CC BY
3Ежеквартальный
научно-практический
журнал
УДК 619; 615.033; 599.3/8; 59.084
Дорохина А. А., Дегтяренко А. В., Сыч Л. Ф.
DorohinaA. A., Degtyarenko А. V., Sych L. F.
КОРРЕКЦИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИ ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТА В СТРУКТУРАХ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У МЫШЕЙ В НОРМЕ
CORRECTION PHARMACODYNAMICS GENTAMICIN SULFATE PROSTATE IN STRUCTURES IN NORMAL MICE
Современная ветеринарная медицина значительно продвинулась вперед, благодаря внедрению лекарственных и химиотерапевтических препаратов инновационных, усовершенствованных методик лечения домашних животных. Особенных успехов добились терапевты в лечение инфекционных заболеваний. Фармацевтический рынок готов предоставить химиотерапевтические препараты для лечения любых, ранее не излечимых заболеваний инфекционного происхождения. Тем не менее, ряд патологий, в частности, заболевания «забарьерных» органов, защищенных гистоге-матическими барьерами, наиболее тяжело поддаются лечению, ввиду затрудненной фармакодинамики антибактериальных препаратов через физиологические барьеры. Эта особенность инициирует возникновение осложнений, вторичного инфицирования или же способствует возникновению хронических очагов воспаления в пораженных органах.
Особенно сложно поддается лечению хронических простатит. К лечению этого заболевания необходимо подходить комплексно. В первую очередь есть необходимость на ряду с применением антибактериальных препаратов необходимо применять препараты усиливающих проницаемость и способствующих скорейшему достижению терапевтической концентрации в органе-мишени, эрадикации патогенной микрофлоры и скорейшему выздоровлению животного с последующим восстановлением репродуктивной функции.
Проведенные ранее исследования показали, что при введении раствора гентамицина сульфата терапевтическая концентрация в предстательной железе достигалась только на 6-7 день опыта, когда эффективность действия препарата уже не могла бы дать оптимальный фармакологический эффект, связанный с возникновением устойчивых рас микроорганизмов, способствующих развитию хронических заболеваний простаты или рецидивов.
В результате проведенных исследований установили, что при введении никотиновой кислоты в эритемной дозе и раствора гентамицина сульфата, терапевтическая концентрация антибактериального препарата в предстательной железе достигает через 48 часов после введения.
Ключевые слова: терапия, простатит, терапевтическая концентрация, антибактериальные препараты, проницаемость, фармакокинетика, никотиновая кислота, мыши.
Modern veterinary medicine has advanced significantly, thanks to the introduction of medicines and chemotherapy drugs, innovative, advanced methods of treatment of domestic animals. Therapists have achieved much success in treatment of infectious diseases. The pharmaceutical market is ready to provide chemotherapy drugs for the treatment of any previously untreatable diseases of infectious origin. However, a number of pathologies, in particular, the disease of "behind - the - barrier" organs, witch are protected by histogematic barriers, the most difficult to treat, due to obstructed pharmacodynamics of antibacterial drugs through physiological barriers. This feature initiates the occurrence of complications, secondary infection, or contributes to the emergence chronic centers of inflammation in the affected organs.
Particularly difficult to treat chronic prostatitis. By the treatment of this disease must be approached holistically. First of all there is a need along with the use of antibacterial drugs should be used penetration enhancing drugs and contributing to the early achievement of therapeutic concentrations in the target organ, the eradication of pathogenic organisms and the speedy recovery of the animal, followed by reduction of the reproductive function. Previous studies have shown that by the introduction of gentamicin sulfate solution therapeutic concentrations in the prostate gland was achieved only by 6-7 days of the experiment, when the effectiveness of the drug could not give the optimal pharmacological effect associated with the emergence of resistant strains of micro-organisms that contribute to the development of chronic diseases of the prostate or relapse.
A result of research established that the introduction of nicotinic acid in erythemic dose and gentamicin sulfate solution, therapeutic concentrations of antibiotic in the prostate gland reaches 48 hours after the introduction.
Keywords: therapy, prostatit, therapeutic concentration, antibacterial drugs, permeability, pharmacokinetics, nicotinic acid, mice.
