CC BY
5в
УДК 619:615.015.4
:№ 2(14), 2014
Ветеринария
117
Беляев В. А., Сафоновская Е. В., Сыч Л. Ф.
Belyaev V. A., Safonovskaya Е. V., Sych L. F.
РАЗРАБОТКА НОВЫХ ПОДХОДОВ К ЛЕЧЕНИЮ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ СОБАК
DEVELOPMENT OF NEW APPROACHES TO THE TREATMENT OF PROSTATIC INFECTIOUS DISEASES IN DOGS
Заболевания предстательной железы собак встречаются довольно часто (около 30 %) среди других заболеваний мочеполовой системы. Помимо проявления таких клинических признаков, как боли, частое мочеиспускание, эти заболевания также наносят экономический ущерб в связи со снижением репродуктивной функции ценных для разведения самцов. В основе практически всех заболеваний предстательной железы лежит инфекционный фактор. В качестве этиологической терапии применяются антибактериальные препараты. Однако курс лечения ими составляет от нескольких недель до нескольких месяцев, так как антибактериальные препараты недостаточно хорошо проникают через гематопростатический барьер, вследствие чего постоянная терапевтическая концентрация препарата в ткани предстательной железы поддерживается длительным курсом и частым введением антибиотика, что негативно сказывается на организме в целом. Оказывая влияние на проницаемость данного барьера, можно уменьшить курс и кратность введения антибиотика.
Ключевые слова: предстательная железа, простатит, гематопростатический барьер, антибактериальный препарат.
Prostate diseases in dogs are fairly common (about 30%) among the other diseases of the genitourinary system. In addition to such clinical symptoms as pain, frequent urination, these diseases also cause economic losses due to reduced reproductive function of breeding males. The main factor of almost all prostatic diseases is infection. Antimicrobials are used as the etiological therapy. However, antibiotic treatment continues for several weeks or even several months, as antibiotics do not penetrate well through the hematoprostatic barrier. For this reason constant therapeutic drug concentration in prostate tissue is supported by a long course and frequent administration of antibiotics, which adversely affects the organism. Affecting the permeability of this barrier can reduce the rate and frequency of antibiotic administration.
Key words: prostate gland, barrier, antibacterial drug.
prostatitis, hematoprostatic
Беляев Валерий Анатольевич -
доктор ветеринарных наук, профессор терапии и фармакологии, декан факультета ветеринарной медицины Ставропольский государственный аграрный университет Тел.: (8652) 28-67-38 E-mail: lidyshka8@inbox.ru
Сафоновская Евгения Вячеславовна -
кандидат биологических наук, старший преподаватель кафедры терапии и фармакологии
Ставропольский государственный аграрный университет Тел.: 8(8652) 28-67-38 E-mail: lidyshka8@inbox.ru
Сыч Лидия Фёдоровна -
аспирант кафедры терапии и фармакологии факультета ветеринарной медицины Ставропольский государственный аграрный университет Тел.: 8(8652) 28-67-38 E-mail: lidyshka8@inbox.ru
Belyaev Valeriy Anatol'evich,
Doctor in Veterinary Sciences,
Professor of Department of Therapy and Pharmacology
Dean of the Faculty of Veterinary Medicine
Stavropol State
Agrarian University
Tel.: 8 (8652) 28-67-38
E-mail: lidyshka8@inbox.ru
Safonovskaya Evgeniya Vyacheslavovna,
Ph.D. in Biology
Senior Lecture of Department of therapy
and pharmacology
Stavropol State
Agrarian University
Теl.: 8(8652)28-67-38
E-mail: lidyshka8@inbox.ru
Sych Lidiya Fedorovna,
Ph.D. student of Department of therapy
and pharmacology
Stavropol State
Agrarian University
Tel.: 8 (8652) 28-67-38
E-mail: lidyshka8@inbox.ru
В ветеринарной практике все чаще диагностируются патологии репродуктивной системы мелких домашних животных. Актуальность данной проблемы заключается в том, что клинические про-
явления этих заболеваний существенного снижают качество жизни больных животных и наносят экономический ущерб, влияя на репродуктивную функцию ценных для разведения самцов [3].
Ежеквартальный
научно-практический
журнал
Среди патологий репродуктивной системы важное место занимают заболевания предстательной железы, на долю которых приходится около 30 % от всех болезней мочеполовой системы. Наиболее часто различные патологии простаты встречаются у некастрированных и интактных кобелей в возрасте 6-9 лет, а средний возраст больных животных составляет 9 лет [1].
