© Е.В. Леонтьева, Н.Д. Савенкова
УДК 616.61-036.12-053.2+053.6 : 616.155.194-08 : 612.392.45
Е.В. Леонтьева, Н.Д. Савенкова
КОНЦЕНТРАЦИИ ЭРИТРОПОЭТИНА И ИНДУЦИРОВАННОГО ГИПОКСИЕЙ ФАКТОРА-1 В КРОВИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С АНЕМИЕЙ В ЗАВИСИМОТИ ОТ СТАДИИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК И ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТАМИ ЖЕЛЕЗА И ЭРИТРОПОЭТИНА
Кафедра факультетской педиатрии ФГБОУ ВО «Санкт - Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург
E.V Leonteva, N.D. Savenkova
CONCENTRATION OF ERYTHROPOIETIN AND HYPOXIA OF INDUCIBLE FACTOR-1 IN THE BLOOD OF CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH ANEMIA OF CHRONIC KIDNEY DISEASE C1-5 STAGES BEFORE DIALYSIS AND ON DIALYSIS, RECEIVING AND NOT RECEIVING IRON AND ERYTHROPOETIN DRUGS
Russia, St.Petersburg, department of faculty pediatrics of Saint-Petersburg State pediatric medical university
Для цитирования: Леонтьева Е.В., Савенкова Н.Д. Концентрации эритропоэтина и индуцированного гипоксией фактора-1 в крови у детей и подростков с анемией в зависимоти от стадии хронической болезни почек и терапии препаратами железа и эритропоэтина. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 143 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-130-154
For citation: Leonteva E.V., Savenkova N.D. Concentration of erythropoietin and hypoxia of inducible factor-1 in the blood of children and adolescents with anemia of chronic kidney disease c1-5 stages before dialysis and on dialysis, receiving and not receiving iron and erythropoetin drugs. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 143 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-130-154
Анемия развивается при хронической болезни почек (ХБП) у детей вследствие снижения синтеза эритропоэтина (ЭПО) в почках, снижения кишечной абсорбции железа и развития его дефицита, обусловленных повышенным уровнем гепсидина. В регуляции почечного синтеза ЭПО доказана роль гипоксией индуцированного фактора HIF-1a у пациентов с анемией при ХБП. Известно, HIF-1 и HIF-2 участвуют в регуляции синтеза эритропоэтина в почках и печени при ХБП (Locatelli F. et al 2017; Gupta N., Wish J.B., 2017).
Цель: оценить концентрации в крови ЭПО, гипоксией индуцированного фактора (HIF-1a) у детей и подростков с анемией при ХБП С1-5 до диализа и на диализе, получающих и не получающих препараты железа и эритропоэтин стимулирующие препараты (ЭСП), для установления роли HIF-1a в регуляции синтеза ЭПО и эритропоэза.
Пациенты и методы: Диагностика и стратификация стадий ХБП С1-5 проведена по принятой в педиатрической нефрологии классификации NKF-K/DOQI (2002), Hogg R. et al. (2003). Из 80 пациентов с анемией при ХБП выделены 3 группы с учетом получаемой терапии препаратами железа и ЭСП, заместительной почечной терапии диа-
лизом: I группа - 32 пациента до диализа с ХБП С1-5, не получающих терапию диализом, препаратами железа и эритропоэтина; II - 18 пациентов с ХБП С2-5 до диализа, получающих терапию препаратами железа и ЭСП; III - 30 пациентов с ХБП С3-5, получающих гемодиализ (21), перито-неальный диализ (9) и терапию препаратами железа и ЭСП.
Концентрация ЭПО в сыворотке крови в норме составляет 3,22-31,9 ММЕ/мл, для сравнения использовалось среднее значение (17,56 ММЕ/мл), концентрация Н^-1а составляет 0,043±0,007 нг/ мл, для сравнения НШ-1а использовалось среднее значение (0,043 нг/мл).
Результаты: Из 80 пациентов с ХБП определены С5 у 29 (36,25%), СКФ 10,07±0,46 мл/мин; С4 у 28 (35%), СКФ 21,98±0,72 мл/мин; С3 у 12 (15%), СКФ 40,43±2,56 мл/мин; С2 у 8 (10%), СКФ 72,56±3,16 мл/мин; С1 у 3 (3,75%), СКФ 99,44±3,73 мл/мин. У 80 детей и подростков с ХБП выявлены С4-5 в 71,25%, С1-3 в 28,75%.
