CC BY
13
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
сенсибилизацией материнского организма. Целью наблюдения беременных при резус-иммунизации является: обследование для выявления сенсибилизации, проведение профилактики резус иммунизации, ранняя диагностика гемолитической болезни плода и ее коррекция, а также определение наиболее оптимальных сроков для родоразрешения. При наличии любого титра антител беременность считается резус сенсибилизированной. Если антитела обнаружены впервые, то определяют их класс. Вероятность возникновения гемолитической болезни новорожденного зависит от различных факторов: материнской аллоимунизации, трансплацентарного пассажа IgG антител к плоду, деструкции эритроцитов плода.
В настоящее время нами используется метод для выявления принадлежности IgG антител системы Резус к субклассам IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, так как риск развития гемолиза при гемолитической анемии зависит как от количества IgG и /или комплемента, покрывающих эритроциты, так и от субклассов этих IgG. За период 2012-2015 годы было обследовано 78 беременных с сенсибилизацией по резус-фактору. Проведено определение принадлежности ЯЛ-антител к субклассам IgG. По полученным данным нами сформированы 2 клинические группы. Первую группу составили пациенты, у которых ЯЛ-антитела принадлежали к субклассам IgG1 и IgG3 (п = 63). Вторую группу составили пациенты, у которых ЯЛ-антитела принадлежали к субклассам IgG2 и IgG4 (п = 15). Всем женщинам с резус-сенсибилизацией, имеющим риск развития анемии плода, проводилось допплерометрическое исследование пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии (ПСС СМА) с учетом показателей для соответствующего срока беременности. Ретроспективно установлено, что у пациенток второй группы признаков анемизации плода во время беременности не обнаружено. У 21 пациентки первой группы по результатам допплерометрии установлено превышение ПСС СМА более 1,5 МоМ, которое потребовало проведение внутриутробной внутрисосудистой гемотрансфузии. 15 пациенток первой группы родоразрешены в сроке 3435 недель гестации, по состоянию плода. В послеродовом периоде 47 новорожденным от матерей первой группы потребовалось заменное переливание крови.
Таким образом, у пациенток с принадлежностью ЯЛ-антител к субклассам IgG2 и IgG4 не наблюдалось гемолиза эритроцитов, т.к. данные иммуноглобулины не способны активировать комплемент, не вызывают разрушения эритроцитов и не вызывают гемолитическую болезнь новорожденных.
УРОВЕНЬ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У ЖЕНЩИН С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ
Ешимбетова Г.З., Култаева Р.Ш.
Ташкентский институт усовершенствования врачей Министерства здравоохранения РУз, Такент, Узбекистан
Преэклампсия (ПЭ) является актуальной проблемой современного акушерства и занимает ведущее место в структуре материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. По данным различных авторов, частота развития преэклампсии у беременных в нашей стране колеблется от 8 до 20% и не имеет тенденции к снижению. Показано, что патогенез преэклампсии укладывается в синдром системного воспалительного от-
вета с нарушениями в иммунной системе и дисбалансом цитокиновой регуляции. Целью исследования явилось изучение провоспалительных (IL-1ß, IL-8) и противовоспалительных (IL-4) цитокинов у женщин с преэкламп-сией различной степени тяжести. Обследовано 69 беременных женщин с ПЭ в возрасте от 24 до 36 лет. Из них у 47 —легкая степень ПЭ и у 22 женщин- тяжелая степень. 23 женщин с физиологически протекающей беременностью составили контрольную группу. Изучали уровни про- и противовоспалительных цитокинов (IL-1ß, IL-8 и IL-4) в сыворотке крови методом ИФА. У беременных с ПЭ легкой степени при поступлении в стационар в сыворотке крови выявлено повышение уровня IL-1ß в 1,3 раза (244,6±19,7 пкг/мл, против 185,3±18,9 пкг/мл, p < 0,05), IL-8 - в 7 раза (138,4±9,7 пкг/мл, против 19,5± 1,7 пкг/мл, p < 0,001) и снижение уровня IL-4 в 2 раза (67,5±6,8 пкг/мл против 140,6±12,6 пкг/мл, p < 0,01). А у беременных женщин с ПЭ тяжелой степени эти изменения синтеза цитокинов были более выраженными (IL-1ß - 280,5±21,3 пкг/мл, IL-8 - 224,7±17,2 пкг/мл, IL-4 - 33,2±2,3 пкг/мл) (p < 0,01-0,001).
