Научная статья на тему 'К ВОПРОСУ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАБОТЫ ОТДЕЛА ПО РЕГИСТРАЦИИ НА ОСНОВЕ РИСК-ОРИЕНТИРОВАННОГО ПОДХОДА К РЕГИСТРАЦИОННЫМ ПРОЦЕССАМ'

К ВОПРОСУ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАБОТЫ ОТДЕЛА ПО РЕГИСТРАЦИИ НА ОСНОВЕ РИСК-ОРИЕНТИРОВАННОГО ПОДХОДА К РЕГИСТРАЦИОННЫМ ПРОЦЕССАМ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
25
4
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Конева Н. А., Фотеева А. В., Ростова Н. Б.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «К ВОПРОСУ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАБОТЫ ОТДЕЛА ПО РЕГИСТРАЦИИ НА ОСНОВЕ РИСК-ОРИЕНТИРОВАННОГО ПОДХОДА К РЕГИСТРАЦИОННЫМ ПРОЦЕССАМ»

283-285

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

Цель. Целью данного исследования являлось изучение фармакокинетики комплексного препарата миРНК, направленного на подавление экспрессии генов IL-4 и IL-13, с пептидом LTP (R8K4K2KAC) при внутривенном и интраназаль-ном введении мышам линии BALB/c .

Материалы и методы. Для исследования фармакокинетики получали комплекс, состоящий из флуоресцентно меченых компонентов в соотношении 12,5:1 LTP-Cy5 (дл. в . исп . 670 нм) и миРНК-VIC (дл . в . исп . 554 нм), вводили мышам линии BALB/c возрастом 6-8 недель, весом 18-22 г в дозе 0,5 мг/кг внутривенно и 0,625 мг/кг, 1,25 мг/кг, 2,5 мг/кг интраназаль-но . Распределение препарата изучали методом ВЭЖХ с флуоресцентной детекцией в крови и внутренних органах мышей, и дополнительно в назальных смывах при интраназальном введении

Результаты. Максимальная концентрация препарата в крови была выявлена через 1 и 2 минуты при внутривенном и интраназальном введении, соответственно . Т1/2 составлял 13,8 для LTP и 6,6 минут для миРНК при внутривенном, и 2 минуты при интраназальном введении для обоих компонентов . Через 15-30 минут после введения компоненты препарата не детектировались в сыворотке крови, внутренних органах и назальных смывах . Максимальная концентрация в лёгких, печени и почках была выявлена через 3 минуты для LTP и миРНК, а в головном мозге и мышцах бедра препарат не детектировался

Заключение. Профиль распределения изученного препарата против аллергического ринита свидетельствует о его накоплении в целевом органе — лёгких — и в органах метаболизма . Полученные данные указывают на схожесть фар-макокинетических параметров пептида и миРНК при двух исследованных путях введения комплекса, а также на его стабильность в физиологической среде, что подтверждается одинаковой локализацией обоих компонентов, из чего также следует эффективность LTP в качестве пептида-носителя .

283 К ВОПРОСУ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАБОТЫ ОТДЕЛА ПО РЕГИСТРАЦИИ НА ОСНОВЕ РИСК-ОРИЕНТИРОВАННОГО ПОДХОДА К РЕГИСТРАЦИОННЫМ ПРОЦЕССАМ

КОНЕВА Н. А., ФОТЕЕВА А. В, РОСТОВА Н. Б.

ООО "Парма Клиникал", ФГАОУ ВО "ПГНИУ", ФГБУ "ПГФА" Минздрава России, Пермь, Россия

Цель. Разработка риск-ориентированных методических подходов к оптимизации деятельности процессов подготовки регистрационного досье и регистрации воспроизведенных лекарственных препаратов .

Материалы и методы. Доступные источники литературы, регламентирующие документы по правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, документы регистрационного досье на ЛП организации — заказчика, запросы уполномоченного органа, отчеты по несоответствиям, документация службы обеспечения качества (СОК) . Применялся системный подход, включающий в себя методы сравнительного анализа, структурно-логического моделирования .

Результаты. Менеджмент-аудит процесса регистрации ЛП в организации-разработчике (на основе анализа запросов от уполномоченного органа) показал, что не все регистрационные досье получают положительное одобрение без предоставления дополнительных материалов .

