CC BY
20
Вопросы ТЕРАПИИ
Клинико-пАтоГЕнЕтичЕскоЕ обоснование назначения рибосомального иммуномодуляторА часто болеюшим детям на фоне вакцинации против гриппа
О. В. ШАМШЕВА
Российский ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, МОСКВА
В статье представлены данные по результатам исследования влияния рибосомального иммунокорректора Рибомунил на иммунный статус вакцинированных от гриппа часто болеющих детей 3—7 лет, ранее не привитых против гриппа. Показано, что вакцинация против гриппа вызывает у большинства детей (70%) развитие иммунного ответа по Th2 типу. Назначение иммунокорректора Рибомунил сразу после вакцинации и далее в течение 5 месяцев способствует нормализации показателей иммунного статуса, в т.ч. про-воспалительных цитокинов (ИФ-у ИЛ6, ИЛ7, ИЛ8, ИЛ5). Кроме того, после курса рибомунилотерапии уровень обсемененности ротоглотки снижается на 1 —2 порядка. Назначение Рибомунила часто болеющим детям на фоне вакцинации против гриппа приводит к сокращению числа эпизодов ОРЗ в 4 раза, сокращению продолжительности течения ОРЗ в среднем на 4 дня, уменьшению выраженности катарального синдрома и не вызывает обострений хронических заболеваний. Ключевые слова: рибосомальный иммуномодулятор, вакцинация против гриппа, иммунный статус, дети
CLINICO-PATHOGENETIC SUBSTANTIATION OF APPOINTMENT OF RlBOSOMAL iMMUNOMODULATOR ON THE BACKGROUND OF INFLUENZA VACCINATION IN SICKLY CHILDREN
O. V. SHAMSHEVA
Russian State Medical University, Moscow
The article presents the results of investigation of the effect of ribosomal immunocorrector Ribomunil on the immune status of vaccinated against flu sickly children aged from 3 to 7 years and who have not received flu vaccine previously. It is shown that after the vaccination, the majority of children (70%) develop an immune response of Th2 type. Appointment of immunocorrector Ribomunil immediately after vaccination, and during 5 months after the vaccination helps normalize the indicators of immune status, including pro-inflammatory cytokines (IF-g, IL6, IL7, IL8, IL5). In addition, after the course of therapy with ribomunil the level of opharyn-geal contamination reduces by several digits. Appointment of Ribomunil for sickly children at the background of influenza vaccination reduces the number of episodes of acute respiratory disease by 4 times, shortens the duration of ARI by an average of 4 days, moderates the severity of catarrhal symptoms and causes no exacerbations of chronic diseases.
Key words: ribosomal immunomodulator, influenza vaccination, immune status, children
Контактная информация: Шамшева Ольга Васильевна — д.м.н., проф., зав. каф. инфекционных болезней у детей Московского факультета РГМУ; 117049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1, МДГКБ; (499) 236-01-55
УДК 615.37
Успехи вакцинопрофилактики привели к существенному изменению этиологической структуры инфекционных болезней, как у детей, так и у взрослых. На фоне резкого снижения заболеваемости корью, дифтерией, эпидемическим паротитом, полиомиелитом и некоторыми другими, произошел заметный рост числа заболеваний, обусловленных условно-патогенной флорой. В числе наиболее частых возбудителей этих заболеваний выступают патогенные стрептококки, стафилококки, клебсиеллы, кишечная палочка, протеи и другие. На их долю в этиологии ОРЗ приходится до 5—10%, в т.ч.:
Streptococcus pyogenes — ß-гемолитический стрептококк группы А (приводит к развитию острого тонзиллита);
Streptococcus pneumoniae — пневмококк (назофарин-гит, синуситы, острый средний отит; возможна системная инфекция — менингит, пневмония);
Haemophilus influenzae типа b (назофарингит, эпиглот-тит); нередко инфекция протекает как системная — с развитием пневмонии, гнойного менингита — у детей до 6 лет;
Реже встречаются Moraxella catarrhal и Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus spp, Pseu-domanas aeruginosa, анаэробы (пептострептококки, бактероиды и др.);
Еще меньшую значимость имеют респираторные ми-коплазмозы (Mycoplasmapneumoniae и др.), пневмохла-
мидиозы (Chlamidia pneumoniae и др.), пневмолегионел-лезы (Legionellapneumoniae) и др.;
Очень редко встречаются пневмомикозы (чаще всего пневмоцистоз — Pneumocistis carini, кандидозы — Candida albicans), развивающиеся у детей как с врожденным, так и с приобретенным (ВИЧ-инфекция и др.) клеточным иммунодефицитом.
