CC BY
6
283-285
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Цель. Целью данного исследования являлось изучение фармакокинетики комплексного препарата миРНК, направленного на подавление экспрессии генов IL-4 и IL-13, с пептидом LTP (R8K4K2KAC) при внутривенном и интраназаль-ном введении мышам линии BALB/c .
Материалы и методы. Для исследования фармакокинетики получали комплекс, состоящий из флуоресцентно меченых компонентов в соотношении 12,5:1 LTP-Cy5 (дл. в . исп . 670 нм) и миРНК-VIC (дл . в . исп . 554 нм), вводили мышам линии BALB/c возрастом 6-8 недель, весом 18-22 г в дозе 0,5 мг/кг внутривенно и 0,625 мг/кг, 1,25 мг/кг, 2,5 мг/кг интраназаль-но . Распределение препарата изучали методом ВЭЖХ с флуоресцентной детекцией в крови и внутренних органах мышей, и дополнительно в назальных смывах при интраназальном введении
Результаты. Максимальная концентрация препарата в крови была выявлена через 1 и 2 минуты при внутривенном и интраназальном введении, соответственно . Т1/2 составлял 13,8 для LTP и 6,6 минут для миРНК при внутривенном, и 2 минуты при интраназальном введении для обоих компонентов . Через 15-30 минут после введения компоненты препарата не детектировались в сыворотке крови, внутренних органах и назальных смывах . Максимальная концентрация в лёгких, печени и почках была выявлена через 3 минуты для LTP и миРНК, а в головном мозге и мышцах бедра препарат не детектировался
Заключение. Профиль распределения изученного препарата против аллергического ринита свидетельствует о его накоплении в целевом органе — лёгких — и в органах метаболизма . Полученные данные указывают на схожесть фар-макокинетических параметров пептида и миРНК при двух исследованных путях введения комплекса, а также на его стабильность в физиологической среде, что подтверждается одинаковой локализацией обоих компонентов, из чего также следует эффективность LTP в качестве пептида-носителя .
283 к вопросу эффективности работы отдела по регистрации на основе риск-ориентированного подхода к регистрационным процессам
КОНЕВА Н. А., ФОТЕЕВА А. В, РОСТОВА Н. Б.
ООО "Парма Клиникал", ФГАОУ ВО "ПГНИУ", ФГБУ "ПГФА" Минздрава России, Пермь, Россия
Цель. Разработка риск-ориентированных методических подходов к оптимизации деятельности процессов подготовки регистрационного досье и регистрации воспроизведенных лекарственных препаратов .
Материалы и методы. Доступные источники литературы, регламентирующие документы по правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, документы регистрационного досье на ЛП организации — заказчика, запросы уполномоченного органа, отчеты по несоответствиям, документация службы обеспечения качества (СОК) . Применялся системный подход, включающий в себя методы сравнительного анализа, структурно-логического моделирования .
Результаты. Менеджмент-аудит процесса регистрации ЛП в организации-разработчике (на основе анализа запросов от уполномоченного органа) показал, что не все регистрационные досье получают положительное одобрение без предоставления дополнительных материалов .
Запросы уполномоченного органа позволили расклассифицировать несоответствия материалов регистрационных досье регуляторным требованиям по следующим параметрам: категория несоответствия, причины данного несоответствия, подход к решению или коррекции, определение корректирующего или предупреждающего действия (КД, ПД), результативность проведённых КД или ПД
Заключение. Система классификации несоответствий положена в основу разработки организационных технологий оптимизации процессов регистрации ЛП с учетом видов регистрационных процедур ЛП и параметров несоответствии,
на основе требований ЕАЭС, национального законодательства РФ и рекомендациях межинтеграционных объединений в части фармацевтической разработки .
284 количественная взаимосвязь "структура-активность" в ряду некоторых ингибиторов ацетилхолинэстеразы
СУЛЕЙМАНОВА И. Р., МАРТЫНОВА Ю. З, ХАЙРУЛЛИНА В. Р.
ФГБОУ ВО УУНиТ, Уфа, Россия
Цель. Установление количественной связи "структура — ингибиторная активность" в отношении ацетилхолинэстера-зы (АХЭ)" в ряду метоксипиридиновых производных и построение валидных моделей QSAR.
Материалы и методы. Исследования проводились с использованием программы GUSAR 2019 (General Unrestricted Structure Activity Relationships) . Для описания структур соединений использовали два типа дескрипторов многоуровневых атомоцентрических дескрипторов: подструктурные — MNA (Multilevel Neighbourhoods of Atoms) и электро-топологиче-ские — QNA (Quantitative Neighbourhoods of Atoms) . Отбор наиболее значимых дескрипторов проводили с использованием метода самосогласованной регрессии SCR.
