CC BY
13
DOI 10.24412/2074-5036-2021-4-34-39 УДК 619:616
Ключевые слова: гипотиреоз, собаки, щитовидная железа, трийодтиронин общий (ТТ3), тироксин общий (ТТ4), тиреотропный гормон (TSH), фармакокоррекция, редокс-гомеостаз, углеводный обмен, липидный обмен.
Key words: hypothyreosis, dogs, thyroid gland, total triiodothyronine (TT3), total thyroxine (TT4), thyroid-stimulating hormone (TSH), pharmacological correction, redox homeostasis, carbohydrate metabolism, lipid metabolism.
Бабкина Т. Н., Ушакова Т. М.
КОРРЕКЦИЯ РАССТРОЙСТВ РЕДОКС-ГОМЕОСТАЗА И УРОВНЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ У СОБАК
CORRECTION OF REDOX HOMEOSTASIS DISORDERS AND METABOLIC PROCESSES
IN HYPOTHYROSIS IN DOGS
ФГБОУВО «Донской государственный аграрный университет». Адрес: 346493, Россия, Ростовская обл., Октябрьский р-он, п. Персиановский, ул. Кривошлыкова, д. 24.
Don State Agrarian University. Address: 346493, Russia, Rostov Region, Oktyabrsky District, village Persianovsky, Krivoshlykova street, house 24.
Бабкина Татьяна Николаевна, кандидат ветеринарных наук, доцент, доцент кафедры терапии и пропедевтики.
E-mail: [email protected].
Babkina Tatyana Nikolaevna, PhD of Veterinary Sciences, Associate Professor, Associate Professor of the Department
of Therapy and Propedeutics. E-mail: [email protected]. Ушакова Татьяна Михайловна, кандидат ветеринарных наук, доцент, заведующая кафедрой терапии
и пропедевтики. E-mail: [email protected].
Ushakova Tatyana Mikhailovna, PhD of Veterinary Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Therapy and Propedeutics. E-mail: [email protected].
Аннотация. Прямая корреляция расстройств редокс-гомеостаза и уровня метаболических процессов при гипотиреозе у собак позволяют утверждать, что схема фармакоррекции должна базироваться на применении средств заместительной терапии, гепатопротекторных препаратов и веществ, нормализующих уровень метаболических процессов. Таким образом, разработанная нами схема фармакокоррекции способствовала оптимизации уровня функциональной активности щитовидной железы (ТТ3 - 2,05±0,02 nmol/l; ТТ4 - 30,90±5,40 nmol/l; TSH -2,38±0,20 nmol/l), повышению уровня антиоксидантного потенциала гепатоцитов (AST - 34,05±4,80 U/l; GGT -6,35±1,12 U/l), оптимизации процессов метаболизма глюкозы (GLU - 5,08±0,30 mmol/l), коррекции уровня холестерина (CHOL - 4,51±0,82 mmol/l; fS-Trig - 0,78±0,02 ^mol/l) и нормализации показателей клинического статуса животных (температура тела - 38,70±0,40 °С; частота сердечных сокращений - 72,50±3,60 уд./мин.; число дыхательных движений - 17,40±2,09 дых. дв./мин.) за счет комбинации левотироксина натрия (Эутирокс), Габивит-Se, фосфолипидных средств и препарата, содержащего полиненасыщенные жирные кислоты, на фоне длительной адекватной диетотерапии.
Summary. The direct correlation between the disorders of redox homeostasis and the level of metabolic processes in hypothyroidism in dogs suggests that the pharmacological correction scheme should be based on the use of substitution therapy agents, hepatoprotective drugs, and substances that normalize the level of metabolic processes. Thus, the pharmacological correction scheme developed by us contributed to the optimization of the level of the functional activity of the thyroid gland (TT3 - 2.05±0.02 nmol/l; TT4 - 30.90±5.40 nmol/l; TSH - 2.38±0.20 nmol/l), an increase in the level of the antioxidant potential ofhepatocytes (AST - 34.05±4.80 U/l; GGT - 6.35±1.12 U/l), optimization of glucose metabolism processes (GLU - 5.08±0.30 mmol/l), correction of cholesterol level (CHOL - 4.51±0.82 mmol/l; fS-Trig -0.78±0.02 nmol/l) and normalization of indicators of the clinical status of animals (body temperature - 38.70±0.40 °C; heart rate - 72.50±3.60 beats/min; number of respiratory movements - 17.40±2.09 breaths/min) due to the combination of sodium levothyroxine (Eutirox), Gabivit-Se, phospholipid agents and a drug containing polyunsaturated fatty acids, against the background of long-term adequate dietary therapy.