Частые заболевания респираторного тракта способствуют формированию хронической бронхолегочной патологии, являются причиной хронических гайморитов, тонзиллитов, отитов; формируют аллергическую патологию, могут способствовать задержке физического и психомоторного развития.
Для решения проблемы инфекционных заболеваний респираторного тракта наиболее перспективными оказались препараты, обладающие сочетанным действием вакцинных и иммуномодулирующих средств, воздействующие как на неспецифические системы защиты, так и «селективно», приводящие к выработке специфического иммунитета против конкретных инфекционных агентов. Среди таких препаратов наибольшее внимание привлекает Рибомунил (фирма Пьер Фабр, Франция).
Рибомунил — комплексный препарат, содержащий ри-босомальные фракции бактерий, наиболее часто осложняющих вирусные заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов, а также протеогликаны клеточной мембра-
ны Klebsiella pneumoniae. Вакцинальный эффект Рибому-нила обусловлен наличием в препарате рибосомальных фракций Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, а также селективными мембранными фракциями — протеоглика-нами клеточной мембраны Klebsiella pneumoniae.
Рибомунил выпускается в виде таблеток и гранулята для приготовления раствора для приема внутрь. 1 таблетка содержит 250 мкг бактериальных рибосом, титрованных до 70 % РНК, и 375 мкг протеогликанов мембранной части Klebsiella pneumoniae, 1 пакетик с гранулятом содержит 750 мкг бактериальных рибосом, титрованных до 70 % РНК, и 1125 мкг протеогликанов мембранной части Klebsiella pneumoniae.
Показаниями к назначению Рибомунила являются: профилактика и лечение рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей (ринит, синуит, ангина, фарингит, ларингит);
профилактика и лечение рецидивирующего бронхита и ЛОР-инфекций.
Клиническая эффективность Рибомунила у детей хорошо изучена и доказана, в том числе и российскими исследователями проф. Коровиной Н.А. и проф. Заплатни-ковым А.Л. [1, 2]. в открытом сравнительном контролируемом исследовании они показали отличную переносимость препарата у детей, урежение эпизодов респираторных заболеваний, более легкое их течение и достоверное снижение потребности в атибактериальных средствах в 2,1 раза в течение 2-х лет после курсового приема (3—6 мес.).
Этими же исследователями были получены данные по сокращению случаев ОРЗ в 6,7 раз у ЧБД на фоне приема Рибомунила, а также продолжительности респираторного заболевания в 3,9 раз и длительности курсов антибиотикотерапии в 4—5 раз. Отмечено также снижение носительства гемофильной палочки в популяции часто болеющих детей при сочетанном использовании Рибомунила и вакцины Акт-Хиб. Профилактическое назначение Рибомунила в организованном детском коллективе, начатое за 2—3 месяца до проведения плановой вакцинации позволило своевременно вакцинировать по плану всех детей, посещающих детский организованный коллектив и сформировать мощный коллективный иммунитет.
Эффективной оказалась и комбинация Рибомунила с гриппозной вакциной у ЧБД. Выявлено снижение числа интеркуррентных заболеваний на протяжении месяца после прививки, назначение Рибомунила обеспечивало гладкое течение поствакцинального периода, такого же, как у здоровых детей.
Проведенные нами исследования показали высокую эффективность комплексной иммунизации Рибомунилом и вакциной против гриппа [3]. Применение полного курса Рибомунила (в течение 5 месяцев) у детей с различной соматической патологией в комбинации с вакцинацией против гриппа привело к снижению заболеваемости ОРИ в 2, 5 раза по сравнению с группой детей, получивших только вакцину против гриппа, и предотвратило обострение хронических заболеваний.
