CC BY
76
УДК 616-009.7-002.2.31-082-07-08 ОО!: 10.22141/2224-0713.1.87.2017.96540
Свиридова Н.К.
Нац/ональна медична академ/я п/слядипломно/ осв/ти ¡мен! П.Л. Шупика, м. Ки/в, Укра/на
Комбшацп напроксену з триптанами, габапентином, прегабалшом та мюрелаксантами
Резюме. Сьогодт, як Iранше, актуальними для невролога залишаються проблеми гострого й хротчного болю: головний биь (мкрень, кластерний бшь), гострий бшь ур1зних в1ддыах спини, гострий та хротчний быь у нижнт частит спини (комбшащя з мюфасщальним синдромом). 1снуе багато даних щодо зне-болюючог ефективност1 одноразово¡' дози пероральних анальгетике, проте на перший план сьогодт ви-ходять швидкодгючг протибольов1 препарати та ¡х можлив1 комб1нацп, що призводять до ефективного й тривалого знеболювання, а також суттево знижують поб1чний ефект максимально допустимо'1 дози окремо взятого препарату. Пропонуеться оцнка можливост1 комбщацт нестерогдного протизапального препарату напроксен з тшими препаратами, такими як триптани, габапентин, прегабалт, мюрелак-санти. Оцнюеться можливсть зменшення доз у комб1наци для зниження ризику розвитку поб1чних дш у пац1ент1в з коморб1дною патолог1ею.
Ключовi слова: напроксен; комбтащя; габапентин; прегабалт; триптани; мюрелаксанти
М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОПОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ
INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL |
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ОРИГШАЛЬШ ДОСЛЩЖЕННЯ /ORIGINAL RESEARCHES/
Сьогодш, як i рашше, актуальними для невролога залишаються проблеми гострого й хрошчного болю: головний бшь (мпрень, кластерний бшь), гострий бшь у рiзних вщдшах спини, гострий та хрошчний бшь у нижнш частиш спини (комбшащя з мюфасщальним синдромом). бвропейське епщемюлопчне дослщження, проведене за допомогою анкетування 1659 респондента, продемонструвало, що бшь е найбшьш актуальною проблемою в дослщжувашй груш населення (55,2 %), та засвщчило поширешсть псимчних розладiв, яю зна-чно перевищують рiвень депреси й тривоги (11,6 %) [1, 16]. За статистикою тимчасово! втрати працездатност встановлено, що бшь залишаеться другою за частотою причиною звернення до лшаря бшьше шж у 60 % хворих, а пов'язане з цим обмеження руху й фiзично! активност на тлi больового синдрому суттево знижуе яысть життя хворих. Незважаючи на фармаколопчш розробки й рекомендаци щодо принципiв адекватно! протибольово! терапи, пацiенти не завжди отримують вiдповiдну допомогу при лiкуваннi, що пов'язано з наяв-нiстю кшькох механiзмiв формування болю: ноцицепци, периферично! сенситизаци, центрально! сенсибiлiзацi!, структурних перебудов [2, 5, 17]. У рекомендациях з ль
кування больового синдрому призначення нестеро!д-них протизапальних препарапв (НПЗП) залишаеться обов'язковим навiть у разi вiдсутностi очевидного по-шкодження тканин або процесу запалення. Однак опти-мальне використання НПЗП та опю!дних анальгетиков або комбшацп цих груп препаратiв у популяци хворих iз хронiчним болем сьогоднi залишаеться предметом чисельних дослшжень. 6 багато даних щодо знебо-люючо! ефективност одноразово! дози пероральних анальгетиков, проте на перший план сьогодш виходять швидкоджш протибольовi препарати та !х можливi ком-бiнацi!, що призводять до ефективного й тривалого знеболювання, а також суттево знижують побiчний ефект максимально допустимо! дози окремо взятого препарату.
З огляду на ш даш в багатьох роботах зараз роз-глядаеться комбшований шдхш до використання ль карських препаратiв, особливо для зняття вираженост гострого больового синдрому в пащенпв. Так, у роботi Y. МеИшооё й а1. (2016) [8] аналiзувались комбiнацi! пре-паратiв для л^вання подагри: один з них — напроксен натрш (пiдтримуе протизапальний та анальгетичний ефект в органiзмi протягом 12 годин), а шший лшар-ський засiб — колхiцин (антиподагричний препарат).
