механiзми розвитку висипу на шюр^ шду-
кованого прийомом лшв, у багатьох випадках залишаються невiдомими:
- в одних випадках висип е результатом п-перчутливосп, обумовлено! iмунними механiз-мами;
- в ¡нших випадках основну роль грають не1му-нолопчш мехашзми, як включають [24, 31, 40]:
1) кумулятивну токсичнiсть;
2) передозування;
3) фото сенсибiлiзацiю;
4) рiзноманiтнi взаемодi! лiкiв;
5) метаболiчнi змiни.
На думку деяких авторiв, пперчутливють до протитуберкульозних препарапв може бути генетично обумовлена та пов'язана з людським лейкоцитарним антигеном (ИЬЛ) [20].
У той час як вторинш реакци на протиту-беркульознi препарати е частими, Т^Е-залежш алергiчнi реакци - рщкюш [22, 26, 47]; проте вщомосп про частоту алергiчних реакцш не-гайного типу на протитуберкульозш препарати мають суперечливий характер. Деяю дослщни-ки не пiдтримують ще1 точки зору [32].
Час виникнення шюрних реакцiй на протитуберкульозш препарати мiнливий у широких межах:
- алерпчш реакци при гiперчутливостi не-гайного типу, такi як кропив'янка, набряк Квш-ке та анафшакшя, можуть вiдбутися протягом 30 хвилин пiсля прийому препарату [21];
- бшьш вiддаленi реакци, такi як токсикодер-мп, синдром Лайела, можуть виникати на 5-10 день вщ початку лшування [21, 43];
- проте у бшьшосп випадкiв початок виникнення шюрних реакцiй зазвичай вщбуваеться протягом двох мiсяцiв тсля початку лiкування [1, 41, 51, 54].
Вiдмiчаеться, що деякi групи пащеннв е бiльш схильними до несприятливих шкiрних реакцiй на лши:
- високий рiвень реакцiй гшерчутливосн спостерiгаеться у пацiентiв зi змшеним iмун-ним статусом, наприклад, внаслщок вiрусноl шфекцп (Епштейна-Барр вiрус або вiрус iмуно-дефiциту людини) [33, 40];
- описаш множиннi реакцп гшерчутливосн на протитуберкульозш препарати першого та другого у В1Л-шфшовиних пащеннв, як про-являлися свербежем, набряком, лихоманкою та еозинофiлiею [25, 31, 44];
- певну роль може вщгравати порушення функцп внутрiшнiх оргашв, наприклад печiнки чи нирок, аутоiмуннi розлади (ревмато1дний артрит, хвороба Шегрена, системний червоний вов-чак), а також генетичш фактори [12, 22, 40, 54];
- вщомо, що частота розвитку побiчних реакцш на лши зростае з вшом [15, 17, 33, 52];
- у багатьох дослщженнях показано, що жш-ки мають значно вищий показник розвитку ре-акцiй, нiж чоловши [15, 17], проте iнодi такого взаемозв'язку мiж розвитком побiчних реакцш та статтю не спостерiгалося [52].
Особливу увагу потребують пащенти з по-ширеними, полiдеструктивними гостро про-гресуючими формами туберкульозу, у яких за-
хворювання супроводжуеться розвитком гшоксп, iнтоксикацiйного синдрому, якi впливають на функщонування рiзних органiв та систем та ство-рюють фон для розвитку побiчних реакцiй [1].
Проаналiзувавши за даними науково1 лiтера-тури окремо кожен протитуберкульозний препарат першо1 лiнil, ми виявили повщомлення про такi шкiрнi небажанi реакци:
- iзонiазид - згiдно з шструкщею до препарату, при застосуванш iзонiазиду можливий розвиток алерпчних реакцiй (еозинофiлiя, свер-бiж шюри, дерматит, лихоманка тощо) [3]; ^м того, е повiдомлення про розвиток акне, ерите-ми, фотосенсибiлiзацil, пелагри [47], ексфолiа-тивного дерматиту [28], анафшакси [26];
- рифампiцин - при його застосуванш можливий розвиток алерпчних реакцш [3], зокрема, гшерчутливосн негайного типу (кропивниця, ан-поедема, анафшактичний шок) [47]; юнують по-вiдомлення про розвиток ексфолiативного дерматиту [28], лейкоцитокластичного васкутту [27];
- пiразинамiд - його застосування може ви-кликати:
1) розвиток алерпчних реакцш (дерматит,
еозинофшю, лихоманку) [3, 50];
2) шюрний висип [30];
3) еритему, пперчутливють [47];
4) анафшакаю [30, 49];
5) фототоксичнють [36];
6) ексфолiативний дерматит [28, 34];
7) васкулп [27];
- етамбутол - його застосування спричиняе реакцп пперчувствоси (кожний висип, свербiж, лихоманка, васкулiт; у поодиноких випадках -синдроми Спвенса- Джонсона, Лайелла, анафi-лактичний шок) [3, 47]; можливий розвиток також ексфолiативного дерматиту [28, 53], екзема-тозного висипу [45], багатоформно1 еритеми [39];
- стрептомiцин - зпдно з iнструкцiею до препарату, при застосуванш стрептомщину можливий розвиток [3]:
1) алерпчних побiчних реакци у вигщщ
висипу на шкiрi (у тому чи^ кропивницi);
2) гiперемil;
3) свербежу;
4) ексфолiативного дерматиту;
5) набряку Квiнке;
6) анафшактичного шоку (в окремих випадках).
