ФАРМАКОКИНЕТИКА ЦИПРОФЛОКСАЦИНА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ У СОБАК С ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

Е^^™!!,,,,* *>естеик АПК

ЖВ Ставрополья

научно-практическии журнал

УДК 619:616-65-002:636.7

DOI: 10.31279/2222-9345-2020-9-40-16-19

В. А. Беляев, В. Н. Шахова, И. В. Беляев Belyaev V. A., Shakhova V. N., Belyaev I. V.

ФАРМАКОКИНЕТИКА ЦИПРОФЛОКСАЦИНА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ У СОБАК С ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ

PHARMACOKINETICS OF CIPROFLOXACIN IN BODY FLUIDS IN DOGS WITH CHRONIC PROSTATITIS

Причины, вызывающие трудности в проведении антибактериальной терапии при хроническом простатите: эпителий предстательной железы (липидные мембраны эпителиоцитов) является барьером для диффузии лекарственных препаратов из крови в очаг воспаления; нарушение микроциркуляции в предстательной железе обусловлено воспалительными инфильтратами, рубцо-во-склеротическими изменениями, тромбами в венозной системе; щелочная реакция ткани предстательной железы при остром воспалении; резистентность штаммов патогенной флоры и ее смешанная природа, когда вирулентность каждого из возбудителей хронического простатита резко возрастает; воспалительный процесс часто поддерживается вторичной инфекцией. Поэтому антибактериальная терапия приводит только к временной профилактической санации, которая затем повторно инвазируется теми же бактериями. Целью данной работы является изучение фармакокинетики ципрофлоксацина в биологических жидкостях и тканях собак, выявление возможности ее регуляции корректорами микроциркуляторного русла. Данное воздействие оказывает влияние на эффективность терапии хронического воспаления предстательной железы собак и позволяет сократить длительность курса антибиотикотерапии за счет достижения терапевтической концентрации препарата в пораженном органе в первые сутки проявления клинических признаков. В группе, где производится введение никотиновой кислоты в эритемной дозе через 45 минут после введения ципромага, повышается проницаемость гематопростатического барьера для основного действующего вещества, это позволяет создать терапевтическую концентрацию ципрофлоксацина в предстательной железе, повышая тем самым эффективность антибиотикотерапии при лечении хронического простатита у собак, а также способствует быстрому клиническому выздоровлению животных в связи с подавлением патогенной микрофлоры, а также снижает вероятность возникновения рецидивов данной патологии. Это позволяет снизить временные и финансовые затраты.

Reasons that cause difficulties in conducting antibacterial therapy in chronic prostatitis: the prostate epithelium (lipid membranes of epithelial cells) is a barrier to the diffusion of drugs from the blood to the focus of inflammation; violation of microcirculation in the prostate is due to inflammatory infiltrates, scar-sclerotic changes, blood clots in the venous system; alkaline reaction of the prostate tissue in acute inflammation; resistance of pathogenic flora strains and its mixed nature, when the virulence of each of the pathogens of chronic prostatitis increases sharply; the inflammatory process is often supported by a secondary infection. Therefore, antibacterial therapy leads only to temporary preventive sanitation, which is then re-invaded by the same bacteria. The aim of this work is to study the pharmacokinetics of ciprofloxacin in biological fluids and tissues of dogs, to identify the possibility of its regulation by correctors of the microcirculatory bed. In the group where nicotinic acid is administered in an erythemic dose 45 minutes after the introduction of cipromag, the permeability of the he-matoprostatic barrier for the main active substance increases, this allows creating a therapeutic concentration of ciprofloxacin in the prostate gland, thereby increasing the effectiveness of antibiotic therapy in the treatment of chronic prostatitis in dogs, and also contributes to the rapid clinical recovery of animals due to the suppression of pathogenic microflora, and also reduces the likelihood of relapses of this pathology. This reduces time and financial costs.

Ключевые слова: ципрофлоксацин, ципромаг, концентрация, никотиновая кислота, биологические жидкости, хронический простатит.

Key words: ciprofloxacin, cypromag, concentration, nicotinic acid, biological fluids, chronic prostatitis.