Дорохина Анастасия Александровна -
аспирант первого года обучения кафедры терапии и фармакологии Ставропольский государственный аграрный университет г. Ставрополь Тел: 89614569925 E-mail: dorohin.2012@inbox.ru
Дергтяренко Алексей Владимирович -
аспирант кафедры терапии и фармакологии
Ставропольский государственный
аграрный университет
г. Ставрополь
Тел: 89283137306
E-mail: valstavvet@yandex.ru
Dorohina Anastasiya Alexandrovna -
Ph.D. Student of Department of Therapy
and Pharmacology
Stavropol State
Agrarian University
Stavropol
Tel. 89614569925
E-mail: dorohin.2012@inbox.ru
Degtyarenko Aleksey Vladimirovich -
Ph.D Student of Department of Therapy and
Pharmacology
Stavropol State
Agrarian University
Tel. 89283137306
E-mail: valstavvet@yandex.ru
в
Спецвыпуск № 1, 2015
Клиническая фармакология и токсикология
163
Сыч Лидия Федоровна -
аспирант третьего года обучения кафедры терапии и фармакологии Ставропольский государственный аграрный университет г. Ставрополь Тел: 89880985030 E-mail: lidyshka8@inbox.ru
Sych Lidiya Fedorovna -
Ph.D. Student of Department of Therapy and Pharmacology Stavropol State Agrarian University Stavropol
Tel. 8 (8652) 28-67-38 E-mail: lidyshka8@inbox.ru
Большинство патологий, сопровождающихся воспалением сопровождаются внедрением патогенной или условно-патогенной микрофлоры [2]. Соблюдая общепринятые методики лечения заболеваний предстательной железы всегда следует учитывать, что большинство химиотерапев-тических препаратов достаточно хорошо проникают в ткани ее на пике воспаления, когда происходит снижение резистентности барьерных структур предстательной железы. При разрешении воспалительного процесса резистентность гистогематического барьера увеличивается, тогда как концентрация антибактериального препарата напротив, снижается ниже терапевтической, что является предпосылкой для развития хронического простатита [1, 2].
Проведя анализ литературных источников о лечении хронического простатита мы выяснили, что не все химиотерапевтические средства способны проникать и накапливаться в тканях предстательной железы для достижения необходимого терапевтического эффекта [5, 6].
Терапия заболеваний предстательной железы является сложным и трудоемким процессом. Лечение хронического инфекционного простатита должно быть непременно комплексным, необходимо обеспечить эрадикацию возбудителя в очаге воспаления, улучшить микроциркуляцию в пораженном органе и в органах малого таза для улучшения доставки необходимых терапевтических веществ, а также профилактики вторичного инфицирования и хронического воспаления [2, 4].
Целью работы явилось изучение проницаемости барьерных структур предстательной железы раствором гентамицина сульфата на фоне применения корректоров микрорегуляции.
В результате исследований, проведенных нами ранее установили, что у здоровых мышей при внутримышечном введении раствора ген-тамицина сульфата терапевтическая концентрация в предстательной железе достигалась только на 6-7 день опыта, когда эффективность действия уже не могла бы дать фармакологический эффект, связанный с появлением рас микроорганизмов, устойчивых к действию антибиотика, инициирующих возникновение хронических заболеваний простаты или рецидивов. Вероятнее всего, защитным механизмом выступает гематопростатический барьер [6].
Известно, что наиболее простым и доступным корректором микрорегуляции является никотиновая кислота или витамин РР. Поэтому в
своем опыте, мы решили установить эритем-ную дозу никотиновой кислоты, которая при одновременном введении с антибактериальным препаратом будет обеспечивать оптимальный эффект, т.е. в кратчайшие сроки в очаге воспаления будет достигнута терапевтическая концентрация антибактериального препарата, в нашем случае это гентамицина сульфат.
Материалы и методы. Эксперименты выполнены на беспородных белых мышах в возрасте 60-80 суток, со средней массой 25-30 г. Все животные содержались в одинаковых условиях вивария факультета ветеринарной медицины (при естественном освещении, t воздуха +20-22 °С и влажности 55-60 %), в пластиковых клетках размером 55x45x15 см, на стандартном пищевом режиме, с подстилкой из древесных опилок. В эксперимент животных отбирали после 7 дней карантина. Всех мышей ежедневно подвергали клиническому осмотру, оценивали общее состояние, упитанность, активность, аппетит, состояние шерстного покрова. Отклонений в клиническом состоянии на протяжении всего периода наблюдения установлено не было.
Для количественного определения гентамицина сульфата использован принцип твердофазного конкурентного ИФА на полистироловых планшетах.