Передставляют также интерес и данные, полученные зарубежными исследователями. Обзор этих исследований приведен в руководстве для врачей под ред. Корови-
ной Н.А. с соавт. [1]. У детей в возрасте 2—5 лет с рецидивирующими инфекционными заболеваниями ЛОР-органов отмечено снижение частоты рецидивов более чем на 40 % через 6 месяцев после приема Рибомунила, а длительность курсов антибактериальной терапии и средней продолжительности эпизодов заболевания сократились в 2 раза по сравнению с плацебо и исходными значениями. Назначение Рибомунила детям, страдающим бронхиальной астмой, сопровождалось уменьшением как количества приступов (в 2,7 раза), так и снижением заболеваемости острыми респираторными инфекциями (в 2,3 раза). В 80% случаев у детей с дефицитом IgA, получавших Рибомунил в течение 6 мес., отмечено 4—5-кратное достоверное, по сравнению с исходным уровнем и плацебо, увеличение синтеза специфических антител класса IgG против Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae.
Установлено, что у детей, переносящих острую инфекцию ЛОР-органов или дыхательного тракта и нуждающихся по тяжести состояния в антибактериальной терапии, применение Рибомунила в комбинации с антибиотиками увеличивает адгезию полинуклеарных нейтрофилов, что может рассматриваться как синергический эффект базовой терапии.
Воздействие препарата Рибомунил на организм состоит из 2-х составляющих: иммуномодулирующего (неспецифического) и вакцинального (специфического). Как иммуномодулятор препарат в виде неантигенных структур бактериальных мембран (протеогликанов) Klebsiella pneumoniae, входящих в его состав, воздействует на неспецифическое звено иммунного ответа, в то время как бактериальные рибосомы обладают антигенными свойствами соответствующих микроорганизмов, что определяет возможность проведения специфической иммунизации (вакцинации). Из показателей неспецифического звена иммунитета, на которые воздействует Рибомунил, следует отметить усиление фагоцитарной активности макрофагов и полинуклеарных лейкоцитов, повышение факторов неспецифической резистентности. Препарат стимулирует функцию Т- и В-лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов типа IgA, интерлейки-на-1, а также альфа-интерферона. Этим объясняется профилактический эффект Рибомунила в отношении респираторных вирусных инфекций.
Вакцинальный эффект Рибомунила был доказан в серии экспериментальных и клинических работ. Так, R. Fontanges с соавт. установили, что у лабораторных животных через 36 дней после начала применения Рибомунила имело место достоверное повышение концентрации специфических антител против бактериальных компонентов препарата. Аналогичные результаты были получены F.B. Michel при двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у детей. Отмечено, что применение Рибомунила как у взрослых, так и у детей сопровождалось увеличением в тонзиллярной ткани и в периферичесой крови плазмоци-тов, синтезирующих антитела против Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae.
Цель работы: изучить клинико-иммунологическую эффективность рибосомального иммуномодулятора Рибомунил у часто болеющих детей на фоне вакцинации против гриппа.
Материалы и методы исследования
Исследование проводили в осенне-зимний период сезона 2005—2006 гг. Под наблюдением находилось 18 часто болеющих детей (8—12 эпизодов ОРЗ за год) в возрасте 3—7 лет, ранее не прививавшихся против гриппа. Все дети получали Рибомунил в течение 5 месяцев по схеме: гранулят из 1 пакетика утром натощак; в первые 3 недели лечения — ежедневно в первые 4 дня каждой недели, в последующие 4 месяца — в первые 4 дня каждого месяца.
Перед проведением курса рибомунилотерапии дети были иммунизированы против гриппа инактивированной вакциной дважды с интервалом 1 месяц. Вакцину против гриппа вводили внутримышечно в наружную поверхность верхней трети плеча в объеме 0,5 мл.
Оценивались частота эпизодов ОРЗ (длительность катарального синдрома, тяжесть заболевания), частота осложненного течения ОРЗ, частота обострений хронических заболеваний ЛОР-органов до и после проведенного сочетанного курса рибомунилотерапии и вакцонопрофи-лактики гриппа.
Исследовался микробный пейзаж ротоглотки взятием мазков из зева культуральным методом до и через 1 —2 месяца после окончания лечения Рибомунилом.
В эти же сроки проводилось исследование клеточного иммунитета — субпопуляционного состава лимфоцитов методом проточной цитофлюорометрии с моноклональны-ми антителами.