Введение
Гипотиреоз - тяжелое эндокринное заболевание, развивающееся вследствие дефицита тиреоидных гормонов в организме и характеризующееся рядом патогномонич-ных признаков и увеличением риска разви-
тия болезней кардиоваскулярной системы с повышенной вероятностью развития метаболического синдрома и сахарного диабета [2, 3, 4, 5].
И по сей день гипотиреоз у собак остается важной клинической проблемой как для
выбора методов терапевтической коррекции, так и в прогностическом аспекте, поскольку хронизация данной патологии, осложнения, связанные с расстройством метаболических процессов и уровня редокс-гомеостаза в организме, не позволяют в полной мере осуществлять комплекс лечебно-профилактических мероприятий [1, 2].
Следовательно, разработка оптимальной схемы фармакокоррекции расстройств ре-докс-гомеостаза и уровня метаболических процессов при гипотиреозе у собак является актуальным направлением в современной ветеринарной медицине.
Цель исследований - разработать оптимальную схему фармакокоррекции расстройств редокс-гомеостаза и уровня метаболических процессов при гипотиреозе у собак. Для реализации намеченной цели были поставлены следующие задачи: изучить клинический статус животных, морфологические, биохимические показатели крови, провести ультрасонографические исследования щитовидной железы у собак при гипотиреозе до и после опыта.
Материалы и методы
Работа была выполнена в течение 20192021 годов на кафедре терапии и пропедевтики Донского государственного аграрного университета и на базе ветеринарной клиники «Вет-Сервис» (город Ростов-на-Дону), сети «Инвитро» филиал УеШшоп (город Ростов-на-Дону).
С целью осуществления исследований были сформированы опытная (больные) и контрольная (здоровые) группы собак, в каждой группе было по 5 животных в возрасте от 3-х до 9-ти лет. Группы подбирали по принципу пар-аналогов по мере поступления животных в ветеринарную клинику. Диагноз ставили на основании анамнеза, результатов клинического исследования, лабораторных исследований крови и ультрасонографиче-ского исследования щитовидной железы. Клиническое обследование больных животных проводили по общепринятой методике.
После постановки диагноза у собак опытной и контрольной групп осуществляли забор крови и проводили морфологические
и биохимические исследования. Кровь для морфологических и биохимических исследований брали из подкожной вены предплечья. В крови определяли уровень эритроцитов (RBC), лейкоцитов (WBC), концентрацию гемоглобина (HGB), гематокрит (HCT) на ветеринарном гематологическом анализаторе РСЕ-90 VET.
Уровень метаболических расстройств при гипотиреозе у больных животных изучали при помощи биохимического анализатора BЮBASE-8021A.При этом уровень холестерина (CHOL) определяли ферментативным методом, триглицеридов (fS-Trig) - ферментативным триггерным методом, глюкозы (GLU) - глюкозо-оксидазным методом,асп артатаминотрансферазы (AST) - по методу Генри, у-глутамилтрансферазы (GGT) -методом Шаш. Уровень трийодтиронина общего (ТТ3), тироксина общего (ТТ4) и тирео-тропного гормона (TSH) определяли на биохимическом анализаторе EOS BRAVO v.100 VET.
Осуществляли ультрасонографическое исследование щитовидной железы у больных животных на аппарате Mindray UMT-150, оценивая размер, эхогенность структуры органа.