Таким образом, высокий уровень продукции провос-палительных цитокинов при осложненной беременности свидетельствует об активации гуморального фактора иммунной системы, так как высвобождение иммунорегу-ляторных факторов, участвующих в патогенезе развития воспалительных реакций (IL-1ß, IL-8), характеризует прежде всего функциональное состояние мононуклеар-ных фагоцитов. Результаты проведенных исследований позволяют заключить, что сохранение динамического равновесия в системе цитокинов играет важную роль для нормального развития беременности. Процесс изменения уровня цитокинов при неосложненной беременности является важным звеном адаптационной реакции организма беременной женщины. Цитокины Th2-ram способствуют нормальной дифференцировке трофобла-ста и его полноценной инвазии и, следовательно, опосредуют пролонгирование физиологической беременности. Переключение же на синтез цитокинов ТЫ-типа и их усиленная продукция приводят к нарушению дифферен-цировки и инвазии трофобласта с развитием патологии беременности.
КОРРЕКЦИЯ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ НА СИСТЕМНОМ И ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЕ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЭНДОМЕТРИТЕ
Конопля А.А., Гавриш С.А., Быстрова Н.А.
Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия
Введение. При хронических воспалительных заболеваниях органов женской половой сферы основным пусковым механизмом в развитии иммунного воспаления является микробная инвазия. При этом важное место занимает глубокое изучение состояния функционирования клеточного и гуморального факторов иммунитета, т.к. характер течения и завершения воспалительных заболеваний женских половых органов напрямую зависит от состояния иммуногенеза
Цель и задачи. Установить эффективность фармакологической коррекции иммунных нарушений на системном и местном уровне при хроническом эндометрите (ХЭ).
Материалы и методы. Под наблюдением в гинекологическом отделении Курского городского родильного дома
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология репродукции Immunology of reproduction
находились 39 пациенток репродуктивного возраста (1835 лет) с верифицированным диагнозом: ХЭ в стадии неполной ремиссии. Женщины были разделены на две равные группы, рандомизированы по возрасту, минимальным сопутствующим заболеваниям в стадии ремиссии, прогнозируемой тяжести заболевания, всем было проведено эндоскопическое оперативное вмешательство по поводу эндометрит-ассоциированного бесплодия. В послеоперационном периоде у половины пациенток проводили традиционное лечение, а вторая часть больных дополнительно получала Гепон и Цитофлавин. Иммунные нарушения оценивали по показателям в циркулирующей крови функционально-метаболической активности ней-трофилов, уровню в плазме крови и вагинально-церви-кальном смыве ^М, G, А, sIgA, цитокинов, компонентов комплемента и ингибиторов.
Результаты. До лечения у пациенток с ХЭ установлено повышение в плазме крови уровня цитокинов: ГЕЫу, G-CSF, провоспалительных (TNFa, 1Ь-1р, 1Ь-8, 1Ь-18) и противовоспалительных (1Ь-4, ГЬ-10), компонентов комплемента С3, С4, С5, С5а и С1-ингибитора. Кроме этого, выявлен дисбаланс в содержании иммуноглобулинов (повышение ^М, снижение G и А), снижение активности и интенсивности фагоцитоза (снижение ФИ, ФЧ, ИАФ) с одновременной активацией кислородзависимых систем полиморфно-ядерных лейкоцитов (повышение НСТ-сп., НСТ-стим., ФРН). Проведенное комплексное стандартное лечение практически не изменило параметры функционально-метаболической активности нейтрофилов, частично нормализовало, но не до уровня здоровых доноров, содержание TNFa, ГЬ-ф, 1Ь-8, ГЕЫу, С3, С4, С5а-компонентов комплемента и IgА, еще в большей степени повышало уровень противовоспалительных цитокинов, С1-ингибитора системы комплемента и ^М. Применение в стандартном лечении Гепона и Цитофла-вина дополнительно корригировало, но не до значений доноров, содержание в плазме крови ТОТа, 1Ь-8, 1Ь-4, IFNy, IgM, активность кислород-зависимых систем ней-трофилов. На местном уровне в вагинально-цервикаль-ном смыве установлено также, как в плазме крови, повышение уровня TNFa, 1Ь-8, С3 и С4, но, в отличие от системного уровня, снижение противовоспалительных цитокинов (ГЬ-4, 1Ь-10), С1-ингибитора системы комплемента. Кроме этого, выявлено снижение концентрации секреторного иммуноглобулина sIgA. Стандартное лечение корригирует содержание всех исследованных цитокинов, С3-компонента комплемента, значительно повышает концентрацию sIgA, но не влияет на уровень С4 и С1-ингибитора системы комплемента. Применение Гепона и Цитофлавина дополнительно приближает, но не до уровня нормы, содержание в вагинально-цервикаль-ном смыве 1Ь-8, С4-компонента комплемента и в еще большей степени уровень противовоспалительных цито-кинов.