© «Мiжнародний неврологiчний журнал», 2017 © «International Neurological Journal», 2017
© Видавець Заславський О.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для кореспонденцп: Свиридова Наталiя Костянтиывна, доктор медичних наук, професор, завщуюча кафедрою неврологй' та рефлексотерапп, Нацiональна медична академiя пклядипломно''' освiти iMeHi П.Л. Шупiка, вул. Дорогожицька, 9, м. Ки'в, 04112, Украина; e-mail: nmyrashko@ukr.net For correspondence: Natalia K. Svyrydova, MD, PhD, Professor, Head of Department of neurology and reflexotherapy, Shupyk National Medical Academy of Postgaraduate Education, Dorohozhytska st., 9, Kyiv, 04112, Ukraine; e-mail: nmyrashko@ukr.net
Пiсля перорального введення напроксен дie як препарат, що пiдтримуe дозування вивтьнення полiмерiв ди. У дослiдженнi використовували методи пропорцiйного розподiлу комбiнацii препарат: 1-ша група отримувала тiльки напроксен натрш, гранули; 2-га група також отримувала ш гранули, але ix змiшували з порошком колxiцину й шшими неактивними iнгредieнтами. При порiвняннi двох груп було доведено, що метод комбь нування колxiцину з напроксеном зарекомендував себе як простий i економiчно ефективний вибiр тактики лшування, а отриманi результати були задовтьними й показали добрий шдтримуючий профiль вивiльнення протягом 12 годин.
Ще одним актуальним напрямком e оцiнка ефектив-ностi лiкування мпреш, що e xронiчним неврологiчним розладом з однорiчним перiодом поширеностi у 18 % жшок i 5 % чоловтв розвинених кра!н свггу. З огляду на те, що мщень i пов'язанi з нею симптоми, включаючи нудоту, блювання, свилобоязнь та фонофобiю, iстотно впливають на якгсть життя та витрати на лшарсью за-соби, пошук препарапв для профiлактики нападiв або л^вання гострих нападiв e на сьогодш актуальним пи-танням. У розрiзi цього питання варто згадати триптани й ерготамiн, якi, як правило, забезпечують виражене ослаблення симптомiв розвитку нападiв мiгренi. Але слiд зауважити, що зафшсовано цiлий ряд небажаних явищ, пов'язаних з лiкуванням триптанами й ерготамь нами, особливо у високих дозах та при тривалому при-йомi (нудота, сонливiсть, втома й дискомфорт у груднш клищ). 1ншим аспектом застосування препаратiв групи триптанiв e можливе збiльшення ризику серйозних сер-цево-судинних ускладнень, таких як тромбоутворення, iнфаркт мiокарда та шсульт. Застосовуванi в сучаснiй свгговш практицi схеми та алгоритми л^вання з ви-користанням суматриптану, елетриптану, золмприп-тану або комбiнованого лшування з використанням суматриптану й напроксену пов'язаш зi статистично значущим збтьшенням шансiв будь-яко! несприятливо! поди або пов'язаних з лшуванням несприятливих подш порiвняно з плацебо. Доведено, наприклад, що алмо-триптан був значною мiрою пов'язаний з пiдвищеним ризиком блювання, на той час як при прийомi ушх iншиx трипташв прояви були меншими порiвняно з плацебо. Було доведено, що триптани й ерготамш були пов'язаш з бтьш високими коефiцieнтами будь-якого побiчного ефекту порiвняно з використанням тльки НПЗП. Слiд враховувати численнi оцшки ефективностi комбшаци мiж цими групами препаратiв, що вказують на порГвнян-нiсть та добрий профiль переносимосл !х комбiнацiй.
