CC BY
42
Гематол. и трансфузиол., 2012, т. 57, № 3
NK) - с 0,0046 х 109/л до 0,0272 х 109/л у больного с М2 и с 0,0951 х 109/л до 0,211 х 109/л у больного с М4. Содержание в крови других субпопуляций NK-клеток менялось у пациентов по-разному. Число CD56highCD16- (незрелые NK) увеличилось с 0,0046 х 109/л до 0,0272 х 109/л у больного с М2, но снизилось с 0,0225 х 109/л до 0,0108 х 109/л у больного с М4. Количество CD56lowCD16- (зрелые NK) также увеличились с 0,00375 х 109/л до 0,025 х 109/л у больного с М2 и снизились с 0,0433 х 109/л до 0,0173 х 109/л у больного с М4. У больного с М2 отмечено нарастание содержания также и CD3+-популяций, включая CD4+CD8- с 0,0827 х 109/л до 0,236 х 109/л, в меньшей степени CD4-CD8+ с 0,229 х 109/л до 0,389 х 109/л, и их субпопуляций, а именно CD4+CD28+CD45RA+ (наивные CD4+ Т-клетки) с 0,0212 х 109/л до 0,055 х 109/л, CD4+CD57+ (терминально дифференцированные CD4+ Т-клетки) с 0,00678 х 109/л до 0,0104 х 109/л, CD4+CD25high (регуляторные Т-клетки) с 0,00132 х 109/л до 0,0046 х 109/л, CD8+CD28+CD45RA+ (преимущественно наивные CD8+ Т-клетки) с 0,0137 х 109/л до 0,0202 х 109/л, CD8+CD57+ (терминально дифференцированные CD8+ Т-клетки) с 0,103 х 109/л до 0,158 х 109/л. У больного с М4 напротив наблюдалось значительное сни-
жение численности всех этих популяций Т-лимфоцитов: CD4+CD28+CD45RA+ с 0,0439 х 109/л до 0,00221 х 109/л, CD4+CD57+ с 0,0078 х 109/л до 0,00448 х 109/л, CD4+CD25high с 0,0148 х 109/л до 0,0081 х 109/л, CD8+CD28+CD45RA+ с 0,0518 х 109/л до 0,0099 х 109/л, CD8+CD57+ c 0,103 х 109/л до 0,0519 х 109/л. У больного с М2 относительное содержание Т-лимфоцитов и NK-клеток вместе повысилось с 25,8% до 91%, доля NK-клеток выросла с 2,5% до 17%, а у больного с М4 относительное содержание Т-лимфоцитов и NK-клеток вместе снизилось с 92,8% до 80%, но доля NK-клеток возросла с 12% до 50%.
Заключение. У больных ОМЛ на фоне заготовки и реинфузий аутологичных лимфоцитов со стимуляцией IL-2 удается повысить содержание в крови популяций NK-клеток, в частности зрелой цитотоксической субпопуляции NK-клеток. Значительное повышение численности популяций Т-лимфоцитов у одного больного коррелировало с достижением молекулярной ремиссии. Отсутствие молекулярной ремиссии у второго больного наблюдалось одновременно со снижением численности всех популяций Т-лимфоцитов, в основном наивных CD4+, наивных CD8+ Т-клеток и регуляторных Т-клеток.
Характеристика анемий при заболеваниях женской репродуктивной системы, рекомендации по их лечению
Н.И. Стуклов Г.И. Козинец 2, М.Н. Стрельникова3
'Кафедра госпитальной терапии медицинского факультета РУДН, Москва; 2 ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России,
Москва; зГородская поликлиника №70 Департамента здравоохранения г. Москвы
Введение. Работа проведена в связи с большой распространенностью анемии на фоне гинекологических и онкогинекологических заболеваний, отсутствием четких рекомендаций по коррекции анемического синдрома в данной группе пациенток. В исследование включили данные, полученные при обследовании и лечении 208 гинекологических и 332 онкогинекологических больных. Цель работы - оптимизация диагностики и лечения анемий при заболеваниях женской репродуктивной системы.
Материалы и методы. Определили частоту развития анемии при первичном обследовании - 38% при доброкачественных и 51% при злокачественных заболеваниях.
Результаты и обсуждение. Выявили, что анемии при доброкачественных заболеваниях женской репродуктивной системы независимо от нарушения менструальной функции являются железодефицитными. При заболеваниях шейки матки, яичников, миоме матки анемия имеет признаки анемии хронических болезней, характеризуется снижением количества циркулирующих эритроцитов. У больных гинекологическими заболеваниями определили неадекватно низкую продукцию эритропоэтина степени тяжести анемии,
увеличение гепцидина выше нормальных значений. Лечение анемии провели препаратами железа, доказали их эффективность. Низкий прирост гемоглобина в течение первого месяца терапии связан с сочетанной патологией пищеварительного тракта, выраженной гипохромией эритроцитов и снижением содержания эритрокариоцитов в костном мозге. Данные особенности отнесены к признакам анемии хронических болезней.