Схема применения гентамицина (гентамицина сульфата) и никотиновой кислоты. Мышам контрольной группы двукратно, с интервалом в 12 часов, внутримышечно, в задне-бедренную группу мышц, стерильным шприцем с иглой 26 в, вводили 4 % раствор гентамицина (гентамицина сульфата) из расчета 0,1 мл/кг. Животным опытных групп, с целью изучения изменения проницаемости гематопростатическо-го барьера, вводили гентамицин и никотиновую кислоту в дозе 0,01 мкг/кг; 0,1 мкг/кг; 0,3 мкг/ кг - 2, 3, 4 группе животных соответственно.
Изменение концентрации гентамицина сульфата в предстательной железе и сыворотке крови на фоне применения никотиновой кислоты
С целью определения возможности влияния на фармакодинамику антимикробного препарата через барьерные структуры предстательной железы использовали раствор никотиновой кислоты в различных дозах - 0,01, 0,1 и 0,3 мкг/кг
В первый день и на протяжении всего опыта в сыворотке крови во всех группах концентрация гентамицина была терапевтическая- от 3,3 ± 0,25 мкг/мг до 5,3 ± 0,32мкг/мг.
Концентрация в гомогенной массе предстательной железы в контрольной группе к началу
Ежеквартальный
Рисунок 1 - Концентрация гентамицина в предстательной железе на фоне применения никотиновой кислоты
опыта составила 1,5 ± 0,07 мкг/мг и к пятому дню эксперимента концентрация антибиотика не достигла терапевтической (2,6 ± 0,19 мкг/мг).
Во второй (опытной) группе, где кроме гентамицина сульфата, вводили и никотиновую кислоту в дозе 0,01 мкг/кг - концентрация гентамицина составляла 1,31 ± 0,11 мкг/мг, в течение всего эксперимента концентрация увеличивалась, но минимальной терапевтической так и не достигла. При этом у лабораторных животных не отмечалось проявления какого-либо беспокойства и любых других изменений видимых изменений организма.
В третьей опытной группе, где одновременной с гентамицином вводили никотиновую кислоту в дозе 0,1 мкг/кг. Гентамицин был обнаружен в пробах через 40 минут после его введения животным и концентрация его составляла 2,22±0,09 мкг/мг. Следует отметить, что в течение опыта эти показатели увеличивались и уже на третьи сутки концентрация антибактериального препарата достигла терапевтической -3,1 мкг/мг, а к концу опыта достигла - 4,4 мкг/мл.
В четвертой (опытной) группе, с антибиотиком вводили никотиновую кислоту в дозе 0,3
мкг/кг мл, в первые сутки опыта концентрация гентамицина составляла 0,89± 0,06 мкг/мг. В последний день эксперимента концентрация незначительно увеличилась и составила 1,97 ± 0,11 мкг/мг, так и не достигнув терапевтической. В течение 15 - 20 минут поле введения никотиновой кислоты, у мышей данной группы отмечалось сильное беспокойство, зуд в области носа, чихание, все видимые слизистые оболочки гиперемированы, учащенное поверхностное дыхание. Сосуды внутренних органов, в частности органов мочеполовой системы, были значительно кровенаполнены. Терапевтической концентрации антибиотик не достиг, вероятнее всего потому, что у него была возможность как проникнуть через гематопростатический барьер, так и беспрепятственно его покинуть.
Вывод: таким образом, в результате проведенных исследований установили, что введение никотиновой кислоты в эритемной дозе 0,02 мл и гентамицина сульфата в общепринятых дозах, позволяет достигнуть терапевтической концентрации антибактериального препарата в предстательной железе через 48 часов после введения.
Литература:
1. Коррекция фармакокинетики гентамицина во внутриглазной жидкости / В Н. Шахова, В. А. Беляев, Е. В. Сафоновская, В. В. Михайленко // Вестник ветеринарии : материалы междунар. науч.-практ, интернет-конф., посвящ. 65-летию кафедры паразитологии «Современные тенденции в ветеринарной медицине». Ставрополь, 2012. № 63 (4). С.160-163.
2. Гематотестикулярный барьер: функции и значение для организма / Л. Ф. Сыч, В. А. Беляев, Е. В. Сафоновская, Я. И. Пе-реверзева // Вестник ветеринарии. Ставрополь, 2012. № 63 (4). С. 14-16.
References:
1. Correction pharmacokinetics of gentamicin in intraocular fluid / V. N. Shakhova, V. A. Bely-aev, E. V. Safonovovskaya, V. V. Mikhailenko // Bulletin of veterinary science : Materials international. nauch.-practical Internet-conference» . The 65-th anniversary of the Department of Parasitology «Modern trends in veterinary medicine». Stavropol, 2012. №. 63 (4). C. 160-163.