Таким чином, шюрш несприятливi побiчнi реакцil на протитуберкульознi препарати мають рiзноманiтну клiнiчну картину i можуть бути як проявом системних розладiв, так i носити бшьш
3-4 2015
iзольований характер, обмежуючись ильки шюрою. Це все, у свою чергу, ускладнюе проти-туберкульозну терапiю та потребуе своечасно! корекцн, враховуючи iндивiдуальний пiдхiд до пацiента у кожному окремому випадку.
Лжування шкчрних несприятливих реакцш
при терапн протитуберкульозними препаратами залежить, перш за все, вщ тяжкостi симптомiв. Враховуючи велику рiзноманiтнiсть клiнiчних проявiв, рiшення продовжувати або призупинити лiкування протитуберкульозними препаратами залежить вщ оцiнки користi та ризику. Тактика лiкаря залежить вiд ктшчного стану пацiента.
Легкi шкiрнi небажаш реакцн не вимагають переривання л^вання, оскiльки вони добре реа-гують на симптоматичне лiкування, що включае:
- пероральнi антигiстамiннi препарати (АГП):
1) лоратадин - 10 мг на добу;
2) цитрин - 10 мг на добу;
3) телфаст - 180 мг на добу (ус - протя-гом 5-7 дшв);
- ш'екцшш антипстамшш препарапв:
1) тавегiлу 0,1-вiдсотковий розчин - 2 мл внутршньом'язово або внутршньовенно на фiзiологiчному розчинi протягом 5-7 днiв;
2) супрастину 2,5-вщсотковий розчин -1-2 мл протягом 5-7 дшв;
- кортикостеро!ди.
Важливу роль вiiдiграе i десенсибiлiзуюча те-рапiя, проведена на першому еташ лiкування як варiант патогенетично! терапн, що дозволяе усу-нути загальну сенсибiлiзацiю органiзму i таким чином запобпае появi алергiчних реакцiй [1, 2]:
- шдшюрне введення 0,25-вщсоткового роз-чину хлористого кальцiю за схемою;
- внутршньовенне введення 30-вщсоткового розчину тiосульфату натрш - 10,0 мл на 20-30 днш.
Ус пацiенти мають бути пiд пильним спо-стереження i бути попередженими щодо мож-ливого повторення шюрних небажаних реакцiй.
Як правило, вщмша протитуберкульозних пре-паратiв необхiдна при середньо важкому та важ-кому перебiгу шюрних алергiчних реакцiй [5]:
- поширений дерматит;
- набряк Квшке;
- анафiлактичний шок;
- токсичний епiдермальний некролiз. Використовують антипстамшш препарати -
блокатори Н1-пстамшових рецепторiв паранте-рально:
- тавегiлу 0,1-вщсотковий розчин - 2 мл внутрiшньом'язово або внутршньовенно на ф>
зюлопчному розчинi;
- супрастину 2,5-вщсотковий розчин - 1-2 мл протягом 5-7 дшв.
При неефективносн блокаторiв Н1-гiстамiнових рецепторiв використовують:
- системнi глюкокортико!ди:
1) дексаметазон - 4-8 мг на добу внутршньом'язово або внутршньовенно;
2) предшзолон - 30-60 мг на добу (до 90-120 мг залежно вщ важкосн стану) внутрiшньом'язово або внутршньовенно:
3) гiдрокортизону ацетат - 125-250 мг на добу внутршньовенно крапельно протягом 2-3 дшв, за показаннями до 5 дшв;
- ентеросорбенти:
1) активоване вугшля - 1 табл. на 10 кг маси тша 3 рази на день;
2) Ентеросгель - по 15 г (1 столова ложка) 3 рази на день у 30 мл води протягом 2-5 дшв, за показаннями до 7-10 дшв.