Результаты. С использованием метода SCR, заложенного в программе GUSAR 2019, на основе QNA- и MNA-дескрипторов, а также их сочетания, построено девять статистически значимых устойчивых консенсус моделей QSAR прогноза численных значений р1С50 для моделируемых соединений . Каждая из консенсус-моделей включала в себя от 20 до 320 частных QSAR-уравнений со статистическими параметрами R2>0,8; Q2>0 . 7. Эти модели применимы для виртуального скрининга и поиска новых соединений с выраженной ингибиторной активностью в отношении АХЭ в ряду метоксипиридиновых производных Дополнительно идентифицированы структурные дескрипторы, позволяющие регулировать активность ингибиторов данного фермента
Заключение. Построено девять статистически значимых устойчивых консенсус моделей QSAR прогноза численных значений IC50 для метоксипиридиновых производных в отношении АХЭ Идентифицированы структурные дескрипторы, позволяющие регулировать активность ингибиторов данного фермента . Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (проект 19-73-20073)
285 количественное определение суммы лишайниковых кислот слоевища уснеи бородатой, заготовленного на территории алтайского края
КУТАТЕЛАДЗЕ Г. Р., АНИКИНА И. Н.
ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, Барнаул, Россия
Цель. Определить суммарное содержание лишайниковых кислот в слоевище лишайника Usnea barbata L .
Материалы и методы. Объект исследования — слоевища лишайника Usnea barbata L., собранные c веток деревьев на территории Змеиногорского района Алтайского края в период вегетации (июнь — июль 2022г) Слоевище измельчали до размера частиц не более 2 мм, готовили хлороформное извлечение (соотношение "сырье-экстрагент" — 1:10, трехкратная экстракция, продолжительность одной ступени экстракции — 30 минут, температура экстракции — 80-90 градусов) . Извлечение охлаждали, сумму лишайниковых кислот реэкс-трагировали 20% раствором натрия гидроксида в виде солей . Из реэкстракта кислоты переосаждали 10% раствором кислоты хлористоводородной . Выпавший осадок отфильтровывали, фильтр с осадком сначала сушили на воздухе, затем при температуре 100-105°С до постоянной массы и взвешивали . За конечный результат принимали среднее арифметическое значение из пяти параллельных определений . Данные стати-
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
286-289
стически обрабатывали согласно ОФС . 1 . 1 . 0013 . 15 ГФ XIV издания с использованием ПО "Statistica 10" .
Результаты. На основании полученных экспериментальных данных гравиметрического определения установлено, что суммарное содержание лишайниковых кислот составило 1,38+0,05% (Sx=0,078, е=3,62%) .
Заключение. Количественное содержание лишайниковых кислот в слоевище уснеи бородатой, заготовленной на территории Алтайского края, составило 1,38% .
286 контроль качества
и стандартизация лекарственной формы диклофенака в виде геля
ГАРМОНОВ С. Ю., УРАЗГАЛИЕВА А. А., ФИЛИППОВ Ю. В.
АО "Татхимфармпрепараты", ФГБОУ ВО "КНИТУ", Казань, Россия
Цель. Разработка методик контроля качества мягкой лекарственной формы "Диклофенак гель для наружного применения 5%" и их валидация .
Материалы и методы. Объектами исследования служили: стандартные образцы диклофенака натрия ("Henan Dongtai Pharm Co .,LTD", Китай), экспериментальный гель на его основе, пропиленгликоль ("Sigma-Aldrich", США), стандартные образцы (СО) ацетона для газовой хроматографии (Sigma-Aldrich, США), этанола для газовой хроматографии (Merck SupraSolv®, Германия) . Количественное определение диклофенака натрия, определение подлинности проводили методом ВЭЖХ (жидкостной хроматограф "Prominance" LC-20, "SHIMADZU", Япония) . Колонка — 150 х 4,6 мм, С18, 5 мкм (например, Discovery С18 или аналогичная) . Для анализа этанола использован газовый хроматограф GC-2010 Plus фирмы "SHIMADZU" (Япония) . Колонка — капиллярная DB-5 длиной 30 м, диаметром 0,53 мм (5% фенил — 95% метилполисилоксан), с толщиной слоя неподвижной фазы 5,0 мкм (Agilent Technologies) .