Животным опытной группы назначали: Эутирокс, в дозе 10,0-20,0 мкг/кг веса в сутки, два раза в день за полчаса до кормления; Гепатиале Форте, в дозе 300,0 мг/25 кг массы тела, внутрь, 1 раз в день в течение 30-ти дней; Эссливер форте, 1 капсула на животное, внутрь, 2 раза в день в течение 30-ти дней; Габивит-Se, в дозе 1,0 мл на животное, внутримышечно, двукратно, с интервалом 7 дней, с повтором курса через 2 месяца; Ферродекс, в дозе 1,0-2,5 мл на животное, внутримышечно, однократно; Омега-3, в дозе 2000,0 мг на животное, внутрь, 1 раз в день в течение 30-ти дней; диетический рацион Hills Scienceplan Diabetic Care w/d.
Динамику уровня редокс-гомеостаза и характера метаболических процессов отслеживали по результатам клинических, морфологических и биохимических исследований крови, а также по данным ультрасонографии щитовидной железы до опыта и на 60-й день эксперимента.
Обработку результатов исследований проводили методом вариационной статистики с использованием интегрированной системы для комплексного статистического анализа и обработки данных в системе Windows STATISTICA, с использованием критерия Стьюдента по правилам вариационной статистики.
Результаты исследований
В результате проведенных клинических исследований у больных животных установлено угнетение, апатия, себорея, симметричные алопеции на груди, бедрах, паху, животе, увеличение массы тела. При этом у собак были выражены признаки эпидермального (поредение волосяного покрова, сухость, ломкость волос, алопеции) и обменно-гипо-термического синдромов (снижение температуры тела, периферическая вазоконстрик-ция). При пальпации щитовидной железы у больных животных установлено ее увеличение до 20-30 мм в диаметре. У больных животных наблюдали гипотермию (температуры тела - 36,90±0,30 °С), развитие бра-дикардии (частота сердечных сокращений - 57,2±1,3 уд./мин.), число дыхательных движений достигало 15,03±1,13 дых. дв./мин.
Морфологические показатели крови у собак при гипотиреозе характеризовались развитием гипохромной анемии (RBC -5,05±0,37x1012/l; HGB-89,05±3,20g/dl), лейкоцитоза (WBC - 11,64±0,80x109/l). Экстремальные элементы вариационного ряда RBC составляли 5,50x1012/l (maxX) и 4,45x1012/l (minX), HGB - 93,29 g/dl (maxX) и 85,82 g/dl (minX), WBC - 12,75x109/l (maxX) и 10,38x109/1 (minX).
Жировой обмен у больных животных характеризовался развитием дислипидемии (CHOL - 7,83±0,70 mmol/1; fS-Trig -1,06±0,03 ^mol/l), а крайние элементы вариационного ряда были представлены следующим образом: CHOL (maxX - 8,61 mmol/l; minX - 6,98 mmol/l), ffS-Trig (maxX - 1,10 p,mol/l; minX -1,03 ^mol/l).
Углеводный метаболизм у животных опытной группы характеризовался развитием гипергликемии (GLU - 7,15±0,76 mmol/l), при этом экстремальные элементы вариаци-
онного ряда равнялись 8,09 mmol/l - maxX и 6,28 mmol/l - minX (Табл.).
Расстройство редокс-гомеостаза у собак при гипотиреозе проявлялось выходом в кровь ферментов цитозоля: аспартата-минотрансферазы (AST - 60,20±6,01 U/l), у-глутамилтрансферазы (GGT - 26,01±2,05 U/l), а экстремальные элементы вариационного ряда AST составляли 69,05 U/l (maxX) и 53,90 U/l (minX), а GGT - 28,14 U/l (maxx) и 23,95 U/l (minX).
Функциональная активность щитовидной железы у больных животных сопровождалась снижением уровня трийодтиронина общего (ТТ3 - 0,32±0,01 nmol/l) и тироксина общего (ТТ4 - 11,42±4,10 nmol/l), и повышением - тиреотропного гормона (TSH -5,69±0,19 nmol/l) (Табл.). Крайние элементы вариационного ряда были представлены следующим образом: ТТ3 (maxX - 0,33 nmol/l; minX - 0,32 nmol/l), TT4 (maxX - 16,03 nmol/l; minX - 6,59 nmol/l), TSH (maxX - 6,03 nmol/l; minX - 5,42 nmol/l).