Беляев Валерий Анатольевич -

доктор ветеринарных наук, профессор кафедры терапии и фармакологии

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный

аграрный университет»

г. Ставрополь

РИНЦ SPIN-код: 4911-6491

Тел.: 8-928-313-73-06

Е-mail: valstavvet@yandex.ru

Шахова Валерия Николаевна -

кандидат биологических наук, доцент кафедры терапии и фармакологии

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный аграрный университет» г. Ставрополь

Belyaev Valery Anatolyevich -

Doctor of Veterinary Sciences, Professor of the Department of Therapy and Pharmacology FSBEI HE «Stavropol State Agrarian University» Stavropol

RSCI SPIN-code: 4911-6491 Tel.: 8-928-313-73-06 E-mail: valstavvet@yandex.ru

Shakhova Valeria Nikolaevna -

Ph.D of Biological Sciences,

Associate Professor of the Department

of Therapy and Pharmacology

FSBEI HE «Stavropol State Agrarian University»

Stavropol

в

естник АПК

Ставрополья

№ 4(40), 2020

РИНЦ SPIN-код: 7991-4900 Тел.: 8-918-768-53-27 E-mail: lerik_perev@mail.ru

Беляев Илья Валерьевич -

студент 6 курса лечебного факультета

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный

медицинский университет»

г. Ставрополь

Тел.: 8-938-301-12-73

E-mail: ilya.seal@yandex.ru

Ветеринария

17

RSCI SPIN-code: 7991-4900 Tel.: 8-918-768-53-27 E-mail: lerik_perev@mail.ru

Belyaev Ilya Valerievich -

Student 6th year of the Faculty of Medicine FSBEI HE «Stavropol State Medical University» Stavropol

Тел.: 8-938-301-12-73 E-mail: ilya.seal@yandex.ru

Лечение хронического бактериального простатита остается сложной задачей [1]. Низкая эффективность в проведении антибактериальной терапии складывается из недостаточной продолжительности лечения, отсутствия минимальной терапевтической концентрации препаратов в простате и ее секрете [2], образования в просвете ацинуса и протоков микроколоний бактерий [3].

Известна урологическая физиотерапевтическая система, выполненная в виде аппарата, предназначенного для профилактики и лечения хронических воспалительных заболеваний предстательной железы и органов малого таза в стадии снижения воспалительного процесса и ремиссии в составе комплексной терапии с применением антибактериальных и других лекарственных средств. Аппарат позволяет одновременно или в разных комбинациях осуществлять различные виды физиотерапевтических действий. Вместе с тем, являясь конструктивно достаточно сложной системой, руководство по эксплуатации аппарата при этом дает общие рекомендации по его применению с указанием достаточно широкого диапазона характеристик, режимов, использовать для лечения урологических заболеваний без дополнительных исследований достаточно проблематично [4].

В исследованиях Е. Е. Кудашевой проводилось лечение хронического простатита кобелей, заключающееся во внутримышечном введении ципрофлоксацина 2 раза в день в дозировке 10 мг/кг в течение 14 дней. Автор также проводила кастрацию у части больных хроническим простатитом кобелей на фоне антибиотикотера-пии. При исследовании отдалённых результатов лечения у 50 % некастрированных животных наблюдался рецидив воспаления предстательной железы, в то время как у животных, подвергшихся кастрации, данного явления не наблюдалось. В результате кастрация животных положительно сказывается на эффективности проводимой терапии хронического простатита [5]. Основным недостатком данного способа лечения является то, что моноантибиотикотерапия не обеспечивает 100 % выздоровления животных, больных хроническим простатитом. Кастрация нецелесообразна для животных, которых используют для разведения, и животных, находящихся в группе риска, а также по финансовым соображениям и индивидуальным пожеланиям владельцев животных.

Целью нашей работы явилось изучение фар-макокинетики ципрофлоксацина в биологических жидкостях и тканях у собак с хроническим простатитом.

Исследования проводились на факультете ветеринарной медицины, а также в ветеринарных клиниках г. Ставрополя. Нами было создано 4 группы, в каждой группе по 10 кобелей в возрасте от четырех до пятнадцати лет с подтвержденным лабораторными анализами диагнозом - хронический простатит. Условия содержания и кормления животных в период опыта были идентичными.