При бронхоспазмах використовують бронхоль тики (теоф^ин, сальбутамол, беродуал та iн.) [5].
При алерпчних ураженнях судин обов'язково включення препарапв, що змщнюють судинну стшку [1]:
- впамш С 5 % - 5,0 мл внутршньовенно або внутрiшньом'язово;
- хлористий кальцш 10 % - 10,0 мл внутрш-ньовенно струминно або 1 % - 100,0 мл вну-тршньовенно крапельно;
- глюконат кальщю 10 % - 5,0-10,0 мл та ш. Високоефективним i доступним методом по-
долання тяжких алерпчних реакщях на протиту-беркульознi препарати, ускладнень хiмiотерапil, що рецидивують, а також ускладнень, що комбь нуються iз супутнiми захворюваннями та вира-женою штоксикащею оргашзму, е плазмаферез, що дозволяе у коротю строки усунути алергiчну реакцш та продовжити хiмiотерапiю [1, 2, 12].
Таким чином, несприятливi шюрш реакцil у пацiентiв пiд час л^вання протитуберкульозними препаратами представлеш рiзноманiтними клiнiчними проявами. Враховуючи обмежене коло препарапв для лiкування туберкульозу та специ-фiчний режим призначення полiхiмiотерапil, сво-ечасна дiагностика та л^вання несприятливих шк1рних реакцiй залишаються актуальною проблемою практично! медициш. Саме !хня корекцiя, особливо на раншх етапах, iз застосуванням рiз-них патогенетичних засобiв, дозволяе попередити та лiквiдувати побiчнi дi! протитуберкульозних препарапв i тим самим забезпечити оптимальний режим лiкування основного захворювання.
Л1ТЕРАТУРА
1. Баласанянц Г. С. Побочные действия противотуберкулезных препаратов и методы их устранения: Учебн. пособ. / Г. С. Баласанянц, Д. С. Суханов, Д. Л. Айзиков - СПб., 2011. - 88 с.
2. Ефективтсть лшування та профшактика алерпчних ускладнень у хворих на туберкульоз легень / М. М. Кужко, Ю. В. Просветов, Н. М. Гульчук [та ш.]. // Астма та алерпя. -2014. - № 1. - С. 30-34
3. Компендиум 2014 - лекарственные препараты
/ Под. ред. В. Н. Коваленко. - Изд-во «Морион». - 1408 с.
4. Кужко М. М. Токсико-алерпчш реакци у хворих на туберкульоз легень з супутшми хрошчними обструктивними захворювання-ми легень / М. М. Кужко [та ш.] // Астма та алерпя. - 2006. - № 1. - С. 88.
5. Лепшина С. М. Побiчнi реакцп на протитуберкульозш препарати: метод. рекомендацп для лiкарiв-фтизiатрiв / С. М. Лепшина, О. В. Тищенко, О. В. Сердюк та ш. - 2-е вид., пе-рероб. i доп. - Донецьк, 2014. - 40 с.
6. Мишин В. Ю. Медикаментозные осложнения
комбинированной химиотерапии туберкулеза легких. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 248 с.
7. Наказ МОЗ Украши вщ 09.06.2006 р. № 384 «Про затвердження Протоколу надання ме-дично! допомоги хворим на туберкульоз».
8. Наказ МОЗ Укра!ни ид 22.10.2008 № 600 «Про затвердження стандарту надання ме-дично! допомоги хворим на хiмiорезистент-ний туберкульоз».
9. Оценка значимости побочных реакций противотуберкулезных препаратов при лечении туберкулеза / Ю. И. Фещенко, С. А. Черень-ко, В. И. Мальцев [и др.] // Укр. мед. часопис.
- 2008. - № 3 (65) - V/VI. - С. 114-124.
10. Поб1чт реакци протитуберкульозних препарапв у процес оцшки наслщюв лшування хворих на туберкульоз / Ю. I. Фещенко, С. О. Черенько, О. В. Матвеева [та ш] // Туберкульоз, легеневi хвороби, В1Л-шфекщя. - 2014.
- № 4 (19). - С. 13-20.
11. Побочные реакции на противотуберкулезные препараты (профилактика, мониторинг, купирование). Метод. рекоменд. / С. М. Лепшина, Е. В. Тищенко, О. В. Сердюк - Донецк, 2012. - 27 с.
