CC BY
18УДК 616.22-006.311.03-053.2-085:615.217.22 doi: 10.18692/1810-4800-2016-6-49-54
консервативная терапия инфантильной гемангиомы
ПОДГОЛОСОВОГО ОТДЕЛА ГОРТАНИ
Захарова М. Л., Павлов П. В., Рачкова К. К.
ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»
Минздрава РФ, 194100, Санкт-Петербург, Россия
(Зав. каф. оториноларингологии - проф. П. В. Павлов)
NON-suRGICAL TREATMENT OF INFANT's suBGLOTTIC HEMANGIOMAs
Zakharova M. L., Pavlov P. V., Rachkova K. K.
Federal State Budgetary Institution Higher Vocational Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical
University" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Saint Petersburg, Russia
Цель исследования: проанализировать опыт консервативной терапии гемангиомы подголосового отдела гортани у детей с использованием неселективного в-блокатора - пропранолола.
Результаты: за период с 2011 по 2016 г. в клинике оториноларингологии СПбГПМУ наблюдались 7 человек с диагнозом врожденного порока развития (ВПР) гортани - гемангиома подголосового отдела.
Все дети в качестве стартовой терапии получали системные глюкокортикостероиды. Терапия про-пранололом начиналась сразу после постановки диагноза и консультации кардиолога и сосудистого хирурга. У всех пациентов были зафиксированы стойкий регресс гемангиомы и отсутствие признаков стеноза гортани. Срок наблюдения составил от 6 месяцев до 4 лет. Длительность лечения пропранололом определялась индивидуально: от 1 года до 2 лет. Осложнений от применения пропранолола у пациентов не было.
Выводы: можно рекомендовать использование пропранолола в качестве базовой терапии геманги-ом подголосового отдела гортани у детей в сочетании с коротким курсом глюкокортикостероидов как стартовой терапии.
Ключевые слова: пропранолол, инфантильная гемангиома подголосового отдела гортани, дыхательные пути, бета-блокаторы, глюкокортикостероиды.
Библиография: 17 источников.
The objective of the study: to analyse the experience of non-surgical treatment of infant's subglottic hemangiomas using non-selective P blocker propranolol.
The results: At the period of 2011 through 2016 seven children, diagnosed with congenital disorder -the infant's subglottic hemangioma - were observed in Otorhinolaryngology Clinic of Saint Petersburg State Pediatric Medical University.
All of them were treated with glucocorticosteroids as a starting therapy. Propranolol therapy started immediately after diagnostics and consultation of a cardiologist and vascular surgeon. Persistent hemangioma regress and the absence of larynx stenosis symptoms were registered in all the patients. The observation period constituted 6 months through 4 years. Propranolol therapy duration was determined individually: 1 year through 2 years. No side effects from propranolol administration have been observed.
Conclusion: We consider that Propranolol can be recommended as a basic therapy of infant's subglottic hemangiomas together with a short course of glucocorticosteroids as a starting therapy.
Key words: Propranolol, infant's subglottic hemangioma, airway, betablocker, glucocorticosteroids.
Bibliography: 17 sources.
Инфантильная гемангиома (ИГ) - тип сосудистых образований, выделенный в отдельную нозологическую группу, название которой определяет ее врожденный характер или появление сразу после рождения: congenital hemangioma, infantile hemangioma, гемангиома новорожденных, детская гемангиома и т. д. [1].
Инфантильная гемангиома не является опухолью. Она представляет собой реактивный опу-холеподобный процесс, с инволюцией в 100% наблюдений. Соответственно термин «гемангиома» не правомочно использовать для данного вида патологии [2].
Существует три типа образований из кровеносных сосудов:
- сосудистые гиперплазии (опухолеподобные сосудистые образования, возникающие в результате внутриутробной тканевой гипоксии или других эмбриональных нарушений, ткань этих поражений на пике их роста образована сплетениями беспорядочно ориентированных только мелких кровеносных сосудов среди массива активно размножающихся эндотелиальных клеток);
- сосудистые мальформации (врожденные нарушения строения сосудистой сети, проявляющиеся в любом возрасте, чаще с рождения);
Российская оториноларингология № 6 (85) 2016 -
- истинные сосудистые опухоли [1].