На основi цього в робот S. Law et al. (2016) [4] було подано оновлену версш лiкування нападiв миренк «Су-матриптан плюс напроксен для лшування гострих на-падiв миреш», що наведена в оглядi Cochrane. Вiрогiдно встановлено, що з огляду на ушкальнють рiзниx мехашз-мiв дп* при вираженому болi комбшоване застосування препаратiв може забезпечити ефективне зменшення болю при мiгренозному нападг Цього висновку щодо ефективностi лкування дослГдники дГйшли, використо-вуючи Кокрашвський центральний реeстр контрольова-
них випробувань (CENTRAL) через Cochrane Registries дослщжень Online (CRSO) до 28 жовтня 2015 року, MEDLINE з 1946 по 28 жовтня 2015 року i EMBASE з 1974 року до 28 жовтня 2015 року, двi бази даних (www. gsk-clinicalstudyregister.com i www.clinicaltrials.gov). В огляд були включеш 13 дослщжень з використанням суматриптану 85 мг (або 50 мг) плюс напроксен 500 мг для кутрування нападiв миреш легко!, середньо! або сильно! штенсивносп. Дванадцять дослщжень надали даш для аналiзу: 3663 учасники отримали комбшо-ване лiкування, 3682 — плацебо, 964 — суматриптан i 982 — напроксен. Були отримаш таы результати: ви-користання 50 мг суматриптану в комбшац!! з напроксеном 500 мг ютотно не змшюе результат. Лiкування нападу на раннш стада!', коли бть був легкого ступеня вираженостi, показало значно кращий результат, нiж лшування нападiв мiгренi, при яких бть був помiрного або тяжкого ступеня. Побiчнi ефекти були легкого або помiрного ступеня вираженостi, комбiноване лкуван-ня покращувало результати порiвняно з монотерашею та зменшувало побiчнi ефекти, яи були менш частими при терапи' з напроксеном, нiж iз суматриптаном. Було зроблено висновок, що комбшована терапiя була ефек-тивною в гострiй стад!! лiкування миреш й ефект був бiльшим, шж при використаннi тiеï ж дози суматриптану або напроксену окремо. Побiчнi ефекти були бтьш по-ширеш при комбiнацiï iз суматриптаном, шж з плацебо або напроксеном. Дослщження за останнi кiлька рокiв показали, що використання НПЗП, таких як напроксен, особливо при розвитку хрошчних захворювань, може знизити ризик виникнення або навпъ вщстрочити початок хвороби Альцгеймера. Було запропоновано юлька механiзмiв нейропротекторно! активностi НПЗП, передбачалося, що ix нейропротекторний ефект не за-лежить вiд здатностi пригшчувати ферментнi iзоформи циклооксигенази (ЦОГ). Було також вщзначено, що цi препарати мають антиоксидантну активнiсть i регуляр-не використання НПЗП може знизити ризик розвитку хвороби Паркшсона [12].
Неспецифiчний бiль у спинi е шшою частою причиною звернення до лшаря, що вимагае комбшованого пiдxоду, корекц!! й усунення не тльки ноцицептивного, але й нейропатичного болю. З урахуванням того факту, що центральш меxанiзми розвитку больового синдрому додатково задгяш при наявносл пошкодження нерво-вого волокна, дощльним е застосування комбiнованоï протибольово! терапи', до складу яко! слiд включити препарати, що дiють на обвдда ланки — центральну та периферичну. При виборi тактики лiкування важли-вим напрямком е зняття мюцевого болю та запалення, що так чи шакше виникае внаслiдок локального нако-пичення продуктiв обмiну арахщоново! кислоти. Дове-дену ефективнiсть у даному випадку мають НПЗП, але е докази того, що ефективно впливають на центральну складову комплексного больового синдрому, який супроводжуеться пошкодженням нервово'1' тканини, габапентин та прегабалш, що належать до протису-домних препаратав. Ця група антиконвульсантав була розроблена як спазмолгтичш агенти для лшування
генералiзованиx чи парцiальниx епiлептичниx при-падкiв, стГйких до звичайних методiв лiкування. Однак у рандомiзованиx подвшних слГпих дослiдженняx було встановлено, що габапентин також ефективний при ль куванш болю запального й нейропатичного походження, такого як постгерпетична невралпя або дiабетична по-лiнейропатiя. Хоча прегабалш не так широко достижений, як габапентин, останнiм часом у багатоцентрових дослщженнях встановлено, що вш ефективний при лiкуваннi шсляоперацшного зубного болю, дiабетичноi полшейропати.
На багатьох моделях ноцицепцн було доведено, що габапентин зменшуe меxанiчну та теплову гшер-чутливГсть, пов'язану з моделями пошкодження нерву запального характеру. Прегабалш аналопчним чином знижуe мехашчну або теплову гiперчутливiсть, тому був зроблений висновок щодо да габапентину й прегабалiну на моделях ноцицепци, що аналогiчна ди НПЗП, таких як напроксен. Отже, НПЗП не змшюють ноцицептив-ний порГг, але нормалiзують знижений порГг ноцицепци, шдукований запальною травмою [14], що може бути рекомендовано в комбшованш терапи.
