УДК 615.32:582.998.2
более низкую частоту тошноты и рвоты даже в дозировке 30 мг/м2, поэтому данный побочный эффект, вероятно, вызван его комбинацией с лучевой терапией.
При использовании режимов лечения, включавших цисплатин в дозе 30 мг/м2, достоверно чаще встречались такие осложнения, как пульмониты (50,4% - 1-я группа, 97,9% - 2-я группа) и кардиотоксичность (35% -1-я группа, 64% - 2-я группа), но все они не были угрожающими для жизни и поддавались медикаментозной терапии. Полученные результаты сопоставимы с данными литературы, так как основными факторами риска развития данных осложнений являются: возраст старше 60 лет; наличие сердечно-сосудистой патологии - ИБС; сопутствующая легочная недостаточность - пневмосклероз, эмфизема; совместная методика хи-миолучевого лечения, потенцирующая легочную и кардиотоксичность химиопрепарата и облучения.
Обсуждение
Предварительные результаты использования методики ускоренного гиперфракционирования и цисплатина в качестве радиомодификатора в дозе 30 мг/м2 при лечении распространенного НМРЛ свидетельствуют о высокой непосредственной эффективности и умеренно выраженной токсичности исследуемого метода и позволяют применять его при лечении данной категории больных.
Поступила 08.11.2006 ЛИТЕРАТУРА
1. Бычков М. Б. Химиотерапия рака легкого по материалам конгресса ASCO 2000 г., Орландо, США // Науч. тр. Москва, 2003. С. 169-179.
2. Гарин А. М. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей / А. М. Гарин, И. С. Базин. М.: Медицина, 2006. 266 с.
3. Гершанович М. Л. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей / М. Л. Гершанович, В. А. Филов, М. А. Акимов, А. А. Акимов. СПб: Сотис, 1999. 143 с.
4. Давыдов М. И. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого // М. И. Давыдов, Б. Е. Полоцкий // Науч. тр. Москва, 2003. С. 41.
5. Дарьялова С. Л. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // С. Л. Дарьялова, А. В. Бойко, А. В. Черниченко // Рос. онкол. журн. 2000. № 1. С. 48-55.
6. Кархене Э. Ю. Эффективность различных схем фракционирования дозы при облучении больных неоперабельным раком легкого // Мед. радиол. 2003. № 10. С. 37.
7. Переводчикова Н. И. Проблема терапии рака легкого в начале XXI века // Науч. тр. Москва. 2003. С. 6-7.
8. Gross N. J. Experimental radiation pneumonitis // Gross N. J., Narine K. R. Radiat Res. 1998. № 1. P. 115-123.
9. Saunders M. Continuous, hyperfractionated, accelerated radiotherapy (CART) in non-small cell carcinoma of the bronchus // Saunders M., Dische S. Int. J. Radiat. Biol. Phys. 1999. Vol. 19. P. 1211-1215.
10. Schaake-Koning C. Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small-cell lung cancer // C. Schaake-Koning, W. Van dan Bogaert, O. Dalesio et al. New England Journal of Medicine. 2000. Vol. 8. P. 524-530.
M. D. SYCHOV, S. V. TSHEPELINA
CISPLATIN AS THE RADIOMODIFIER AT TREATMENT SICK INOPERABLE NON-SMALL-CELL THE CANCER OF THE LUNG
Despite of introduction of the expanded and combined operations new chemotherapy and expensive schemes, targent therapies, for last 10 years results of treatment sick non-small-cell remain a cancer of lung non-small-cell former. Comparative research of a technique carried out by us accelerated CHART and Cisplatin as the radiomodifier (30 mg/m2) with the classical scheme of treatment and application Cisplatin as the radiomodifier (30 mg/m2), have allowed to receive more.