В качестве тест-объекта был использован антибактериальный препарат ципромаг из группы фторхинолонов, действующим веществом которого является ципрофлоксацин. Его терапевтический диапазон от 0,2 мкг/мл до 0,94 мкг/мл. Время достижения терапевтической концентрации в крови - 60 минут после введения препарата.

Ципромаг вводили из расчета 5 мг действующего вещества - ципрофлоксацина на 1 кг в форме 10 % раствора внутримышечно в за-днебедренную группу мышц 1 раз в день. Никотиновую кислоту вводили в эритемной дозе -0,15 мг/кг (табл. 1).

Таблица 1 - Схема исследований

Группа Препараты Время введения никотиновой кислоты

1 контрольная Ципромаг -

2 экспериментальная Ципромаг, никотиновая кислота одновременно с ципромагом

3 экспериме-нальная Ципромаг, никотиновая кислота через 45 минут после введения ципромага

4 экспериментальная Ципромаг, никотиновая кислота через 1 час 45 минут после инъекции ципромага

Через один час после утренней инъекции ципромага у кобелей 1, 2 и 3 групп, через 2 часа у 4 группы брали пробы крови и секрета предстательной железы и определяли концентрацию антибактериального препарата в исследуемых образцах на протяжении 2 недель с помощью иммуноферментного анализатора Chemwell Combi V 1.03 (USA) согласно срокам, установленным схемой эксперимента.

Ж™1^™^..» *>естеик АПК

ЖВ Ставрополья

научно-практическии журнал

В первой группе концентрация ципроф-локсацина в сыворотке крови находилась в пределах терапевтического диапазона на протяжении всего исследования, при этом минимальная терапевтическая концентрация в секрете предстательной железы регистрировалась только на 5-е сутки (табл. 2). На 14-е сутки лечения у 4 животных наблюдалось выздоровление, выражающееся в нормализации биохимических и гематологических показателей, тенденции к уменьшению размеров предстательной железы, отсутствие клинических проявлений заболевания. У одного животного предстательная железа не уменьшилась в объёме, лейкоциты находились в верхней границе нормы. Мы проводили обследование всех подопытных животных на предмет возникновения рецидива воспаления предстательной

железы через три месяца. У двух животных наблюдались признаки хронического воспаления предстательной железы: увеличение простаты в размере, дизурия, ухудшение общего состояния животного.

Концентрация антибактериального препарата в сыворотке крови у второй группы была терапевтической на протяжении всего опыта, в предстательной железе минимальная терапевтическая концентрация достигнута на 3-и сутки. На 11-е сутки опыта у четырёх животных наблюдалось клиническое выздоровление, выражающееся в тенденции к уменьшению размеров предстательной железы, отсутствии клинических проявлений заболевания. Мы проводили обследование всех подопытных животных на предмет возникновения рецидива воспаления предстательной железы через 3 месяца.

Таблица 2 - Концентрация ципрофлоксацина в биологических жидкостях у собак, мкг/мл

Группа животных Сроки исследования

1-е сутки 2-е сутки 3-е сутки 5-е сутки 8-е сутки 11-е сутки 14-е сутки

Сыворотка крови

1 1,76±0,23 2,12±0,25 2,15±0,23 1,9±0,21 2,3±0,24 2,1±0,25 2,2±0,17

2 1,8±0,20 2,18±0,30 2,2±0,28 2,1±0,25 2,0±0,21 2,2±0,21** 2,15±0,21

3 1,75±0,28 1,98±0,18 2,11±0,19* 2,17±0,19 2,15±0,23 2,18±0,24 2,12±0,27

4 1,62±0,30** 1,74±0,20* 2,2±0,21 2,16±0,20 2,21±0,21 2,15±0,21 2,14±0,22

Секрет предстательной железы

1 0,18±0,31 0,24±0,19 0,49±0,21 0,64±0,19 0,71±0,21 0,8±0,19 0,79±0,22

2 0,2±0,25 0,35±0,22 0,51±0,29 0,56±0,17 0,52±0,22** 0,63±0,21 0,61±0,19

3 0,51±0,22 0,6±0,28 0,72±0,20 0,81±0,21 0,95±0,25 0,93±0,31 0,82±0,24

4 0,15±0,19* 0,26±0,30 0,37±0,17* 0,51±0,24 0,58±0,17 0,67±0,24 0,57±0,27

Примечание: Данные представлены в виде средних и стандартных ошибок среднего: * - р<0,05; ** - р<0,01.