У детей, особенно первого года жизни, в большей степени преобладают сосудистые гиперплазии. Именно к сосудистым гиперплазиям относятся наиболее часто встречающиеся у детей первого года жизни образования из кровеносных сосудов, локализующиеся в гортани [3].
Стремление выделить сосудистые гиперплазии в отдельную группу связано с уникальной особенностью этих образований к самопроизвольной инволюции [4].
Инфантильная гемангиома характеризуется быстрым ростом, за которым следует медленная инволюция. Стадия пролиферации характеризуется увеличением уровня фактора роста фибро-бластов и фактора роста сосудистого эндотелия. Наибольший рост происходит у детей в возрасте от 4 до 6 месяцев. Пролиферация значительно замедляется в темпе с 6-го по 12-й месяц. Стадия инволюции характеризуется апоптозом эндотелия и подавлением ангиогенеза и коррелирует с накоплением тучных клеток и увеличением тканевого ингибитора металлопротеиназы 5. Полная инволюция в 50% случаев завершается в возрасте 5 лет, в 70% - в возрасте 7 лет [5, 6].
Возможными маркерами пролиферации и дифференциации гемангиомы являются: фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF), фактор роста фибробластов (FGFs), матриксная металло-протеиназа (MMPs) [6].
Инфантильные гемангиомы гортани встречаются у девочек в два раза чаще, чем у мальчиков. В 93,5% гемангиома располагается в нижнем отделе гортани, в 6,5% наблюдений она занимает и средний отдел [7]. Наиболее часто встречающаяся локализация подскладковой гемангиомы - на левой стороне гортани. Она также может быть представлена круговой, двусторонней или односторонней локализацией с (без) распространением на задние отделы [5].
Симптомы обычно проявляются у детей в возрасте до 6 месяцев. Суть процесса характеризуется прогрессивной обструкцией дыхательных путей в течение пролиферативной фазы, за которой следует разрешение симптомов в течение фазы инволюции. Чаще всего первыми симптомами является двухфазный стридор, который усугубляется плачем и инфекцией верхних дыхательных путей. Стридор обычно появляется на 2-3 месяце жизни. Инспираторная одышка наблюдается в 3-4 месяца у 85-90% больных. Первые симптомы заболевания зачастую ошибочно диагностируют как круп [5, 7-9]. По данным зарубежной литературы, средняя летальность от этого заболевания составляет 8,5% [10].
Диагностика подскладковой гемангиомы основывается на сборе анамнеза и данных клинического исследования. Диагноз подтверждается
эндоскопическим исследованием. Цвет варьирует от красного до синюшного, в зависимости от толщины слизистой оболочки и уровня васкуля-ризации. Биопсия допустима только в случаях, если находки эндоскопического исследования не однозначны [5].
За несколько последних десятилетий лечение гемангиом подголосового отдела гортани активно развивалось. Оно включало в себя как медикаментозные, так и хирургические способы: системные и местные кортикостероиды, альфа-интерферон, винкристин, лазерную деструкцию, трахеостомию и открытую хирургическую резекцию. До сих пор оральные кортикостероиды считались препаратом выбора. Их эффективность доказана, но их длительное использование может привести к нарушению роста, желудочно-кишечным расстройствам, раздражительности, синдрому Кушинга, снижению иммунитета. Местное введение кортикостероидов эффективно в 82%, но требует как минимум 6 процедур и длительной интубации для достижения успеха. Другие консервативные способы лечения, такие как альфа-интерферон, винкристин, использовались редко (только в тяжелых случаях при неэффективности стероидной терапии) в связи с их токсичностью. Лечение лазером успешно в 89%, но с большой вероятностью развития такого грозного осложнения, как рубцовый стеноз подголосового отдела гортани. Наложение трахеостомы также может быть оправдано в ожидании спонтанной инволюции гемангиомы и исчезновения признаков обструкции верхних дыхательных путей, но она может привести к стенозу трахеи или наличию трахеокутанного свища после деканюляции. Открытое хирургическое вмешательство успешно в 94% случаев [11-13].
