CC BY
57
© Коллектив авторов, 1993 УДК 616-006.6-092.9-033.2
В.М. Сенин, A.B. Афанасьева, А.М. Дейчман
КОЛЛЕКЦИЯ НОВЫХ ШТАММОВ МЫШИНЫХ ОПУХОЛЕЙ С РАЗЛИЧНЫМ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОТЕНЦИАЛОМ И РАЗЛИЧНОЙ ОРГАННОЙ ТРОПНОСТЬЮ МЕТАСТАЗОВ
НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей
В качестве исходных для создания коллекции использованы 3 спонтанные опухоли мышей A/Sn и 2 эмбрионально-клеточные опухоли, индуцированные эктопической подсадкой эмбрионов мышей A/Sn и СВА. Каждый штамм имеет несколько субштаммов с различными метастатическими характеристиками. Субштаммы получены с помощью ряда разработанных нами ранее селективных методов. Слабометастазирую-щие субштаммы спонтанно образуют лишь единичные метастазы не более чем у 10% привитых мышей. Соответствующие метастазирующие субштаммы, как правило, направленно поражают множественными метастазами разные органы при любых способах прививки с частотой, близкой к 100% [1, 2].
Рак молочной железы-1 имеет 5 вариантов: слабо-метастазирующий (Р-1), метастазирующий в легкие (РМЛ), в печень (РМП) и карциносаркомные субштаммы со средней (КСМЛ-50) и высокой (КСМЛ-100) частотой метастазирования в легкие.
Рак молочной железы-2 имеет 1 слабометастазиру-ющий (Р-2) и 8 высокометастазирующих субштаммов, поражающих легкие (ВМР-Л), яичники и надпочечники (BMP-ЯН), печень (ВМР-П), головной мозг (ВМР-Мг), лимфоузлы (ВМР-Лу). Три последних адаптированы к росту на мышах СВА. Все варианты BMP, кроме направленного метастазирования в определенный орган, нередко метастазируют и в другие органы.
Тимома, метастазирующая в головной мозг (Тим-Мг), — мелкоклеточная опухоль, способная к солидному, инфильтративному и асцитному росту. Имеется субштамм, адаптированный к мышам СВА.
Лимфаденотропные штаммы эмбрионально-клеточного происхождения спонтанно метастазируют во все регионарные и отдаленные лимфоузлы. Хорошо растут в асците. Лимфогенно метастазирующая эмбриокарцинома (ЛМЭК) мышей A/Sn не экспрессирует антигены Н-2, растет и метастазирует на любых линиях мышей. Лимфогенно метастазирующая тератокарцинома (ЛМТК) получена на мышах СВА.
Совместно с сотрудниками Института молекулярной биологии РАН (Е.М. Луканидин и др.) проведен анализ материалов перечисленных субштаммов. Из материала высокометастазирующих субштаммов выделена специфическая для них РНК. Клонирован ген mts-1, который экспрессируется только в клетках ме-
V.M. Senin, A.V. Afanasyeva, A.M. Deuchman
COLLECTION OF NEW STRAINS OF MOUSE TUMORS WITH DIFFERENT METASTATIC POTENTIALS AND ORGAN PREFERANCY
Group for Metastasizing Study,
Research Institute of Experimental Diagnostics and Therapy of Tumors
A collection has been generated from 3 spontaneous A/Sn mouse tumors and 2 embryo cell tumors induced by ectopic implantation of A/Sn and SBA mouse embryos. Every strain has several substrains with different metastatic characteristics. The substrains have been obtained using selection techniques developed previously by the authors. Low metastatic substrains give single spontaneous métastasés in 10% or less of mice implanted. Corresponding high metastatic substrains produce various organ-specific métastasés at a frequency close to 100% irrespective of place of implantation [1, 2].
The mammary carcinoma-1 has 5 variants: low metastatic (R-l), metastatic to the lung (CMLu), to the liver (CMli), and carcinosarcomal substrains with medium (CSML-50) and high (CSML-100) frequency of metastasizing.
The mammary carcinoma-2 has 1 low metastatic (R-2) and 8 high metastatic substrains affecting lungs (HMC-Lu), ovary and adrenals (HMC-OA), liver (HMC-Li), brain (HMC-B), lymph nodes (HMC-Ln). The last three substrains are adapted to growth in CBA mice. All HMC variants besides organ-specific metastasizing sometimes are also able to metastasize to other organs.
The thymoma metastatic to the brain (Thym-B) is a small cell tumor showing the ability to solid, infiltrative and ascitic growth. There is a substrain adapted to CBA mice available.
The lymphadenotropic strains of embryo cell origin metastasize spontaneously to all regional and distant lymph nodes (at 100%). They grow well in ascitics.
The lymphogenous metastatic embryo carcinoma (LMEC) of A/Sn mice does not express H-2 antigens. It grows and gives métastasés in any mouse lines. The lymphogenous metastatic teratocarcinoma (LMTC) has been developed in CBA mice.