12. Просветов Ю. В. Побiчна дiя протитуберку-
льозних препарапв алерпчного характеру у хворих на туберкульоз легень (гормонально-метаболiчнi й iмуннi аспекти патогенезу, профшактики та л^вання): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук : спец. 14.01.26 - «Фтизiа-трiя». - Ки!в, 2009. - 26 с.
13. П'ятночка I. Т. Ушфшований клшчний протокол медично! допомоги «Туберкульоз» (2012) - високоефективний динамiчний до-роговказ / I. Т. П'ятночка, С. I. Корнага, В. I. П'ятночка // Вюник сощально! ппени та ор-гашзацп охорони здоров'я Украши. - 2014.
- № 1 (59). - С. 32-35.
14. Реестрац1я иоб1чних реакцш протитуберкульозних препарапв при л1куванш хворих на туберкульоз / Ю. I. Фещенко, C. О. Черенько, Н. П. Красшьшкова [та in] // Украшський пуль-монолопчний журнал. - 2008. - № 4. - С. 8-13.
15. Свинцицкий А. С. Лекарственная аллергия: причины, диагностика, лечение / А. С. Свинцицкий, А. Э. Макарович // Лши Украши. -2009. - № 8 (134). - С.46-56.
16. Туберкульоз в Украш: аналгтично-статистичний довщник / За ред.. Ю. М. Фе-щенка, М. В. Голубчиков^ Н. М. Шзово! та ш. - Юровоград : ПОДГУМ, 2014. - 128 с.
17. Adverse Reactions to Antituberculosis Drugs in Iranian Tuberculosis Patients [Електронний ресурс] / A. Farazi, M. Sofian, M. Jabbariasl, S. Keshavarz // Tuberculosis Research and Treatment. - 2014. Article ID 412893. - 6 р. Режим доступу: http:// www.hindawi.com/journals/ trt/2014/412893/
18. Al-Amiry M. Pyrazinamide Induced Photosensitivity: A Case Report from Iraq / M. Al-Amiry // Journal of Pharmacovigilance. - 2013. -Vol. 1. - P.103.
19. Anti-tubercular treatment induced Exfoliative Dermatitis / P. Joy, D. Sajan, S. Kumari [et al.] // Pharmacovigilance. - 2014. - Vol. 2, No 5. - Р. 147.
20. Antituberculosis drug-induced hypersensitivity syndrome and its association with human leukocyte antigen / S.-H. Kim, S.-K. Lee, S.-H. Kim [et al.] // Tuberculosis. - 2013. - Vol. 93, No 2. - Р. 270-274.
21. Birnbaum J. Reactions to antituberculosis drugs: Management of allergic reactions in four cases / J. Birnbaum //Revue Française d'Allergologie.
- 2010. - Vol. 50, No 1. - Р. 32-35.
22. Bulletin on adverse drug reaction. Special issue on tuberculosis (Lokmanya Tilak Munici-
pal Medical College and General Hospital). -Mumbai, 2012. - Vol. 2, No 1. - 38 p.
23. Chanprapaph K. Annular leukocytoclastic vasculitis associated with anti-tuberculosis medications: a case report / K. Chanprapaph, W. Roongpisuthipong, K. Thadanipon // Journal of Medical Case Reports. - 2013. - Vol. 7. - P. 34.
24. Clinard V. Drug-Induced Skin Disorders / V. Clinard, J. D. Smith // US Pharm. - 2012. -Vol. 37, No 4. - P.HS11-HS18.
25. Colagiovanni А. Delayed Allergy to Isoniazid in an HIV-Infected Patient / A. Colagiovanni, V. Sabato, D. Schiavino // International trends in immunity. - 2013. - Vol. 1, No 2. - Р. 43-44.
26. Crook M. J. Isoniazid-induced anaphylaxis / M. J. Crook // J. Clin. Pharmacol. - 2003. -Vol. 43. - P. 545-546.
27. Cutaneous leukocytoclastic vasculitis due to anti-tuberculosis medications, rifampin and pyrazinamide / J. H. Kim, J. I. Moon, J. E. Kim [et al.] // Allergy Asthma Immunol.Res. - 2010.
- Vol. 2, No 1. - P. 55-58.28. DuaR. Exfoliative dermatitis to all four first line oral anti-tubercular drugs / R. Dua, G. Sindhwani, J. Rawat // Indian Journal of Tuberculosis. - 2010. -Vol. 57. - P. 53-56.