Заключение. Доказали, что анемии при злокачественных заболеваниях женской репродуктивной системы обусловлены снижением продукции эритроцитов, являются гипохромными, характеризуются неадекватно низкой выработкой эритропоэтина степени тяжести анемии. Особенности анемии - наличие кровопотери при ряде заболеваний, низкое содержание ферритина сыворотки, повышение показателей С-реактивного белка, гепцидина выше референс-значений и при сравнении с гинекологическими больными. Исследовали возможность использования препаратов рекомбинантного эритропоэтина в сочетании с пероральными препаратами железа у онкогинекологических больных с анемией, доказали эффективность данного метода лечения.
Клинико-биологические особенности первичной экстранодальной диффузной
В-крупноклеточной лимфомы
И.Н. Суборцева
Кафедра онкологии ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздравсоцразвития России
Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (В-ККЛ) вариабельна по клиническому течению, может первично поражать как лимфатические узлы, так и экстра-нодальные зоны и является гетерогенной группой опухолей. Очевидна необходимость детализации тех особенностей, на которые должен ориентироваться выбор программ лечения.
Материалы и методы. Нами были проанализированы клинические и морфоиммуногистохимические характеристики 74 больных диффузной В-ККЛ, находившихся на лечении в отделении химиотерапии гемобластозов НИИ клинической онкологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН с 2000 по 2010 г: 46 больных с первичным экстранодальным поражением, 28 больных с нодальной локализацией первичной опухоли. Выделение иммуногистохимических подгрупп с помощью иммуногистохимического исследования проводили с использованием алгоритма Choi W.L. (2009). Локализация первичной экстранодальной диффузной В-ККЛ: желудок (п = 12), яичко (п = 10), кости (п = 10), кольцо Вальдейера (п = 2), печень
(п = 2), матка (п = 1), ЦНС (п = 1), щитовидная железа (п = 4), мягкие ткани (п = 4). Мужчины составили 2/3 больных - 29 (63%) больных. Возраст больных варьировал от 19 до 82 лет (медиана составила 56,5 года). Больных старше 60 лет было 20 (44%). При первичной экстранодальной диффузной В-ККЛ локализованные I-II стадии заболевания были установлены у 27 (59%) больных, IV стадия - у 19 (41%). Общее состояние по шкале ECOG, соответствовавшее 0-1 баллам, отмечено у большинства - 28 (61%) больных. Высокий уровень ЛДГ у больных первичной экстранодальной диффузной В-ККЛ был отмечен у 19 (41%) из 46 больных. По совокупности прогностических признаков большая часть (78%) больных вошли в группу благоприятного прогноза (низкая и низкая/промежу-точная степени риска раннего прогрессирования).
Результаты и обсуждение. Несмотря на то, что диффузная В-ККЛ является агрессивной опухолью, при наличии болезни с вовлечением экстранодальных зон прогноз сравнительно благоприятный: 5-летняя общая выживаемость (ОВ)
80
Приложение
при первичной экстранодальной диффузной В-ККЛ составила 72%, а при нодальной - 39% (р = 0,005); 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) равна 70% и 39% соответственно (р = 0,009). При III-IV стадии лимфомы, общем состоянии по шкале ECOG, равном 2-4 баллам, уровне сывороточного ЛДГ более 450 ЕД/л, высоком и высоком/промежуточном риске раннего прогрессирования по МПИ, возрасте больных моложе 60 лет отдаленные результаты лечения были достоверно лучше при экстранодальной диффузной В-ККЛ (р < 0,05). На результативность лечения экстранодальной диффузной В-ККЛ влияет возраст: ОВ 91% против 50% (р = 0,001); БСВ 79% против 56% (р = 0,01) и достижение полной ремиссии в результате терапии I линии терапии: ОВ 93% против 36% (р = 0,001); БСВ 84% против 0% (р = 0,001). Нами изучено прогностическое значение биологических характеристик первич-
ной экстранодальной диффузной В-ККЛ. Показатели общей и бессобытийной выживаемости лучше при центробластном морфологическом варианте: ОВ 68% против 52% (р = 0,05); БСВ 65% против 42% (р = 0,08). Экстранодальная локализация при non-GCB - типе диффузной В-ККЛ оказывают благоприятное влияние на показатели общей и бессобытийной выживаемости: ОВ 70% против 32% (р = 0,01); БСВ 59% против 32% (р = 0,01). В группе больных BCL-2 - позитивной диффузной В-ККЛ экстранодальная локализация по сравнения с нодальной и проведение иммунохимиотерапии благоприятно влияют на отдаленные показатели лечения: ОВ 74% против 50% (р = 0,05); БСВ 68% против 36% (р = 0,04). При PdCD4 -позитивной первичной экстранодальной диффузной В-ККЛ проведение иммунохимиотерапии ритуксимабом улучшает показатели общей выживаемости (р = 0,07).