У 80 детей и подростков с ХБП С1-5 показатели НЬ и эритроцитов составили на С5 (83,79±2,55 г/л и 2,8±0,11х1012/л), на С4 (100,39±1,74 г/л и 3,61±0,11 х1012/л), на С3 (104,92±1,86 г/л и
3,69±0,15 х1012/л), на С2 (105,75±1 г/л и 4,16±0,13 х1012/л), на С1 (106,67±3,53 г/л и 4,66 ± 0,09 х1012/л), соответственно. У 80 пациентов с ХБП С1-5 показатели Fe, ОЖСС и насыщения трансферрина составили 12,62±0,62 мкмоль/л, 50,33±1,44% и 31,73±1,6% (соответственно).
В I группе у 32 детей и подростков с ХБП С1-5, не получающих терапию диализом, препаратами железа и ЭСП, выявлен высокий уровень ЭПО (28,65±3,66 ММЕ/мл) и высокий уровень НШ-1а (0,089±0,011нг/мл) по сравнению с нормальными (р=0,014) и (р=0,005), соответственно, что указывает на сохранный синтез эритропоэтина, опосредованный Н^-1а на всех стадиях ХБП.
В II группе у 18 детей и подростков с ХБП С2-5 до диализа, получающих терапию препаратами железа и ЭСП, выявлены повышение уровня ЭПО (63,01±14,84 ММЕ/мл) и НШ-1а (0,138±0,025 нг/мл) по сравнению с нормальными (р=0,0088) и (р=0,005), соответственно, что подтверждает опосредованную НШ-1а регуляцию эритропоэза при анемии у детей с ХБП С2-5 до диализа, получающих терапию препаратами железа и эритропоэтина.
В III группе у 30 детей и подростков С3-5, получающих диализ и терапию препаратами железа и ЭСП, выявлен высокий уровень НШ-1а (0,098±0,01 нг/мл) при сравнении с нормальным показателями (р=0,005), что подтверждают участие НШ-1а в эритропоэзе у детей и подростков с ХБП С3-5 на диализе, получающих препараты железа и эритропоэтина. Повышение концентрации Н^-1а у детей и подростков с ХБП С3-5 на диализе можно объяснить внепочечным синтезом НШ, что согласуется с данными F. Locatelli et а1 (2017) о преобладании печеночного синтеза ЭПО при ХБП.
Заключение. О роли гипоксией индуцированного фактора НШ-1а в синтезе эритропоэтина и активации эритропоэза свидетельствует повышение гипоксией индуцированного фактора НШ-1а у детей и подростков с анемией при ХБП: С1-5 до диализа, не получающих терапию препаратами железа и эритропоэтина; С2-5 до диализа, получающих терапию препаратами железа и эритро-поэтина; С3-5 на диализе, получающих терапию препаратами железа и эритропоэтина.
© Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур, Е.А. Балашова, А.В. Шамин, С.С. Терехин, В.Н. Баринов, Е.А. Баранникова УДК 616-006-053.2 : 616.61
Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур, Е.А. Балашова, А.В. Шамин, С.С. Терехин, В.Н. Баринов, Е.А. Баранникова
нефрологические риски в педиатрической онкологии
россия, Самара. ФГБоУ Во Самарский государственный медицинский университет; ГБУз Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина; ГбУз Самарская областная детская клиническая больница имени И.И. ивановой
G.A. Makovetskaya, L.I. Mazur, E.A. Balashova, A.V. Shamin, S.S. Terekhin, V.N. Barinov, E.A. Barannikova
RENAL RISKS IN PEDIATRIC ONCOLOGY
Russia, Samara, Samara State Medical University; Samara Regional clinical hospital n.a. V. D. Seredina; Regional children's clinical hospital n.a. N. N. Ivanova
Для цитирования: Маковецкая Г.А., Мазур Л.И., Балашова Е.А., Шамин А.В., Терехин С.С., Баринов В.Н., Баранникова Е.А. Нефрологические риски в педиатрической онкологии. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 144 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-130-154
For citation: Makovetskaya G.A., Mazur L.I., Balashova E.A., Shamin A.V., Terekhin S.S., Barinov V.N., Barannikova E.A. Renal risks in pediatric oncology. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 144 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-130-154
Введение. Онкологические заболевания детей на протяжении последних десятилетий в Российской Федерации непрерывно растут. Параллельно наблюдается и рост хронических заболевапний почек. Между специальностями "нефрология" и "онкология" возникает взаимосвязь и широкий консенсус, основанный на анализе оптимального
баланса выгод и рисков при применении фармакологических агентов (противоопухолевых, стимулирующих эритропоэз, антибиотиков и др.).
Цель исследования. Рассмотреть многообразие нефрологических рисков у детей с онкологическими заболеваниями для улучшения качества диагностики и профилактики почечных осложнений.