CC BY
79
Приложение
при первичной экстранодальной диффузной В-ККЛ составила 72%, а при нодальной - 39% (р = 0,005); 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) равна 70% и 39% соответственно (р = 0,009). При III-IV стадии лимфомы, общем состоянии по шкале ECOG, равном 2-4 баллам, уровне сывороточного ЛДГ более 450 ЕД/л, высоком и высоком/промежуточном риске раннего прогрессирования по МПИ, возрасте больных моложе 60 лет отдаленные результаты лечения были достоверно лучше при экстранодальной диффузной В-ККЛ (р < 0,05). На результативность лечения экстранодальной диффузной В-ККЛ влияет возраст: ОВ 91% против 50% (р = 0,001); БСВ 79% против 56% (р = 0,01) и достижение полной ремиссии в результате терапии I линии терапии: ОВ 93% против 36% (р = 0,001); БСВ 84% против 0% (р = 0,001). Нами изучено прогностическое значение биологических характеристик первич-
ной экстранодальной диффузной В-ККЛ. Показатели общей и бессобытийной выживаемости лучше при центробластном морфологическом варианте: ОВ 68% против 52% (р = 0,05); БСВ 65% против 42% (р = 0,08). Экстранодальная локализация при non-GCB - типе диффузной В-ККЛ оказывают благоприятное влияние на показатели общей и бессобытийной выживаемости: ОВ 70% против 32% (р = 0,01); БСВ 59% против 32% (р = 0,01). В группе больных BCL-2 - позитивной диффузной В-ККЛ экстранодальная локализация по сравнения с нодальной и проведение иммунохимиотерапии благоприятно влияют на отдаленные показатели лечения: ОВ 74% против 50% (р = 0,05); БСВ 68% против 36% (р = 0,04). При PdCD4 -позитивной первичной экстранодальной диффузной В-ККЛ проведение иммунохимиотерапии ритуксимабом улучшает показатели общей выживаемости (р = 0,07).
Концентрация гомоцистеина в сыворотке крови спортсменов-разрядников с мутациями
в генах MTHFR и MTR
М. А. Суховольская, Т. Н. Субботина
Красноярский филиал ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва; Красноярский научный центр СО РАН,
Сибирский федеральный университет, Красноярск
Введение. Гомоцистеин (ГЦ) способен оказывать повреждающее действие на эндотелий сосудов, являясь независимым фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии. Гипергомоцистеинемия (ГГЦ) является одной из причин возникновения ряда осложнений беременности и врожденных патологий плода. На уровень ГЦ в крови влияют такие факторы, как питание: поступление фолиевой кислоты, витаминов В6 и B12, диета, обогащенная метионином, употребление кофе, прием ряда медикаментов и курение. Интенсивные физические нагрузки и соревнования у спортсменов сопровождаются стрессовой реакцией и сопряженным изменением метаболизма ГЦ. Хорошо известны наследственные особенности обмена метионина и ГЦ, негативный эффект которых в отношении развития ГГЦ может усиливаться при интенсивных спортивных нагрузках и употреблении некоторых "спортивных" диет. В связи с этим обсуждается целесообразность скрининга спортсменов на носительство мутаций ферментов обмена метионина с целью разработки индивидуальных профилактических программ. Целью настоящей работы явилось выявление зависимости концентрации ГЦ в сыворотке крови спортсменов-разрядников с мутациями C677T (Ala222Val) в гене MTHFR (rs1801133) и A2756G (Asp919Gly) в гене MTR (rs1805087).
Материалы и методы. Группу обследованных составили 107 добровольцев (59 женщин и 48 мужчин, средний возраст 28,86 ± 11,85 года), среди которых 50 спортсменов-разрядников и 57 условно здоровых людей (контрольная группа), находящихся на своей обычной диете и не имеющих на момент исследования клинических симптомов. С образцами ДНК была проведена ПЦР с детекцией продуктов амплификации в режиме реального времени. Определение
концентрации ГЦ в сыворотке крови проводили энзиматическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе Sapphire-400. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы Statistica 7.
Результаты и обсуждение. Как в контрольной группе, так и у спортсменов-разрядников. не обнаружено статистически значимого влияния полиморфизма A2756G в гене MTR на уровень ГЦ в крови. Вместе с тем, показано статистически значимое увеличение концентрации ГЦ в крови спортсменов-разрядников, имеющих гомозиготное состояние гена C677T MTHFR, как по сравнению со спортсменами, не имеющими мутацию (р < 0,001), так и по сравнению со спортсменами, имеющими гетерозиготный аллель (р = 0,0017). Статистически значимых изменений уровня ГЦ у людей, имеющих гомозиготный полиморфизм гена MTHFR в контрольной группе не обнаружено. У спортсменов-разрядников, имеющих мутацию C677T в гене MTHFR в гомозиготном состоянии показано статистически значимое (р = 0,005) повышение уровня ГЦ по сравнению с контрольной группой гомозиготных лиц. В отношении мутации A2756G в гене MTR у спор-тсменов-разрядников, имеющих таковую в гетерозиготном состоянии, показано статистически значимое (р = 0,015) понижение уровня ГЦ по сравнению с контрольной группой лиц, гетерозиготных по исследуемому полиморфизму.
Заключение. Спортсмены-разрядники, имеющие мутацию C677T в гене MTHFR, входят в потенциальную группу генетического риска развития ГГЦ. А гетерозиготное носи-тельство мутации A2756G в гене MTR у спортсменов можно рассматривать в качестве протективной в отношении развития ГГЦ.
Цитокиновый профиль и влияние аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга на пролиферацию и апоптоз нормальных гемапоэтических клеток-предшественников и лейкемических клеток
О. Татаринова, Е.Ю. Осипова, Т.В. Шаманская, С.А. Плясунова, О.В. Козлитина, Б.Б. Пурбуева, З.М. Дышлевая, Е.В. Скоробогатова,
С.А. Румянцев
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздравсоцразвития России,
Москва
Введение. В настоящее время различные свойства мезенхимальных стволовых клеток (МСК) нашли широкое терапевтическое применение в трансплантации, улучшая приживление и используя их для коррекции реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ). У МСК есть способность поддержать гемопоэз (например, через продукцию Г-КСМ, ГМ-КСФ), оказывать иммуномодулирующие действие (продуцируя IFN-y, IL-2, IL-6, IL-1 в, фНОа и хемокины - IL-8, MCP1, MIP-1P) и влиять на регенеративные процессы (через продукцию VEGF, FGF-основного, IGF-1, IL-6, TIMP-1/MMP-9). Возможно свое влияние МСК оказывают и на
лейкемические клетки у больных с гемобластозами. Цель работы - исследовать влияние аллогенных МСК костного мозга на способность лейкемических клеток к спонтанному и индуцированному апоптозу, влияние на пролиферативную активность нормальных гранулоцитарно-макрофагальных (ГМ) предшественников. А также оценка цитокинового профиля МСК в зависимости от длительности культивирования.
Материалы и методы. Лейкемические клетки были получены из образцов костного мозга пациентов (6 мес -17 лет) с впервые диагностированным острым лейкозом (ОЛ): В-острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ)-45,
81