Результаты сонографических исследований щитовидной железы у собак при гипотиреозе указывали на увеличение органа в объеме. Эхоструктура органа характеризовалась неоднородностью, регистрировалось наличие участков с пониженной эхогенно-стью и умеренно неоднородной структурой с эхопризнаками узлов в долях. Наблюдалось снижение общей эхогенности паренхимы железы.
После опыта у собак опытной группы регистрировалась оптимизация морфологических показателей крови, при этом количественный показатель эритроцитов (RBC- 7,30±0,25x1012/l) был выше показателя до опыта на 44,55 %, гемоглобина (HGB-149,28±5,60 g/dl) - на 67,64 %, отмечалось снижение количества лейкоцитов (WBC -9,06±0,92x109/l) - на 22,16 % соответственно (Табл.). Экстремальные элементы вариационного ряда RBC составляли 7,60x1012/l (maxX) и 7,03x1012/l (minX), HGB - 155,10 g/dl (maxX) и 113,45 g/dl (minX), WBC -10,05x109/l (maxX) и 8,02x109/l (minX).
На 60-й день эксперимента у животных опытной группы отмечалась достоверная нормализация показателей жирового мета-
Таблица 1
Динамика уровня метаболической активности крови при фармакокоррекции
гипотиреоза у собак
Показатели Группы животных
Больные (n=5) Клинически здоровые (n=5) Референс-ные значения
X±Sx maxX minX X±Sx maxX minX
До опыта
Эритроциты (RBC), 1012/l 5,05±0,37 5,50 4,45 6,90±0,24 7,16 6,59 5,20-8,40 (6,80)
Лейкоциты (WBC), 109/l 11,64±0,80 12,75 10,38 9,37±0,68 10,40 8,47 5,90-11,90 (8,90)
Гемоглобин (HGB), g/dl 89,05±3,20 93,29 85,82 140,05±3,10 144,05 136,67 110,00-180,00 (145,00)
Холестерин (CHOL), mmol/l 7,83±0,70 8,61 6,98 2,40±0,20 2,51 2,18 3,50-6,50 (5,00)
Триглицериды (fS-Trig), ^mol/l 1,06±0,03*** 1,10 1,03 0,39±0,02 0,40 0,37 0,24 - 0,98 (0,61)
Глюкоза (GLU), mmol/l 7,15±0,76 8,09 6,28 4,30±0,29 4,67 3,95 3,30-6,10 (4,70)
у-глутамил-транс фераза (GGT), U/l 26,01±2,05 28,14 23,95 4,05±1,10 5,16 3,93 0,00-6,90 (3,45)
Аспартатаминотранс фераза (AST), U/l 60,20±6,01 28,14 53,90 6,10±0,80 6,97 5,10 0,00-37,00 (18,50)
Трийодтиронин общий (ТТ3), nmol/l 0,32±0,01 0,33 0,32 1,93±0,05 1,94 1,92 0,60-3,20 (1,90)
Тироксин общий (ТТ4), nmol/l 11,42±4,10 16,03 6,59 38,98±1,60 41,82 37,21 15,00-52,00 (33,50)
Тиреотропный гормон (TSH), nmol/l 5,69±0,19 6,03 5,42 2,24±0,20 2,51 2,01 0,40-4,00 (2,20)
После опыта
Эритроциты (RBC), 1012/l 7,30±0,25** 7,60 7,03 7,05±0,19 7,23 6,40 5,20-8,40 (6,80)
Лейкоциты (WBC), 109/l 9,06±0,92 10,05 8,02 9,05±0,53 9,64 8,50 5,90-11,90 (8,90)
Гемоглобин (HGB), g/dl 149,28±5,60 *** 155,10 113,45 142,20±5,30 147,50 137,01 110,00-180,00 (145,00)
Холестерин (CHOL), mmol/l 4,51±0,82* 5,40 3,62 2,52±0,19 2,75 2,30 3,50-6,50 (5,00)
Триглицериды (f$-Trig), ^mol/l 0,78±0,02*** 0,80 0,75 0,43±0,02 0,45 0,39 0,24 - 0,98 (0,61)
Глюкоза (GLU), mmol/l 5,08±0,30* 5,43 4,57 4,41±0,32 4,80 4,06 3,30-6,10 (4,70)
у-глутамил-транс фераза (GGT), U/l 6,35±1,12*** 7,50 5,18 4,12±0,98 5,14 3,09 0,00-6,90 (3,45)
Аспартатаминотранс фераза (AST), U/l 34,05±4,80* 39,03 29,94 6,62±0,90 7,54 5,69 0,00-37,00 (18,50)
Трийодтиронин общий (ТТ3), nmol/l 2,05±0,02*** 2,10 2,01 1,98±0,04 2,02 1,93 0,60-3,20 (1,90)
Тироксин общий (ТТ4), nmol/l 30,90±5,40* 36,33 25,30 39,02±2,50 41,60 36,52 15,00-52,00 (33,50)
Тиреотропный гормон (TSH), nmol/l 2,38±0,20*** 2,60 2,16 2,30±0,30 2,60 1,98 0,40-4,00 (2,20)
Примечание: * - Р< 0,05; ** - Р< 0,01; *** - Р< 0,001 в сравнении с показателем до опыта.