W. Robert та спiвавт. (2012) встановили, що синер-гiчна взаeмодiя габапентину або прегабалiну з напро-ксеном вiдображаe потенцiювання ефекту. Отже, основна перевага цього комбшованого лiкування полягаe в можливостГ управляти дуже низькими дозами кожного препарату в комбшаци для досягнення значного скорочення запально! реакци та шдвищення протиза-пально! дц. Комбшащя препаратiв з низькими дозами маe велику перевагу над монотерапieю для л^вання хронГчного болю, особливо серед населення похилого вГку, що знаходиться в зош пiдвищеного ризику з боку нирок i шлунково-кишкового тракту. Був зроблений висновок, що застосування терапи на основГ комбшаци габапентину або прегабалшу з напроксеном може бути ефективним подходом до полегшення болю запального походження [14].
У робот R.W. Hurley et al. (2002) [10] на моделях невропатично! й запально! ноцицепци доведено, що габапентин або прегабалш при комбшаци з напроксеном забезпечуe ефективне зниження теплово! гшералгези й процесу запалення на моделi перифе-ричного запалення. У дослщженш використовували: габапентин, прегабалш, напроксен або фшсовану дозу габапентин + напроксен або прегабалш + напроксен. Ноцицептивний пори визначали за тестом променево! теплоти за допомогою плетизмометри. Отриманi ре-зультати показали, що габапентин + напроксен i прегабалш + напроксен можуть взаeмодiяти синерпчно або адитивно щодо зниження теплово! гшералгези, пов'язано! з периферичним запаленням. Отже, застосування габапентину або прегабалшу в комбшаци з низькими дозами напроксену довело терапевтичш переваги для ключного лшування персистуючого болю при запаленш 1ншГ клГнГчнГ дослiдження фармакокше-тики щодо взаeмодii габапентину енакарбiлу з напроксеном i циметидином також подтвердили ефективнiсть комбшаци [15]. ^^enm отримували так! дози: 1200 мг
габапентину енакарбГлу кожну добу, за яким призначали або напроксен (500 мг двiчi на добу), або циметидин (400 мг чотири рази на добу) з подальшим поеднанням. СпГльне введення габапентину енакарбГлу та напроксену або циметидину може використовуватися в комбшованш терапи.
У робот H.R. Amiri et al. (2016) [11] показано, що пе-реважне знеболювання можна розглядати як метод не тшьки полегшення пiсляоперацiйного болю, але i зниження дози анальгетика. Оцшювали ефективнiсть щодо аналгезГ! прегабалшу, ацетамшофену, напроксену й декстрометорфану в хгрургГ! при оперативних втручаннях на ши! для зменшення гнтенсивностг болю поргвняно з морфгном. Дане дослщження було прове-дене в рандомгзованому подвгйному слшому клгнгчному випробуваннг. Пацгенти були рандомгзованг на двг групи по 40 осгб за допомогою простого методу рандомгзацГ!. Одна група отримувала комбшацш 15 мг/кг ацетамгно-фену, 2,5 мг/кг прегабалшу, 7 мг/кг напроксену i 0,3 м/кг декстрометорфану перорально за одну годину до опера-цГ!. Шсляоперацшний бГль, який аналГзували через 0, 2, 4, 6, 12 i 24 години шсля операцГ!, був значно нижчим у груш комбшацГ!, шж у контрольнш труп (р = 0,014; р = 0,003; р = 0,00; р = 0,00; р = 0,00 вщповщно). Загальна ктькють доз морфшу для покращення аналгезГ! в першш груш була на 45 % нижче, шж в шшш груш. ПобГчн ефекти були подГбними в обох групах. Був зроблений висновок, що передоперацшна пероральна доза прегабалшу, ацетамшофену, декстрометорфану й напроксену за одну годину перед операцГею е ефективним методом зниження пГсляоперацГйного болю, що сприяе знижен-ню дози морфшу в пашенпв, як! перенесли радикальне розшчення ши!.