Т. В. ТАМКОВИЧ
КОМПОНЕНТНЫЙ СОСТАВ ЭФИРНОГО МАСЛА STACHYS MACRANTHA (C. KOCH) STEARN
Кафедра фармакогнозии Пятигорской государственной фармацевтической академии
Чистец крупноцветковый Stachys macrantha C. Koch. (S. macrantha), известный также как буквица крупноцветковая (Betónica grandiflora Willd.) сем. яснотковых (Lamiaceae) - многолетнее травянистое растение с толстым корневищем, имеющее большое количество придаточных корней. Растение имеет многолетние укороченные побеги. Стебли приподнимающиеся, простые, достигающие до 40-60 см в высоту. Листья сверху и снизу зеленые, более или менее опушенные, широкояйцевидные, тупые, при основании сердцевидные, городчатые, нижние на длинных черешках, верхние сидячие, длиннее цветков. Мутовки немногоцветковые. Цветет S. macrantha в конце июня - начале июля. Цветение продолжается 2-3 недели. Плоды - темно-бурые мелкие орешки яйцевидной формы, на вершине тупые, округлые, с косым семенным рубчиком, созревают в августе-сентябре [6].
S. macrantha произрастает на опушках, полянах и
просеках широколиственных и смешанных лесов, в степных рощах и зарослях кустарников, иногда на степных склонах, на лугах по всей равнинной части России. Произрастает во всех горных районах, в верхнем лесном, субальпийском и альпийских поясах до 3000 м высотой [6], на переувлажненных участках встречается как сорняк, наиболее часто встречается на Северном Кавказе [5, 6, 7].
В химическом плане Б. тасгаггїИа остается практически не изученным растением. Нет сведений о химическом составе эфирного масла Б. тасгаг^Иа. Однако имеются лишь отрывочные сведения о химическом составе эфирного масла других видов БІасИув [8], согласно которым основную часть тер-пеновой фракции составляют сесквитерпеноиды. В связи с этим представляет интерес изучение компонентного состава эфирного масла Б. тасгаг^а.
Цель настоящей работы - исследование химического состава эфирного масла.
Компонентный состав эфирного масла Stachys macrantha C. Koch
№ пика Время удержи- вания Содер- жание, % Идентифицировано
10 4,51 0,15 Метилгептенон
14 5,39 0,14 Цимен
23 6,76 0,29 Линалоол
32 8,70 0,11 4-терпинеол
52 13,56 0,17 (+) циклосативен
53 13,65 0,22 Иланген
54 13,77 1,18 Копэн
55 14,01 1,68 Р -бурбонен
56 14,15 0,19 Р-элемен
57 14,22 0,14 Тетрадекан
58 14,27 0,20 4-(2,2-диметил-6-метиленциклогексил) -2-бутанон
59 14,52 0,21 Изолонгифолен
61 14,89 0,14 Кариофиллен
63 15,21 0,21 а-бергамотен
65 15,48 0,16 ^-кадинен
66 15,58 0,14 Хэмаценон
67 15,67 0,35 Р-фарнезен
68 15,73 0,46 а-кариофиллен
71 16,25 1,06 ^-муролен
72 16,34 0,20 Цедрен
73 16,44 0,18 Р-лонон
74 16,52 0,22 Эудесма-4(14), 11-диен
76 16,69 0,20 Муролен
77 16,82 0,47 а-муролен
80 17,19 2,72 ^-кадинен
81 17,37 1,00 Ь-каламенен
82 17,59 0,23 1, 2, 3, 4, 4а, 7-гексагидро-1, 6-диметил-4-(1-метилэтил)-нафтален
83 17,76 0,53 5,5-диметил-4-(3-метил-1,3-бутадиенил)-1-оксаспиро [2, 5] октан
84 17,86 0,84 Кадала-1 (10),3,8-триен
85 18,11 1,07 Окись кариофиллена
86 18,25 0,36 3, 7, 11-триметил-[Б-И]-1, 6, 10-додекатриен-3-ол
87 18,33 0,38 Кадала-1 (10),3,8-триен
88 18,44 0,69 Окись аромодендрена