болизма (CHOL - 4,51±0,82 mmol/l; fS-Trig -0,78±0,02 p,mol/l), что характеризовалось снижением уровня холестерина (CHOL) на 42,40 %, а триглицеридов (fS-Trig) - на 26,42 % по сравнению с показателем до опыта. Крайние элементы вариационного ряда были представлены следующим образом: CHOL (maxX - 5,40 mmol/l; minX - 3,62 mmol/l), fS-Trig (maxX - 0,80 p,mol/l; minX -0,75 pmol/l).
После проведенного опыта у животных опытной группы регистрировалось снижение уровня глюкозы (GLU - 5,08±0,30 mmol/l) на 28,95 % по сравнению с показателем до опыта, при этом экстремальные элементы вариационного ряда равнялись 5,43 mmol/l - maxX и 4,57 mmol/l - minX (Табл.).
Уровень редокс-гомеостаза у собак на 60-й день фармакокоррекции характеризовался снижением уровня аспартатаминотрансфе-разы (AST - 34,05±4,80 U/l) на 43,44 % и у-глутамилтрансферазы (GGT - 6,35±1,12 U/l) на 75,58 % (Табл.). При этом экстремальные элементы вариационного ряда AST составляли 39,03 U/l (maxX) и 29,94 U/l (minX), а GGT - 7,50 U/l (maxX) и 5,18 U/l (minX).
Уровень функциональной активности щитовидной железы у животных после опыта свидетельствовал об оптимизации работы органа и сопровождался увеличением уровня трийодтиронина общего (TT3 - 2,05±0,02 nmol/l) на 540,62 % и тироксина общего (ТТ4 - 30,90±5,40 nmol/l) - на 170,58 %, и снижением тиреотропного гормона (TSH -2,38±0,20 nmol/l) - на 58,17 % по сравнению с показателем до опыта (Табл.). Крайние элементы вариационного ряда были представлены следующим образом: ТТ3 (maxX - 2,10 nmol/l; minX - 2,01 nmol/l), rr4(maxX - 36,33 nmol/l; minX - 25,30 nmol/l), TSH (maxX -2,60 nmol/l; minX - 2,16 nmol/l).
Клинический статус животных опытной группы после опыта характеризовался исчезновением признаков эпидермально-го и обменно-гипотермического синдромов, температуры тела животных была в пределах референсных значений и составляла 38,70±0,40 °С, частота сердечных сокращений 72,50±3,60 уд./мин., а число дыхательных движений 17,40±2,09 дых. дв./
мин. Динамика клинических изменений у собак опытной группы характеризовалась постепенным ослаблением признаков эпи-дермального и обменно-гипотермического синдромов, начиная с 43-го дня терапии, оптимизация состояния наступала на 58-е сутки с начала курса фармакокоррекции.