Среди патологий предстательной железы наиболее часто встречаются доброкачественная гиперплазия предстательной железы, простатит острый и хронический, абсцесс и опухоль предстательной железы [5]. Практически все эти патологии в той или иной степени носят инфекционный характер.
Инфекционные поражения простаты бывают острыми и хроническими. Хронический инфекционный простатит является следствием острого простатита и может часто давать обострения.
Патогенные микроорганизмы могут попадать в предстательную железу путём рефлюса инфицированной мочи через уретру в протоки простаты или в результате попадания эякулята при орхитах и эпидидимитах. Также возможен лим-фогенный путь заражения от близлежащих воспалённых органов, например, прямой кишки. Не исключён и механический способ проникновения микроорганизмов в результате травм предстательной железы.
В предстательной железе и уретре существуют защитные механизмы, препятствующие инфицированию полового тракта. Секрет простаты обладает антибактериальными свойствами, в клетках железы и уретры вырабатываются иммуноглобулины классов A,G,M. Однако при нарушениях секреции в предстательной железе вероятность инфицирования ее возрастает. Чаще всего в этом процессе участвует Escherichia coli, однако Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Proteus spp., Pseudomonas spp. также встречаются. Простатиты грибкового происхождения у собак встречаются редко [9].
В качестве радикального лечения этих патологий чаще всего предлагается орхиэктомия больных животных [5]. Однако этот способ решения проблемы не актуален по отношению к ценным для разведения самцам; также кастрация не рекомендуется в острой стадии воспаления простаты - состояние животного должно быть стабилизировано, дабы избежать послеоперационных осложнений. Поэтому не менее актуальным остаётся консервативный метод лечения инфекционных заболеваний предстательной железы.
Сложность лечения острого и хронического простатита заключается в том, что курс лечения простатита антибиотиками занимает достаточно длительное время, от 2 до 6 недель [2]. Связано это с тем, что предстательная железа является труднодоступным органом для проникновения в него антибактериальных средств. Сравнительно недавно было доказано суще-
ствование гистогематического барьера предстательной железы - гематопростатического барьера. Выявлено наличие плотных соединений между прилежащими друг к другу базальны-ми клетками, которые формируют единый слой на тубулярной базальной мембране простаты [6]. Также важным является наличие меньшего количества эндотелиальных щелей по сравнению с органами, не имеющими специальных гистогематических барьеров. Подобными особенностями обладают уже достаточно хорошо изученные гематотестикулярный и гемато-эпидимиальный барьеры [10,11]. Кроме того, в условиях экспериментального воспаления простаты у крыс, несмотря на диффузную лейкоцитарную инфильтрацию интерстиции воспаленной простаты, пенетрация воспалительных клеток в эпителий и просвет протоков ограничены. Более того, происходит постоянное селективное угнетение проникновения инертных молекул из внутрисосудистой или интерстици-альной жидкости в жидкость протоков - процесс, аналогичный таковому в ГТБ и ГЭБ [8]. Эти функциональные и анатомические сходства с ГТБ и ГЭБ в сочетании с ограничением проникновения клеток воспаления в протоковый эпителий и просвет, а также возможностью алоген-ных тканевых трансплантатов длительное время выживать в предстательной железе [12] указывают на существование гематопростатического барьера.
По нашему мнению, показателями, которыми следует руководствоваться при выборе антибактериального препарата для лечения простатита у собак, являются: чувствительность идентифицированного микроорганизма к антибиотику, его способность в достаточной концентрации проникать через гематопростатический барьер и накапливаться в ткани простаты, секрете предстательной железы и сперме, а также способность препарата преодолевать экстра-целлюлярную полисахаридную оболочку, формируемую микроколониями бактерий. Идеальный антибактериальный препарат для лечения ХБП должен быть липофильным, иметь слабощелочную среду, с коэффициентом диссоциации, способствующим максимальной концентрации препарата в предстательной железе. Группой, наилучшим образом отвечающей этим требованиям, на сегодняшний день являются фторхинолоны III и IV поколений.
В последние десятилетия было доказано, что на проницаемость гистогематических барьеров плаценты, головного мозга, органа зрения возможно оказывать влияние. Изменив проницаемость инфицированного «забарьер-ного органа», можно добиться более быстрого достижения терапевтической концентрации антибактериального средства в тканях органа, тем самым сократив длительность курса лечения, кратность введения и дозы препарата [4]. К тому же возможно использование групп антибиотиков, плохо проникающих через гисто-гематический барьер, но обладающих большей
в
:№ 2(14), 2014
Ветеринария
119
эффективностью по сравнению с классически применяемыми антибиотиками при лечении заболеваний тех или иных забарьерных органов.