Together with colleagues from the Institute of Molecular Biology of the RAS (E.M. Lukanidin and others) we have analyzed samples of the substrains mentioned above. Specific RNA has been isolated from samples of the high metastatic substrains. The mts-1 gene expressed in metastatic tumors only has been cloned [3 ].
All these strains may be supplied to interested institutions by the Group for Metastasizing Study of the CRC of the RAMS.
тастазирующих опухолей [3 ].
Все перечисленные штаммы могут быть представлены заинтересованным организациям группой метаста-зирования ОНЦ РАМН.
© Коллектив авторов, 1993 УДК 616-006-092
В.И. Рябкова, И.А. Карпов, В.К. Соколова,
А. Локшин
РОСТ ТРАНСПЛАНТАТА ОПУХОЛИ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ВВЕДЕНИИ ПЕЧЕНОЧНОЙ ТКАНИ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫМ МЫШАМ
НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей
Известно, что печень является комплексным органом с очень широким функционально-метаболическим профилем, который тесно связан с различными биологическими и специфическими иммунными защитными реакциями организма [1, 12]. В гепатоцитах вырабатываются различные факторы, которые могут как активировать супрессорные клетки [9 ], так и блокировать пролиферативный ответ лимфоцитов человека [19], что в конечном результате может способствовать инвазии и пролиферации опухолевых клеток. Возможно, что с этими факторами и связано то "микроокружение", которое создает благоприятные условия для выживания метастазов опухолей в самой печени. Поэтому появление опухоли в печени, либо первоначальной, либо в виде метастаза, часто означает плохой прогностический признак для пациента.
Простая модель для изучения роли этих факторов в опухолевом процессе in vivo может обеспечить эффективный способ выяснения сложных взаимодействий между этим витальным органом и злокачественным новообразованием. Ранее мы показали возможность создания такой модели, индуцировав толерантность к клеткам меланомы человека у иммунокомпетентных мышей путем их летального облучения и защиты клетками эмбриональной мышиной печени [2 ]. В данной работе влияние факторов печени изучалось по оценке скорости роста опухоли человека, имплантированной под капсулу почки (ПКП) мышей [5, 8 ].
Известно, что введение субклеточных препаратов печени позволяет увеличить продолжительность выживания аллотрансплантатов у мышей [11 ], а также почечных алло- или ксенотрансплантатов у кроликов [16]. Причем индуцированная печенью иммуносупрессия эффективна даже среди филогенетически далеких организмов. Так, W. Baldwin и соавт. [7 ] показали на саламандрах возможность значительного увеличения выживае-
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Сенин В.М., Бунцевич А.М., Афанасьева А.В., Киселева Н.С//Экспер. онкол. — 1983. — Т. 5, № 6. — С. 35—39.
2. Сенин В.М., Иванов А.В., Афанасьева А.В., Бунцевич АМ.//Вестн. АМН СССР. — 1984. — № 5. — С. 85—91.
3. Ebralidze A., Tulchinsky Е., Grigorian М. el al.//Genes and development. — 1989. — Vol. 3. — P. 1086—1093.
Поступила 27.05.92. / Submitted 27.05.92.
V.I. Ryabkova, I.A. Karpov, V.K. Sokolova,
A. Lockshin
GROWTH OF HUMAN TUMOR XENOGRAFTS AFTER INOCULATION OF LIVER TISSUE INTO IMMUNOCOMPETENT MICE
Research Institute of Experimental Diagnostics and Therapy of Tumors
The liver, a complex organ with a broad range of metabolic functions, plays an important and diverse role in the organism’s biological and immune defense mechanisms [1, 12]. Hepatocytes generate factors which activate suppressor cells [9 ] and block lymphocyte proliferation [19], thereby promoting tumor cell invasion and growth. These factors also may help to create the microenvironment which enables liver métastasés to form. Tumor in the liver, whether arising from the organ itself or from métastasés, generally signifies a poor patient prognosis.
A simple in vivo model for studying the role of hepatic factors in malignancy would facilitate a closer examination of the complex inter-relationships between this vital organ and cancer. Earlier, we demonstrated that immunological tolerance to an implanted human melanoma could be induced in immunocompetent mice by inoculating embryonic liver cells in animals previously given lethal whole-body irradiation [2 ].
Inoculation of subcellular liver fractions can increase the survival of allogeneic explants in mice [11 ] as well as allogeneic and xenogeneic renal transplants in rabbits [16]. Liver-induced immunosuppression has been observed even for phylogenetically distant species. Baldwin et al. [7] demonstrated that survival of skin allotransplants was enhanced by inoculating the host with liver fragments obtained from the donor species.
Here we report that inoculation of mouse liver components promotes the growth of human tumors implanted in the sub-renal capsule (SRC) of immunocompetent mice [5, 8 ].
Materials and Methods: Hybrid (CBA x C57BL/6)F1 and BALB/c mice, bred in the Cancer Research Center vivarium, were used at the age of 2 — 3 months. The day before tumor implantation, the mice were irradiated (7 Gy) whole-body using a Cs source (0.087 Gy/s).