Обсуждение результатов
Таким образом, разработанная нами схема фармакокоррекции расстройств ре-докс-гомеостаза и уровня метаболических процессов при гипотиреозе у собак способствовала оптимизации уровня функциональной активности щитовидной железы (ТТ3 -2,05±0,02 nmol/l; ТТ4 - 30,90±5,40 nmol/l; TSH - 2,38±0,20 nmol/l), повышению уровня антиоксидантного потенциала организма (AST - 34,05±4,80 U/l; GGT - 6,35±1,12 U/l), оптимизации процессов метаболизма глюкозы (GLU - 5,08±0,30 mmol/l), нормализации показателей клинического статуса животных (температура тела - 38,70±0,40 °С; частота сердечных сокращений - 72,50±3,60 уд./мин.; число дыхательных движений - 17,40±2,09 дых. дв./мин.) за счет комбинации левоти-роксина натрия (Эутирокс), Габивит-Se, фос-фолипидных средств и препарата, содержащего полиненасыщенные жирные кислоты, на фоне длительной адекватной диетотерапии. Так, комбинация селена, витаминов A и D, цинка, меди и железа в составе препарата Габивит-Se способствовала оптимизации процессов синтеза уровня трийодти-ронина общего (ТТ3) и тироксина общего (ТТ4), преобразованию йода, поступающего из пищи, в полезную для щитовидной железы форму и улучшению его транспорта, что на фоне назначения Омега-3, являющегося проводником гормонов щитовидной железы, а особенно трийодтиронина общего (ТТ3), в клетки, привело к коррекции уровня холестерина (CHOL - 4,51±0,82 mmol/l; fS-Trig -0,78±0,02 p,mol/l) и повышению уровня ан-тиоксидантного потенциала клетки. Применение фосфолипидных средств способствовало активации процессов регенерации поврежденных гепатоцитов, нормализации функциональной активности органа (AST -34,05±4,80 U/l; GGT - 6,35±1,12 U/l).
Заключение
Поскольку доказано, что ведущим пусковым механизмом большинства патологических состояний является оксидативный стресс, за счет чего прослеживается прямая корреляция расстройств редокс-гомеоста-за и уровня метаболических процессов при гипотиреозе у собак, схема фармакоррекции должна базироваться на применении средств заместительной терапии на фоне гепатопро-текторных препаратов в сочетании с веществами, нормализующими уровень метаболических процессов.
Список литературы
1. Бабкина Т. Н. Диагностика и терапия при гипотиреозе у собак / Т. Н. Бабкина, Гадзао-
нов Р. Х // Известия Горского ГАУ 2020. Т. 54. № 3. С. 55-59.
2. Внутренние болезни животных: учебник / под общ. ред. Г.Г. Щербакова. СПб.: Лань, 2014. 712 с.
3. Кондрахин И. П. Справочник ветеринарного терапевта и токсиколога / И. П. Кондрахин, В. И. Левченко, Г. А. Таланов. Под ред. профессора И. П. Кон-драхина. М.: КолосС, 2005. 544 с.
4. Сломинский П. А. Генетические факторы риска патологии щитовидной железы / П. А. Сломинский, А. П. Мельников // Клиническая медицина. 2005. № 8. С. 42-47.
5. Таранова И. Л. Биохимические и диагностические критерии при гипотиреозе коров / И. Л. Таранова, Е. В. Шиндецкая, Т. Н. Бабкина // Перспективы развития научной и инновационной деятельности молодёжи: Материалы международной научно-практической конференции студентов, магистрантов, аспирантов и молодых ученых. 2016. С.58-62.
Объективная проверка слуха у животных. BAER-тест
С 2018 года ЧОУ ДПО «Институт Ветеринарной Биологии» проводит обучающий курс по объективной проверке слуха у животных (BAER-тест) у собак, кошек и других видов животных. В теоретической части занятий слушатели знакомятся с теорией процесса регистрации, вызванных слуховых потенциалов и основами нейрофизиологии. За время практических занятий каждый слушатель обучается самостоятельно проводить осмотр животного перед проведением BAER-теста, проверять племенные документы (для выписки сертификата допуска в разведение), непосредственно выполнять BAER-тест, фиксировать данные тестирования, интерпретировать данные тестирования, выписывать экспертное заключение о результатах BAER-теста. По окончании курса слушатели получают СЕРТИФИКАТ СПЕЦИАЛИСТА по проведению BAER-теста.
Подробнее: http://invetbio.spb.ru/seminar_baer.htm
Записаться на курс, приобрести прибор для проверки слуха у животных: [email protected]