Заключение. Таким образом, при количественном сопоставлении числа нарушенных лабораторных показателей с делением глубины нарушений по степеням установлено, что до начала лечения исследовано 42, из них нарушенными оказались 41 (97,6%), из которых 2-ю и 3-ю степень нарушений имели соответственно 26,8% и 51,2%, что требует обязательной фармакологической коррекции. После проведения стандартного лечения корригировано 63,4% показателей и остались без изменений 36,6%. Следует отметить невысокую качественную сторону фармакотерапии стандартного лечения, т. к. после этого по-
казателей, имеющих 2-ю степень нарушений осталось 34,1% и 3-ю 43,9%. Эффективность использования Гепо-на и Цитофлавина более оказалась более высокой, т. к. снизила количество неизмененных показателей до 14,6% и повысила корригированных до 80,5%, при этом изменений 2-й и 3-й степени соответственно осталось 31,7% и 36,6%.
АССОЦИАЦИИ АНТИТЕЛ КЛАССА А К ЭСТРАДИОЛУ И ПРОГЕСТЕРОНУ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ ПЛОДА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН
Красильникова К.С., Аверьянов А.В., Глушков А.Н.
Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН, Кемерово, Россия
В связи с широким распространением врождённых пороков развития плода (ВПРП) и других патологических состояний у женщин проблемы иммунологии беременности остаются актуальными по сей день. Особый интерес представляют специфические иммунные реакции на половые гормоны. В многочисленных экспериментах показано существенное влияние активной и пассивной иммунизации различных видов животных против эстра-диола (Es) и прогестерона (Pg) на содержание этих гормонов в сыворотке крови, яичниках и матке а также на саму беременность.
Цель. Исследовать ассоциации антител (АТ) класса А к Es и Pg с врожденными пороками развития плода у беременных женщин.
Материалы и методы. В исследовании принимали участие 283 женщины во II триместре беременности (13-27 недель). По результатам УЗИ на сроке 10-13 недель 101 женщина была отнесена в группу с ВПРП и 186 женщин — в группу с физиологическим течением беременности (ФБ). Материалом для исследования послужила сыворотка венозной крови. IgA-Es и IgA-Pg определяли методом неконкурентного ИФА в собственной модификации с использованием коньюгатов Es- и Pg-BSA. Статистическую обработку данных проводили при помощи пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 с использованием критерия %2 с поправкой Йетса для непрерывной вариации. Диагностические границы — пороговый уровень АТ между нормой и патологией — определяли при помощи ROC-анализа.
Результаты. Искомые АТ были обнаружены как у женщин с ФБ, так и с ВПРП. При помощи ROC-анализа были выявлены пограничные значения уровней IgA-Es и IgA-Pg, по которым сравниваемые группы имели наиболее значимые различия. Таковыми оказались: для IgA-Es = 3, для IgA-Pg = 2.
При анализе искомых ассоциаций каждого из них по-отдельности без учёта другого выяснилось, что число случаев с высоким уровнем IgA-Es > 3 у женщин с ВПРП (22,8%) не отличается от такового при ФБ (28,6%, р = 0,35) (табл.). Повышение уровней IgA-Pg > 2 при ВПРП обнаруживали значительно реже, чем в группе сравнения (21,8% против 39,6% соответственно, р = 0,003), при этом OR снижался до 0,4.
Учитывая то, что в каждом отдельном случае возможны различные сочетания уровней двух исследуемых АТ, мы исследовали четыре возможные комбинациями. Отсутствие или низкие уровни IgA-Es < 3, и IgA-Pg < 2 у женщин с ВПРП встречались значимо чаще (72,3%), чем при ФБ (58,8%, р = 0,03). Иными словами отсутствие АТ к ис-