Кроме того, в сыворотке крови 16 из 18 часто болеющих детей в возрасте от 3 до 7 лет, впервые прививаемых против гриппа, определяли уровень 11 цитокинов до вакцинации, через неделю после первой и через месяц после второй вакцинации. Использовался метод проточной флю-ориметрии на двулучевом лазерном автоматическом анализаторе (Bio-Plex Protein Assay System, Bio-Rad, США). Исследовались уровни ИЛ 1, ИЛ2, ИЛ4, ИЛ5, ИЛ6, И Л 7, ИЛ8, ИЛ10, ИЛ12, ФНО-альфа, ИФН-гамма.
Оценивалась иммуногенность противогриппозной вакцины (уровень специфических антител к антигенам вакцинных штаммов вируса гриппа) путем постановки реакции торможения гемагглютинации (РТГА) по общепринятой методике на основе результатов исследования порций крови, собранных до и через 1 месяц после законченного курса иммунизации.
Результаты и их обсуждение
Анализ полученных данных показал, что по окончании сочетанного курса рибомунилотерапии и вакциноп-рофилактики гриппа ни один из детей не заболел гриппом,
Таблица 1. Динамика противогриппозных титров антител у детей через месяц после вакцинации против гриппа, п = 18
Титры антител AH1N1
До Vc После Vc
Абс. Ц % ЩЩ Абс. Ц %
< 1:20 14 82 ± 9,3 4 24 ± 10,4
> 1:40 3 18 ± 9,3 13 76 ± 10,4
AH3N2
До Vc После Vc
Абс. Ц % ЩЩ Абс. Ц %
< 1:20 8 47 ± 12,1 2 11 ± 7,6
> 1:40 9 53 ± 12,1 15 89 ± 7,6
В
До Vc После Vc
Абс. % Абс. %
< 1:20 16 90 ± 7,3 5 29 ± 11
> 1:40 1 10 ± 7,3 12 71 ± 11
кроме того, отмечалось сокращение числа эпизодов ОРЗ в 4 раза, по сравнению с тем же периодом времени в предыдущем году (октябрь 2004 г. — май 2005 г.). Все случаи выявляемых эпизодов ОРЗ носили легкий или среднетяжелый характер. Выявлено также сокращение продолжительности течения ОРЗ в среднем на 4 дня. Отмечена тенденция к уменьшению выраженности катарального синдрома, а также отсутствие обострений хронических заболеваний.
Проведенная оценка иммуногенности противогриппозной вакцины показала, что после 2-кратной вакцинации среди детей выросла доля лиц с защитным титром противогриппозных антител — 24—89% до вакцинации против 10—53 % после вакцинации (табл.1).
Доля лиц с защитным титром антител (1:40 и выше) до и после вакцинации представлена в таблице 2. Как видно из данных таблицы, доля лиц с защитным титром антител у детей, ранее не привитых против гриппа, после законченного курса специфической иммунизации против гриппа составила 1 00% ко всем штаммам вируса гриппа. В то же время большинство детей еще до начала иммунизации уже имели титр антител 1:40 и выше: 71,4% — к (Н1Ж), 75% — к (Н3№) и 68,8% — к вирусу В. Данный факт свидетельствует в пользу перенесенной ими ранее гриппозной инфекции.
Таблица 2. Доля лиц с защитным титром антител (1:40 и выше) до и после вакцинации
Штамм Исходный уровень антител Число лиц с парными сыворотками Число лиц с титром > 1:40 после вакцинации Число лиц с титром > 1:40 после вакцинации
Абс. P ± pm Абс. P ± pm %
А (H1N1) < 1:20 14 10 71,4% ± 12,1 13 76,5 ± 10,3
1:40 и выше 3 (17,6% ± 9,2) 3 100% p < 0,001
А (H3N2) < 1:20 8 6 75,0% ± 15,3 15 88,2 ± 7,8
1:40 и выше 9 (52,9% ± 12,1) 9 100% p < 0,05
В < 1:20 16 11 68,8% ± 11,6 12 70,6 ± 11,1
1:40 и выше 1 (5,9% ± 5,7) 1 100% p < 0,001
% детей, имеющий данный возбудитель
94 94
100 94 94
80
60
40
20
0
16,6
щ 9
■ до лечения □ после лечения
St. aureus Strep. haemolyticus Neisseria
Рисунок 1. Биоценоз ротоглотки до и после сочетанного приема вакцины + Рибомунил
30 25 20 15 10 5 0
30
21
20,3
7,1
17,2
—71
10,1
■ норма мин
10,3
Wri
□ □ □
12,5
СД19+, СД20+,
СД-16+
нарма макс до лечения после лечения
Рисунок 2. Динамика субпопуляции В-лимфоцитов и NK-клеток после сочетанного приема вакцины + Рибомунил
1