12 июня 2008 г. статья в «The New England Journal of Medicine» изменила взгляд всего мира на лечение ИГ: ранее неизвестный эффект пропрано-лола был обнаружен случайно. У ребенка с ИГ лица на фоне лечения кортикостероидами развилось характерное осложнение на сердце - обструктив-ная гипертрофическая кардиомиопатия. Для коррекции данного состояния ребенку был назначен неселективный p-адреноблокатор пропранолол. На следующий день после начала терапии геман-гиома изменила цвет от интенсивного красного до фиолетового и стала более мягкой на ощупь. За 10 месяцев лечения пропранололом ИГ почти полностью исчезла. После отмены кортикостероидов рецидива не наблюдалось. Полная инволюция ИГ была достигнута к 14 месяцам [11].
Пропранолол - это неселективный р-блокатор, обладающий антиаритмическим, гипотензивным и антиангинальным эффектами.
По данным Государственного реестра лекарственных средств по состоянию на 16.09.2016 г. на
Сервис Справка
Имя
Пароль
Государственный реестр лекарственных средств
" Лекарственные препараты Фармацевтические субстанции
Номер регистрационного удостоверения / реестровой записи
Международное непатентованное
наименование или груплировочное Пропранолол (химическое) наименование Лекарственная форма Торговое наименование Наименование держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата
Производитель Страна
строк на странице '0 Найти Найдено: 28 запис.
№ п/ п Торговое наименование Международное непатентованное наименование или группировочное (химическое) наименование Форма выпуска Наименование держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата Страна держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата Регистрационный номер ДЗТа - п государственной ^ регистрации
21 Анаприлин Пропранолол таблетки: Валента Фармацевтика ОАО Россия Р N003259 01 21.07.2008
22 Анаприлин Пропранолол таблетки: Обновление ПФК ЗАО Россия ЛС-002037 22.09.2006
23 Анаприлин Пропранолол таблетки: Татхнмфармпрепараты ОАО Россия ЛС-002039 22.09.2006
24 Оозидан Пропранолол таблетки: АО "Актавис Групп" Исландия П Х011665 01 0S.09.2006
25 Анаприлин Пропранолол таблетки: Биосинтез ОАО Россия ЛС-001384 10.03.2006
26 Анаприлин Пропранолол таблетки: Уралбиофарм ОАО Россия ЛС-000792 30.09.2005
27 Анаприлин Пропранолол _ таолетки: Биофарм Право-Альфа ЗАО Россия Р N003764 01 11.11.2004
28Анаприлин Пропранолол таблетки: Северная звезда ЗАО Россия Р N003722 01 19.08.2004
< 1 2
Рис. 1. Государственный реестр лекарственных средств.
территории Российской Федерации зарегистрировано несколько препаратов с действующим химическим веществом пропранолол (рис. 1). Впервые препарат анаприлин (пропранолол) был зарегестрирован на территории СССР в 1971 г.
Эффект пропранолола в настоящее время активно изучается. Существует много теорий, но ни одна в полной мере пока еще не нашла своего подтверждения. Возможно, действие пропрано-лола связано с тремя молекулярными механизмами: спазмом сосудов, ингибированием ангиоге-неза (блокирование факторов роста сосудистого эндотелия, фактора роста фибробластов, метал-лопротеиназы) и индукцией апоптоза [15]. Одно исследование продемонстрировало, что бета-2-селективные блокаторы запускают апоптоз капиллярных эндотелиальных клеток в легочной ткани взрослых крыс. Предполагается, что такой же механизм может быть допустим для эндотели-альных клеток гемангиомы [16].
Конечно, применение пропранолола не лишено побочных эффектов. Это брадикардия, гипотен-зия, бронхоспазм, кожно-аллергические реакции, синдром Рейно [17]. Однако все эти эффекты менее значимы, чем осложнения от приема глюко-кортикостероидов, интерферона, винкристина.