Результаты. Изучены факторы, обеспечивающие чувствительность и избирательность определений действующего вещества и примесей, проведен выбор условий детектирования в условиях обращено-фазной ВЭЖХ; проведена оценка влияния компонентов матрицы на аналитический сигнал . Для оценки возможности газохроматографического определения этанола в геле диклофенака проведен ряд экспериментов оценке по влияния растворителя, плацебо, разрешающей способности хроматографической системы по полному разделению пиков действующего вещества и компонентов плацебо, а также пригодности хроматографической системы по эффективности, фактору асимметрии и относительному стандартному отклонению площадей пиков этанола . Валидационная оценка включала показатели специфичности, правильности, линейности и аналитической области методики, стабильности, сходимости, внутрилабораторной прецизионности, робастности . Разработанные методики были использованы для анализа ди-клофенака и этанола в геле Степень согласования результатов при анализах однородных образцов продемонстрировали, что данные количественного содержания в образцах сходимы, коэффициент вариации не более 2% .
Заключение. Разработаны нормы качества на мягкую лекарственную форму "Диклофенак, гель для наружного применения 5%" . Результаты проведенной валидации подтверждают то, что методики анализа диклофенака натрия и этанола пригодны для контроля качества лекарственного препарата и могут быть включены в проект нормативной документации .
287 контроль чистоты технологического оборудования для предотвращения перекрестного загрязнения лекарственных средств
в процессе их фармацевтической разработки
ГАРМОНОВ С. Ю., СЕМЕНОВА В. С.
ФГБОУ ВО "КНИТУ", Казань, Россия
Цель. Разработка подходов по обеспечению безопасности лекарственных средств на основе использования комплекса новых методик оценки чистоты фармацевтического оборудования и контроля перекрестного загрязнения
Материалы и методы. При проведении исследований были использованы система высокоэффективной жидкостной хроматографии LC — 20 (Shimadzu, Япония) со спектрофотометри-ческим детектором, спектрофотометры, спектрофлуориметры, поляриметры и рефрактометры . Для извлечения действующих веществ и других компонентов реализованы способы жидкостной и твердофазной экстракции, в том числе в варианте, позволяющим осуществлять миниатюризацию определений .
Результаты. Разработан комплекс новых высокочувствительных методик оценки чистоты оборудования химико-фармацевтического производства лекарственных форм на примере ряда нестероидных противовоспалительных и антибактериальных лекарственных средств с использованием способов предварительного концентрирования как действующих веществ, вспомогательных компонентов, так и токсичных примесей в смывах и пробах с поверхности технологического оборудования . Установлены взаимосвязи между степенью чистоты оборудования и содержанием примесей в готовых лекарственных формах на уровне их следовых количеств
Заключение. Разработанные подходы по контролю за чистотой технологического оборудования, применению чистых помещений при производстве лекарственных средств и вали-дации методик оценки их чистоты положены в основу стандартизации чистых помещений и позволяют минимизировать перекрестное загрязнение лекарственных средств .
288 коррекция соединением pir-10 активности фактора фон виллебранда в условиях фокальной церебральной ишемии
ШАБАНОВА Н. Б., ГЕРАЩЕНКО А. Д.
ПМФИ-филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ, Пятигорск, Россия
Цель. Изучить влияние соединения PIR-10 на активность фактора фон Виллебранда в условиях фокальной церебральной ишемии крыс .
Материалы и методы. Исследование проведено на 40 крысах-самцах Wistar массой 220-240 г, разделенных на 4 группы . Первая группа — ложнооперированные животные, вторая — негативный контроль, третья и четвертая группы — особи, получавшие соединение PIR-10 (50 мг/кг) и референтный препарат кавинтон (3,2 мг/кг) . Фокальную церебральную ишемию моделировали пережиганием левой средней мозговой артерии . Исследуемые объекты вводили сразу после операции и в течение трех суток ежедневно . Активность фактора фон Виллебранда (VWF) определяли агглютинационным методом набором реактивов НПО "РЕНАМ" .
Результаты. Активность VWF у группы негативного контроля составила 134,8±2,17%, что на 39,1% значимо отличалось от такового показателя ложнооперированных животных После введение крысам препарата сравнения кавинтон активность VWF составила 132,9±2,54%, что не имело достоверных отличий от группы НК. На фоне приема соединения PIR-10 показатель активности VWF снизился до 117,4±2,39%, что статистически значимо отличалось от крыс группы, получавшей кавинтон и группы НК.
Заключение. В ходе проведенного исследования установлено положительное влияние соединения PIR-10 (50 мг/кг) на активность фактора фон Виллебранда превосходящее по своей силе референтный препарат кавинтон (3,2 мг/кг) .
289 мембранопротекторный эффект солей лития
ВЕТЛУГИНА Т. П., ПРОКОПЬЕВА В. Д., ЕПИМАХОВА Е. В., ПЛОТНИКОВ Е. В.
НИИ психического здоровья Томского НИМЦ, Томск, Россия