16 -12 -8 -4 0
16,5
10,6
4,8
4,1 ,
2,1 жш у— р- fi
8,6
2,0 1,91,8 1,6
ИЛ-2
■ норма □ до лечения
ИФН-у ФНО-а
□ 7-й день после лечения
□ 60-й день после лечения
Рисунок 3. Динамика цитокинов до и после сочетанного приема вакцины + Рибомунил (1Ъ-1 клеточный ответ)
ИЛ-4
ИЛ-10
ИЛ-5
ИЛ-8
ИЛ-6
норма до лечения 7-й день 60-й день
Рисунок 4. Динамика цитокинов до и после сочетанного приема вакцины + Рибомунил (ТЬ-2 клеточный ответ)
При обследовании биоценоза ротоглотки до начала лечения Рибомунилом выявлялась патогенная микрофлора в 100% случаев: у 17 из 18 детей выявлялся гемолитический стрептококк в сочетании с нейсерией, у одного ребенка — эпидермальный стафилококк. После окончания лечения Рибомунилом у 8 детей уровень обсеменен-ности снизился на 1—2 порядка. У 10 детей показатели остались на прежнем уровне (рис.1).
Был изучен субпопуляционный состав лимфоцитов до и после окончания лечения Рибомунилом. Субпопуляции Т-лимфоцитов до и после законченного курса вакцинации и рибомунилотерапии были в пределах возрастной нормы, также, как и показатель СД4/СД8 [1, 2, 8]. При исследовании субпопуляции В-лимфоцитов (рис. 2) было выявлено, что уровни СД19 и СД20 также находились в пределах нормы во время всего исследования. Однако после законченного курса рибомунилотерапии отмечалось достоверное повышение СД16, которые до лечения были на минимальной границе нормы — 12,50 + 0,45 против 10,33 ± 0,67 (р < 0,05).
Интерес представляют данные, полученные нами в результате исследования динамики цитокинового спектра у детей до и после проведенного сочетанного курса (рисунки 3 и 4). Через неделю после первой вакцинации против гриппа отмечалось достоверное (р < 0,05) повышение уровня ИФН-у (14,7 против 10,6 пг/мл), а также
снижение ИЛ7 (2,0 против 2,65 пг/мл) и ИЛ8 (2,1 пг/мл). Через 1 месяц после второй вакцинации на фоне приема Рибомунила содержание цитокинов в сыворотке крови уже практически не отличалось от исходного уровня.
Анализ индивидуальных реакций каждого ребенка на прививку выявил более интересные зависимости. Несмотря на то, что среднее количество ИФН-у повысилось на 7 день после первой вакцинации, большинство детей (70%) отреагировало на прививку сдвигом диф-ференцировки Т-хелперов в сторону ТЬ2, о чем свидетельствует изменение соотношения цитокинов ТЫ и ТЬ2 типов иммунного ответа. Это не противоречит ранее полученным данным о том, что на введение вакцинных антигенов иммунная система реагирует дифференциров-кой хелперов в сторону ТЬ2. В то же время через неделю после первой вакцинации количество такого специфического для аллергии цитокина как ИЛ5, оказалось сниженным у 10 из 16 детей. Это означает, что сдвиг дифференцировки хелперов в сторону ТЬ2 не привело к аллергизации организма.
Не было обнаружено существенных изменений в содержании ИЛ1, ИЛ 10, ИЛ 12. Известно, что ИЛ1 и ИЛ 12 относятся к «ранним» цитокинам и ожидалось, что их уровень повысится уже после первой вакцинации. В то же время, у 10 из 16 детей отмечалось транзитор-ное повышение провоспалительного цитокина ФНО-а.
Однако это типично для развития иммунного ответа. Количество других провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ6 и ИЛ8, напротив, оказалось временно пониженным у 70% привитых детей. На фоне приема Ри-бомунила к 60 дню лечения их уровни были в пределах возрастной нормы.
Заключение
Таким образом, вакцинация против гриппа вызывает у большинства детей (70%) развитие иммунного ответа по ТЬ2 типу. В то же время назначение имму-нокорректора Рибомунил сразу после вакцинации способствует нормализации показателей иммунного статуса, в т.ч. провоспалительных цитокинов (ИФ-у ИЛ6, ИЛ7, ИЛ8, ИЛ5).