Запросы уполномоченного органа позволили расклассифицировать несоответствия материалов регистрационных досье регуляторным требованиям по следующим параметрам: категория несоответствия, причины данного несоответствия, подход к решению или коррекции, определение корректирующего или предупреждающего действия (КД, ПД), результативность проведённых КД или ПД

Заключение. Система классификации несоответствий положена в основу разработки организационных технологий оптимизации процессов регистрации ЛП с учетом видов регистрационных процедур ЛП и параметров несоответствии,

на основе требований ЕАЭС, национального законодательства РФ и рекомендациях межинтеграционных объединений в части фармацевтической разработки .

284 КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ "СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ" В РЯДУ НЕКОТОРЫХ ИНГИБИТОРОВ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

СУЛЕЙМАНОВА И. Р., МАРТЫНОВА Ю. З, ХАЙРУЛЛИНА В. Р.

ФГБОУ ВО УУНиТ, Уфа, Россия

Цель. Установление количественной связи "структура — ингибиторная активность" в отношении ацетилхолинэстера-зы (АХЭ)" в ряду метоксипиридиновых производных и построение валидных моделей QSAR.

Материалы и методы. Исследования проводились с использованием программы GUSAR 2019 (General Unrestricted Structure Activity Relationships) . Для описания структур соединений использовали два типа дескрипторов многоуровневых атомоцентрических дескрипторов: подструктурные — MNA (Multilevel Neighbourhoods of Atoms) и электро-топологиче-ские — QNA (Quantitative Neighbourhoods of Atoms) . Отбор наиболее значимых дескрипторов проводили с использованием метода самосогласованной регрессии SCR.

Результаты. С использованием метода SCR, заложенного в программе GUSAR 2019, на основе QNA- и MNA-дескрипторов, а также их сочетания, построено девять статистически значимых устойчивых консенсус моделей QSAR прогноза численных значений р1С50 для моделируемых соединений . Каждая из консенсус-моделей включала в себя от 20 до 320 частных QSAR-уравнений со статистическими параметрами R2>0,8; Q2>0 . 7. Эти модели применимы для виртуального скрининга и поиска новых соединений с выраженной ингибиторной активностью в отношении АХЭ в ряду метоксипиридиновых производных Дополнительно идентифицированы структурные дескрипторы, позволяющие регулировать активность ингибиторов данного фермента

Заключение. Построено девять статистически значимых устойчивых консенсус моделей QSAR прогноза численных значений IC50 для метоксипиридиновых производных в отношении АХЭ Идентифицированы структурные дескрипторы, позволяющие регулировать активность ингибиторов данного фермента . Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (проект 19-73-20073)

285 КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СУММЫ ЛИШАЙНИКОВЫХ КИСЛОТ СЛОЕВИЩА УСНЕИ БОРОДАТОЙ, ЗАГОТОВЛЕННОГО НА ТЕРРИТОРИИ АЛТАЙСКОГО КРАЯ

КУТАТЕЛАДЗЕ Г. Р., АНИКИНА И. Н.

ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, Барнаул, Россия

Цель. Определить суммарное содержание лишайниковых кислот в слоевище лишайника Usnea barbata L .

Материалы и методы. Объект исследования — слоевища лишайника Usnea barbata L., собранные c веток деревьев на территории Змеиногорского района Алтайского края в период вегетации (июнь — июль 2022г) Слоевище измельчали до размера частиц не более 2 мм, готовили хлороформное извлечение (соотношение "сырье-экстрагент" — 1:10, трехкратная экстракция, продолжительность одной ступени экстракции — 30 минут, температура экстракции — 80-90 градусов) . Извлечение охлаждали, сумму лишайниковых кислот реэкс-трагировали 20% раствором натрия гидроксида в виде солей . Из реэкстракта кислоты переосаждали 10% раствором кислоты хлористоводородной . Выпавший осадок отфильтровывали, фильтр с осадком сначала сушили на воздухе, затем при температуре 100-105°С до постоянной массы и взвешивали . За конечный результат принимали среднее арифметическое значение из пяти параллельных определений . Данные стати-

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(6S):1-174. doi:10.15829/1728-8800-2023-6S

97

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.