29. Exfoliative dermatitis secondary to ethambu-tol and pyrazinamide [Електронний ресурс]. / R. Garg, S. Verma, V. Mahajan, R. Prasad // The Internet Journal of Pulmonary Medicine. -2006. - Vol. 9, No 1. Режим доступу: http:// ispub.com/IJPM/9/1/6257
30. Hypersensitivity/adverse reactions to antituberculosis drugs - a case report / E. Barrosa Maia, T. Reis Silva, N. Neves [et al.] // Clinical and Translational Allergy. - 2014. - № 4 (Suppl. 1).
- Р. 80.
31. Hypersensitivity reactions to non beta-lactam antimicrobial agents, a statement of the WAO special committee on drug allergy / M. Sanchez-Borges, B. Thong, M. Blanca // World Allergy Organization Journal. - 2013. - Vol.6. - P. 6-18.
32. Immediate-type hypersensitivity reactions due to antituberculosis drugs: a successful readministration protocol / G. K. Buhari, M. Keren, A. B. Dur-sun [et al.] // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. - 2015. - Vol. 115, No 1. - Р. 39-44.
33. Incidence of Serious Side Effects from 1st Line Anti-tuberculosis Drugs among Patients Treated for Active Tuberculosis / D. Yee, C. Valiquette, М. Pelletier [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 167. - P. 1472-77
34. Jaisuresh K. Pyrazinamide-Induced Exfoliative
Dermatitis in a Patient on Hemodialysis: A Rare Complication [EneKrpoHHHH pecypc] / K. Jaisuresh // Case Reports in Nephrology. - 2013. -Article ID 387293. - 3 p. Pe^HM gocryny: http:// www.hindawi.com/journals/crin/2013/387293/
35. KansalH.M. Cutaneous manifestations in cases of pulmonary tuberculosis: a clinical profile / H. M. Kansal, S. Goel // Journal Indian Academy of Clinical Medicine. - 2013. - Vol. 14, No 3-4.
- P. 284-286.
36. Katiyar S.K. Pyrazinamide-induced phototoxicity: a case report and review of literature / S. K. Katiyar, S. Bihari, S. Prakash // Indian J. Dermatol. - 2010. - Vol. 55, No 1. - P. 113-115.
37. Khasnis A. Update on vasculitis / A. Khasnis, C. A. Langford // J. Allergy Clin. Immunol. -2009. - Vol. 123. - P.1226-1236.
38. Kurniawati F. Adverse Drug Reactions of Primary Anti-tuberculosis Drugs Among Tuberculosis Patients Treated in Chest Clinic / F. Kurniawati, S. A. S. Sulaiman, S. W.Gillani // Int. J. Pharm. & Life Sci. - 2012. - Vol. 3, No 1.
- P.1331-1338.
39. Kurokawa I. Erythema multiforme-type drug eruption due to ethambutol with eosinophilia and liver dysfunction / I. Kurokawa, Y. Na-kahigashi, M. Teramachi // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2003. - Vol. 21. - P. 596-597.
40. Lee A. Adverse Drug Reactions. 2nd ed. / A. Lee, J. Thomson. - Pharmaceutical Press, 2006. - P. 125-156.
41. Lehloenya R. J. Cutaneous adverse drug reactions to anti-tuberculosis drugs: state of the art and into the future / R. J. Lehloenya, K. Dheda // Expert Rev. Anti. Infect. Ther. - 2012. -Vol. 10, No 4. - P. 475-486.
42. Lichenoid drug reaction to antituberculosis drugs treated through with topical steroids and phototherapy / R. J. Lehloenya, G. Todd, L. Mogotlane [et al.] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2012. - Pe^HM gocryny: http://jac.oxfordjournals.org/.
43. Marquet Ch. Particularités du traitement de la tuberculose chez l'enfant / Ch. Marquet // Rev. Mal. Respir. - 2008. - Vol. 25. - P. 67-68.
44. Multiple drug hypersensitivity reactions to antituberculosis drugs: five cases in HIV-infected patients / R. J. Lehloenya, J. Wallace, G. Todd, K. Dheda // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2012. -Vol.16, No 9. - P.1260-1264.
45. Ozkaya E. Eczematous-type Multiple Drug Allergy From Isoniazid and Ethambutol with Positive Patch Test Results / E. Ozkaya // Cutis. -
2013. - Vol. 92. - P.121-124.