2. Hepatolenticular barrier: functions and importance in the body / L. F. Sych, V. A. Bely-aev, E. V. Safonovovskaya, Y. I. Pereverze-va // Bulletin of veterinary science : Materials international. nauch.-practical use. The Internet, proc. The 65th anniversary of the De-
в
Спецвыпуск № 1, 2015
Клиническая фармакология и токсикология
165
3. Определение концентрации ципрофлок-сацина в биологических жидкостях методом ИФА / В. Н. Шахова, В. А. Беляев, Е. А. Киц, Е. В. Сафоновская // Вестник ветеринарии. Ставрополь, 2011. № 59 (4). С. 158-160.
4. Беляев В. А., Переверзева В. Н., Сафоновская Е. В. Фармакокоррекция проницаемости гематоофтальмического барьера // Вестник ветеринарии. Ставрополь, 2011. № 58 (3). С. 67-70.
5. Беляев В. А., Шахова В. Н., Сафоновская Е. В. Роль гистогематических барьеров в фармакокинетике химиотерапевтиче-ских препаратов // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных : сб. науч. тр. по материалам 75-й науч.-практ. конф. / СтГАУ. Ставрополь, 2011. С. 7-8.
6. Проницаемость гематоофтальмическо-го барьера в норме и при патологии препаратами группы аминогликозидов /
B. Н. Шахова, В. А. Беляев, Е. В. Сафоновская, А.А. Дорохина / СтНИИЖиК. Ставрополь. 2012. Т. 3, № 1-1. С. 189-191.
7. Клинико-лабораторная диагностика в ветеринарии : учеб. пособие / В. А. Оробец, Б. М. Багамаев, Н. В. Федота, И. В. Кире-ев, Э. В. Горчаков. Ставрополь : АГРУС, 2013.
8 Веревкина М. Н. Применение вакцин-основа специфической профилактики инфекционных болезней // Ученые записи Казанскрй государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана / КГАВМ. Казань, 2012. № 211. С. 36-40.
9. Веревкина М. Н., Солодкий Н., Сафоновская Е. Профилактика микотоксикозов // Вестник ветеринарии. 2004. Т. 29, № 2.
C. 64-67.
partment of Parasitology «Modern trends in veterinary medicine». Stavropol, 2012. № 63 (4). P. 14-16.
3. Determining the concentration of ciprofloxacin in biological fluids by ELISA / V. N. Shakhova, V. A. Belyaev, E. A. Kic, E. V. Safonovovskaya // Bulletin of veterinary medicine. Proceedings Of The I International. nauch.-practical use. The Internet, proc. «Modern trends in diagnosis, prevention and treatment of animal diseases». Stavropol, 2011. №. 59 (4). C. 158-160.
4. Belyaev V. A., Pereverzeva, V. N., Safonovovskaya E. V. Century Farmacocinetica permeability gematologicheskogo barrier // Bulletin of veterinary medicine. 2011. №. 58 (3). P. 67-70.
5. Belyaev V.A., Shakhova V. N., Safonovovskaya E. V. Role of the blood-tissue interfaces barriers in the pharmacokinetics of chemother-apeutic drugs // Diagnostics, treatment and prevention of diseases of farm animals : collected scientific articles. works on materials 75th scientific.-practical use. proc. / StGAU. Stavropol, 2011. C. 7-8.
6. Permeability gematologicheskogo barrier in normal and pathological preparations aminoglycoside / V. N. Shakhova, V. A. Belyaev, E. V. Safonovovskaya, A. A. Dorokhina // Collection of scientific works of the Stavropol scientific research Institute of livestock and fodder production. Stavropol. 2012. Vol. 3, № 1-1. P. 189-191.
7. Clinical laboratory diagnostics in veterinary medicine: a textbook / V. A. Orobets, B. M. Bagayev, N. V. Fedota, I. V. Kireev, E. V. Gor-chakov. Stavropol : AGRUS, 2013.
8. Verevkina M. N. Vaccines-the basis of specific prophylaxis of infectious diseases // Scientific account of the Kazan state Academy of veterinary medicine named after. BC Bauman / KSAVM. Kazan, 2012. № 211. P. 36-40.
9. Verevkina M. N., Solodky N. A., Safonovskaya E. V. Prevention of mycotoxicoses // Vestnik veterinarii. 2004. T. 29, № 2. P. 64-67.