После законченного курса рибомунилотерапии уровень обсемененности ротоглотки снижается на 1—2 порядка. Назначение Рибомунила часто болеющим детям
на фоне вакцинации против гриппа приводит к сокращению числа эпизодов ОРЗ в 4 раза, сокращению продолжительности течения ОРЗ в среднем на 4 дня, уменьшению выраженности катарального синдрома и не вызывает обострений хронических заболеваний.
Литература:
1. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей / Н.А. Коровина, А.Л. Заплатников, А.В. Чебуркин, И.Н. Захарова // Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации: Руководство для врачей. — Москва, 2001. — С. 68.
2. Коровина Н.А. Оптимизация вакцинации часто болеющих детей / Н. А. Коровина, А. Л. Заплатников, Ю. Ю. Фисенко // Вопр. совр. педиатрии. — 2005. — Т. 4, № 2. — С. 92—99.
3. Использование рибомунила в комбинированной профилактике гриппа и острых респираторных заболеваний у детей / В.Ф. Учай-кин, О.В. Шамшева, И.Н. Новикова, Е.Ю. Арзамасцева // Педиатрия. — 2000. — № 6. — С. 50—52.
Коррекция нарушений секреторного иммунитета топическим иммуно-модулятором у детей с вторичными иммунодефицитными состояниями
С. И. Малахова, Е. С. Кириллов
Челябинская областная детская больница,
Челябинская государственная медицинская академия, кафедра клинической иммунологии и аллергологии
Проведено клинико-микробиологическое обоснование применения топического иммуномодулятора в программе оздоровления детей с вторичными иммунодефицитными состояниями, клинически манифестирующими рецидивирующими инфекцион-но-воспалительными эпизодами. Показана целесообразность назначения препарата в межрецидивный период с целью снижения обсемененности слизистых условно-патогенной микрофлорой, активации компонентов комплемента и общего снижения частоты и продолжительности ОРИ.
Ключевые слова: рецидивирующие инфекционно-воспалительные эпизоды, вторичные иммунодефициты, комплемент, топический иммуномодулятор
Correction of Secretory Immune Dysfunctions
by Topical Immunomodulators in Children with Secondary Immunodeficient States
S. I. MALAKHOVA, E. S. KlRILLOV
Chelyabinsk Regional Children's Hospital,
Department of Clinical Immunology and Allergology of Chelyabinsk State Medical Academy
The article gives substantiation for application of a topical immunomodulator in a program of health improvement for children with secondary immunodeficiency states clinically manifested by recurrent infectious and inflammatory episodes. The advisability of drug administration in the periods between recurrent episodes is demonstrated. The immunomodulator effectively reduces contamination of mucosa with pathogenic microflora, activates complement components and reduces overall frequency and duration of ARI.
Key words: recurrent infectious-inflammatory episodes, secondary immunodeficien states, complement, topical immunomodulator
Контактная информация: Малахова Светлана Ивановна — к.м.н., асс. каф. клинической иммунологии и аллергологии ЧГМА; Челябинск, ул. Блюхера, 42-А; 8 (351) 731-69-27 УДК 615.37
Вторичные иммунодефициты (ВИД), клинически манифестирующие рецидивирующими инфекционно-воспа-лительными эпизодами, часто встречаются у детей, рефрактерных к стандартной анимикробной терапии и требуют включения в комплексное лечение современных методов им-мунокоррекции. Ведущими клиническими маркерами ВИД являются частые эпизоды инфекционно-воспалительных заболеваний на уровне респираторного тракта.
В зависимости от возраста и социальных условий часто и длительно болеющие дети (ЧДБ) составляют от 15 до
75% детской популяции [1—3]. На эту группу приходится от 25 до 60% всех заболеваний детского возраста [4].
Среди разнообразных причин, приводящих к рецидивирующим вирусным и вирусно-бактериальным заболеваниям, у детей особое значение имеют нарушения различных механизмов иммунитета. Ряд авторов устанавливают у часто болеющих детей иммуносупрессию на уровне клеточного звена иммунитета в виде снижения CD4, CD4/CD8 [5—9], другие — на уровне гуморального компартмента в виде дисиммуноглобулинемии [10, 1 1].