Доза 1-2 мг/кг в сутки является невысокой и, как правило, не сопровождается побочными эффектами. Наиболее выраженный эффект наблю-
дается у тех детей, которые получают курс лечения пропранололом в первые 2 месяца жизни и не получали до этого других методов лечения [4].
Цель исследования. Проанализировать опыт консервативной терапии гемангиом подголосо-вого отдела гортани у детей с использованием неселективного р-блокатора - пропранолола.
Пациенты и методы исследования. В 2011-2016 гг. в клинике оториноларингологии СПбГПМУ наблюдались 7 человек с диагнозом ВПР гортани - гемангиома подголосового отдела. Из них 2 мальчика и 5 девочек. Средний возраст на момент обращения составил 3,4 мес. (мин. 2 мес., макс. 8 мес). Средний возраст на момент появления первых симптомов 1,8 мес. Среди клинических симптомов встречались следующие (в порядке убывания частоты встречаемости): стридор, инспираторно-экспираторная одышка, осиплость, сочетание с сосудистой гиперплазией кожи различной локализации (табл.). Клинически у всех детей на момент госпитализации были в той или иной степени выражены признаки стеноза гортани (см. табл.).
Обследование детей с патологией гортани включало сбор жалоб, анамнеза, оценку клинической картины, показатели клинических исследований (клинический анализ крови, КОС крови, биохимический анализ крови, вирусологические исследования, длительность кровотечения, время
Российская оториноларингология № 6 (85) 2016
Т а б л и ц а
Пациенты с диагнозом гемангиома подголосового отдела гортани
Пациент Пол Возраст на момент обращения, месяцы Возраст на момент появления первых симптомов, месяцы Наличие трахеостомы Степень стеноза при поступлении [наличие сосудистой гиперплазии (сг) другой локализации] Стартовая терапия преднизалоном в сутки, мг/кг
1 ж 3 2 0 1-2 2
2 ж 3 1 в 4 мес. 3 (сг лица) 2
3 м 2 1 0 1-2 1
4 м 2 1 0 1-2 (сг стопы) 1
5 ж 3 2 0 1-2 2
6 ж 3 2 в 1 мес. 2-3 1
7 ж 8 4 0 1-2 1
Рис. 2. Мальчик З. (4), 2 мес.
Рис. 4. Мальчик З. (4), 7 мес.
свертываемости крови, общий анализ мочи, ЭКГ). Рентгенография шеи в боковой проекции и по возможности КТ органов шеи с 3D-реконструкцией. Всем пациентам выполнялась фиброларингоско-пия под местной анастезией. Однако, учитывая локализацию патологического процесса в подго-лосовом отделе, окончательным стандартом диагностики была прямая подвесная микровидеола-рингоскопия (рис. 2, 3).
Рис. 3. Девочка С. (3), 4 мес.
Рис. 5. Девочка С. (3), 2 года
Все дети в качестве стартовой терапии получали системные глюкокортикостероиды в различных дозировках, что позволяло уменьшить клинические проявления стеноза. Исключение составила только девочка, поступившая в стационар с ранее наложенной трахеостомой (см. табл.). Терапию пропранололом начинали сразу после постановки диагноза и консультации кардиолога и сосудистого хирурга. Препарат назна-
чали перорально в дозе 1 мг на 1 кг массы тела в сутки с переходом на 2 мг/кг в сутки в 3 приема.
Результаты исследования. Клинический эффект (уменьшение степени стеноза) был достигнут у всех пациентов на фоне приема глюкокорти-костероидов и пропранолола в течение 7 дней от начала приема пропранолола. На 8-е сутки приема пропранолола всем пациентам проводили отмену преднизолона по стандартной схеме. У 6 пациентов отмена преднизолона не сопровождалась нарастанием клинических признаков стеноза гортани. У одной девочки на 2-е сутки после отмены стероидов наросли явления стеноза гортани, в связи с чем был продолжен прием преднизолона в меньшей дозировке (1 мг на 1 кг массы тела в сутки перорально). Постепенная отмена препарата была произведена через 14 дней на фоне терапии пропранололом из расчета 2 мг на 1 кг массы тела в сутки перорально. Дети были выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии под наблюдение оториноларинголога, педиатра и кардиолога по месту жительства, с рекомендациями продолжить прием пропранолола в индивидуальной дозировке. Средний срок госпитализации составил 14 суток (мин. 10 суток, макс. 21).