Не менш поширеною проблемою в лшуванш хворих Гз гострим та хрошчним болем е проблема неспецифГч-ного болю в спинГ за наявностГ так званого мГофасцГ-ального синдрому, або мязово-тошчного компонента. Таи випадки також потребують специфГчного пГдходу для покращення лГкування. Найкращим вибором лшу-вання описаного больового синдрому буде комбшована терапГя, до складу яко! включаються НПЗП та мюрелак-санти. До найбГльш вживаних серед спещалютав засобГв, що мають мюрелаксуючий ефект, на сьогоднГ належать тизанГдин та тюколхжозид. Комбшована терапГя за допомогою НПЗП та тюколхГкозиду показала бГльш ефек-тивн результати для лшування болю в попереку, шж монотерапГя тГльки НПЗП. КрГм того, комбшацГя добре переноситься й не дае бГльше побГчних реакцш, шж при монотерапГ! [12]. Для комбшацГ! з тюколхжозидом най-часпше використовують похГднГ фенамшово! кислоти, оксиками, похГдш прошоново! кислоти (напроксен) [12]. Це пГдтверджуе ефектившсть застосування комбь нованого лГкування.
В шшш актуальнш робот з дано! проблематики, N.K. Jain et al. (2002) [13], оцшювали модулящю НПЗП-Гндукованих антиноцицептивних Г протизапальних ефекпв агошств альфа-2-адренорецепторГв (тизанГди-ну). ТизанГдин, альфа-2-адренерпчний агошст рецептора з мюспазмолГгичною дГею, показаний для лГкування
болю в спиш та може втьно застосовуватися в комбша-ци з НПЗП. Тизанщин (0,25 мг/кг) i клонiдин (0,25 мг/кг) значно посилювали антиноцицептивну й протизапальну дiю НПЗП (напроксен). Тизашдин забезпечуе гастро-протекцш шляхом стимуляци шлункових i центральних альфа-2-адренорецепторiв. Це дослiдження довело, що тизанщин не ттьки пщсилюе анальгезуючу та протизапальну дiю НПЗП, але i покращуе гастроiнтестинальну переносимють НПЗП через модуляцiю центральних альфа-2-рецептс^в. Доведено, що терапiя тизанiдином i НПЗП е новим пiдходом до лiкування ноцицептивних/ запальних захворювань з шдвищеною шлунковою пере-носимiстю НПЗП.
На засщаннях Консультативного комiтету FDA США 2005 i 2014 рр. [1] щодо НПЗП i серцево-судинного ризику розглядалися питання, пов'язаш з !х використанням. База даних свщчить про те, що ризик серцево-судинних подш корелюе з ЦОГ-2, а застосу-вання напроксену пов'язане з мМмальним ризиком серцево-судинних подш (Clinical Pharmacology and Cardiovascular Safety of Naproxen, 2016). Мехашзм ди напроксену, як i шших НПЗП, не до кшця зрозумтий, вiн належить до блокаторiв простагландин-синтетази [3]. Напроксен пригшчуе ЦОГ i е неселективним i оборот-ним шпбггором як ЦОГ-1, так i ЦОГ-2. Це гальмування призводить до зниження вироблення протизапальних простагландинiв, що регулюеться ЦОГ-1 i ЦОГ-2. Напроксен мае системну знеболювальну, протизапальну та жарознижуючу даю [2, 3] i тому вважаеться препаратом для неспецифiчного лiкування мiгренi. Крiм того, iнгiбуе тромбоцитарну ЦОГ з подальшим пригшчен-ням утворення тромбоксану А2, потенцшного агента агрегаци, що може мати значення для профшактично! терапи мiгренi. Данi дослiджень на моделях тварин з ш-дукованим запаленням припускають, що суматриптан i напроксен дiють на рiзнi набори клгганних мiшеней, асоцiйованих з мпренозним болем i запаленням [2]. Вш широко використовуеться при лiкуваннi артриту, мен-струальних спазмiв, подагри, розтягнень i деформацiй, а також при гострих больових станах [1]. Серед бтьшос-тi НПЗП напроксен мае найменший ризик розвитку серцево-судинних ускладнень з огляду на той факт, що вш несуттево збiльшуе систолiчний артерiальний тиск, який може вщгравати важливу роль у пацiентiв iз супутньою артерiальною гiпертензiею. Отже, напроксен мае нейтральний вплив на серцево-судинну систему [4]. Американська асошашя серця й Аме-риканський коледж гастроентерологп опублiкували рекомендаций, у яких напроксен названий препаратом вибору серед НПЗП у пашенпв iз високим серцево-судинним ризиком [6].