89 1 8,70 2,17 Спатуленол
91 18,84 3,49 Окись кариофиллена
92 18,98 0,39 Изолонгифолен
93 19,08 1,36 6-(2-бутенил)-1, 5, 5-триметил-(Е)-циклогексен
94 19,20 0,97 Эпоксид изоаромадендрена
95 19,45 4,02 1, 5, 5, 8-тетраметил-[1Р-(1Р,3Е,7Е,11Р)]-12-оксабицикло [9.1.0] додека-3,7-диен
96 19,65 0,87 Декагидро-1,1,7-триметил-4-метилен-[1аР-(1а а, 4а Р, 7 а, 7аЬ ^, 7Ь а)]-1 Н-циклопропазулен
97 19,74 0,48 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 8а-октагидро-1, 8а-диметил-7-(1-метилэтенил)-, [1Б-(1 а,7 а,8а-а)-]-нафтален
98 19,99 10,62 Диэпицедрен-1-оксид
99 20,06 2,32 10, 10-диметил-2,6-диметилэнебицикло [7.2.0] ундекан-5, Р-ол
100 20,13 3,98 т-кадинол
101 20,44 3,13 а-кадинол
102 20,52 6,81 Окись кариофиллена
103 20,82 1,57 2-метилен-6,8,8-триметил-трицикло [5.2.2.0 (1,6)] ундекан-3-ол
104 20,89 1,62 1,6-диметил-4-(1 -метилэтил)-нафтален
106 21,08 1 ,77 4-изопропил-4,7-диметил-1 -оксаспиро [2.5] октан
113 22,01 2,16 Цис-Х- а-бисаболена эпоксид
№ пика Время удержи- вания Содер- жание, % Идентифицировано
114 22,15 0,58 1 -метилбицикло [3.2.1] октан
115 22,30 1,50 цис-Х- a-бисаболена эпоксид
116 22,39 0,64 4а,7-метано-4аН-нафт [1, 8а-Ь] оксирен,октагидро -4, 4, 8, 8-тетраметил
119 22,87 1,33 1, 8-диметил-8, 9-эпокси-4-изопропил-спиро [4,5] декан-7-он
124 23,40 0,92 Октадекан
125 23,63 0,45 3а, 4, 5, 8, 9, 11а-гексагидро-6, 10-диметил-3-метилен-[3aS -(3aR, 6E, 10E, HaSJ-цикподека [b] фуран-2(3Н)-он
129 24,22 0,59 Декагидро-1, 1, 7-триметил-4-метилен-[1аR-(1а а,4а b, 7 a, 7ab h,7b a)]-1 Н-циклопропазулен
130 24,36 2,51 6, 10, 14-триметил-2-пентадеканон
159 29,26 0,29 Генейкозан
Материалы и методы
Для получения эфирного масла собирали надземную часть S. macrantha в период массового цветения (июль-август) 2004 г. в Карачаево-Черкесской республике, Даутском ущелье. Сырье сушили до воздушносухого состояния, упаковывали в двойные бумажные мешки и хранили в сухом прохладном месте.
Эфирное масло из чистеца крупноцветкового получали из воздушно-сухого сырья через месяц после его сбора методом гидродистилляции по методу 2 ГФ XI изд. [3]. Экспериментальными исследованиями доказано, что процесс интенсивной отгонки масла из сырья чистеца крупноцветкового при использовании прибора Клевенджера в модификации Лошкарёва заканчивается на 4-м часу при соотношении сырья и воды 1:30. При увеличении времени перегонки возрастают процессы гидродиффузии, значительно снижающие выход масла, поэтому отгонку эфирного масла рекомендуется проводить не более 3-4 часов. Полученное эфирное масло для удаления остатков воды пропускали через натрия сульфат безводный.
Для определения качественного и количественного состава эфирного масла использовали хромато-масс-спектрометрию. Качественный состав эфирного масла чистеца крупноцветкового и количественное содержание идентифицированных компонентов в нем устанавливали с помощью хромато-масс-спектрометра AT-5973 SMART с использованием колонки HP-5 ms (кварцевый капилляр, длина 30 м, внутренний диаметр 0,25 мм, толщина фазы 25 мкм). Режим хроматографирования 80-2200 С, программирование 5 град./мин.