В дальнейшем осмотр пациентов проводили 1 раз в месяц с контролем клинической картины, данных фиброларингоскопии, артериального давления и электрокардиограммы. У всех пациентов был зафиксирован стойкий регресс гемангиомы и отсутствовали признаки стеноза гортани (рис. 4, 5).
Срок наблюдения составил от 6 мес. до 4 лет.
Длительность лечения пропранололом определялась индивидуально: от 1 года до 2 лет.
Осложнений от применения пропранолола у пациентов не было. Одна девочка была деканюлирована.
Обсуждение. Пропранолол обладает выраженным эффектом при лечении сосудистых ги-перплазий у детей любой локализации. Комплексное предварительное обследование ребенка врачами нескольких специальностей (оториноларинголог, кардиолог, сосудистый хирург) позволяет подобрать оптимальную дозу препарата, минимизировав или полностью исключив нежелательные эффекты от использования неселективных В-блокаторов и одновременно получить стойкий клинический эффект.
При использовании в лечении гемангиом под-голосового отдела гортани у детей пропранолол обладает хорошей эффективностью и незначительными побочными эффектами (в нашем исследовании они отсутствовали). Однако наступление клинического эффекта от пропранолола на 3-7-е сутки нельзя считать достаточным для использования его в качестве стартовой терапии у детей с гемангиомой подголосового отдела гортани и клиникой стеноза гортани 1-2-й степени. В этом случае предпочтение следует отдавать системным глюкокортикостероидам, эффект от которых ожидаем в течение нескольких часов. Раннее же или одномоментное присоединение к терапии пропранолола позволяет отказаться от стероидов уже в течение 1-й недели терапии. Такая тактика, на наш взгляд, оптимизирует лечение детей с гемангиомой подголосового отдела гортани, быстро уменьшая клинику стеноза гортани и сводя к минимуму побочное действие от системной терапии глюкокортикостероидами.
Выводы
Таким образом, мы можем рекомендовать использование пропранолола в качестве базовой терапии гемангиом подголосового отдела гортани у детей в сочетании с коротким курсом глюкокортикостероидов как стартовой терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1
Солдатский Ю. Л. Эффективность пропранолола при лечении подскладковой гемангиомы у детей первого года жизни // Вестн. оториноларингологии. 2014. № 1. С. 44-48.
Кузьменкова Л. О. Диагностика и клинико-морфологическая характеристика гиперплазии кровеносных сосудов у детей в челюстно-лицевой области и шеи. Тема диссертации и автореферата по ВАК 14.01.14. Солдатский Ю. Л., Рогинский В. В., Надточий А. Г., Близнюков О. П. О классификации образований из кровеносных сосудов в детском возрасте // Вестн. оториноларингологии. 2012. № 2. С. 36-39. Котлукова Н. П., Рогинский В. В., Тимофеева М. Ю., Репина Э. А., Кисленко О. А. Новый взгляд на лечение инфантильных гемангиом (сосудистых гиперплазий) // Педиатрия. 2012. Т. 91, № 6. С. 60-64. Reza Rahbar, Richard Nicollas, Gilles Roger, Jean-Michel Triglia, Erea-Noel Garabedian, Trevor J. McGill, Gerald B. Healy. The Biology and Management of Subglottic Hemangioma: Past, Present, Future.
Richard J. А. Infantile Hemangioma. 2010. N 29: http://emedicine.medscape.com/article/1083849-overview Павлов П. В. Оптимизация хирургической тактики при хронических стенозах гортани у детей: автореф. дис. ... докт. мед. наук. СПб., 2010.
Healy G. B., McGill T., Friedman E. M. Carbon Dioxide Laser in Subglottic Hemangioma. An update // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1984. Vol. 93. P. 370-373.