На увагу сучасного украшського лiкаря заслуговуе ль карський зашб Налгезiн. У препаратi напроксен наявний у формi натрiевоl солi, завдяки чому Налгезiн чинить виражений знеболюючий ефект вже з 15-1 хвилини пiсля прийому. Препарат доступний у двох формах — 275 мг (Налгезш), 550 мг (Налгезш форте) та може усшшно комбiнуватися з рiзними групами препаратiв, що широко застосовуються для лшування больового синдрому.
Слд також зауважити, що д1я препарату тривае 12 годин, у результата чого Налгезш залежно вщ вираженостi больових вщчутпв може зручно призначатися за такими схемами:
— Налгезш форте: 1,5 табл. зранку + 1 табл. ввечерц
— Налгезш: вщ 1 до 3 табл. зранку + 1—2 табл. ввечерь
Висновки
У ходi проведеного анал1зу були встановлеш такi закономiрностi:
— комбiнацiя суматриптану з напроксеном показуе кращий результат, нiж монотерапiя, щодо зняття гострих нападiв мiгренi;
— комбiнацiя напроксену з габапентином або пре-габалшом мае синергiчний вплив, що дае можливють використовувати меншi дози препарапв у пацiентiв з пiдвищеним ризиком розвитку побiчних дiй;
— поеднання тюколхшозиду та тизанiдину з НПЗП (напроксен) показало бтьш ефективнi результати для лшування болю в попереку, нiж монотерапiя;
— доведено, що напроксен мае найменший ризик розвитку серцево-судинних ускладнень. Вiдмiчаеться той факт, що вш несуттево впливае на систолiчний артерiальний тиск, що може вщгравати важливу роль у пащенпв iз супутньою артерi^ьною гiпертензiею;
— Налгезш та Налгезш форте — високояюсш пре-парати напроксену натрш, що можуть ефективно застосовуватися для комбшовано! терапП гострого та хрошчного болю.
Конфлiкг iHTepeciB. Не заявлений.
Список лператури
1. Angiolillo D.J., Weisman S.M.Clinical Pharmacology and Cardiovascular Safety ofNaproxen //Am. J. Cardiovasc. Drugs. — 2016 Nov 8.
2. Lily P. Sumatriptan/Naproxen Sodium: A Review of Its Use in Adult Patients with Migraine / H. Yang. — Springer International Publishing Switzerland, 2013.
3. Treximet (sumatriptan and naproxen sodium) tablets: US prescribing information/ GlaxoSmithKline. — Accessed5Dec 2012.
4. Law S. Sumatriptan plus naproxen for the treatment of acute migraine attacks in adults (Review) / Derry S, Moore R.A. // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — Issue 4. — No.: CD008541.
5. Angiolillo D.J. Clinical Pharmacology and Cardiovascular Safety ofNaproxen / Dominick J. Angiolillo, Steven M. Weisman // American Journal of Cardiovascular Drugs. — 2016 Nov. — 8. — P. 1-11.
6. Rostam A. Canadian consensus guidelineson long-term nonsteroidal anti-inflammatory drug therapy and the need for gastroprotection: benefits versus risks/Moayyedi P., Hunt R., Canadian Association ofGastroenterology Consensus Group//Aliment Pharmacol Ther. — 2009. — 29. — 481-96.
7. Weckwerth G.M., SimonetiL.F., Zupelari-GonqalvesP. et.al. Efficacy of naproxen with or without esomeprazole for pain and inflammation in patients after bilateral third molar extractions: A double blinded crossover study // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. — 2017. — 22(1). — 122-31.
8. Mehmood Y., Riaz H., Yousaf H. et al. Formulation and in vitro evaluation of colchicines and naproxen sodium sustain release tablets in combination for treatment of gout// Pak. J. Pharm. Sci. — 2016 Sep. — 29(5). — 1579-1586.
9. Thorlund K, Toor K, Wu P. et al. Comparative tolerability of treatments for acute migraine: A network meta-analys // Cephalalgia. — 2016, August 12.