Компонентный состав идентифицировали сравнением времён удерживания пиков на хроматограммах с временами удерживания заведомо известных соединений, а также с использованием литературных данных по индексам удерживания Ковача [1, 2, 8]. Количественное содержание компонентов определяли методом внутренней нормировки при компьютерной обработке данных.
Результаты и обсуждение
По внешнему виду эфирное масло представляет собой легко подвижную жидкость жёлтого цвета, горьковатого вкуса, с характерным запахом. Содержание эфирного масла в траве чистеца крупноцветкового составляет 0,12% в пересчете на абсолютно сухое сырье.
В образце эфирного масла обнаружено более 100 компонентов, из них идентифицировано 59. Результаты идентификации компонентов и анализа состава эфирного масла S. macrantha приведены в таблице.
Следует отметить, что характерным признаком исследованного образца эфирного масла S. macrantha является низкое содержание легколетучих компонентов
(монотерпеноидов) и преобладание массовой доли «тяжелых» составляющих масла - ацетиленовых соединений, сесквитерпеноидов. Одним из основных компонентов являются Ç-кадинен, t-кадинол, a-кадинол, окись кариофил-лена, цис-Х- a-бисаболена эпоксид, спатуленол.
Сравнение компонентного состава эфирного масла S. macrantha с другими исследованными видами показало существенные различия между ними. Согласно данным H. D. Skaltsa с соавторами [8], эфирное масло S. alopecuros содержит в качестве главных компонентов окись кариофиллена (8,9%) и калакорен (13,4%); S. scardica - гермакрен D (19,9%), кадинен (10,5%) и муролен (10,3%); S. crética - гермакрен D (33,5%); S. germanica - гермакрен D (21,3%), окись кариофиллена (5,9%); S. recta - линалоол (33,9%) и дигидроэдулан I (15,9%); S. spinulosa - спатуленол (10,8%); S. euboica - кариофиллен (9,8%), кадинен (8,7%), окись кариофиллена (6,7%); S. menthifolia -абиэтатриен (13,7%), каурен (9,0%).
Поступила 24.10.2006
ЛИТЕРАТУРА
1. Запрометов М. Н. Фенольные соединения и методы их исследования // Биохимические методы в физиологии растений. М., 1971. С. 185-207.
2. Запрометов М. Н. Основы биохимии фенольных соединений. М.: Высшая школа, 1974. 214 с.
3. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд., доп. М.: Медицина, 1987. Вып. 1. 334 с.
4. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; сем. Hippuridaceae - Lobeliaceae. СПб: Наука, 1993. 352 с.
5. Флора Северного Кавказа. Определитель / Под ред. А. И. Галушко. Ростов-н/Д: изд-во Ростовск. ун-та, 1980. Т. 3. 328 с.
6. Флора СССР / Под ред. Комарова. М.-Л.: изд-во АН СССР, 1958-1960. Т. 21. С. 200-237.
7. Черепанов С. К. Сосудистые растения России и сопредельных государств. СПб: Мир и семья, 1995. 990 с.
8. Skaltsa H. D., Demetzos С., Lazari D., Sokovic M. Essential oil analysis and antimicrobial activity of eight Stachys species from Greece // Phytochemistry. 2003. Vol. 64. P. 743-752.
T. V. TAMKOVICH
COMPONENT COMPOSITION OF ESSENTIAL OIL STACHYS MACRANTHA (C. KOCH) STEARN
Components of essential oil Stachys macrantha C. Koch, which are growing in Karachaevo Cherkessiya Republic was analyzed by GC- AT-5973 SMART. The composition of essential oil is studied for the first time. The comparison of the components of essential oil S. macrantha with other species shows the sufficient difference, which proves a considerable peculiarity of S. macrantha.
Key words: Stachys macrantha C. Koch, essential oil.