Однако вопросы фармакокоррекции проницаемости конкретно гематопростатического
барьера для антимикробных препаратов, скорость насыщения ими предстательной железы при различных стадиях воспаления остаются малоизученными и представляют собой большой теоретический и практический интересы.
Литература
1. Кудашева Е. Е. Комплексное лечение собак при заболеваниях предстательной железы : автореф. СПб., 2006.
2. Мазо Е. Б., Попов С. В., Карабак В. И. Антимикробная терапия хронического бактериального простатита // Русский медицинский журнал. 2004. № 12.
3. Оробец В. А., Летов И. И. Применение низко- и высокоатомных контратсных веществ в диагностике заболеваний предстательной железы, уретры и мочевого пузыря у собак // Ветеринария Кубани. 2009. № 1.
4. Шахова В. Н. Регуляция фармакокинетики химиотерапевтических препаратов в органе зрения кролика : автореф. Ставрополь : АГРУС, 2012.
5. Davidson J. R. Prostatic Diseases of the Dog. Waltham Focus 2003;2:4-10.
6. El-Alfy M., Pelletier G., Hermo L. S. and Lab-rie F.: Unique features of the basal cells of human prostate epithelium. Microsc Res Tech, 51: 436, 2000.
7. Itoh M., Chen X. K, Takeuchi Y. and Miki T. Morphological demonstration of the immune privilege in the testis using adjuvants: tissue responses of male reproductive organs in mice injected with Bordetella pertussigens. Arch Histol Cytol, 58:575,1995.
8. Fulmer B. R. and Turner T. T.: A blood-prostate barrier restricts cell and molecular movement across the rat ventral prostate epithelium. J Urol, 163. 1591, 2000.
9. Johnston S. D. et al: Prostatic disorders in the dog // Animal Reproduction Science. № 6061, 2000.
10. Pelletier R. M. and Byers S. W. The blood-testis barrier and Sertoli cell junctions: structural considerations. Microse Res Tech, 20: 3, 1992
11. Pelletier R. M. Blood barriers of the epididymis and vas deferens act asynchronously with the blood barrier of the testis in the mink (Muste-la vision). Microsc Res Tech, 27: 333, 1994.
12. Wright E. T., Chmiel J. S., Grayhack J. T. and Schaeffer A. J.: Prostatic fluid inflammation in prostatitis. J Urol, 152: 2300, 1994.
References
1. Kudasheva E. E. Comprehensive treatment of dogs with prostate diseases. : Ph.D. thesis in Veterinary Sciences. St. Petersburg. 2006.
2. Mazo E. B., Popov S. V., Karabak V. I. Antimicrobial therapy of chronic bacterial prostatitis. // Russian Journal of Medicine. 2004 number 12.
3. Orobets V. A., Letov I. I. Application of low-and highatomnyh contrast substances in the diagnosis of diseases of the prostate, urethra and bladder in dogs // Veterinary Kuban 2009 number 1.
4. Shahova V. N. Regulation the pharmacokinetics of chemotherapeutic drugs in the body of the rabbit : Ph.D. thesis in Biology. Stavropol. 2012.
5. Davidson JR. Prostatic Diseases of the Dog. Waltham Focus 2003;2:4-10.
6. El-Alfy, M., Pelletier, G., Hermo, L. S. and Labrie, F: Unique features of the basal cells of human prostate epithelium. Microsc Res Tech, 51: 436, 2000.
7. Itoh, M., Chen, X. K, Takeuchi, Y. and Miki, T.: Morphological demonstration of the immune privilege in the testis using adjuvants: tissue responses of male reproductive organs in mice injected with Bordetella pertussigens. Arch Histol Cytol, 58:575,1995.
8. Fulmer, B. R. and Turner, T. T.: A blood-prostate barrier restricts cell and molecular movement across the rat ventral prostate epithelium. J Urol, 163. 1591, 2000
9. Johnston S.D., et al: Prostatic disorders in the dog / Animal Reproduction Science № 6061,2000.
10. Pelletier, R. M. and Byers, S. W.: The blood-testis barrier and Sertoli cell junctions: structural considerations. Microse Res Tech, 20: 3, 1992
11. Pelletier, R. M.: Blood barriers of the epididymis and vas deferens act asynchronously with the blood barrier of the testis in the mink (Mustela vision). Microsc Res Tech, 27: 333, 1994.
12. Wright, E. T., Chmiel, J. S., Grayhack, J. T. and Schaeffer, A. J.: Prostatic fluid inflammation in prostatitis. J Urol, 152: 2300, 1994.