10. Hurley R.W., Chatterjea D, Rose Feng M. Gabapentin and pregabalin can interact synergistically with naproxen to produce an-tihyperalgesia //Anesthesiology. — 2002Nov. — 97(5). — 1263-73.
11. Amiri H.R., Mirzaei M., Beig Mohammadi M.T., Tava-koli F. Multi-Modal Preemptive Analgesia With Pregabalin, Acetaminophen, Naproxen, and Dextromethorphan in Radical Neck Dissection Surgery: A Randomized Clinical Trial// Anesth Pain Med. — 2016 Jul 2. — 6(4).
12. Mustafa Nevzat Ila Sanayii A.S. Thiocolchicoside and nonsteroidal anti-inflammatory drug combinations. W02010120253A1.
13. Jain N.K., Kulkarni S.K., Singh A. Modulation of NSAID-induced antinociceptive and anti-inflammatory effects by alpha2-
adrenoceptor agonists with gastroprotective effects // Life Sci. — 2002 May 3. — 70(24). — 2857-69.
14. Hurley R.W. Gabapentin and Pregabalin Can Interact Syn-ergistically with Naproxen to Produce Antihyperalgesia / Robert W. Hurley, Debika Chatterjea, Meihua Rose Feng, Charles P. Taylor, DonnaL. Hammond//Anesthesiology. — 2002. — 97. — 1263-73.
15. LalR., Sukbuntherng J., Luo W. Clinical pharmacokinetic drug interaction studies of gabapentin enacarbil, a novel transported prodrug of gabapentin, with naproxen and cimetidine// Br. J. Clin. Pharmacol. — 2010 May. — 69(5). — 498-507.
16. Konig H., Heider D., Lehnert T. et al. ESEMeD/ MHEDEA 2000 investigators. Health status of the advanced elderly in six European countries: results from a representative survey using EQ-5D and SF-12 // Health Qual. Life Outcomes. — 2010. — Vol. 8. — P. 143.
17. Woolf C.J., Salter M.W. Neuronal plasticity: increasing the gain in pain //Science. — 2000. — Vol. 288(5472). — P. 1765-1769.
OTpuMaHO 12.01.2017 ■
Свиридова Н.К.
Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
Комбинация напроксена с триптанами, габапентином, прегабалином и миорелаксантами
Резюме. Сегодня, как и прежде, актуальными для невролога остаются проблемы острой и хронической боли: головная боль (мигрень, кластерная боль), острая боль в разных отделах спины, острая и хроническая боль в нижней части спины (комбинация с миофасциальным синдромом). Существует много данных об обезболивающей эффективности однократной дозы пероральных анальгетиков, однако на первый план сегодня выходят быстродействующие противоболевые препараты и их возможные комбинации, которые приводят к эффективному и длительному обезболиванию, а также существенно снижают
побочный эффект максимально допустимой дозы отдельно взятого препарата. Предлагается оценка возможности комбинаций нестероидного противовоспалительного препарата напроксен с другими препаратами, такими как триптаны, габапентин, прегабалин, миорелаксанты. Оценивается возможность уменьшения доз в комбинации для снижения риска развития побочных действий у пациентов с коморбидной патологией.
Ключевые слова: напроксен; комбинация; габапентин; пре-габалин; триптаны; миорелаксанты
N.K. Svyrydova
Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, Ukraine
The combination of naproxen with triptans, gabapentin, pregabalin and muscle relaxants
Abstract. Today, as before, the problem of acute and chronic pain: headache (migraine, cluster pain), acute pain in different parts of the back, acute and chronic pain in the lower back (a combination with myofascial syndrome) — remains relevant to the neurologist. There is a lot of data on analgesic effectiveness of a single dose of oral analgesics, but today, there comes to the fore the fast acting analgesics and their possible combinations that lead to effective and durable pain relief, as well as significantly reduce the side effect of
the maximum dose of a single drug. It is proposed to assess the possibility of a combination of non-steroidal anti-inflammatory agent naproxen with other drugs, such as triptans, gabapentin, pregabalin, muscle relaxants. We have evaluated the possibility of reducing the doses in combination to decrease the risk of side effects in patients with comorbid disorders.
Keywords: naproxen; combination; gabapentin; pregabalin; triptans; muscle relaxants