46. Patel R.M. Clinical study of cutaneous drug eruptions in 200 patients / R. M. Patel, Y. S. Marfatia // Indian J. Dermatol. Venereol. Lep-rol. - 2008. - Vol. 74. - P. 430.
47. Perriot J. Les effets indésirables des antituberculeux ; prise en charge / J. Perriot, É. Chambo-nnet, A. Eschalier //Revue des Maladies Respiratoires. - 2011. - Vol. 28, No 4. - P. 542-555.
48. Psoriasiform Drug Eruption Induced by Anti-tuberculosis Medication: Potential Role of Plasmacytoid Dendritic Cells / J.-J. Park, Y. D. Choi, J.-B. Lee [et al.] // Acta Dermato-Vene-reologica. - 2010. - Vol. 90, No 3 - P.305-306.
49. Pyrazinamide-induced anaphylaxis: diagnosed by skin test and successful desensitization / S. Bavbek, I. Yilmaz, O. Aydin, S. K. Oz-demir // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2012. -Vol. 157. - P. 209-212.
50. Pyrazinamide-induced maculopapular rash / K. U. Khayyam, F. Imam, M. Sharma, K. K. Pillai, D. Behera // Indian J. Dermatol. - 2010. -Vol. 55. - P. 384-386.
КОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ НА ФОНЕ ПРИЁМА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) Лебедюк М. Н., Прокофьева Н. Б., Левицкая Е. В., Ашанина И. В. Одесский национальный медицинский университет
Химиотерапия при туберкулёзе часто ассоциируется с развитием кожных побочных реакций на противотуберкулёзные препараты; эти реакции могут быть как лёгкими и умеренными, так и тяжелыми. Рассмотрены основные кожные побочные реакции, которые могут возникать при применении противотуберкулёзных препаратов первой и второй линии, механизмы их развития и факторы риска возникновения. Проанализированы способы коррекции и лечения кожных побочных реакций в зависимости от тяжести кожной реакции.
Ключевые слова: туберкулёз, кожные побочные реакции, противотуберкулёзные препараты, лечение
51. Rezakovic S. Cutaneous adverse drug reactions caused by antituberculosis drugs / S. Rezakovic, Z. Pastar, K. Kostovic // Inflammation and Allergy - Drug Targets. - 2014. - Vol. 13, No 4. -P. 241-248.
52. Side effects due to primary antituberculosis drugs during the initial phase of therapy in 1149 hospitalized patients for tuberculosis / B. E. Gulbay, O. U. Gurkan, O. A. Yildiz [et al.] // Turan Acican Respiratory Medicine. - 2006. -Vol. 100, No 10. - P. 1834-1842.
53. Singhai A. Ethambutol induced exfoliative dermatitis / A. Singhai, K. Jangid // Transworld Medical Journal. - 2013. - Vol. 1, No 3. - P. 100-101.
54. Two years review of cutaneous adverse drug reaction from first line anti-tuberculous drugs / W. C. Tan, C. K. Ong, S. C. Kang, M .A. Razak / Med. J. Malaysia. - 2007. - Vol. 62, No 2. - P. 143-146.
55. Vieira D .E. Adverse effects of tuberculosis treatment: experience at an outpatient clinic of a teaching hospital in the city of Sao Paulo, Brazil / D. E. Vieira, M. J. Gomes // Bras. Pneumol. -2008. - Vol. 34. - P.1049-1055.
CUTANEOUS SIDE REACTIONS AND THEIR CORRECTION IN PATIENTS RECEIVING ANTITUBERCULOSIS DRUGS (A LITERATURE REVIEW)
Lebedyuk M. M. Prokofyeva N. B., Levytska K. V, Ashanina I. V.
Odesa National Medical University
Chemotherapy in patients with tuberculosis is often associated with the development of cutaneous side reactions to antituberculosis drugs; these reactions can be mild, moderate and severe. The basic cutaneous side reactions that may occur during the use of antituberculosis drugs of first and second lines, mechanisms of their development and risk factors are considered. The ways of correction and treatment of cutaneous side reactions depending on the severity of skin reactions are analyzed.
Keywords: tuberculosis, cutaneous side reactions, antituberculosis drugs, treatment.
Лебедюк Михаил Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой дерматологии и венерологии Одесского национального медицинского университета. Прокофьева Нина Борисовна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры дерматологии и венерологии Одесского национального медицинского университета.
Левицкая Екатерина Вячеславовна - аспирант кафедры дерматологии и венерологии Одесского национального медицинского университета.
Ашанина Ирина Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматологии и
венерологии Одесского национального медицинского университета.