У двух животных отмечались признаки хронического воспаления предстательной железы: увеличение простаты в размере, дизурия, ухудшение общего состояния животного.

На протяжении всего опыта концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови в третьей группе была терапевтической. Концентрация антибактериального препарата в секрете предстательной железы достигла уровня минимальной терапевтической в первые сутки и оставалась в этих пределах до конца исследования (2 недели). При этом у животных наблюдается уменьшение объёма предстательной железы и отсутствие клинических проявлений заболевания на восьмые сутки. Через три месяца после проведённой терапии у животных признаков хронического простатита не наблюдалось.

В четвертой группе в предстательной железе терапевтическая концентрация ци-профлоксацина была достигнута на четвертые сутки, при этом в сыворотке крови концентрация регистрировалась терапевтическая в течение всего периода наблюдения.

На 14-е сутки опыта у всех животных наблюдалось клиническое выздоровление, однако у 2 животных не наблюдалось тенденции к снижению объёма предстательной железы. По результатам обследования животных через три месяца после лечения наблюдался рецидив воспаления предстательной железы у 2 животных.

Таким образом, опытным путем установлено, что введение никотиновой кислоты в эри-темной дозе за 15 минут до достижения в крови терапевтической концентрации предварительно введенного антибактериального препарата - ципрофлоксацина способствует его проникновению через гематопростатический барьер. Это позволяет создать терапевтическую концентрацию ципрофлоксацина в тканях предстательной железы (патологическом очаге), повышая тем самым эффективность ан-тибиотикотерапии при лечении хронического простатита у собак, способствует снижению вероятности возникновения рецидивов данной патологии и снижает временные и финансовые затраты.

в

естник АПК

Ставрополья

№ 4(40), 2020

Литература

1. Aagaard Т., Madsen P. O. Bacterial prostatitis: new methods of treatment // Urology. 1991. Vol. 37 (suppl. 3). P. 4-8.

2. Трапезникова М. Ф., Савицкая К. И., Аль-Сури А. Ципрофлоксацин при лечении хронического бактериального простатита // Урология и нефрология. 1995. № 5. С. 20-23.

3. Тактика выбора схемы терапии бактериального простатита / Е. С. Дендеберов, Л. А. Логвинов, И. В. Виноградов, К. В. Ку-мачев // Русский медицинский журнал. 2011. № 32. С. 2071.

4. Пат. 2709681 Российская Федерация. Способ комплексного лечения хронического бактериального простатита в сочетании с аденомой простаты / И. И. Баранников, А. В. Кузьменко, В. В. Кузьменко, Т. А. Гяургиев ; заявл. 2019.03.26; опубл. 2019.12.19, Бюл. № 7. 3 с.

5. Кудашева Е. Е. Комплексное лечение собак при заболеваниях предстательной железы : дис. ... канд. вет. наук. Санкт-Петербург, 2006. 147 с.

Ветеринария

19

References

1. Aagaard T., Madsen P. O. Bacterial prostatitis: new methods of treatment // Urology. 1991. Vol. 37 (suppl. 3). P. 4-8.

2. Trapeznikova M. F., Savitskaya K. I., Al-Suri A. Ciprofloxacin in the treatment of chronic bacterial prostatitis // Urology and Nephrology. 1995. № 5. P. 20-23.

3. Tactics of choosing a treatment scheme for bacterial prostatitis / E. S. Dendeberov, L. A. Logvinov, I. V. Vinogradov, K. V. Ku-machev // Russian Medical Journal. 2011. № 32. P. 2071.

4. Patent 2709681 Russian Federation. Method of complex treatment of chronic bacterial prostatitis in combination with prostate adenoma / I. I. Barannikov, A. V. Kuzmen-ko, V. V. Kuzmenko, T. A. Giaurgiev ; application 2019.03.26 ; publ. 2019.12.19, Bul. № 7. 3 p.

5. Kudasheva E. E. Complex treatment of dogs with prostate diseases : Dis. ... candidate veterinary Sciences. Saint Petersburg, 2006. 147 p.