Holinger L. D. Etiology of stridor in the neonatale, infant and child // Ann. Otol. Rhinol Laryngol. 1980. Vol. 89. P. 397-400.
10. Shikhani A. H., Marsh B. R., Jones M. M., Holliday M. J. Infantile subglottic hemangiomas. An update // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1986. Vol. 95. P. 336-347.
11. Захарова М. Л., Павлов П. В., Саулина А. В. Трахеостомия у детей: 17-летний опыт Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета // Рос. оториноларингология. 2015. № 4. С. 54-60.
9.
Российская оториноларингология № 6 (85) 2016
12. Lei Wu, Xiling Wu, Xuefeng Xu, Zhimin Chen. Propranolol treatment of subglottic hemangiomas: a review of the literature // Int. Jurn. Clin. Exp. Med. 2015. N 8(11). P. 19886-19890.
13. Scott A. Hardison, Kelley M. Dodson, Jennifer L. Rhodes. Subglottic Hemangioma Treated With Propranolol // Eplasty. 2014. N 14. P. ic2.
14. Leaute-Labreze C., Dumas de la Roque E., Hubiche T. [et al.]. Propranolol for Severe Hemangiomas of Infancy // New England Journal of Medicine. 2008. Vol. 358, N 24. P. 2649-2651.
15. Storch C. H., Hoeger P. H. Propranolol for infantile haemangiomas: insights into the molecular mechanisms of action // Br. J. Dermatol. 2010. Vol. 163, N 2. P. 269-274.
16. Sommers Smith S. K., Smith D. M. Beta blockade induces apoptosis in cultured capillary endothelial cells // In Vitro Cell Dev Biol Anim. May. 2002. Vol. 38, N 5. P. 298-304.
17. Поляев Ю. А., Котлукова Н. П., Постников С. С., Мыльников А. А., Гарбузов Р. В., Константинов К. В., Нарбутов А. Г., Поляев Т. Ю. Пропранолол лечении инфантильных гемангиом // Детская хирургия. 2013. № 6. С. 35-37.
Захарова Мария Леонидовна - канд. мед. наук, оториноларинголог клиники оториноларингологии Санкт-Петербургского государственного медицинского педиатрического университета Минздрава России. Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; тел.: + 7 (921) 904-91-71, e-mail: [email protected]
Павлов Павел Владимирович - докт. мед. наук, зав. каф. оториноларингологии Санкт-Петербургского государственного медицинского педиатрического университета Минздрава России. Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; тел.: + 7(812) 905-62-78.
Рачкова Ксения Константиновна - клинический ординатор каф. оториноларингологии Санкт-Петербургского государственного медицинского педиатрического университета Минздрава России, Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; тел.: + 7(999) 041-53-31
REFERENCES
1. Soldatskii Yu. L. Effektivnost' propranolola pri lechenii podskladkovoi gemangiomy u detei pervogo goda zhizni [The efficacy of Propranolol in treatment of subcordial hemangioma in children under one year of age] Vestnik otorinolaringologii. 2014; 1: 44-48 (In Russian).
2. Kuz'menkova L. O. Diagnostika i kliniko-morfologicheskaya kharakteristika giperplazii krovenosnykh sosudov u detei v chelyustno-litsevoi oblasti i shei. Tema dissertatsii i avtoreferata po VAK 14.01.14 [Diagnostics and clinic-morphological features of blood vessel hyperplasia in children in maxillofacial area and neck. The subject of dissertation and extended abstracts according to the Supreme Attestation Board 14.01.14] (In Russian).
3. Soldatskii Yu. L., Roginskii V. V., Nadtochii A. G., Bliznyukov O. P. O klassifikatsii obrazovanii iz krovenosnykh sosudov v detskom vozraste [On classification of lumps of the blood vessels in infants]. Vestnik otorinolaringologii. 2012; 2: 36-39 (In Russian).