Концентрация гомоцистеина в сыворотке крови спортсменов-разрядников с мутациями
в генах MTHFR и MTR
М. А. Суховольская, Т. Н. Субботина
Красноярский филиал ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва; Красноярский научный центр СО РАН,
Сибирский федеральный университет, Красноярск
Введение. Гомоцистеин (ГЦ) способен оказывать повреждающее действие на эндотелий сосудов, являясь независимым фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии. Гипергомоцистеинемия (ГГЦ) является одной из причин возникновения ряда осложнений беременности и врожденных патологий плода. На уровень ГЦ в крови влияют такие факторы, как питание: поступление фолиевой кислоты, витаминов В6 и B12, диета, обогащенная метионином, употребление кофе, прием ряда медикаментов и курение. Интенсивные физические нагрузки и соревнования у спортсменов сопровождаются стрессовой реакцией и сопряженным изменением метаболизма ГЦ. Хорошо известны наследственные особенности обмена метионина и ГЦ, негативный эффект которых в отношении развития ГГЦ может усиливаться при интенсивных спортивных нагрузках и употреблении некоторых "спортивных" диет. В связи с этим обсуждается целесообразность скрининга спортсменов на носительство мутаций ферментов обмена метионина с целью разработки индивидуальных профилактических программ. Целью настоящей работы явилось выявление зависимости концентрации ГЦ в сыворотке крови спортсменов-разрядников с мутациями C677T (Ala222Val) в гене MTHFR (rs1801133) и A2756G (Asp919Gly) в гене MTR (rs1805087).
Материалы и методы. Группу обследованных составили 107 добровольцев (59 женщин и 48 мужчин, средний возраст 28,86 ± 11,85 года), среди которых 50 спортсменов-разрядников и 57 условно здоровых людей (контрольная группа), находящихся на своей обычной диете и не имеющих на момент исследования клинических симптомов. С образцами ДНК была проведена ПЦР с детекцией продуктов амплификации в режиме реального времени. Определение
концентрации ГЦ в сыворотке крови проводили энзиматическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе Sapphire-400. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы Statistica 7.
Результаты и обсуждение. Как в контрольной группе, так и у спортсменов-разрядников. не обнаружено статистически значимого влияния полиморфизма A2756G в гене MTR на уровень ГЦ в крови. Вместе с тем, показано статистически значимое увеличение концентрации ГЦ в крови спортсменов-разрядников, имеющих гомозиготное состояние гена C677T MTHFR, как по сравнению со спортсменами, не имеющими мутацию (р < 0,001), так и по сравнению со спортсменами, имеющими гетерозиготный аллель (р = 0,0017). Статистически значимых изменений уровня ГЦ у людей, имеющих гомозиготный полиморфизм гена MTHFR в контрольной группе не обнаружено. У спортсменов-разрядников, имеющих мутацию C677T в гене MTHFR в гомозиготном состоянии показано статистически значимое (р = 0,005) повышение уровня ГЦ по сравнению с контрольной группой гомозиготных лиц. В отношении мутации A2756G в гене MTR у спор-тсменов-разрядников, имеющих таковую в гетерозиготном состоянии, показано статистически значимое (р = 0,015) понижение уровня ГЦ по сравнению с контрольной группой лиц, гетерозиготных по исследуемому полиморфизму.
Заключение. Спортсмены-разрядники, имеющие мутацию C677T в гене MTHFR, входят в потенциальную группу генетического риска развития ГГЦ. А гетерозиготное носи-тельство мутации A2756G в гене MTR у спортсменов можно рассматривать в качестве протективной в отношении развития ГГЦ.
Цитокиновый профиль и влияние аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга на пролиферацию и апоптоз нормальных гемапоэтических клеток-предшественников и лейкемических клеток
О. Татаринова, Е.Ю. Осипова, Т.В. Шаманская, С.А. Плясунова, О.В. Козлитина, Б.Б. Пурбуева, З.М. Дышлевая, Е.В. Скоробогатова,
С.А. Румянцев
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздравсоцразвития России,
Москва
Введение. В настоящее время различные свойства мезенхимальных стволовых клеток (МСК) нашли широкое терапевтическое применение в трансплантации, улучшая приживление и используя их для коррекции реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ). У МСК есть способность поддержать гемопоэз (например, через продукцию Г-КСМ, ГМ-КСФ), оказывать иммуномодулирующие действие (продуцируя IFN-y, IL-2, IL-6, IL-1 в, фНОа и хемокины - IL-8, MCP1, MIP-1P) и влиять на регенеративные процессы (через продукцию VEGF, FGF-основного, IGF-1, IL-6, TIMP-1/MMP-9). Возможно свое влияние МСК оказывают и на
лейкемические клетки у больных с гемобластозами. Цель работы - исследовать влияние аллогенных МСК костного мозга на способность лейкемических клеток к спонтанному и индуцированному апоптозу, влияние на пролиферативную активность нормальных гранулоцитарно-макрофагальных (ГМ) предшественников. А также оценка цитокинового профиля МСК в зависимости от длительности культивирования.
Материалы и методы. Лейкемические клетки были получены из образцов костного мозга пациентов (6 мес -17 лет) с впервые диагностированным острым лейкозом (ОЛ): В-острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ)-45,
81