4. Kotlukova N. P., Roginskii V. V., Timofeeva M. Yu., Repina E. A., Kislenko O. A. Novyi vzglyad na lechenie infantil'nykh gemangiom (sosudistykh giperplazii) [A new approach to the treatment of infant's hemangiomas (vessel hyperplasias)]. Pediatriya. 2012: 91 (6): 60-64.
5. Reza Rahbar, Richard Nicollas, Gilles Roger, Jean-Michel Triglia, Erea-Noel Garabedian, Trevor J. McGill, Gerald B. Healy. The Biology and Management of Subglottic Hemangioma: Past, Present, Future.
6. Richard J. А. Infantile Hemangioma. 2010. N 29: http://emedicine.medscape.com/article/1083849-overview
7. Pavlov P. V. Optimizatsiya khirurgicheskoi taktiki pri khronicheskikh stenozakh gortani u detei: avtoref. dis. ... d-ra med. nauk [Optimization of surgical tactics in chronic larynx stenosis treatment in children extended abstracts of MD dissertation]. SPb., 2010 (In Russian).
8. Healy G. B., McGill T., Friedman E. M. Carbon Dioxide Laser in Subglottic Hemangioma. An update. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.; 1984; 93: 370-373.
9. Holinger L. D. Etiology of stridor in the neonatale, infant and child. Ann. Otol. Rhinol Laryngol.; 1980; 89: 397-400.
10. Shikhani A. H., Marsh B. R., Jones M. M., Holliday M. J. Infantile subglottic hemangiomas. An update. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.; 1986; 95: 336-347.
11. Zakharova M. L., Pavlov P. V., Saulina A. V. Trakheostomiya u detei: 17-letnii opyt Sankt-Peterburgskogo Gosudarstvennogo Pediatricheskogo Meditsinskogo Universiteta [Trakheostomy in children: 17 years' experience of Saint Petersburg State Pediatric Medical University]. Rossiiskaya otorinolaringologiya; 2015; 4: 54-60 (In Russian).
12. Lei Wu, Xiling Wu, Xuefeng Xu, Zhimin Chen. Propranolol treatment of subglottic hemangiomas: a review of the literature. Int J Clin Exp Med.; 2015; 8(11): 19886-19890.
13. Scott A. Hardison, Kelley M. Dodson, Jennifer L. Rhodes. Subglottic Hemangioma Treated With Propranolol. Eplasty; 2014; 14: ic2.
14. Leaute-Labreze C., Dumas de la Roque E., Hubiche T. [et al.]. Propranolol for Severe Hemangiomas of Infancy. The New England Journal of Medicine; 2008; 358 (24): 2649-2651.
15. Storch C. H., Hoeger P. H. Propranolol for infantile haemangiomas: insights into the molecular mechanisms of action. Br. J. Dermatol. 2010; 163 (2): 269-274.
16. Sommers Smith S. K., Smith D. M. Beta blockade induces apoptosis in cultured capillary endothelial cells. In Vitro Cell Dev Biol Anim. May; 2002; 38 (5): 298-304.
17. Polyaev Yu. A., Kotlukova N. P., Postnikov S. S., Myl'nikov A. A., Garbuzov R. V, Konstantinov K. V., Narbutov A. G., Polyaev T. Yu. Propranolol lechenii infantil'nykh gemangiom [Propranolol in the treatment of infant's hemangiomas]. Detskaya khirurgiya; 2013; 6: 35-37 (In Russian).
Mariya Leonidovna Zakharova - MD Candidate, otorhinolaryngologist of the Clinic of Otorhinolaryngology of Saint Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Russia, 194100, Saint Petersburg, 2, Litovskaya str., tel.: + 7 (921) 904-91-71, e-mail: [email protected]
Pavel Vladimirovich Pavlov - MD, Head of the Chair of Otorhinolaryngology of Saint Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Russia, 194100, Saint Petersburg, 2, Litovskaya str., tel.:+7(812) 905-62-78.
Kseniya Konstantinovna Rachkova - resident medical practitioner of the Chair of Otorhinolaryngology of Saint Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Russia, 194100, Saint Petersburg, 2, Litovskaya str., tel.:+7(999) 041-53-31.
